第七章脂类代谢

第七章脂类代谢第1页，共129页，2023年，2月20日，星期一第七章脂质代谢MetabolismofLipid第2页，共129页，2023年，2月20日，星期一脂肪和类脂总称为脂类(lipids)。三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也称为甘油三酯(triglyceride,TG)胆固醇(cholesterol,CHOL)胆固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)鞘脂(sphingolipid)定义:分类:脂类概述类脂(lipoid)脂肪(fat)第3页，共129页，2023年，2月20日，星期一

脂肪酸(fattyacids)简称脂酸,包括饱和脂酸(saturatedfattyacid)和不饱和脂酸(unsaturatedfattyacid)。多不饱和脂酸，机体自身不能合成，必须由食物提供，是动物不可缺少的营养素，故称为营养必需脂酸(essentialfattyacid)，包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。它们是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物质的前体。第4页，共129页，2023年，2月20日，星期一甘油三酯

甘油磷脂(phosphoglyceride)胆固醇酯FA胆固醇FAFAFA

甘油FAFAPiX

甘油X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。脂类物质的基本构成：第5页，共129页，2023年，2月20日，星期一鞘脂鞘磷脂鞘糖脂FA鞘氨醇FA

PiX鞘氨醇FA

糖鞘氨醇第6页，共129页，2023年，2月20日，星期一

分类含量

分布

生理功能脂肪甘油三酯95﹪脂肪组织、血浆1.储能供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性维生素吸收4.热垫作用5.保护垫作用6.构成血浆脂蛋白类脂糖酯、胆固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激素、维生素、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能第7页，共129页，2023年，2月20日，星期一不饱和脂酸的分类及命名TheClassificationandNamingofUnsaturatedFattyAcids第一节第8页，共129页，2023年，2月20日，星期一△编码体系从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序。ω或η编码体系从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序。系统命名法一、脂酸的系统命名遵循有机酸命名的原则标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。第9页，共129页，2023年，2月20日，星期一哺乳动物不饱和脂酸按ω(或η)编码体系分类族母体脂酸ω-7(η-7)软油酸(16：1，ω-7)ω-9(η-9)油酸(18：1，ω-9)ω-6(η-6)亚油酸(18：2，ω-6，9)ω-3(η-3)α-亚麻酸(18：3，ω-3，6，9)第10页，共129页，2023年，2月20日，星期一（一）脂酸根据其碳链长度分为短链、中链和长链脂酸二、脂酸主要根据其碳链长度和饱和度分类碳链长度≤10的脂酸称为短链脂酸将碳链长度≥20的脂酸称为长链脂酸第11页，共129页，2023年，2月20日，星期一（二）脂酸根据其碳链是否存在双键分为饱和脂酸和不饱和脂酸饱和脂酸的碳链不含双键饱和脂酸以乙酸(CH3-COOH)为基本结构，不同的饱和脂酸的差别在于这两基团间亚甲基(-CH2-)的数目不同。2.不饱和脂酸的碳链含有一个或一个以上双键单不饱和脂酸(monounsaturatedfattyacid)多不饱和脂酸(polyunsaturatedfattyacid)第12页，共129页，2023年，2月20日，星期一不饱和脂酸的双键位置不同分属于w-3、w-6、w-7和w-9簇簇母体不饱和脂酸结构-7软油酸9-16:1

-9油酸9-18:1

-6亚油酸9,12-18:2

-3亚麻酸9,12,15-18:3同簇的不饱和脂酸可由其母体代谢产生，如花生四烯酸可由-6簇母体亚油酸产生。但-3、-6和-9簇多不饱和脂酸在体内彼此不能相互转化。动物只能合成ω-9及ω-7系的多不饱和脂酸，不能合成ω-6及ω-3系多不饱和脂酸。第13页，共129页，2023年，2月20日，星期一表5-1常见的脂酸惯名系统名碳原子数和双键数簇分子式饱和脂酸

