第3章-遗传病的诊断与防治

第一节遗传病的诊断

一般诊断遗传学特殊诊断

出生前诊断按诊断方法按诊断时间临床诊断症状前诊断现在是1页\一共有59页\编辑于星期日一般诊断方法病史采集、症状和体征检查、实验室检查、辅助性器械检查遗传学特殊诊断方法染色体和性染色质检查、特殊酶和蛋白质的生化分析、携带者检出、系谱分析、产前诊断、基因诊断。

诊断方法现在是2页\一共有59页\编辑于星期日概念：医务工作者根据患者已出现的临床表现进行疾病的诊断分析和遗传方式的判断，是遗传病诊断的主要内容。一、临床诊断（临症诊断）按诊断时间现在是3页\一共有59页\编辑于星期日方法

询问病史、体格检查系谱分析染色体和性染色质的检查生化检查基因诊断现在是4页\一共有59页\编辑于星期日（一）询问病史、体格检查1.询问病史婚姻史家族史生育史现在是5页\一共有59页\编辑于星期日2.症状和体征

案例

某婴儿出生后母乳喂养，几天后出现呕吐、拒食、腹泻、失重，1星期之后出肝脏损害症状和黄疸、腹水。随后，出现白内障，并表现出智力发育障碍和生长发育障碍，血和尿中半乳糖含量增高，而血糖低下等症状。最终因肝功能衰竭或感染致死。

现在是6页\一共有59页\编辑于星期日案例分析

婴儿出生后1~2星期出现黄疸并伴有呕吐和肝脾肿大等症状，应即怀疑患有半乳糖血症。该病系半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶遗传性缺乏所致，为常染色体隐性遗传。本症可通过新生儿筛查发现患者。若能及时采取措施，严格限制婴儿饮食中的半乳糖成分，则症状可得到较好的控制。

现在是7页\一共有59页\编辑于星期日(二)系谱分析

目的：是否为遗传病患者？遗传方式？注意事项：获得完整、准确、详细、可靠的资料

四要四不要要亲自诊查，不要只听咨询者口述；要使系谱中成员足够多，不要系谱不完整；要注意患者及家属心理状态，不要使材料不真实；要注意遗传异质性等不典型系谱，不要轻率下结论；现在是8页\一共有59页\编辑于星期日案例单纯性多指畸形(常显)，共调查了115个家庭，子代中均有此种多指畸形，其中91对婚配类型为受累者×正常，24对为正常×正常。根据AD家系谱特点，理论上115个家庭中亲代应有115个患者，说明其中有24人是不外显者。12123451234Ⅰ

ⅡⅢ

现在是9页\一共有59页\编辑于星期日案例有些遗传病在出生时就已出现，是先天的。但有些遗传病到一定发育阶段才出现。如：黑蒙性白痴儿童时期面肩肱型肌营养不良2~45岁肢带型肌营养不良青春期遗传性舞蹈病15~60岁

现在是10页\一共有59页\编辑于星期日遗传异质性

概念：是指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，但可能具有不同的基因型。

案例一对夫妇均为先天性聋哑(AR)，但所生子女全部正常

，为什么？现在是11页\一共有59页\编辑于星期日案例分析

先天性聋哑(常隐)存在明显的遗传异质性。夫妇均为聋哑，而所生子女全部正常，说明这对夫妇的聋哑基因缺陷不在同一位点。设：d和e分别代表着2个有关的隐性致病基因父亲基因型母亲基因型

ddEE×DDee

精子dEDe卵子

DdEe

子代他们的子女全是杂合子DdEe，每个基因位点上都有一个显性的正常等位基因，因此都是正常听觉。现在是12页\一共有59页\编辑于星期日(三)染色体和性染色质的检查1.染色体检查(核型分析)

