第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析第1页，共27页，2023年，2月20日，星期二第一节喹啉类药物的分析一、结构与性质

1.结构：本类药物均有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环硫酸奎宁难溶于水2奎宁环喹核碱pKa8.8喹啉环pKa4.2第2页，共27页，2023年，2月20日，星期二二盐酸奎宁—易溶于水一、结构与性质第3页，共27页，2023年，2月20日，星期二硫酸奎宁硫酸奎尼丁奎宁和奎尼丁的分子式相同，但立体结构不同，因此旋光性、碱性、溶解度也不同。一、结构与性质第4页，共27页，2023年，2月20日，星期二磷酸哌喹磷酸氯喹一、结构与性质第5页，共27页，2023年，2月20日，星期二主要化学性质（1）碱性奎宁碱性：脂环氮(pKa8.8)>喹啉环系芳香氮(pKa4.2，不能与硫酸成盐)

（2）旋光性硫酸奎宁（左旋体）硫酸奎尼丁（右旋体，抗心律失常）一、结构与性质第6页，共27页，2023年，2月20日，星期二（3）紫外吸收光谱喹啉环（4）荧光特性

硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光一、结构与性质第7页，共27页，2023年，2月20日，星期二二、鉴别试验（一）绿奎宁反应（6-含氧喹啉衍生物）二醌基亚胺的胺盐

取其水溶液加溴试液2～3滴和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸至中性显蓝色；

酸性则呈紫红色；翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。第8页，共27页，2023年，2月20日，星期二（二）光谱特征UV－ChP磷酸氯喹：取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含10ug的溶液，照UV测定，在222nm,257nm,329nm与343nm的波长有最大吸收。FLD－ChP硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。IR（红外光谱）：硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘喹、磷酸伯氨喹在ChP中均采用IR进行鉴别。红外光谱法要经过碱化、乙醚提取（排除磷酸根影响）二、鉴别试验第9页，共27页，2023年，2月20日，星期二硫酸盐加BaCl2生成白色沉淀，不溶于盐酸和稀硝酸加醋酸铅生成白色沉淀，溶于醋酸铵或NaOH加HCl不产生沉淀，与硫代硫酸盐区别（三）无机酸盐二、鉴别试验第10页，共27页，2023年，2月20日，星期二（三）无机酸盐二、鉴别试验氯化物加稀硝酸和硝酸银生成白色凝乳状沉淀加铵试液溶解,加硝酸再沉淀加二氧化锰，加硫酸润湿，缓慢加热，产生氯气使KI试纸遇淀粉变蓝第11页，共27页，2023年，2月20日，星期二（三）无机酸盐二、鉴别试验磷酸盐反应加硝酸银生成浅黄色沉淀在铵试液或稀硝酸中均易溶解加氯化铵镁生成白色结晶性沉淀加钼酸铵试液与硝酸后,加热生成黄色沉淀，分离，沉淀在氨试液中溶解第12页，共27页，2023年，2月20日，星期二三、有关物质与检查（一）硫酸奎宁1.酸度－酸性杂质

取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7～6.6。2.氯仿－乙醇不溶物

取本品2g，加氯仿－无水乙醇(2:1)的混合液15ml，在50℃加热10min后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分5次洗涤，每次10ml，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过2mg。3.其他金鸡纳碱(TLC、HPLC)

第13页，共27页，2023年，2月20日，星期二1.酸度

取本品1.0g，加水25ml溶解，测定pH值应大于2.4。2.水中不溶物

取本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生,影响品质.3.氯化物系生产工艺带入.检查时为了避免溶液颜色干扰碱使咯萘啶沉淀析出,过滤后进行检查.4.甲醛：合成过程中引入5.四氢吡啶：合成过程中引入

（二）磷酸咯萘啶的纯度检查三、有关物质与检查第14页，共27页，2023年，2月20日，星期二当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游离碱类盐被置换出的弱酸A、非水溶液滴定法四、含量测定第15页，共27页，2023年，2月20日，星期二四、含量测定牢记：HClO4直接滴定，lmol的硫酸奎宁消耗3mol的高氯酸

(C20H24N2O2·H+)2SO4+3HClO4→(C20H24N2O2·2H+)·2ClO4-+(C20H24N2O2·2H+)·HSO4-·ClO4-硫酸奎宁片的测定需先经碱化处理，生成奎宁游离碱，然后用高氯酸滴定液滴定，此时硫酸奎宁与高氯酸反应的化学计量摩尔比为1∶4第16页，共27页，2023年，2月20日，星期二3H+H+四、含量测定第17页，共27页，2023年，2月20日，星期二2015年10月，中国女药学家屠呦呦因发现了青蒿素，并成功开发为有效的抗疟药物，获得诺贝尔生理学或医学奖。第二节青蒿素类药物的分析第18页，共27页，2023年，2月20日，星期二含过氧基团的新型倍半萜内酯1.结构青蒿素双氢青蒿素一、结构与性质第19页，共27页，2023年，2月20日，星期二一、结构与性质青蒿琥酯蒿甲醚第20页，共27页，2023年，2月20日，星期二2.化学性质（1）氧化性（2）旋光性（3）水解性（4）UV：末端吸收青蒿素一、结构与性质第21页，共27页，2023年，2月20日，星期二碘化钾试液-淀粉过氧桥键具有氧化性酸性条件下能将碘离子氧化成碘与淀粉指示液显蓝紫色二、鉴别试验羟肟酸铁反应含内酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯类化合物在碱性条件下与羟胺反应生成羟肟酸。在稀酸溶液中与高铁离子呈色显紫色第22页，共27页，2023年，2月20日，星期二习题用溶剂提取后非水溶液滴定法测定硫酸奎宁片的含量时，Imol的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是

A.l/2molB.1molC.2molD.3molE.4mol

答案：[E]第23页，共27页，2023年，2月20日，星期二非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时，Imol的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是

A.1/2molB.1molC.2molD.3molE.4mol

答案：[D]第24页，共27页，2023年，2月20日，星期二具有绿奎宁反应的药物是A．硫酸奎宁B．盐酸吗啡C．磷酸可待因

D．盐酸麻黄碱E．硫酸阿托品答案：[A]第25页，共27页，2023年，2月20日，星期二青蒿素采用的鉴别方法是

A．碘化钾试液·淀粉反应B．硫酸乙醇反应C．UVD．茚三酮反应E．以上均不是能在稀硫酸溶液中显蓝色荧光的喹啉类的药物有

A．硫酸奎宁B．磷酸氯喹C．磷酸哌喹

D．磷酸咯萘啶