月桂酸

(lauricacid)η-十二烷酸12:0－CH3(CH2)10COOH豆寇酸(myristicacid)η-十四烷酸14:0－CH3(CH2)12COOH软脂酸(palmiticacid)η-十六烷酸16:0－CH3(CH2)14COOH硬脂酸(stearicacid)η-十八烷酸18:0－CH3(CH2)16COOH花生酸(arachidicacid)η-二十烷酸20:0－CH3(CH2)18COOH第14页，共129页，2023年，2月20日，星期一不饱和脂酸棕榈(软)油酸(palmitoleicacid)9-十六碳一烯酸16:1w-7CH3(CH2)5CH═CH(CH2)7COOH油酸(oleicacid)9-十八碳一烯酸18:1w-9CH3(CH2)7CH═CH(CH2)7COOH异油酸(Vaccenicacid)反式11-十八碳一烯酸18:1w-7CH3(CH2)5CH═CH(CH2)9COOH亚油酸(linoleicacid)9,12-十八碳二烯酸18:2w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)2(CH2)6COOHa-亚麻酸(a-linolenicacid)9,12,15-十八碳三烯酸18:3w-3CH3CH2(CH═CHCH2)3(CH2)6COOHg-亚麻酸(g-linolenicacid)6,9,12-十八碳三烯酸18:3w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸(arachidonicacid)5,8,11,14-二十碳四烯酸20:4w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)4(CH2)2COOHtimnodonicacid(EPA)5,8,11,14,17-二十碳五烯酸20:5w-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonicacid(DPA)7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸22:5w-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)4COOHcervonicacid(DHA)4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸22:6w-3CH3CH2(CH═CHCH2)6CH2COOH第15页，共129页，2023年，2月20日，星期一脂类的消化与吸收DigestionandAbsorptionofLipid第二节第16页，共129页，2023年，2月20日，星期一条件①

乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用部位主要在小肠上段一、脂类的消化发生在脂-水界面，且需胆汁酸盐参与第17页，共129页，2023年，2月20日，星期一乳化消化酶甘油三酯食物中的脂类2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇+FFA

胰脂酶

辅脂酶

微团(micelles)消化脂类的酶第18页，共129页，2023年，2月20日，星期一是胰脂酶对脂肪消化的蛋白质辅因子，分子量约10,000。辅脂酶原被胰蛋白酶激活。辅脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域。它与胰脂酶结合是通过氢键进行的；它与脂肪通过疏水键进行结合。辅脂酶第19页，共129页，2023年，2月20日，星期一脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸(6C～10C)及短链脂酸(2C～4C)构成的甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合微团(mixedmicelles)，被肠粘膜细胞吸收。消化的产物第20页，共129页，2023年，2月20日，星期一十二指肠下段及空肠上段。中链及短链脂酸构成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA

门静脉血循环肠粘膜细胞二、饮食脂肪在小肠被吸收吸收部位吸收方式第21页，共129页，2023年，2月20日，星期一长链脂酸及2-甘油一酯肠粘膜细胞（酯化成TG）胆固醇及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成CE）淋巴管

血循环乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+载脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成PL）第22页，共129页，2023年，2月20日，星期一CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

转移酶甘油一酯途径第23页，共129页，2023年，2月20日，星期一甘油三酯的代谢MetabolismofTriglyceride第三节第24页，共129页，2023年，2月20日，星期一甘油三酯是甘油的脂酸酯

甘油三酯的分解代谢

脂肪动员甘油进入糖代谢脂酸的β氧化脂酸的其他氧化方式酮体的生成和利用脂酸的合成代谢甘油三酯的合成代谢多不饱和脂酸的重要衍生物本节主要内容：第25页，共129页，2023年，2月20日，星期一甘油三酯(triacylglycerol)是非极性、不溶于水的甘油脂酸三酯，基本结构为甘油的三个羟基分别被相同或不同的脂酸酯化。含有同一种脂酸的甘油三酯称为简单甘油三酯；(simpletriacylglycerol);

