膦酸能抑制使用来曲唑辅助治疗的绝经后早期乳腺癌患者骨丢失

journalofclinicaloncologyVolume25,Number7,March1,唑来膦酸能抑制使用来曲唑辅助治疗的早期患者骨丢AdamBrufsky,W.GraydonHarker,J.ThaddeusBeck,RobertCarroll,ElizabethTan-Chiu,ChristopherSeidler,JohnHohneker,LeoLacerna,StephaniePetrone,andA.FromtheMagee-WomensHospital,UniversityofPittsburghCancerInstitute,Pittsburgh,PA;UtahCancerSpecialists,SaltLakeCity,UT;HighlandsOncologyGroup,Springdale,AK;NorthFloridaRegionalMedicalCenter,Gainesville;CancerResearchNetwork, MayoClinic,Jacksonville,FallonClinicHematologyOncology,Worcester,MA;andNovartisOncology,EastHanover,NJ.研究目的：的早期女性患者接受芳香酶抑制剂治疗能降低骨密4mg分下降超过－2.0时，或者出现非外伤性骨折时开始接受唑来膦酸治疗。本研究12LSBMD12个月时THBMD的变化以及骨转换生化指标的变化。30112个月时，早期治疗C，3.7％－5.0％；P<.0001，THCI，2.8％－.8％；P0.00018.8（P＝0.000624.3％（P0.0001来曲唑辅助治疗的早期患者LS的骨丢失。第三代芳香酶抑制剂（AIs，比如来曲唑，阿纳托唑，依西美坦）、在使用他莫昔芬后使用目前被推荐用于激素受体阳性的患者的辅血性脑血管疾病、深静脉血栓、热的发生风险[4]，但是能加速骨、雌激素对于维持成年女性骨量具有重要作用[9]。对于患有的女性，AIs度，因而加速了骨丢失的速度[10,11]AIs治疗时，骨再吸收指标的浓度会上升，增加了骨质疏松的发生率[6,8,12]AIs引起的骨唑来膦酸是含氮的二磷酸盐化合物食品药品管理局已证实其能抑制破骨细胞介导的骨再吸收，从而用于治疗、多发性骨髓瘤、骨转移瘤引起的高钙血症[13]。近来的临床研究证实唑来膦酸能维持或增加各种机能减退时的本文了Zometa-FemaraAdjuvantSynergyTrial(Z-FAST，唑来膦酸－来曲唑唑来膦酸防止接受来曲唑治疗5年的早期患者骨丢失的作用。本研究中的女性患者来自于94个和，均曾经脉注射过（IV）二磷酸盐的，或者12个月内接受过长期皮质激素治疗的，2.5mg54mg，15min5。早期治疗组患者在随机分组后即开始LSTHT积分下降超过－2.0（1000－1200mg（400－800U减少的T积分在－1.0到－2.0间）而被分层。BMD的正常值、骨量减少、骨质疏松的评价根据WHO的骨质疏松指南[17]。12个月时LSBMD（L1－L4）12个月时THBMD的变化比例以及N端肽（NTx）和骨骼特异性碱性磷酸酶（BSAP）的变化。附加次要终2、3、5年时LS和THBMD3年时任何骨折的发5年时LS和THBMD低于基线的比率，这些结果将在以后的文章中。LS和THBMD将在研究开始时及第6、12月时检测，以及在第24、36、48以及最终研究观察终点检测，将使用Hologic(Hologic,Bedford,MA)或者Lunar(GEMedicalSystemsLunarCorporationMadison,WI)的双能X线吸收检测（DEXA）设校准和标注。入组标准及延迟组接受唑来膦酸治疗的开始时间根据各中心的DEXA检测结果，但是，所有的DEXA扫描都要接受中心的阅读（BioImagingInc,Newtown,PA）以达到有效的分析。研究开始时及12个月时患者LSBMD检测是用于分析的主要数据（6个月时的BMD检测用于那些不能在12个NTx浓度使用OsteomarkNTx分析法检测（WampoleLaboratories,Princeton,NJBSAPCA，这些均在亚组患者中检测，在中心（ClinicalReferenceLaboratoryInc,Lenexa,KS）进行，分别在开始时、第一年中的每3个月、第2－3年中每6个月、6个月将评价一次有无毒副作用（AEs）和疾病进展。AEs2版的国立和内分泌学的医学专家意见。本研究的首席专家主持了12个月时的数据回（Reston，A90P＝0.0519125250301安全性的评价包括所有至少服用一个剂量唑来膦酸或来曲唑的患者。双样本t检验和χ2检验被各自用于比较连续和离散变量。早期中断研究的患者被要求检测最终的BMD、NTx和BSAP浓度以及在治疗停止4周后评价AEs。BMD、NTx和BSAP浓度差别。在到间，共602名患者被随机的分为早期或延迟唑11随机分配随机分配延迟组2.5mg每日预先组ZA4mg6月+来曲2.5mg每日具有有效BMD测量值的 基线后T值≥-T值＜-2具有有效BMD测量值的数（腰椎BMD；n=253）§中断实验前具有有效 值BMD数（腰椎BMD；n=247）§图1（*）（†）一名患者达到表1 41-绝经，23- 9 1未 60.700- 骨质疏松状 绝经≤45 骨质疏松 到24.15月。