第三章反应机理药化

第三章反应机理药化第1页，共102页，2023年，2月20日，星期一

1、化学反应

化学反应包括由反应物向产物的转化，反应主要以单分子或双分子反应进行。

反应机理是由反应物转变为产物的途径，若为基元反应，则为一步反应得到产物；若不为基元反应，则可以分解为多步基元反应过程。反应机理就是将反应的各步基元反应都详细地表达出来，特别是对中间体杂化状态、能量变化的描述。一、基元反应与反应机理第2页，共102页，2023年，2月20日，星期一甲烷氯代链引发：链增长：链终止：第3页，共102页，2023年，2月20日，星期一

从各步基元反应我们可以认识到：①可通过对反应的原料配比、光照时间、反应温度、投料方式等的变化来控制反应产物。②反应是自由基型，可以被高温、光照、过氧化物所催化。③少量氧可以抑制反应的进行，因生成CH3OO而使反应终止，待一段时间后，反应还可继续，此段时间称为诱导期。第4页，共102页，2023年，2月20日，星期一

这种由反应物到产物所经历过程的详细描述和理论解释称为反应历程，依据的实验事实越多，则由此作出的理论解释越可靠。一个反应的历程应经得起实验事实的考验，并应有一定的预见性。第5页，共102页，2023年，2月20日，星期一用反应热来说明反应的难易程度是不完全的，因为本反应不是一步完成的。

2、反应热和活化能反应热是状态函数，仅表示反应物与产物的能量差。反应热可以通过离解能数据计算得出。（435+243）-（349+431）=-102KJ/mol第6页，共102页，2023年，2月20日，星期一243KJ/mol4KJ/mol-106KJ/mol第二步反应是一个吸热反应仅供给4KJ/mol的能量是不够的。因为反应的发生必须翻越能量为17KJ/mol的活化能。CH3CH4+Cl17KJ/mol4KJ/molK=Ae-Ea/RT第7页，共102页，2023年，2月20日，星期一

二、活泼中间体与过渡态结构

1、过渡态与活泼中间体由反应物转变为产物，可以是一步完成（只经过一个过渡态）；也可以分两步完成（经过两个过渡态），中间可瞬时生成具有一定稳定性的中间体。一步反应二步反应活化能Ea过渡态E1E2中间体能量反应进程第8页，共102页，2023年，2月20日，星期一

2、碳自由基（1）碳自由基的稳定性碳自由基是由键的均裂产生的，由碳-氢键的离解能可知：

3°C-H>2°C-H>1°C-H>CH3-H

380395410435KJ/mol

在有机化学反应中生成的中间体存在时间极短，根据不同类型的反应，主要有三类中间体：碳自由基R，碳正离子R+和碳负离子R-。易难第9页，共102页，2023年，2月20日，星期一

从键的离解能可以推知自由基的稳定性：

离解能小的键易断裂，生成的自由基就稳定；反之亦然。

从电子效应考虑自由基的稳定性：

碳自由基SP2杂化，当连有烷基（SP3杂化）时根据诱导效应稳定性比较：CH3C>CH3CH3CH3第10页，共102页，2023年，2月20日，星期一根据σ-p超共轭效应：稳定性比较>第11页，共102页，2023年，2月20日，星期一（2）产物分布产物分布主要受两种因素影响：

反应物分子中各类氢的活泼性；分子中各类氢的数目常见碳自由基稳定性顺序：第12页，共102页，2023年，2月20日，星期一三种不同氢在卤代时的相对生成速率：计算丙烷氯代和溴代生成卤代烃的产率：第13页，共102页，2023年，2月20日，星期一1-氯丙烷生成速率6×1.06.02-氯丙烷生成速率2×3.87.6

==1-氯丙烷产率=6÷(6+7.6)×100%=44.1%2-氯丙烷产率=7.6÷(6+7.6)×100%=55.9%1-溴丙烷生成速率6×1.062-溴丙烷生成速率2×821641-溴丙烷产率=6÷(6+164)×100%=3.5%2-溴丙烷产率=164÷(6+164)×100%=96.5%

==活性高的氢易发生反应。溴的选择性较高。第14页，共102页，2023年，2月20日，星期一碳正离子在稳定性许可的情况下，可以从不够稳定的碳正离子经1，2位重排（-H，-R）得到较稳定的碳正离子。

