原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases课件

原发性免疫缺陷性疾病（PID）

(primaryimmunodeficiencydiseases)大纲要求了解原发性免疫缺陷病的分类熟悉原发性免疫缺陷病的临床特点，实验室检查熟悉原发性免疫缺陷病的治疗原则掌握原发性免疫缺陷病的诊断步骤和方法分别介绍：婴儿暂时性低丙种球蛋白血症、IgA缺乏病、胸腺发育不全综合症、严重联合免疫缺陷病英文单词Primaryimmunodeficencydisease原发性免疫缺陷病Combinedimmunodeficiencydisease联合免疫缺陷病

特异性免疫非特异性免疫细胞免疫（胸腺、T细胞、细胞因子）体液免疫（骨髓、淋巴结、B细胞、免疫球蛋白）吞噬作用（大单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）补体系统（C1-9,补体激活后具有放大特异性细胞免疫、体液免疫以及吞噬作用）免疫细胞的种类和发育(图)

免疫缺陷病：免疫系统的器官、细胞和分子等构成成分存在缺陷，免疫答应发生障碍，引起机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合症。

原发性免疫缺陷病PID继发性免疫缺陷病SID(免疫功能低下)获得性免疫缺陷综合征AIDS病因和发病机制可能多因素所致遗传因素宫内感染（风疹病毒、巨细胞病毒）一个基因突变一个蛋白质（酶）缺失一种原发性免疫缺陷病1952年发现首例，X－连锁无丙种球蛋白血症（XLA）2002年发现120个病种总发病率1:10000抗体缺陷可能是B细胞本身的发育障碍也可能是缺陷的Th细胞不能向B细胞提供协同信号所致主要见化脓性感染1.X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）2.婴儿暂时性低丙种球蛋白血症3.IgA缺陷XLAIgM、IgG、IgA均明显下降或缺如外周血B细胞极少或缺如淋巴器官生发中心缺如T细胞数量和功能正常btk基因突变为其病因易发化脓性和肠道感染婴儿暂时性低丙种球蛋白血症不能及时产生IgG，推迟到生后9－18个月才开始出现（正常为3个月），至2－4岁其含量才达到正常水平自限性疾病，预后良好易患皮肤、肺部、脑膜和上呼吸道感染血清IgG，IgA，IgM总量<4g/L，IgG<2.5g/L淋巴结内有正常的滤泡和生发中心，有浆细胞存在（与XLA鉴别）T细胞缺陷细胞免疫缺陷患儿的感染和其它问题比抗体缺陷者更加严重

胸腺发育不全胸腺发育不全（DA）基因缺陷导致胸腺（常伴甲状旁腺）发育不全或不发育，部分缺失者称为不全性胸腺发育不全。面部异常（人中短，眼距宽，下颔骨发育不良)心脏畸形（大血管异常，房缺，室缺）低钙抽搐，颚裂受未经辐射的全血后易发生移植物抗宿主反应（graftversushost，GVHR）T细胞减少，血清Ig水平往往不低联合免疫缺陷联合免疫缺陷兼有细胞免疫和抗体免疫缺陷，不少病例主要是T细胞缺陷，并由此引起B细胞产生抗体的功能低下婴儿期致死性感染PID的共同的临床表现反复感染易患肿瘤和自身性疾病多数有明显的家族史PID的共同的临床表现1.感染：反复、严重、持久

年龄：T细胞缺陷（生后不久），抗体缺陷（6～12月）部位：呼吸道最常见，胃肠道，皮肤，全身病原体：T细胞（病毒、结核菌、沙门氏菌、原虫、真菌）抗体（化脓性感染）过程：反复、迁延；杀菌剂，量大、疗程长。2.肿瘤：尤是淋巴系统肿瘤，较正常高100倍，淋巴瘤最常见3.自身免疫性疾病：溶贫，ITP，SLE，血管炎，皮肌炎，I型糖尿病、甲低，关节炎

PID诊断1.病史：过去史（感染史、接种史、输血、GVHR）家族史（家系、过敏史、自身免疫病、肿瘤）2.体检：体重、发育、营养状况、贫血、肝脾、淋巴结

B细胞检查：血清Ig测定：IgG,IgM,IgA,IgE；IgG亚类总Ig<4g/L或IgG<2g/L提示抗体缺陷抗体检测：IgM类：抗A和抗B同族凝聚素，<1:4异常IgG类：ASO<50u，嗜异凝集素<1:10SIgA水平（唾液、泪、胃液）T细胞检测：1.外周血淋巴细胞绝对计数：80％为T细胞<1.5×109/L可确诊2.胸部X线：胸腺影3.皮肤迟发过敏反应（DCH）：代表TH1细胞功能OT或PPD，5种以上抗原皮试T细胞缺陷反应呈阴性或减弱4.T细胞及其亚群数量的检测：CD3,CD4,CD85.T细胞功能检测：淋巴细胞转化试验，混合淋巴细胞培养淋巴因子测定（IL－2，IL-4,IFNγ）治疗

保护性隔离，抗生素应用替代治疗免疫重建基因治疗治疗

一般治疗：预防和治疗感染抗生素：药敏、杀菌剂、量大、长疗程遗传咨询、产前筛查T细胞缺陷不宜输血，防GVRH（辐照后血）禁种活疫苗（防严重疫苗性感染）IgA缺陷病禁输血，输自身储存血替代治疗1.静脉注射丙种球蛋白IVIG（低IgG血症）每月一次，终身2.高效价免疫血清球蛋白（SIG）3.血浆：20ml/kg，<2岁为10ml/kg，4W一次，专一供血者。4.其它：细胞因子，酶替代免疫重建1.干细胞移植：骨髓移植：BMT（同种异体同型合子，同种异体半合子，无关供体）胎肝移植：目前少用脐血干细胞移植2.胸腺移植：1/10发生淋巴瘤，目前少用基因治疗

将正常的基因片断整合到病人干细胞基因组内（基因转化）预防

做好遗传咨询，早期诊断小结特异性：抗体缺陷病