目的：确诊染色体病

标本来源：外周血、绒毛膜、羊水中的脱落细胞、脐血、皮肤等组织

何人要做染色体检查？现在是13页\一共有59页\编辑于星期日有下列情况之一时，建议做染色体检查(1)有明显智力发育不全、生长迟缓，或先天畸形。(2)习惯性流产。(3)原发性闭经和女性不孕症。(4)无精子症及男性不育症。(5)两性内外生殖器畸形者。(6)家族中已有染色体异常或先天畸形的个体。(7)35岁以上的高龄孕妇，应做产前诊断。(8)智力低下伴有大耳朵、大睾丸或多动症者。(9)接触各种致畸物质者。

现在是14页\一共有59页\编辑于星期日案例某夫妇生有一儿子，其面容特殊，鼻梁低平，两眼外眼角向上翘。口常半张，流口涎。智力严重低下，无语言能力。请分析：本病是遗传病吗？要做哪些检查？哪些人应去做检查？如果这对夫妇想生一个健康的孩子应该怎么办？现在是15页\一共有59页\编辑于星期日案例分析本病怀疑是先天愚型（21三体综合征）。夫妇和患儿都要做染色体检查。患儿的核型可为游离型,即47,XY,+21或易位型，即46，XY，-14，+t(14;21)。异常核型可能为新突变产生，也可能亲代是平衡易位携带者。如果这对夫妇想生一个健康的孩子最好做产前染色体检查。现在是16页\一共有59页\编辑于星期日2.性染色质检查

标本：皮肤或口腔上皮细胞、女性阴道上皮细胞、羊水细胞及绒毛膜细胞等。

目的

确定胎儿性别以助于X连锁隐性遗传病诊断协助诊断性染色体病

用于对两性畸形的检查。

项目

X染色质Y染色质现在是17页\一共有59页\编辑于星期日杜氏肌营养不良是一种X染色体隐性遗传疾病，主要发生于男孩，女孩不发病，只是携带者现在是18页\一共有59页\编辑于星期日(四)生化检查

目的确诊单基因病

方法应用生化技术对蛋白质和酶进行定性、定量分析。现在是19页\一共有59页\编辑于星期日案例本病属于常染色体隐性遗传。苯丙酮尿症(PKU):患者由于缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，导致患者尿中苯丙酮酸增加。测得某人血清中苯丙氨酸浓度为0.7g/L(正常为0.01~0.03g/L)，说明什么？由于血清中苯丙氨酸浓度高于正常值，结合表现出来的体征，应诊断为苯丙酮尿症患者。现在是20页\一共有59页\编辑于星期日案例

一对夫妇为近亲结婚，婚后生下一白化病孩子，在怀孕第二胎早期，测得胎儿酪氨酸酶阴性，请分析是保留胎儿还是终止妊娠，为什么？

白化病现在是21页\一共有59页\编辑于星期日案例分析白化病是AR遗传病。该病因缺乏酪氨酸酶，不能形成黑色素，导致患者虹膜、皮肤、毛发缺乏色素、羞明。再生患儿的风险为1/4。现测得第二胎酪氨酸酶阴性，说明此胎儿仍为白化病患儿。应选择终止妊娠。AaAaaa?现在是22页\一共有59页\编辑于星期日(五)基因诊断

概念：利用DNA重组技术，直接从DNA水平检测人类遗传性疾病的基因缺陷，因此，基因诊断又称为DNA分析法。

优点：直接从基因型推断表现型，做出产前和发病前的早期诊断或现症病人的诊断；不受取材细胞类型和发病年龄限制

现在是23页\一共有59页\编辑于星期日首创者美籍华裔科学家简悦威（YW.Kan）在1976年首创。上世纪70年代，他发现地中海贫血症源于基因缺失，因此独创性地发明了DNA检测技术，通过抽羊水为胎儿验证的“产前诊断”诞生了，被誉为“基因诊断之父”。鉴于他出色的学术成就，2次获诺贝尔奖提名。1996年，成为中国科学院第一个外籍院士。现在是24页\一共有59页\编辑于星期日常用方法