含有两种或三种脂酸的甘油三酯称为混合甘油三酯(mixedtriacylglycerol)

。一、甘油三酯是甘油的脂酸酯第26页，共129页，2023年，2月20日，星期一

CH2O│O-CH│CH2OCR1‖OCR3‖OHHH

R2C‖O6第27页，共129页，2023年，2月20日，星期一消化吸收和内源性合成的脂酸，以游离的形式存在较少，大多数以酯化的形式存在于甘油三酯之中而存在于体内。（二）甘油三酯的主要作用是为机体提供能量（一）甘油三酯是脂酸的主要储存形式1.甘油三酯是机体重要的能量来源2.甘油三酯是机体的主要能量储存形式男性：21%，女性：26％1gTG=38kJ第28页，共129页，2023年，2月20日，星期一

定义

脂肪动员(fatmobilization)是指储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。二、甘油三酯的分解代谢主要是脂酸的氧化（一）脂肪动员是甘油三酯分解的起始步骤第29页，共129页，2023年，2月20日，星期一脂解激素对抗脂解激素因子关键酶

激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等。

抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。第30页，共129页，2023年，2月20日，星期一脂肪动员过程：脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA

甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶第31页，共129页，2023年，2月20日，星期一（二）甘油经糖代谢途径代谢肝、肾、肠等组织第32页，共129页，2023年，2月20日，星期一组织：除脑组织外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：胞液、线粒体部位（三）脂酸经β-氧化分解供能第33页，共129页，2023年，2月20日，星期一1.脂酸的活化形式为脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于内质网及线粒体外膜上。+CoA-SH主要过程第34页，共129页，2023年，2月20日，星期一

1.脂酸的活化----脂酰CoA的生成

2.脂酰CoA进入线粒体（线粒体外）步骤3.脂酸β-氧化能量计算9第35页，共129页，2023年，2月20日，星期一2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体，是脂酸β-氧化的主要限速步骤

肉碱脂酰转移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）是脂酸β-氧化的限速酶。第36页，共129页，2023年，2月20日，星期一3.脂酸的β-氧化的最终产物主要是乙酰CoA脱氢加水再脱氢硫解脂酰CoAL(+)-β羟脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脱氢酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH第37页，共129页，2023年，2月20日，星期一脂酰CoA脱氢酶L(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉碱转运载体ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸链1.5ATPH2O呼吸链2.5ATP线粒体膜TAC第38页，共129页，2023年，2月20日，星期一活化：消耗2个高能磷酸键β-氧化：

每轮循环

四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解产物：1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂酸氧化是体内能量的重要来源——

以16碳软脂酸的氧化为例第39页，共129页，2023年，2月20日，星期一7轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量计算：

生成ATP

8×10+7×2.5+7×1.5=108

净生成ATP

108–2=106第40页，共129页，2023年，2月20日，星期一软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较软脂酸(1mol)葡萄糖(1mol)ATP数目(mol)10632能量利用效率33%33%第41页，共129页，2023年，2月20日，星期一1.不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸β氧化顺⊿3-烯酰CoA顺⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3顺-⊿2反烯酰CoA

异构酶β氧化L(+)-β羟脂酰CoAD(-)-β羟脂酰CoAD(-)-β羟脂酰CoA

表构酶H2O（四）脂酸的其他氧化方式第42页，共129页，2023年，2月20日，星期一亚油酰CoA（⊿9顺，⊿12顺）3次β氧化十二碳二烯脂酰CoA（⊿3顺，⊿6顺）十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6顺）⊿3顺,⊿2反-烯脂酰

CoA异构酶2次β氧化第43页，共129页，2023年，2月20日，星期一八碳烯脂酰CoA（⊿2顺）D(-)-β-羟八碳脂酰CoAL(+)-β-羟八碳脂酰CoA4乙酰CoA4次β氧化β-羟脂酰CoA

