2023年肝癌药物行业现状分析与前景研究报告

汇报人：2023年肝癌药物行业现状分析与前景研究报告目录行业背景研究行业现状分析行业痛点及发展建议行业格局及前景趋势0行业背景研究肝癌药物行业定义肝癌分为原发性与继发性两大类，原发性肝癌即癌细胞产生于肝脏本身，继发性肝癌也称转移性肝癌，癌细胞由身体其他部位扩散至肝脏。在美国与欧洲，转移性肝癌比原发性肝癌更常见，在亚洲与非洲的许多地区则相反，本文的研究范围为原发性肝癌。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型三种不同病理类型，三者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中肝细胞癌占85%以上。肝癌的发生是多因素累计的结果，其发病机制尚未明确。早中期肝癌患者推荐手术、栓塞治疗等，符合一定条件的晚期、转移或不可手术患者推荐药物治疗。肝癌患者中，仅有不足20%可接受手术治疗，因肝癌发病隐匿、侵袭性高，超过80%患者经发现属于晚期，不可手术切除或发生转移的患者较多，对于没有禁忌症的晚期肝癌病人，接受药物治疗可减轻肿瘤负荷，改善肿瘤相关症状，延长生存时间。肝癌药物是用以治疗肝细胞癌、肝内胆管癌以及混合型细胞癌的药物，总体而言，肝癌抗肿瘤药物包括分子靶向药物、系统化疗药物、免疫治疗药物以及中医药，本文的研究对象不包括中医药，研究重点为分子靶向药物与免疫治疗药物。政策分析《关于发布接受药品境外临床试验数据的技术指导原则的通告》《知识产权重点支持产业目录（2018年本）》《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》药物研发应以患者需求为核心，以临床价值为导向已经成为普遍共识。ICH在2020年11月通过了以患者为核心的药物研发（PFDD）议题文件,围绕或计划围绕患者信息反馈的收集、分析的方法学和工具开发制定指导原则。目前我国抗肿瘤药物研发处于快速发展阶段；我国肿瘤患者对于药物的安全性、治疗体验和生存质量都有了更高的期望，因此在我国，以患者为核心的抗肿瘤药物研发，不仅仅是对患者反馈的收集和量表开发，而是从确定研发方向，到开展临床试验，都应贯彻以临床需求为核心的理念，开展以临床价值为导向的药物研发肝癌一线重磅药物—仑伐替尼，每盒从原价16800元降至3240元，医保降价幅度高达80.7%，按照70%的报销比例，每盒只需972元（以各地区实际执行为准）。本次医保政策落地后，可以让更多肝癌患者用得起，而这也使得仑伐替尼成为肝癌一线性价比较高的药物（索拉非尼价格:5700元/盒，一个月两盒，以自费比例30%计算，每月费用3420元）。将生物药、化学药新品种，长效、缓控释、靶向等新型制剂，免疫治疗、基因治疗、细胞治疗等纳入国家重点发展和亟需知识产权支持的重点产业，有利于高效配置生物医药知识产权资源，推动产业转型升级和创新发展药品在中华人民共和国境内申报注册时，接受申请人采用境外临床试验数据作为临床评价资料的工作。指导原则所涉及的境外临床试验数据，包括但不限于申请人通过创新药的境内外同步研发在境外获得的临床试验数据。在境外开展仿制药研发，具备完整可评价的生物等效性数据的，也可用于注册申请。该指导原则的发布有利于加快肝癌创新药的研发上市《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》政策分析为解决我国由恶性肿瘤疾病造成的社会民生以及医疗投入持续增加等问题，引导有资质的医疗机构、创新能力较强的研发机构和先进生产企业合作，以自主研发为主，引进消化国际先进技术，实现免疫细胞治疗关键技术突破。与此同时，推动个体化细胞免疫治疗的标准化和规范化，提高恶性肿瘤患者的存活率和生存期，满足临床需求，维护公众健康，降低医疗成本，推动中国在细胞免疫治疗领域达到世界先进水平。“十三五”规划的出台为中国本土肝癌企业带来发展动力继续推进新药创制。以临床用药需求为导向，在肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、精神性疾病、高发性免疫疾病、重大传染性疾病、罕见病等领域，重点开发具有靶向性、高选择性、新作用机理的治疗药物通过仿制药一致性评价，初步建立仿制药参比制剂目录，逐步完善仿制药质量评价体系。