第八 章 胆碱受体阻断药

第八章胆碱受体阻断药第1页，共37页，2023年，2月20日，星期一第一节M胆碱受体阻断药第2页，共37页，2023年，2月20日，星期一阿托品和阿托品类生物碱

－代表药物：阿托品药理作用及作用机制临床应用不良反应及中毒禁忌证－其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱内容提要第3页，共37页，2023年，2月20日，星期一内容提要2.颠茄生物碱的合成、半合成代用品

－合成扩瞳药：

后马托品、托吡卡胺、环喷托酯

－合成解痉药：季铵类解痉药异丙托溴铵、溴丙胺太林、格隆溴铵叔铵类解痉药盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦－选择性M受体阻断药：

哌仑西平、Tripitamine、达非那新第4页，共37页，2023年，2月20日，星期一教学基本要求

掌握：阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。熟悉：

1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用；

2.阿托品合成代用品的分类。了解：溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。第5页，共37页，2023年，2月20日，星期一颠茄曼陀罗莨菪第一节

阿托品和阿托品类生物碱第6页，共37页，2023年，2月20日，星期一

【体内过程】

天然生物碱和大多数叔胺类M胆碱受体阻断药易由肠道吸收，并可透过眼结膜。季铵类M胆碱受体阻断药肠道吸收差。阿托品及其他叔胺类M胆碱受体阻断药吸收后可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢神经系统。而季铵类药物较难进入脑内，其中枢作用较弱。第一节

阿托品和阿托品类生物碱第7页，共37页，2023年，2月20日，星期一第一节阿托品和阿托品类生物碱阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为2～4h。阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3～4h，但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续72h或更久。在某些种属动物，如最明显为家兔，其体内具有阿托品酯酶，可迅速代谢阿托品而不中毒。第8页，共37页，2023年，2月20日，星期一【药理作用机制】选择性M受体阻断（但对M受体亚型选择性低），大剂量对NN受体也有阻断作用。阿托品Atropine第一节

阿托品和阿托品类生物碱第9页，共37页，2023年，2月20日，星期一【药理作用】阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少—瞳孔开大和调节麻痹—心率增快—膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降—中枢作用第一节阿托品和阿托品类生物碱第10页，共37页，2023年，2月20日，星期一第一节阿托品和阿托品类生物碱[作用] [用途] [不良反应]1、抑制腺体分泌严重盗汗流涎症口干乏汗、皮肤干燥唾液腺汗腺泪腺呼吸道腺体胃腺全身麻醉前给药强弱第11页，共37页，2023年，2月20日，星期一第一节

阿托品和阿托品类生物碱[作用] [用途] [不良反应]2、眼（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳升眼内压调节麻痹虹膜睫状体炎检查眼底验光配镜（限于儿童）视力模糊*青光眼禁用第12页，共37页，2023年，2月20日，星期一第13页，共37页，2023年，2月20日，星期一第一节

阿托品和阿托品类生物碱[作用] [用途] [不良反应]3、平滑肌解痉止痛（胃肠绞痛）膀胱刺激症胆、肾绞痛时+哌替定便秘小便困难*禁用于前列腺肥大

胃肠平滑肌膀胱逼尿肌胆管、输尿管呼吸道、子宫强弱阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。第14页，共37页，2023年，2月20日，星期一（1）治疗剂量（0.4mg－0.6mg）HR短暂减慢

（阻断节后纤维M1受体）较大d→HR↑（阻断窦房结M2受体）（1－2mg）第一节

阿托品和阿托品类生物碱[药理作用] [用途] [不良反应]4、心脏心悸、增加心肌耗氧量、心律失常（2）房室传导加快迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常（如窦房阻滞、房室阻滞）第15页，共37页，2023年，2月20日，星期一第一节

阿托品和阿托品类生物碱[作用] [用途][不良反应]5、血管与血压皮肤潮红、温热

感染性休克*除外伴HR和T者较大剂量扩血管

T治疗量无显著影响直接扩血管第16页，共37页，2023年，2月20日，星期一第一节阿托品和阿托品类生物碱[作用] [用途] [不良反应]6、CNS兴奋延脑、大脑多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹影响不明显兴奋过度兴奋转入抑制CNS兴奋与阻断M2受体及促进突触前膜ACh释放有关解救有机磷中毒第17页，共37页，2023年，2月20日，星期一【药理作用】1.抑制腺体分泌2.眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）3.解除内脏平滑肌痉挛4.心脏（心率、传导加快）5.血管与血压（扩血管抗休克）6.CNS（先兴奋后抑制）第一节