3、碳正离子碳正离子是一个缺电子体系，与自由基相似，烷基可以通过诱导效应和超共轭效应对碳正离子供电子。各类碳正离子稳定性顺序为：

第15页，共102页，2023年，2月20日，星期一重排由不够稳定的伯碳正离子重排为较稳定的叔碳正离子。第16页，共102页，2023年，2月20日，星期一

4、碳负离子由于烷基是供电子基团，所以碳负离子连接烷基愈多，则愈不稳定（负电荷集中）。碳负离子稳定性顺序为：

5、键的极性与反应形式

亲核

亲电第17页，共102页，2023年，2月20日，星期一

6、过渡态结构了解过渡态结构对推测反应的发生，反应的过程非常有用。反应过程大致分为三种类型：ⅠⅡⅢ(Ⅰ)放热反应，过渡态结构与反应物近。(Ⅱ)过渡态结构接近于反应物和产物。(Ⅲ)吸热反应，过渡态结构与产物相近。第18页，共102页，2023年，2月20日，星期一

(a)(b)形成碳正离子的反应是吸热反应。(a)(b)第19页，共102页，2023年，2月20日，星期一三、自由基反应历程

1、自由基取代反应自由基取代反应历程的一般表示式：链引发链增长链终止hvROOR第20页，共102页，2023年，2月20日，星期一（主）？第21页，共102页，2023年，2月20日，星期一

2、自由基加成在光照或过氧化物（）存在下，烯烃可与HBr发生加成反应。亲电加成自由基加成第22页，共102页，2023年，2月20日，星期一自由基加成历程：本反应只与HBr作用，与HCl或HI不作用。？第23页，共102页，2023年，2月20日，星期一

四、亲电反应历程

1、亲电加成反应（烯烃、炔烃）（1）烯烃的亲电加成因π键电子云受原子核的束缚较小，易极化，具有供电性，易受到带正电荷或部分正电荷的亲电试剂进攻，发生亲电加成反应。中间体原料产物第24页，共102页，2023年，2月20日，星期一反应分二步进行，第一步为决速步骤。（1）（2）第25页，共102页，2023年，2月20日，星期一（a）与卤化氢加成（HCl、HBr、HI）（主）

Markovnikov经验规律：氢加在含氢较多的双键碳原子上。第26页，共102页，2023年，2月20日，星期一

推论：当不对称烯烃与极性试剂加成时，试剂中的正离子（或带部分正电荷）部分加到带有部分负电荷的双键碳原子上。第27页，共102页，2023年，2月20日，星期一

中间体碳正离子在稳定性许可下可以发生重排，由不够稳定的碳正离子重排为较为稳定的碳正离子。重排第28页，共102页，2023年，2月20日，星期一CC+BrδBrδ

+-CCBr+Br-CCBrBr溴鎓离子

(b)与卤素加成（Br2反式加成）实验事实：仅得到：反-1,2-二溴环戊烷第29页，共102页，2023年，2月20日，星期一？第30页，共102页，2023年，2月20日，星期一（c）与次卤酸加成（X2+H2O，HOX）量很少符合马氏规则烯烃与H2O、H2SO4的加成历程与此相似。第31页，共102页，2023年，2月20日，星期一（2）炔烃的亲电加成炔烃与烯烃相似，能与极性试剂发生亲电加成反应，但反应活性比烯烃差（由不同杂化轨道解释）。（a）与卤素加成第32页，共102页，2023年，2月20日，星期一聚氯乙烯

(b)与卤化氢加成不对称炔烃HX加成符合马氏规律，反应可以停留在一分子阶段。反应可被Cu2Cl2或HgCl2等催化。聚合第33页，共102页，2023年，2月20日，星期一不对称炔烃在ROOR存在下，与HBr作用，生成反马氏加成产物（过氧化物效应）。？

CH2=CH-Cl和CH2=CH2与HCl加成，哪个容易？炔烃亲电加成的活性为什么比烯烃差？第34页，共102页，2023年，2月20日，星期一

2、亲电取代反应历程（芳烃）高度不饱和的芳烃容易发生亲电取代反应，这与芳烃的特殊结构有关。亲电取代反应历程表示式：快慢π络合物σ络合物-H+第35页，共102页，2023年，2月20日，星期一芳烃可以发生卤代、硝化、磺化、烷基化和酰基化等亲电取代反应。亲电试剂Eδ+—Nuδ-Eδ+—Nuδ-X—XR—XNO2+RCO—XSO3第36页，共102页，2023年，2月20日，星期一（1）卤代反应历程（Cl2，Br2.FeCl3催化剂）第37页，共102页，2023年，2月20日，星期一（2）硝化反应历程硝化反应通常在混酸（硝酸+硫酸）条件下进行-H+第38页，共102页，2023年，2月20日，星期一（3）磺化反应历程第39页，共102页，2023年，2月20日，星期一（4）Friedle-Crafts烷基化和酰基化反应历程反应在Lewis酸AlCl3催化下进行。反应第40页，共102页，2023年，2月20日，星期一第41页，共102页，2023年，2月20日，星期一五、亲核反应历程

1、亲核加成反应历程决速步骤是由带负电荷或部分负电荷的试剂对碳原子进行亲核进攻，产物结果为加成。（1）炔烃的亲核加成炔烃为什么可以发生亲核加成反应？烯烃可以吗？第42页，共102页，2023年，2月20日，星期一

