氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素

氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素第1页/共15页第35章氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素第2页/共15页氨基糖苷类(Aminoglycosides)天然氨基苷类：链霉素(streptomycin)大观霉素(spectinomycin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)新霉素(neomycin)西索米星(sisomicin)小诺米星(micronomicin)庆大霉素(gentamicin)半人工合成氨基苷类：阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)第3页/共15页体内过程

1.吸收口服难吸收，多采用肌内注射

2.分布：穿透力弱，主要分布在细胞外液；在肾皮质、内耳的内、外淋巴液聚集

3.代谢和排泄：以原形经肾小球滤过、排出药理作用：

1.对需氧G-杆菌作用最强

2.对G+菌（包括MRSA和MRSE）有较好抗菌作用

3.链霉素、卡那霉素对结核杆菌有效

4.与β-内酰胺类抗生素合用，产生协同作用第一节 氨基糖苷类抗生素的共性第4页/共15页抗菌机制:

抑制蛋白质合成的全过程

1.多环节阻碍细菌蛋白质合成①始动阶段：抑制70s始动复合物的形成②肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译③终止阶段：抑制肽链的释放

2.通过离子吸附作用，增加膜通透性第5页/共15页耐药性：

1.产生钝化酶（修饰和灭活氨基糖苷类化学结构的钝化酶--乙酰化酶、腺苷化酶等)2.膜通透性改变

3.细胞内转运异常

4.靶位蛋白的修饰临床应用需氧G-杆菌所致的全身感染第6页/共15页不良反应与注意事项

1.耳毒性

前庭神经损伤（平衡功能）：头昏、视力减退、恶心、共济失调卡那霉素>链霉素>阿米卡星>庆大霉素听神经损伤（听力）：听力减退、耳鸣、永久性耳聋卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>链霉素防治措施：（1）定期询问有无耳鸣等先兆症状，频繁做听力仪器检查（2）避免与耳毒性药物合用如袢利尿药、万古霉素、甘露醇等（3）与镇静催眠药合用要慎重

2.肾毒性对肾组织亲和力高，在肾皮质聚集，引起近曲小管上皮细胞溶酶体破裂、线粒体损害。卡那霉素>庆大霉素>阿米卡星>链霉素第7页/共15页3.神经肌肉麻痹：主要表现呼吸抑制（A）与剂量及给药途径有关（B）静注快,合用肌松剂、全麻药时明显（C）机理：药物与突触前膜“钙结合部位”结合，使Ca2+下降，抑制突触前Ach释放并阻断突触后Ach-R，造成神经肌肉接头处传递阻断。链霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素抢救：立即静脉注射新斯的明和钙4.过敏反应：嗜酸性粒细胞增多，皮疹，发热严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G，防治措施同青霉素)

抢救药品：葡萄糖酸钙（首选），Ad5.其他：口周发麻第8页/共15页第二节主要氨基糖苷类抗生素特点及应用链霉素（Streptomycin）抗菌谱及临床应用

1.对结核杆菌作用强,是最早的抗结核的药物

2.对鼠疫杆菌有特效,是首选药（与四环素合用）

3.对多数G-杆菌有强大的抗菌作用

4.对草绿色链球菌所致感染性心内膜炎,青霉素加链霉素为首选第9页/共15页不良反应（多而严重，易产生耐药性）

1.耳毒性

2.神经肌肉阻断

3.过敏反应（本类之首）

4.肾毒性轻

5.急性毒性：口周、面、四肢麻木第10页/共15页庆大霉素gentamicin药理及临床：

1.对多数G-杆菌有效

2.对铜绿假单胞菌效果好，可作为首选药

3. 对沙雷菌属作用强，是氨基糖苷类首选药

4. 口服，用于肠道感染及肠道手术前准备

5. 与青霉素合用，治疗严重的G+菌感染（避免混合）不良反应：

1. 耳毒性

2. 肾毒性第11页/共15页卡那霉素(kanamycin)1.对多数需氧G-菌和结核杆菌有效

2.不良反应大，基本淘汰，只作二线抗结核药。丁胺卡那霉素（阿米卡星）

1. 卡那霉素的半合成衍生物

2. 抗菌谱最广的氨基糖苷类药

3. 治疗氨基糖苷类耐药菌（耐钝化酶）的首选药第12页/共15页妥布霉素(tobramycin)1.对肺炎杆菌、铜绿假单胞菌作用强于庆大霉素

2.耳毒性<庆大霉素奈替米星

1.抗菌谱与庆大霉素相似，但对耐庆大霉素的耐药菌仍有较好抗菌作用

2. 对灭活氨基糖苷类的钝化酶稳定，对敏感和耐药金葡菌的抗菌作用优于庆大霉素和妥布霉素

3. 耳、肾毒性本类中最低第13页/共15页第三节多黏菌素类多粘菌素(polymyxin)抗菌作用：多数G-杆菌，尤其是绿脓杆菌，属于杀菌药作用机制：