阿托品和阿托品类生物碱第18页，共37页，2023年，2月20日，星期一【用途】1.解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）2.虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童）3.制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎）4.抗缓慢型心律失常5.抗休克（感染性休克）6.有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救第一节

阿托品和阿托品类生物碱第19页，共37页，2023年，2月20日，星期一

山莨菪碱又称654，其人工合成品称为654-2。

山莨菪碱Anisodamine第一节

阿托品和阿托品类生物碱第20页，共37页，2023年，2月20日，星期一与Atropine比较：1.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高*用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛2.抑制腺体、扩瞳作用<Atropine3.不易透过BBB第一节

阿托品和阿托品类生物碱第21页，共37页，2023年，2月20日，星期一第一节

阿托品和阿托品类生物碱抑制CNS作用强（镇静催眠）、欣快作用－麻醉前给药（优于阿托品）－晕动病治疗（与苯海拉明合用）妊娠呕吐、放射病呕吐－抗帕金森病（中枢抗胆碱作用）第22页，共37页，2023年，2月20日，星期一后马托品Homatropine

主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作用短暂临床上主要用于一般的眼科检查注意：调节麻痹作用不如Atropine所以儿童验光需用Atropine

一、合成扩瞳药颠茄生物碱的合成、半合成代用品第23页，共37页，2023年，2月20日，星期一药物浓度（％）

扩瞳作用

调节麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氢溴酸后马1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25环喷托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（无作用）几种扩瞳药滴眼作用的比较颠茄生物碱的合成、半合成代用品第24页，共37页，2023年，2月20日，星期一季铵（P.O、BBB）1.对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。2.用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐二、合成解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛

propanthelinebromide）颠茄生物碱的合成、半合成代用品第25页，共37页，2023年，2月20日，星期一贝那替秦（胃复康，benactyzine）叔胺（P.O）1.解痉、抑制胃液分泌、安定2.用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症颠茄生物碱的合成、半合成代用品第26页，共37页，2023年，2月20日，星期一哌仑西平（pirenzepine）1.M1、M4受体阻断药2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性溃疡的治疗4.不易进入中枢三、选择性M受体阻断药哌仑西平的化学结构颠茄生物碱的合成、半合成代用品第27页，共37页，2023年，2月20日，星期一nicotinicacetylcholinereceptorblockingagents第二节N胆碱受体阻断药第28页，共37页，2023年，2月20日，星期一内容提要神经节阻断药能与神经节的Nl受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传递。骨骼肌松弛药除极化型肌松药非除极化型肌松药第29页，共37页，2023年，2月20日，星期一教学基本要求掌握：琥珀胆碱的作用机制、临床应用及主要不良反应。熟悉：筒箭毒碱的作用特点、机理和不良反应。了解：神经节阻断药的作用特点和用途。第30页，共37页，2023年，2月20日，星期一神经节阻断药神经节阻断药（ganglionicblockingdrugs）又称为Nl受体阻断药，能与神经节的Nl受体结合，竞争性地阻断ACh与其结合，使ACh不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，因此其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。第31页，共37页，2023年，2月20日，星期一植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较神经节阻断药第32页，共37页，2023年，2月20日，星期一【药理作用】美卡拉明（美加明），樟磺咪芬交感占优势：血压显蓍下降.产生体位性低血压.

副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等，产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。

【临床应用】1.麻醉时控制性降压，减少手术出血。

2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。

3.用于高血压危象,不做常规降压药。【副作用】

嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。神经节阻断药第33页，共37页，2023年，2月20日，星期一骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药（skeletalmuscularrelaxants）

又称为NM受体阻断药，作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药（neuromuscularblockingagents），为全麻用药的重要组成部分。肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用。按其作用机制不同，可将其分为两类：

除极化型肌松药 （depolarizingmuscularrelaxants）

非除极化型肌松药 （nondepolarizingmuscularrelaxants）第34页，共37页，2023年，2月20日，星期一除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的N2胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。作用特点：1.最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关；2.连续用药可产生快速耐受性；3.抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救；4.治疗剂量并无神经节阻断作用；5.目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。一、除极化型肌松药骨骼肌松弛药第35页，共37页，2023年，2月20日，星期一一、除极化型肌松药——琥珀胆碱(succinylcholine,司可林

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