干细胞治疗肝硬化ppt

经股动脉肝内自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化102例报告沈阳军区总医院消化内科郭晓钟肝硬化为临床常见疾病，一直以来缺乏有效的治疗手段。原位肝移植是目前比较根本有效的治疗方法，但受限于供体肝的缺乏、移植后的免疫排斥反应及高额治疗费用。肝脏解剖生理肝脏是机体代谢的枢纽肝脏的主要功能：物质代谢：清蛋白、凝血酶原、凝血因子、纤维蛋白原激素灭活：雌激素、醛固酮、抗利尿激素分泌胆汁解毒作用：血氨门静脉和肝动脉双重供血门V－－提供营养肝A－－提供氧气骨髓源性干细胞（bonemarrowstemcell,BMSC）是肝细胞的重要肝外来源。骨髓干细胞在特定环境下可分化成肝干细胞及肝细胞，从而参与肝功能的修复和重构。我们的研究采用患者自体骨髓源性干细胞作为供体，体外分离后纯化经肝动脉途径移植入患者肝内，使干细胞在肝脏中分化生长为具有功能的肝细胞，使肝硬化患者的肝功能得到效果明显的恢复和重建。骨髓干细胞BMSC骨髓干细胞向不同组织器官分化图示国外资料：拟行肝癌（肝右叶）部分肝切除患者，术前给予干细胞（CD133+）移植治疗（肝左叶），21天后肝左叶成倍增大。

StemCells2005;23;463-4706例肝硬化合并肝癌患者数前给以CD133+骨髓干细胞移植，4周后CT下肝体积变化数据Radiology:Volume243:Number1-April2007介入手术－经股动脉干细胞移植开展时间：2007.05肝炎后肝硬化89例，自身免疫性肝病6例，酒精性肝硬化16例，血吸虫性肝硬化1例。术前合并肝癌1例，术后复查过程中新发现肝癌3例。两次以上干细胞移植9例。已完成病例中，至今死亡8例，其中4例为上消化道大出血死亡，4例为肝硬化合并肝癌死亡。患者中男性67例，女性35例；年龄26~76岁；一、指标变化1.血浆白蛋白移植前后对比，血清白蛋白变化最为明显，于第一周即可见升高，第4周明显升高，统计学P＜0.01，有明确意义。2.凝血酶原时间（PT）

干细胞移植后，PT明显下降，第4周统计结果显示P＜0.05，有明显意义。

3.纤维蛋白原（FIB）

移植后纤维蛋白原明显升高，至第4周统计P＜0.01，有显著意义。

4.ALT和AST

102例患者，51%术前ALT、AST异常者，术后第4周明显下降。P＜0.05，有显著意义。5.胆红素水平总胆红素水平术后有下降，但统计学结果P＞0.05，无显著意义。

提示干细胞移植后，胆红素改变不明显。表1102肝硬化患者例自体骨髓干细胞移植前后实验室指标变化血清白蛋白(g/L)谷丙转氨酶(U/L)谷草转氨酶(U/L)总胆红素(μmol/L)凝血酶原时间(秒)纤维蛋白原(g/L)移植前28.27±4.29109.17±89.7494.57±53.2837.39±26.8718.23±4.581.96±0.89移植后37.09±6.1577.27±19.5760.07±17.3835.81±23.9016.72±4.332.42±1.01P值P＜0.01P＜0.05P＜0.05P＞0.05P＜0.05P＜0.01表2不同分级肝硬化患者CTP评分变化分级例数移植前第2周第4周第8周B级248.63±0.587.83±0.877.67±0.877.54±0.98C级2112.05±1.1211.81±1.2110.90±1.2610.71±1.31表2自体骨髓干细胞移植前与移植前后肝功能变化项目术前（n=45)术后2周（n=45)术后4周（n=45)术后8周（n=42)血清总蛋白(g/L)31.70±5.2733.19±4.9736.94±6.6137.02±5.42血清白蛋白(g/L)31.70±5.27107.31±103.7275.20±53.3934.00±24.18谷丙转氨酶(U/L)36.94±6.6175.30±17.5756.52±15.6533.23±21.83谷草转氨酶(U/L)

75.20±53.3967.31±20.1456.52±15.65

52.34±16.18总胆红素(μmol/L)34.00±24.1834.09±22.0433.23±21.8334.12±21.93总胆汁酸(μmol/L)59.44±21.1541.19±22.0939.49±25.0440.19±27.22

碱性磷酸酶（U/L）

152.73±50.17

149.88±52.17150.33±53.05148.65±49.34二、小结（一）、102例肝硬化患者，术后复查显示：血浆蛋白改善在各项指标中最显著；其次为凝血功能的改善。提示自体骨髓干细胞移植入肝内后，第2周即出现生化指标改变，至第4周达到峰值，可改善肝脏合成蛋白功能。对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。（二）、第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间，同样代表肝脏的合成功能提高。上述2项指标的改善，证明自体骨髓干细胞移植是治疗肝硬化的有效临床手段。（三）、8例死亡患者中，4例为肝硬化终末期肝功能分级ChildC，合并上消化道大出血死亡。

4例为肝硬化合并晚期肝癌死亡。其中2例患者于干细胞移植6个月后确诊肝癌。但据现有资料显示，自体骨髓干细胞在动物试验中尚无促进肝癌发生的依据。Houman

DH,etal.Cancerousstemcellscanarisefrompediatricbraintumors.PNAS2003;100:15178-1518386.LessardJ,etal.Bmi-1determinestheproliferativecapacityofnormalandleukaemicstemcells.Nature2003;423:255-260.（四）9例失代偿期肝硬化患者行第二次自体骨髓干细胞移植术，现有数据初步表明：进一步改善患者肝功能，进一步促进临床症状恢复。对于肝硬化患者中远期症状的改善程度及肝纤维化的逆转，尚需进一步临床观察。（五）、安全性评价1.术前准备过程中给以粒细胞集落刺激因子100～200μg，皮下注射，2天，出现低热5例，无其