表构酶烯脂酰CoA

水化酶12CH3cOHOSCoA3第44页，共129页，2023年，2月20日，星期一长链脂酸(C20、C22)（过氧化酶体）脂肪酸氧化酶（FAD为辅酶）较短链脂酸（线粒体）β氧化2.过氧化酶体脂酸氧化第45页，共129页，2023年，2月20日，星期一3.奇数碳原子脂酸的氧化——丙酰CoA

IleMetThrVal奇数碳脂酸胆固醇侧链CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶变位酶5-脱氧腺苷钴胺素琥珀酰CoATAC第46页，共129页，2023年，2月20日，星期一(五）酮体的生成和利用

酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物酮体的概念ketonebodies乙酰乙酸（1/3）丙酮（少量）β-羟丁酸（2/3）11第47页，共129页，2023年，2月20日，星期一1.酮体的生成乙酰CoA（脂酸→β-氧化）

肝

部位原料过程（线粒体）

12第48页，共129页，2023年，2月20日，星期一乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体(ketonebodies)。血浆水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代谢定位：生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体第49页，共129页，2023年，2月20日，星期一NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮体在肝外组织利用琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）第50页，共129页，2023年，2月20日，星期一2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羟丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮体的生成和利用的总示意图第51页，共129页，2023年，2月20日，星期一3.酮体生成的生理意义酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是肌肉尤其是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。第52页，共129页，2023年，2月20日，星期一①溶于水（易于运输）②分子小（易通过血脑屏障、毛细血管壁）丙酮酮体生成的生理意义供能物质（脑，肌肉)<0.5mmol/L正常：来源、去路(利用>生成)异常：饥饿，糖尿病高脂低糖膳食酮体生成>>利用酮症酸中毒昏迷酮血、酮尿脂肪动员↑↑糖供能↓14第53页，共129页，2023年，2月20日，星期一4.酮体生成的调节1）进食

2）肝糖原3）丙二酰CoA（－）饱餐（－）

饥饿（+）

丰富（－）

不足（+）

脂酸酯化甘油三酯+磷脂脂酸

进入线粒体β-氧化

胰岛素Hormone

脂肪动员

脂解激素脂酸氧化↑→酮体生成↑15第54页，共129页，2023年，2月20日，星期一三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成（一）软脂酸的合成第55页，共129页，2023年，2月20日，星期一NADPH+H+：(主:磷酸戊糖途径)(次:柠檬酸-丙酮酸循环)乙酰CoA

：G有氧氧化（线粒体内）1.部位2.原料3.脂酸合成酶系胞液（C16饱和脂酸）

肝，肾,脑,肺,乳腺,脂肪（1）丙二酰CoA的合成4.脂酸合成酶催化的反应及反应过程乙酰CoA穿出线粒体----柠檬酸-丙酮酸循环（限速步骤）(一)软脂酸的合成16第56页，共129页，2023年，2月20日，星期一（1）丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA总反应式:

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA3.

脂酸合成酶系及反应过程酶-生物素+HCO3¯

酶-生物素-CO2ADP+PiATP第57页，共129页，2023年，2月20日，星期一（2）脂酸合成从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。重复加成过程由脂酸合成酶系催化第58页，共129页，2023年，2月20日，星期一有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰还原酶、β-羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成多酶体系。软脂酸合成酶系大肠杆菌第59页，共129页，2023年，2月20日，星期一脂酸合成酶系（哺乳类）16第60页，共129页，2023年，2月20日，星期一（2）脂酸合成从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。脂酸合成酶系催化重复加成过程第61页，共129页，2023年，2月20日，星期一C━CH3O=乙酰CoA丙二酰CoAH①乙酰-丙二酰-酶的生成(脂酰)乙酰转移酶转酰基酶软脂酸的生物合成-1E1SKSACPHSC━CH3O=E2ACPSKSHSHC━CH2COOHO=H18第62页，共129页，2023年，2月20日，星期一β-酮脂酰合成酶

