第二章液体药剂二

第二章液体药剂二第1页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）第三节溶液型液体药剂

一、概述二、增加药物溶解度的方法三、常用溶液型液体药剂第2页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）二、增加药物溶解度的方法（一）溶解度及影响药物溶解度的因素影响因素①药物②溶剂③温度。④药物晶型。⑤粒子大小⑥第三物质。第3页，共29页，2023年，2月20日，星期一二、增加药物溶解度的方法1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团3．使用混合溶剂4．加入助溶剂5．加入增溶剂第4页，共29页，2023年，2月20日，星期一药物分子中若含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐，使成为离子型极性化合物而增溶。1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团将亲水基团引入难溶性药物分子中可增加在水中的溶解度。

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当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂。3．使用混合溶剂第6页，共29页，2023年，2月20日，星期一难溶性药物当加入第三种物质时，能够↑药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。常用的助溶剂：①某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等；②酰胺化合物，如乌拉坦、乙酰胺等；③某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等4．使用助溶剂第7页，共29页，2023年，2月20日，星期一增溶剂(solubilizer)

增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性剂。增溶质(solubilizates)：被增溶的物质。增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数。第8页，共29页，2023年，2月20日，星期一在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等。例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。

吐温（

Tween）司盘（Span）

第9页，共29页，2023年，2月20日，星期一影响增溶的因素（1）增溶剂的种类：（2）药物（增溶质）的性质：（3）增溶剂的加入顺序：（4）增溶剂的用量：用量不足或用量太多；温度的影响；增溶剂的用量可以通过实验确定。第10页，共29页，2023年，2月20日，星期一

溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用溶解法制备等。

液体制剂第11页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）二、常用溶液型液体药剂（一）溶液剂1、溶液剂的制备方法有三种，即溶解法、稀释法、化学反应法。化学反应法较少用。2、溶解法制备工艺过程概述为：添加剂、药物的称量→溶解→过滤→质量检查→包装。3、稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。

溶解度小、慢的： 粉碎、加热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物：最后加第12页，共29页，2023年，2月20日，星期一取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；液体药物及挥发性药物应最后加入；溶剂应通过滤器加至全量。溶解法操作要点第13页，共29页，2023年，2月20日，星期一例复方碘口服溶液的制备本品俗称卢戈氏液［处方］碘50g

碘化钾100g

纯化水加至1000ml［制法］取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。［讨论］（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。（2）概括溶液剂制备的操作步骤。助溶剂和稳定剂制备的碘溶液的为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。第14页，共29页，2023年，2月20日，星期一

糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆，浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。

特点：概念和特点二、糖浆剂可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。第15页，共29页，2023年，2月20日，星期一

糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药用糖浆三类分类分类特点和应用举例单糖浆不含药物，供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂使用

单糖浆芳香糖浆含芳香挥发性物质，用作矫味剂橙皮糖浆、姜糖浆药用糖浆含有药物，有治疗作用磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆第16页，共29页，2023年，2月20日，星期一

制备

1、热溶法：系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，搅拌溶解、过滤，再通过过滤加水至全量，分装即得。蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，糖内含有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。加热过久或超过100℃，特别在酸性下蔗糖易转化成葡萄糖和果糖（俗称转化糖），制品的颜色变深。转化糖具有还原性，可延缓某些药物氧化变质。因此此法适合于热稳定性药物和有色糖浆的制备。

2、冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。可用密闭容器或渗漉器来完成。此法生产周期长，制备过程中容易污染微生物。适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。第17页，共29页，2023年，2月20日，星期一D.制备

3、混合法：系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。（1）适合于制备含药糖浆剂。该法的优点是方法简便，灵活。（2）含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。（3）一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水制成浓溶液；水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。（4）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀。（5）药物如为含醇制剂，可先与适量甘油混合，再与单糖浆混匀。（6）药物如为水性浸出制剂，因含蛋白质易发酵变质，故应先加热至沸，使蛋白质凝固滤法，滤液加入单糖浆中，混匀。第18页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）二、常用溶液型液体药剂（一）糖浆剂糖浆剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。1.糖浆剂含蔗糖应不低于65％（g/ml）。2.除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量新沸过的水，使成处方规定量，搅匀，即得。第19页，共29页，2023年，2月20日，星期一3.糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。4.除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象，并应符合微生物限度检查要求。5.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其它多元醇。如需加入防腐剂，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%，苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得超过0.3%。第20页，共29页，2023年，2月20日，星期一E.举例：枸橼酸哌嗪糖浆（PiperazineCitrateSyrup）【处方】枸橼酸哌嗪160g（主药）蔗糖650g（赋形剂）尼泊金乙酯0.5g（防腐剂）柠檬香精适量（矫味剂）蒸馏水（aquar）适量加至1000ml（溶剂）【制法】

取蒸馏水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解后，滤过，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为1000ml，搅匀，即得。【作用与用途】驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。【注解】1.枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微有引湿性，在水中易溶，5%水溶液pH值为5~6。

2.本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂常用柠檬香精(0.72%)、桑子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。第21页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）（三）糖浆剂易出现的问题糖浆剂易出现的问题1.霉败问题2.沉淀问题3.变色问题。第22页，共29页，2023年，2月20日，星期一制备糖浆剂时应注意的问题1.制备糖浆的蔗糖，应为药用白砂糖，并符合《中华人民共和国药典》2000年版标准。2.糖浆剂中的药物可以是化学药物或药材的提取物。3.单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微生物，低浓度的糖浆剂容易污染和繁殖微生物，必须加防腐剂，并应符合微生物限度检查要求。4.糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。5.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。6.糖浆剂宜密封，在不超过30℃处保存。第23页，共29页，2023年，2月20日，星期一甘油剂(Glycerins)系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油剂应用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸湿性大，应密闭保存。制备方法甘油剂溶解法化学反应法第24页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）二、常用溶液型液体药剂（三）甘油剂例碘甘油(IodineGlycerine)【处方】碘10g,碘化钾10g,蒸馏水10ml,甘油加至1000ml.【制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘油使成1000ml，搅匀即得。【作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。【注解】①甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激性，甘油易附着于皮肤或粘膜上，使药物滞留患处，而起延效作用。②本品不宜用水稀释，必要时用甘油稀释以免增加刺激性。③

碘在甘油中溶解度约1%(g/g，16℃)，加碘化钾可助溶，并可增加碘的稳定性。④

配制时，宜控制水量，以免增加对粘膜的刺激性。第25页，共29页，2023年，2月20日，星期一芳香水剂

芳香水剂(aromaticwaters)系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。制备：挥发油、化学药物多用溶解法、稀释法；药材作原料多用蒸馏法。

注意：①芳香水剂嗅味应与原药物相同，不得有异嗅、混浊、沉淀。②挥发油易氧化、生霉变质，在生产和贮存过程中，应密封，在凉暗处保存。③芳香水剂宜新鲜配制，不宜久贮。第26页，共29页，2023年，2月20日，星期一1.溶解法取挥发油或挥发性药物细粉→加微温纯化水适量→用力振摇（约15分钟）→冷至室温后→滤过→自滤器上加纯化水至全量即得。

2.蒸馏法称取一定重量的生药，装入蒸馏器中，加蒸馏水适量，加热蒸馏，或采用水蒸汽蒸馏，使馏液达一定量后，停止蒸馏，除去馏液中过多的油分，滤过得澄明溶液。芳香水剂制备第27页，共29页，2023年，2月20日，星期一醑剂醑剂(spirits)系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。