加成产物含有双键，可作为聚合高分子原料。

亲核反应历程：

亲核反应试剂：等第43页，共102页，2023年，2月20日，星期一（2）羰基亲核加成反应历程羰基是一个极性基团，羰基碳易受到亲核试剂的进攻：

从电子效应考虑：R或R’中含有强的吸电子基团对反应有利；酸催化对反应也很有利。第44页，共102页，2023年，2月20日，星期一

从空间效应考虑：平面型反应物经亲核加成生成四面体型中间体，空间拥挤增加，若R基团增大将导致中间体难以生成。各类羰基化合物反应活性顺序：第45页，共102页，2023年，2月20日，星期一（a）羰基与Grignard试剂加成

本反应在有机合成中是很好的增碳和制醇方法。如何避免格氏试剂解？？第46页，共102页，2023年，2月20日，星期一（b）羰基与胺亲核加成-消除反应历程羰基与伯胺类化合物作用：亲核试剂为：胺RNH2

、羟胺NH2OH、肼NH2NH2、苯肼2,4-二硝基苯肼氨基脲等例如：合成第47页，共102页，2023年，2月20日，星期一反应历程：第48页，共102页，2023年，2月20日，星期一

羰基与仲胺的亲核-消除历程:第49页，共102页，2023年，2月20日，星期一

苯甲醛缩氨脲反应第50页，共102页，2023年，2月20日，星期一另有一些与醛、酮有关的化合物因相关的反应而得。丙醛缩二乙醇环己酮缩乙二醇

乙醛肟丙酮-2,4-二硝基苯腙第51页，共102页，2023年，2月20日，星期一（c）羰基与醇的亲核加成（形成缩醛或缩酮）半缩醛缩醛第52页，共102页，2023年，2月20日，星期一

在干HCl存在下，醛能与甲醇、乙醇等作用生成缩醛；酮与它们反应较难，通常酮与乙二醇形成较稳定的环状缩酮产物。在酸存在下，醛、酮与水形成不太稳定的水合物。甲醛100%水合，乙醛56%水合。三氯乙醛为什么容易水合？？第53页，共102页，2023年，2月20日，星期一例如：乙醚

在稀酸存在下，缩醛水解得到醛，本反应可用来保护羰基。第54页，共102页，2023年，2月20日，星期一（3）环醚的亲核加成（本质亲核取代）酸性条件下：碱性条件下：碳正离子稳定性空间位阻第55页，共102页，2023年，2月20日，星期一第56页，共102页，2023年，2月20日，星期一

2、亲核取代反应历程（1）卤烷单分子亲核取代反应（SN1历程）实验证明：反应速度方程反应速度方程中与碱浓度无关，说明上式反应不是基元反应。第57页，共102页，2023年，2月20日，星期一可以认为反应分两步进行：慢快（1）（2）（1）是慢反应，是决速步骤。第58页，共102页，2023年，2月20日，星期一

在决定反应速度的一步中，共价键发生变化的只有一种分子，所以称为单分子反应历程。

SN1（NucleophilicSubstitution）E1E2中间体由于E1>>E2反应一旦生成活性中间体碳正离子，则第二步反应只需较小的活化能即可完成。第59页，共102页，2023年，2月20日，星期一

若卤代烃是手性分子，因中间体碳正离子是平面型分子，第二步试剂进攻有两中取向，将导致产物的外消旋化。

由于中间体为碳正离子，那么在稳定性许可下会发生重排。第60页，共102页，2023年，2月20日，星期一（2）卤烷的双分子亲核取代反应（SN2历程）实验证明：反应速度

可以认为反应是一步完成的E第61页，共102页，2023年，2月20日，星期一SP2杂化第62页，共102页，2023年，2月20日，星期一亲核试剂从溴的背面进攻，中心碳原子由SP3转化为SP2碳上其余三个共价键伸展方向倒向另一边，称为Walden翻转。第63页，共102页，2023年，2月20日，星期一（3）影响卤烷亲核取代反应的因素主要是：烃基结构、亲核试剂的强弱、离去基团的离去能力以及溶剂极性的影响等。有关内容将在下篇阐述。（4）醇与氢卤酸的亲核取代反应历程（a）醇与氢卤酸作用伯醇以SN2方式反应；叔醇以SN1方式，注意碳正离子重排。第64页，共102页，2023年，2月20日，星期一

Lucas试剂：（浓）HCl+（无水）ZnCl2

伯醇CH3CH2CH2OH无现象仲醇（CH3）2CHOH稍后有叔醇（CH3）3COH

立即有

HClZnCl2利用此反应可以鉴别各类醇的结构。第65页，共102页，2023年，2月20日，星期一（b）醇与卤化物作用反应特点：无重排产物生成。第66页，共102页，2023年，2月20日，星期一（5）醚的亲核取代反应历程（酸分解反应）