β-酮脂酰还原酶

-Cys-S-COCH312-泛-S-COCH2COOHCO2

NADPH+H+

NADP+α,β-烯脂酰还原酶-S-COCH2COCH3Cys泛-SHOH│Cys泛-SHCOCH2CHCH3-S--COCH=CHCH3泛-SCys-SH-S-COCH2CH2CH3Cys泛-SH水化酶H2O软脂酸的生物合成-2

NADP+NADPH+H+②重复加成19第63页，共129页，2023年，2月20日，星期一酰基转移硫解脂酸合成酶系脂酸合成概况1乙酰CoA+7丙二酰CoA重复加成缩合加氢脱水再加氢软脂酸(C16)17第64页，共129页，2023年，2月20日，星期一软脂酸合成的总反应:CH3COSCoA

+7HOOcCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+

第65页，共129页，2023年，2月20日，星期一软脂酸的合成总图第66页，共129页，2023年，2月20日，星期一（二）脂酸碳链的加长（软脂酸的加工）硬脂酸为主可延长至C24-26硬脂酸为主可延长至C24产物CoACoA酰基载体NADPH+H+NADPH+H+供氢体乙酰CoA丙二酰CoA二碳单位供体线粒体酶体系内质网脂酸碳链延长酶体系酶体系及部位21第67页，共129页，2023年，2月20日，星期一动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去饱和酶H++NADHNAD+E-FADE-FADH2Fe2+

Fe3+

Fe2+

Fe3+

油酰CoA+2H2O硬脂酰CoA+O2NADH-cytb5

还原酶去饱和酶Cytb5（三）不饱和脂酸的合成第68页，共129页，2023年，2月20日，星期一乙酰CoANADPH+H+

（四）脂酸合成的调节脂酸合成1.

代谢物的调节作用乙酰CoA羧化酶高糖ATP柠檬酸脂酰CoA脂肪动员高脂（－）（+）（原料）23第69页，共129页，2023年，2月20日，星期一（酶量增加）诱导脂酸合成所需相关酶的合成化学修饰

脂酸合成（抑制活性）乙酰CoA羧化酶2.激素的调节作用P胰岛素胰高血糖素（肾上腺素、生长素）24第70页，共129页，2023年，2月20日，星期一脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。四、甘油三酯的合成代谢肝脏：肝内质网合成的TG，组成VLDL入血。小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。（一）合成部位第71页，共129页，2023年，2月20日，星期一甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的FFA（来自食物脂肪）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（二）合成原料（三）合成基本过程第72页，共129页，2023年，2月20日，星期一甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）第73页，共129页，2023年，2月20日，星期一甘油二酯途径酯酰CoA转移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

转移酶

CoAR3COCoA第74页，共129页，2023年，2月20日，星期一3-磷酸甘油主要来自糖代谢。肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。甘油激酶（肝、肾）ATPADP第75页，共129页，2023年，2月20日，星期一五、几种多不饱和脂酸衍生物具有重要生理功能前列腺素(prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)第76页，共129页，2023年，2月20日，星期一前列腺素血栓噁烷白三烯廿碳多不饱和脂酸衍生而来（一）结构特点（二）合成概况（三）生理功能（花生四烯酸）（PG）（TX）（LT）根据取代基团和双键位置不同而分为多型与炎症、免疫、过敏、心血管病等病理过程有关（参与细胞代谢）25第77页，共129页，2023年，2月20日，星期一第四节

磷脂的代谢

MetabolismofPhospholipid第78页，共129页，2023年，2月20日，星期一磷脂的结构和功能甘油磷脂的合成与分解代谢鞘磷脂的合成与分解代谢本节主要内容：第79页，共129页，2023年，2月20日，星期一定义：含磷酸的脂类称磷酯。甘油磷脂：由甘油构成的磷酯（体内含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇构成的磷脂X指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇一、含磷酸的脂类被称为磷脂分类：第80页，共129页，2023年，2月20日，星期一（一）由甘油构成的磷脂统称为甘油磷脂