淘汰内在质量和临床疗效达不到要求的品种，促进中国仿制药整体水平提升。同时，通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用，通过一致性评价药品生产企业的技术改造，在符合条件的情况下，可以申请中央基建投资、产业基金等资金支持《关于开展仿制药治疗和疗效一致性评价的意见》《关于促进医药产业健康发展的指导意见》《“十三五”生物产业发展规划》国务院办公厅国务院办公厅发改委行业社会环境2018年，全球有1,810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例，在全球癌症新发癌症病例中，排名靠前的肿瘤是肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌和肝癌，肝癌成为全球第六大常见癌症，也成为全球癌症死亡的第四大原因，肝癌晚期复发比例高，生存率低，是威胁人类健康的世界性问题。肝癌的发病率和死亡率分居中国癌症发病和死亡的第4位和第3位。2018年全球新增肝癌患者81万例，死亡78.1万例，中国新增肝癌患者39.3万例，死亡36.9万例，分别占全球发病例数与死亡例数的46.7%和47.2%。中国全性别标化肝癌发病率为27.6/10万（世标率18.3/10万），死亡率为25.9/10万（17.1/10万）。+随着人口老龄化和城镇化的推进，我国癌症患者不断增加。抗肿瘤药物市场需求的不断攀升将为我国抗肿瘤药物生产企业提供巨大的市场空间。随着新医改的推进，医保覆盖率得到提升，基层医疗和农村医疗服务得到完善，居民用药的经济负担得到缓解，有利于进一步释放医药需求并为抗肿瘤药物企业带来新的机遇。行业社会环境+2014-2018年间，居民医疗消费能力实现持续增长。国家统计局数据显示，2014年-2018年间，中国居民人均可支配收入从20,167元上涨至28,228元，期间年复合增长率为8.8%。人均消费支出从2014年的14,491元提升至2018年的19,853元，年复合增长率为8.2%。人均医疗保健消费支出从1,045元上涨到1,685元，年复合增长率高达17%。肝癌药物价格较高，居民消费能力提高有利于肝癌药物购买能力增加。行业经济环境02肝癌药物行业现状分析行

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游化学原料药供应商、生物药原材料、设备供应商、CRO技术服务提供商行

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游化学原料药供应商、生物药原材料、设备供应商、CRO技术服务提供商行

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游化学原料药供应商、生物药原材料、设备供应商、CRO技术服务提供商肝癌药物行业产业链上游参与主体为小分子靶向药及免疫检查点抑制剂生产所需的原材料、设备供应商和技术供应商（CRO)。小分子靶向药供应商主要为化学原料药供应商，免疫检查点抑制剂原材料与设备提供商主要提供免疫检查点抑制剂生产所需的各类原料与设备，包括培养基、冻干粉、病毒过滤器、高效液相色谱仪、蛋白纯化系统等。CRO企业在药物研发过程中为医药企业提供广泛的临床、中央实验室及分析服务。其中原材料与设备成本占比不足总成本的20%，技术与研发成本占总成本比重超60%。产业链上游肝癌药物产业链上游概述现阶段，中国获批肝癌适应症的药物有索拉非尼（2009年）、仑伐替尼（2018年）以及瑞戈非尼（2017年），相较于索拉非尼，仑伐替尼效果更好，但仑伐替尼尚未纳入医保，因此治疗费用较高，年治疗费用在20万元左右（慈善赠药后），尚未形成一定的市场规模。根据数据统计，2019年，索拉非尼市场规模约为30亿元人民币，瑞戈非尼8亿元人民币，仑伐替尼5.6亿元人民币。伴随药物逐渐纳入医保，以上三种药物市场规模将进一步上升，保守估计年复合增长率将高于30%。除现有获批药物外，全球药企纷纷加大肝癌药物布局。相较于国际先进水平，中国肝癌药物的研发及技术仍显落后。拜耳、礼来、卫材、默沙东等跨国企业在肝癌药物的研发领域布局优势明显，中国企业紧随其后，针对不同靶点与标志物进行肝癌创新药研发。