进一步分析后，到6个月和12个月时分别只有13名（4.3％）和254.4（95%CI3.7%P<0.00014.4（95%CI2.8%图2接受早期或延迟唑来膦酸治疗的早期患者在6个月和12个月时的腰椎研究开始时，433名（72％）患者的LS和或THBMD正常（早期治疗组有217（72.1%延迟治疗组有216（71.8％表112比，延迟治疗组中D基线水平正常的患者发展为轻度到中度骨量减少的比例（各自为12.6％和3.4284（27.9％）患者和延迟治疗组中的85名患者（28.2％）已经有S和/或TH的轻度到中度骨量减少，使用来曲唑治疗时她们发展为严重骨量减少（T积分在－2到－2.5间）或（T积分－2.5（表（分别为12（14.8％）和1（1.4％表2128名在基线水平即有骨量减少的患者其S82名患者在第6个月时开始唑来膦酸治疗，4名患者在开始时处于骨量减少的边缘。表212月时腰椎BMD测量值%%正常基线 12月时正 无效数 12月时正 无效数 00087在12月时，早期治疗组中有1％发生非或轻度性骨折，延迟治疗组0.7％。早期治疗组和延迟治疗组中外伤性骨折的发生率分别为2.3％和2共有212名亚组患者接受NTx和BSAP浓度检测其基础特征与整体研究对象类似（图3和4）。12个月时早期治理组中的NTx和BSAP浓度均明显下降，而时，早期治疗组的NTx和BSAP与延迟治疗组相比其平均变化百分数为－35％%%热图4（A）平均（SEM）BSAP浓度和（B）BSAP浓度相对于基线的平均变化比所预料的相一致，早期治疗组与延迟治疗组相比其骨痛的发生率要高（或在他莫昔芬治疗后使用I辅助治疗能提高激素敏感型女性患者的无病生存期[26]。AI也能加速骨丢失和增加骨折的风险[28,12,16,19,0]。本研究第一次评价了唑来膦酸用于防止接受I辅助治疗的早期患者骨丢失的作用和安全性。我们的结果显示，早期使用唑来膦酸（每6个月静脉注射4g）治疗的患者与比延迟治疗的患者相比其在1年时发生骨丢失的比例要低。在2个月时，早期使用唑来膦酸治疗的患者其S和T的D均有所提高，分别为＋1.9％和＋1.3％，而没有接受唑来膦酸治疗的患者（86％）或者后期接（14％其S和TH分别下降2.4％和1.98（两者均P0.0001这些结果与先前的女性接受I治疗而未给予抗骨再吸收（S为－2.63.2T为－.7％到－2.2％，股骨颈为－2.72％）[8,19,21]。我们的研究显示一小部分女性在AIs治疗的第一年中发生严重骨量丢失的伤性骨折而需要唑来膦酸治疗。延迟治疗组中另外的5.7％患者没有达到开始接重新训练这个后，错误用药的数目明显减少。一些研究显示BMD是评价女性患者骨折风险的重要指标[22-25]。一项关 名和女性患者参与的项骨质疏松的研究的meta分析显示，对检测的部位、、骨折史、消瘦、活动少[24-27]。临床肿瘤推荐所有早期治疗组和延迟治疗组分别只有1％和0.7％的患者在12月中出现非性或早期治疗组的NTx和BSAP与延迟治疗组相比其平均变化百分数为－35％变化分别为60％和50％左右[15]。本研究和该研究之间的差异可以用预处理、和清晨）的不同来解释[15,28,29]。者出现1级的肾功能受损，没有出现严重的肾功能。根据先前，接受静脉注射唑来膦酸治疗的女性患者其ONJ的发生率在0.6％到1.2％[30,31]。目前为止，我们的研究中尚未有ONJ的病例。虽然所有的作者完成了本下列的作者或者其直系的家庭成员有财务上或者关于ASCO’s研究政策的信息，请参考作者公开申明及作者免责申明。雇主：JohnHohneker,Novartis;LeoLacerna,Novartis;StephaniePetrone,AdamBrufsky,：JohnHohneker,Novartis;LeoLacerna,Novartis；：AdamBrufsky,Novartis;ChristopherSeidler,Celgene,Novartis研究基金：AdamBrufsky,NovartisChristopherSeidlerCelgenesanofiEdithA.Perez,AstraZeneca,Genentech,sanofi选题与设计：AdamBrufsky,JohnHohnekerLeoLacerna,StephaniePetroneA.资助：AdamBrufsky,JohnHohnekerLeo管理资助：AdamBrufsky,JohnHohnekerLeoLacerna,Stephanie研究材料与对象提供者：AdamBrufsky,W.GraydonHarker,J.ThaddeusBeck,RobertCarroll,ElizabethTan-Chiu,JohnHohneker,LeoLacerna,EdithA.Perez数据分析与解释：AdamBrufsky,LeoLacernaStephaniePetroneEdithA.Perez撰稿：AdamBrufsky,W.GraydonHarker,ChristopherSeidler,LeoLacerna,StephaniePetrone,EdithA.校样：AdamBrufsky,W.GraydonHarker,J.ThaddeusBeck,