ROR’+HI（浓）ROH+R’I△若HI过量，则ROH也转化RI。叔碳第67页，共102页，2023年，2月20日，星期一伯，仲碳SN2（6）羧酸衍生物的亲核取代（加成-消除历程）第68页，共102页，2023年，2月20日，星期一从反应历程考虑：第一步亲核加成，羰基碳由Sp2→Sp3，显然羰基碳的正电性高低和分子的空间位阻对此步反应有较大的影响。第二步消除反应，取决于离去基团的离去能力（碱性越弱，离去能力越好）。离去能力：Cl->RCOO->RO->NH-2

羧酸衍生物反应活性顺序:第69页，共102页，2023年，2月20日，星期一

羧酸衍生物可以发生水解、醇解、氨解和与Grignard试剂作用。例如：酯的水解（酸催化下）第70页，共102页，2023年，2月20日，星期一

酯的水解（碱催化下）：与格氏试剂作用：第71页，共102页，2023年，2月20日，星期一（7）芳环上亲核取代反应历程

A为吸电子基，L为卤原子，A必须处于L的邻位或对位。第72页，共102页，2023年，2月20日，星期一反应：（注意反应条件的变化）1014200℃160℃100℃40℃第73页，共102页，2023年，2月20日，星期一？为什么硝基的存在对卤苯水解有利？第74页，共102页，2023年，2月20日，星期一反应：第75页，共102页，2023年，2月20日，星期一六、消除反应历程消除反应与取代反应是一对相互竞争的反应，往往在取代反应的同时，消除反应也伴随发生，当反应结果以取代产物为主时，称为取代反应；以消除反应为主时，称为消除反应。取代消除第76页，共102页，2023年，2月20日，星期一

1、消除反应（Elimination）（1）单分子消除反应历程（E1）与SN1历程类似，E1历程也是分两步进行的。卤代烃先离解，生成碳正离子，然后在碱的作用下消除β氢，得到烯烃产物（Saytzeff规律）。第77页，共102页，2023年，2月20日，星期一消除反应的决速步骤是卤烷的离解。卤烷消除反应活性顺序为：R3CX>R2CHX>RCH2X

反应：历程：重排第78页，共102页，2023年，2月20日，星期一（2）双分子消除反应历程（E2）双分子消除反应是碱性试剂在进攻βH的同时，碳卤键发生断裂，这是协同进行的，反应一步完成。生成含支链多的烯烃，没有重排产物。第79页，共102页，2023年，2月20日，星期一反应：E2反式消除？第80页，共102页，2023年，2月20日，星期一

E1CB历程：烷基氟化物很特殊，F-为强碱，是极差的离去基团。70%30%F过渡态（碳负离子）：第81页，共102页，2023年，2月20日，星期一（3）影响卤烷消除反应的因素试剂结构、试剂性质、溶剂极性、温度等均能影响消除反应的进行。（将在下篇讨论）（4）醇的消除反应历程仲醇、叔醇（在酸催化下）E1历程：第82页，共102页，2023年，2月20日，星期一消除产物遵循Saytzeff规律。

伯醇E2历程：第83页，共102页，2023年，2月20日，星期一（5）季铵碱的Hofmann消除反应E2历程

Hofmann消除受空间位阻的影响，总是生成小分子烯烃。此反应可以用来推测胺的结构。第84页，共102页，2023年，2月20日，星期一反应：彻底甲基化Ag2O湿第85页，共102页，2023年，2月20日，星期一

2、消除加成反应（苯炔历程）

3、加成消除反应（前述羧酸衍生物亲核取代反应历程）第86页，共102页，2023年，2月20日，星期一作业（书109页）

1(不计算ΔH值）

2，4，6，7，8，9，10，11，12（1—3），13，15，16，17，18，19，20，23，24，25（1）（2），27，28，29第87页，共102页，2023年，2月20日，星期一解释下列实验结果（1）A水解反应得到外消旋体3-甲基-3-己醇。（2）B水解反应得到有旋光性的2,4-二甲基-2-己醇第88页，共102页，2023年，2月20日，星期一请根据反应结果解释其机理（主产物）第89页，共102页，2023年，2月20日，星期一第90页，共102页，2023年，2月20日，星期一异丁基反-1,2-二甲基环丙烷间硝基苯胺

3-溴环己烯第91页，共102页，2023年，2月20日，星期一双环[4.2.0]辛烷3,4-二甲氧基苯酚

β-甲基萘乙二醇二甲醚第92页，共102页，2023年，2月20日，星期一

S-2-氯-2-羟基丙酸

3-丁烯-2-醇

β-甲基噻吩氯化三甲基乙基铵第93页，共102页，20