核酸分子杂交

PCR扩增特殊电泳技术现在是25页\一共有59页\编辑于星期日核酸分子杂交原理是具有一定同源性的两条核酸单链在一定条件下根据碱基互补的原则可以形成双链.将已知的特定基因（如先天性遗传疾病的某些特定基因）用同位素标记，制备成基因探针，利用分子杂交技术，基因探针可与同源序列互补形成杂交体，以此检测组织细胞内有无特定基因或DNA片段，如临床上已应用于产前诊断遗传性疾病。现在是26页\一共有59页\编辑于星期日核酸分子杂交示意图现在是27页\一共有59页\编辑于星期日二、症状前诊断概念：指在某些遗传病临床表现出现之前所作的诊断

应用：常染色体迟发显性遗传病症状出现前的诊断，以便在婚育方面早作准备，预防悲剧的发生。主要技术：家系调查和系谱分析，各种临床检查和实验室检查，DNA诊断技术的应用

明确诊断：只有DNA检查，即基因诊断现在是28页\一共有59页\编辑于星期日常见几种显性遗传病的症状前诊断疾病诊断方法诊断目的家族性多发性结肠息肉病

乙状结肠镜检查、RFLP检查遗传咨询、早期结肠切除家族性高胆固醇血症脂类检查、突变基因筛查遗传咨询、预防冠心病成人多囊肾超声检查、突变基因筛查遗传咨询、早期治疗强直性肌营养不良肌电图、基因筛查遗传咨询现在是29页\一共有59页\编辑于星期日三、出生前诊断产前诊断现在是30页\一共有59页\编辑于星期日第二节遗传病的治疗现在是31页\一共有59页\编辑于星期日一、手术治疗

1.切除家族性结肠息肉症的息肉（常显）、睾丸女性化患者的隐睾切除；遗传性球形红细胞增多症和α-珠蛋白生成障碍性贫血的脾脏切除。

现在是32页\一共有59页\编辑于星期日一、手术治疗

2.修补室间隔缺损、房间隔缺损等先天性心脏病都可采用手术修补。

室间隔缺损房间隔缺损现在是33页\一共有59页\编辑于星期日

3.整形唇裂、腭裂、并指(趾)、白内障、先天性幽门狭窄、外生殖器畸形等病，均可经手术得到矫正。

现在是34页\一共有59页\编辑于星期日4.移植

是利用正常器官和组织替换病损的器官或组织。如多囊肾患者的肾切除和异体肾移植；β-珠蛋白生成障碍性贫血和镰形细胞贫血症的骨髓移植。现在是35页\一共有59页\编辑于星期日二、药物治疗

原则是“补其所缺，去其所余”

1.补其所缺

①先天性无丙种球蛋白血症患者，补充丙种球蛋白②糖尿病患者，补充胰岛素③抗维生素D性佝偻病患者，补充大剂量维生素D和磷酸盐④垂体性侏儒患儿，补充生长激素等。

现在是36页\一共有59页\编辑于星期日

2.去其所余

对代谢造成的代谢产物过多而导致中毒的先天性代谢病患者，可采取有效方法将这些“毒物”排出，或抑制其生成量。例如：肝豆状核变性患者，可用药物（D-青霉胺或二盐酸三乙烯四胺(TTD)清除体内过剩的铜离子。现在是37页\一共有59页\编辑于星期日三、饮食治疗

原则是“禁其所忌”，要尽早诊断，尽早治疗①苯丙酮尿症患者，应限制苯丙氨酸的摄入②葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患者，应严格禁食蚕豆和接触蚕豆花粉，严禁服用伯氨喹、阿司匹林等药物，便可避免溶血性贫血的发生；③半乳糖血症患者，禁食乳制品④高胆固醇血症患者限制胆固醇的摄入现在是38页\一共有59页\编辑于星期日四、基因治疗1.概念：指运用重组DNA技术，将正常基因导入有缺陷基因患者的细胞中去，使细胞恢复正常功能，达到根治遗传病的目的。是人类征服遗传病的有效手段。现在是39页\一共有59页\编辑于星期日

