第五传出神经系统药理

第五传出神经系统药理第1页，共30页，2023年，2月20日，星期一第2页，共30页，2023年，2月20日，星期一二、传出神经按递质分类

1.胆碱能神经（神经兴奋时，末梢释放Ach)（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维（支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经）2.去甲肾上腺素能神经(神经兴奋时，末梢释放NA)：绝大部分交感神经节后纤维。第3页，共30页，2023年，2月20日，星期一一、传出神经的突触结构突触：

是一个神经元与另一个神经元接触并进行信息传递的接触点。突触是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分构成。通过突触，一个神经元的功能活动能影响与之接触的另一个神经元的功能活动。第二节传出神经系统的递质及受体第4页，共30页，2023年，2月20日，星期一突触前膜：神经末梢邻近间隙的膜突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplatemembrane）突触间隙（15-1000nm）

突触包括三部分第5页，共30页，2023年，2月20日，星期一二、传出神经系统的递质递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。受体：能与药物特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。第6页，共30页，2023年，2月20日，星期一（1）合成：在胆碱能神经内合成胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（4）消失：Ach胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸（一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）

第7页，共30页，2023年，2月20日，星期一胆碱结构式

第8页，共30页，2023年，2月20日，星期一第9页，共30页，2023年，2月20日，星期一(1)合成DH去甲肾上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD酪氨酸羟化酶多巴胺β-羟化酶多巴脱羧酶（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）

第10页，共30页，2023年，2月20日，星期一酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素第11页，共30页，2023年，2月20日，星期一（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（4）消失：摄取1：大部分被突触前膜摄取贮存在囊泡中。摄取2：小部分被被非神经组织（如心肌和平滑肌等）重摄取，最后被COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）和MAO(单胺氧化酶）灭活。第12页，共30页，2023年，2月20日，星期一第13页，共30页，2023年，2月20日，星期一三、传出神经系统的受体1．M胆碱受体(M-R)（毒覃碱型）：又可分为3种亚型，M1–R：主要分布于胃壁细胞、交感节后神经。M2–R：主要分布在心脏、平滑肌。M3-R

：主要分布于腺体和血管平滑肌。（一）胆碱受体第14页，共30页，2023年，2月20日，星期一2.N-R（烟碱型）：又可分为2种亚型，N1分布在神经节细胞。N2分布在骨骼肌细胞。第15页，共30页，2023年，2月20日，星期一能与AD（肾上腺素）或NA结合的受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受体（β-R）。1．α肾上腺素受体（α-R）：又可分为α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。α2-R：主要分布神经末梢突触前膜。

（二）肾上腺素受体

第16页，共30页，2023年，2月20日，星期一2．β肾上腺素受体（β-R），可分为3种亚型。β1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。β2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。β3-R：主要分布在脂肪细胞。

第17页，共30页，2023年，2月20日，星期一（三）多巴胺受体

主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。第18页，共30页，2023年，2月20日，星期一（1）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。四传出神经系统受体功能及其分子机制

第19页，共30页，2023年，2月20日，星期一（2）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r、δ

亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。第20页，共30页，2023年，2月20日，星期一M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋

M2-R：心脏抑制

M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。1.M胆碱受体(M-R)

第三节┃传出神经系统的生理效应

第21页，共30页，2023年，2月20日，星期一神经节—兴奋骨骼肌—收缩N1-R—N2-R—N-R2.N胆碱受体（N-R）第22页，共30页，2023年，2月20日，星期一α1-R激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解。α2-R激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制及血管平滑肌收缩。

3.肾上腺素受体第23页，共30页，2023年，2月20日，星期一β1-R激动引起心率和心收缩力增加。β

2-R激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动。β

3-R激动引起脂肪分解。第24页，共30页，2023年，2月20日，星期一能与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管—扩张

4.多巴胺受体（DA-R）：第25页，共30页，2023年，2月20日，星期一第四节传出神经系统药物的作用方式和分类

一、传出神经系统药物的作用方式1.直接作用于受体（1）胆碱受体激动药（毛果芸香碱）（2）胆碱受体阻断药（阿托品）（3）肾上腺素受体激动药（去甲肾上腺素）（4）肾上腺素受体阻断药

（酚妥拉明）

第26页，共30页，2023年，2月20日，星期一2、影响递质（1）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱)、促进Ach释放(氨甲酰胆碱)（2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）（3）影响递质的转运和贮存