第81页，共129页，2023年，2月20日，星期一甘油磷脂的组成、分类及结构甘油含氮物脂酸PCH2O-C-R1│R2C-O-CH

│CH2OO=O=PX组成成分基本结构分类根据取代基（X）的不同分类27第82页，共129页，2023年，2月20日，星期一机体内几类重要的甘油磷脂第83页，共129页，2023年，2月20日，星期一(二)由鞘氨醇或二氢鞘氨醇构成的磷脂称为鞘磷酯鞘氨醇的氨基通过酰胺键与1分子长链脂酸相连形成神经酰胺(ceramide)，为鞘脂的母体结构。第84页，共129页，2023年，2月20日，星期一CH3(CH2)m-CH=CH-CHOH

│CHNH2│CH2OHCOR鞘胺醇

鞘脂鞘脂的化学组成及结构鞘脂—X鞘磷脂鞘糖脂含鞘胺醇或二氢鞘氨醇的脂类含磷酸，取代基为胆碱或乙醇胺不含磷酸，取代基为糖34第85页，共129页，2023年，2月20日，星期一（四）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高二、磷脂在体内具有重要的生理功能（一）磷脂是构成生物膜的重要成分卵磷脂存在于细胞膜中心磷脂是线粒体膜的主要脂质（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前体（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中第86页，共129页，2023年，2月20日，星期一磷脂双分子层的形成第87页，共129页，2023年，2月20日，星期一三、磷脂甘油的合成与降解（一）甘油磷脂的合成第88页，共129页，2023年，2月20日，星期一甘油磷脂的合成内质网（各组织细胞）肝、肾、肠活跃甘油磷酸脂酸（2位多不饱和脂酸需由食物摄取）

含氮物

（食物供给或体内合成）活化中间物：CDP---乙醇胺(胆碱)

CDP---甘油二酯辅助因子:

ATP、CTP1.部位2.原料28第89页，共129页，2023年，2月20日，星期一（1）甘油二酯合成途径

①乙醇胺与胆碱的生成CH2-CH-COOH││OH

NH2

-(CH3)33×SAMCO2CH2-CH2││OH

NH2

CH2-CH2││OH

N+(CH3)3

乙醇胺胆碱Ser3.基本过程(磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺)29第90页，共129页，2023年，2月20日，星期一②CDP乙醇胺与CDP胆碱的生成激酶胆碱ATPADP-O-CH2CH2NH2P-O-CH2CH2N+(CH3)3

P磷酸乙醇胺磷酸胆碱胞苷转移酶

CTPPPiCDP-O-CH2CH2NH2CDP-O-CH2CH2N+(CH3)3CDP-乙醇胺CDP-胆碱乙醇胺30第91页，共129页，2023年，2月20日，星期一③磷脂酰乙醇胺与磷脂酰胆碱的生成(肝10-15%)CDP-乙醇胺CDP-胆碱二脂酰甘油转移酶1,2甘油二酯磷脂酰乙醇胺磷脂酰胆碱CMP-(CH3)33×SAM31第92页，共129页，2023年，2月20日，星期一第93页，共129页，2023年，2月20日，星期一甘油二酯合成途径第94页，共129页，2023年，2月20日，星期一（2）CDP-甘油二酯合成途径

(磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂)磷脂酸胞苷转移酶CTPPPiCDP-甘油二酯合成酶肌醇CMPCMPCMP丝氨酸磷脂酰甘油磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸二磷脂酰甘油磷脂酰乙醇胺

CO2

交换取代基32第95页，共129页，2023年，2月20日，星期一磷脂交换蛋白(phospholipidexchangeproteins)甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质。分子量在16,000～30,000之间，等电点大多在pH5.0左右。