2.类型根据靶细胞的不同可分（1）生殖细胞基因治疗是将正常基因导入患者生殖细胞、受精卵或胚体内，治疗生殖细胞中的基因缺陷，使有害基因消失

优点：不仅能使生殖细胞受精后产生正常个体，且能使该个体的后代也免除患遗传病的痛苦，是最理想的治疗遗传病的途径。

现在是40页\一共有59页\编辑于星期日

（2）体细胞基因治疗将正常基因导入患者的体细胞，以纠正基因缺陷，并使之表达，从而达到治疗效果。常选用靶细胞造血干细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、肝细胞、肾细胞和内皮细胞等。

缺点：体细胞基因治疗只限于治疗某种被选择的细胞，并不能阻断遗传病基因传给后代。。现在是41页\一共有59页\编辑于星期日在目前发现的遗传病中，适用于基因治疗者主要是单基因或一簇相连锁基因缺陷引起的蛋白质或酶的缺失。这在20世纪80年代已开始进入临床尝试阶段。

①腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症的基因治疗：本病是常染色体隐性遗传病，罕见。1990年在美国进行，治疗对象是一名4岁美国女孩，采用的是基因添加法，开创了国际首例人类基因治疗试验，并获得成功。现在是42页\一共有59页\编辑于星期日

②血友病B（凝血因子Ⅸ缺乏）的基因治疗本病是X连锁隐性遗传病。中国第一个基因治疗项目，1992年治疗两例（双胞胎），一例成功，一例无效。同样采用的是基因添加法。现在是43页\一共有59页\编辑于星期日

基因治疗刚刚起步，已经显示出强大的生命力。全世界已进行基因治疗的遗传病有血友病、ADA缺乏症、囊性纤维化、苯丙酮尿症、家族性高胆固醇血症等，还有免疫缺陷症、肿瘤、艾滋病、乙型肝炎、血管疾病等。基因治疗尽管困难重重，但正在逐一被克服。现在是44页\一共有59页\编辑于星期日第三节遗传病的预防遗传咨询

环境保护遗传病的普查和登记产前诊断新生儿筛查

携带者的检出婚前检查现在是45页\一共有59页\编辑于星期日一、环境保护注意畸形儿的产生妇女在孕早期尤其应该注意避免接触致畸剂和诱变剂，以防生出先天畸形儿。孕期病毒感染也可诱发畸形，如风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体和弓形体称之为生物五大致畸因子。此外，酒精和尼古丁对生殖细胞也有损伤作用。

现在是46页\一共有59页\编辑于星期日星期六婴儿即“酒后婴儿”，西方一些国家叫“星期六婴儿”，意思是指星期六夜生活酗酒之后怀孕并生下的孩子。据统计，这种致畸、致残或智商受到影响的情况比较多见，男性过量饮酒后，酒精会对精子的形态和数量产生损害。如果这时导致女方怀孕，生下的孩子不健康因素就会增多。现在是47页\一共有59页\编辑于星期日二、遗传病的群体普查

1.遗传病的普查指对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便了解该地区（或人群）中存在的遗传病的病种、发病率、遗传方式、遗传异质性等情况。普查的人群应具有代表性，要包括不同年龄、不同职业、不同生活环境（农村、城市）等。现在是48页\一共有59页\编辑于星期日

个人背景资料病情及检出依据发育史婚姻史生育史登记时要求内容准确、全面，至少包括：现在是49页\一共有59页\编辑于星期日2、遗传筛查

对某地区（人群）的某基因位点进行普查。及早发现带有致病基因的个体以及该基因在该人群中的分布情况（基因频率），以发现该病的发病规律及流行特点。现在是50页\一共有59页\编辑于星期日遗传筛查的基本条件：