第96页，共129页，2023年，2月20日，星期一二软脂酰胆碱R1、R2为软脂酸

X为胆碱由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。第97页，共129页，2023年，2月20日，星期一(二)甘油磷脂的降解Phospholipase②①①②③④溶血磷脂1（溶血磷脂酶1,2）溶血磷脂2甘油磷酸胆碱（甘油磷酸酶）甘油二酯+磷酸胆碱（胆碱磷酸酶）磷酸甘油+胆碱磷脂酶酯键水解A1A2BCD存在于动物组织细胞膜及线粒体膜蛇毒中亦含有。激活剂：Ca2+产物：溶血磷脂1

（强表面活性物质----溶血）产物

存在于动物组织溶酶体中33CH2O－C－R1│R2C－O－CH

│CH2O－

－XPO=O=③②①④第98页，共129页，2023年，2月20日，星期一四、鞘磷酯的代谢（一）鞘氨醇的合成合成原料合成部位全身各细胞内质网，脑组织最活跃。软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2第99页，共129页，2023年，2月20日，星期一第五节

胆固醇代谢

MetabolismofCholesterol第100页，共129页，2023年，2月20日，星期一胆固醇的结构、分布和生理功能胆固醇的合成合成部位合成原料合成过程合成调节胆固醇的转化本节主要内容：第101页，共129页，2023年，2月20日，星期一

胆固醇(cholesterol)结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲概述第102页，共129页，2023年，2月20日，星期一动物胆固醇(27碳)第103页，共129页，2023年，2月20日，星期一植物(29碳)酵母(28碳)第104页，共129页，2023年，2月20日，星期一

胆固醇在体内含量及分布：含量：

约140克分布：广泛分布于全身各组织中,大约¼分布在脑、神经组织；肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多；肌肉组织含量较低；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯第105页，共129页，2023年，2月20日，星期一

胆固醇的生理功能是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。第106页，共129页，2023年，2月20日，星期一一、胆固醇的合成原料为乙酰CoA和NADPH胞液、内质网

各组织（肝70%~80%,小肠10%）（除成年脑及RBC外）乙酰CoA

(柠檬酸-丙酮酸循环）NADPH+H+

部位原料基本过程调节37第107页，共129页，2023年，2月20日，星期一二、转化成胆汁酸及类固醇激素是体内胆固醇的主要去路(胆固醇的母核在体内不能被降解)侧链胆固醇胆汁酸（40%）肝(主要去路)类固醇激素肾上腺性腺皮质7-脱氢胆固醇

（皮肤）紫外线VitD3氧化、还原、降解生理活性物质排出体外38第108页，共129页，2023年，2月20日，星期一第六节MetabolismofLipoprotein血浆脂蛋白代谢第109页，共129页，2023年，2月20日，星期一血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常本节主要内容：第110页，共129页，2023年，2月20日，星期一一、血脂是血浆所含脂类的统称血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。外源性——从食物中摄取

内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血定义：来源：第111页，共129页，2023年，2月20日，星期一血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。组成血浆含量空腹时主要来源mg/mLmmol/L总脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝总胆固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝胆固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游离胆固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)总磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神经磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝脑磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游离脂酸5～20(15)脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量第112页，共129页，2023年，2月20日，星期一电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。♁CM前二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同（一）血浆脂蛋白的分类第113页，共129页，2023年，2月20日，星期一.超速离心法（密度分离法）原理：密度不同，沉降速度不同密度小：上浮

密度大：下沉

42第114页，共129页，2023年，2月20日，星期一超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)第115页，共129页，2023年，2月20日，星期一离心法分四层CMVLDLLDLHDL乳糜微粒极低密度脂蛋白

低密度脂蛋白高密度脂蛋白

乳糜微粒前β-脂蛋白

β-脂蛋白

α-脂蛋白电泳法四条带42第116页，共129页，2023年，2月20日，星期一CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多，40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ（二）血浆脂蛋白的组成第117页，共129页，2023年，2月20日，星期一载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