全球肝癌药物研发企业中，卫材位于主导地位，目前有7个研究处于进行中。产业链中游肝癌药物产业链中游概述癌症是现阶段人类面对的最大的医疗卫生问题，死亡率高、预后差、治疗费用昂贵。中国癌症发病人数逐年增加，医院肿瘤医疗服务收入快速增长，整体肿瘤医疗服务收入未来五年复合增长率为19%，2024年，收入规模达6,543亿元人民币，整体肿瘤医疗服务市场的增长必将带来肝癌药物销量的增长。肝癌是中国高发癌种，占全球肝癌病例的50%左右，2014-2019年间，中国肝癌每年新发病例数从36万增长至41万，根据预测，肝癌新发病例数在未来将以4%的年复合增长率持续增长，于2024年，达到46万例。肝癌从诊断、治疗到预后都存在极大未被满足的医疗需求。产业链下游肝癌药物产业链下游概述行业现状中国肝癌药物行业市场规模呈现快速增长趋势。根据终端药物市场的销售额统计，2015-2019年，肝癌药物的市场规模由110亿元增长到277.0亿元，年复合增长率达25.7%。索拉非尼、瑞戈非尼等小分子靶向药销量年复合增长率高于30%。未来，受肝癌患病人数持续增加、药物覆盖人群范围扩大等因素影响，行业规模将持续扩张，但受到肝癌新发病例增长率减缓的影响，肝癌药物市场规模年复合增长率将有所减慢。数据预测，2020-2024年，肝癌用药行业市场规模将从315.5亿元增长至590.1亿元，年复合增长率为16.3%。国抗癌药物价格居高不下一直饱受诟病。但是抗癌药物价格居高不下，一方面是由于我国医保政策还不够完善，无法惠及所有抗癌的药物，但是医保局每年都会开启一轮医保谈判，以降低药价，再加上带量采购政策的实行，可以预见未来抗癌药物价格将会下跌。另一方面是研发成本过高，根据泽璟生物招股书的数据显示，技术与研发成本占据了肝癌药物企业成本的60%。高昂的研发成本和过长的研发周期抗癌药物价格居高不下的主要原因。解决这一问题，除了期待技术实现突破外，国家需要给予研发企业各类补助，以降低企业成本。现阶段，中国获批肝癌适应症的药物有索拉非尼（2009年）、仑伐替尼（2018年）以及瑞戈非尼（2017年），相较于索拉非尼，仑伐替尼效果更好，但仑伐替尼尚未纳入医保，因此治疗费用较高，年治疗费用在20万元左右（慈善赠药后），尚未形成一定的市场规模。相较于国际先进水平，中国肝癌药物的研发及技术仍显落后。拜耳、礼来、卫材、默沙东等跨国企业在肝癌药物的研发领域布局优势明显，中国企业紧随其后，针对不同靶点与标志物进行肝癌创新药研发。全球肝癌药物研发企业中，卫材位于主导地位，目前有7个研究处于进行中。行业市场规模行业驱动因素1行业政策支持、肝癌患病人数增加、药物覆盖人群范围扩大、居民消费能力提升负担能力增强等是行业主要驱动因素对于价格相对较高的肝癌药物来说，肝癌药物进入医保可大幅提高药物对患者的可及性，降低患者经济负担，药物可通过国家医保政策快速进入更多医院，覆盖更多肝癌患者，加速药物的普及与应用加速创新药物研发已经成为全球共识，国家不断出台政策鼓励创新药研发，提高药品审批质量，加快创新药的审评审批，将创新药、临床急需用药等药品列入国家重点研发计划。在政策推动下，肝癌药物行业不断发展，技术研究和临床应用研究持续深入。行业政策支持肝癌患病人数增加行业驱动因素2行业政策支持、肝癌患病人数增加、药物覆盖人群范围扩大、居民消费能力提升负担能力增强等是行业主要驱动因素药物覆盖人群范围扩大对于价格相对较高的肝癌药物来说，肝癌药物进入医保可大幅提高药物对患者的可及性，降低患者经济负担，药物可通过国家医保政策快速进入更多医院，覆盖更多肝癌患者，加速药物的普及与应用居民医疗消费能力实现持续增长。国家统计局数据显示，2014年-2018年间，中国居民人均可支配收入从20,167元上涨至28,228元，期间年复合增长率为8.8%。人均消费支出从2014年的14,491元提升至2018年的19,853元，年复合增长率为8.2%。人均医疗保健消费支出从1,045元上涨到1,685元，年复合增长率高达17%。肝癌药物价格较高，居民消费能力提高有利于肝癌药物购买能力增加。居民消费能力提升负担能力增强03行业痛点及发展建议行业制约因素目前肝癌的治疗存在多种方案，化疗、靶向治疗、免疫治疗，传统手术治疗等，结合多种手段的联合治疗成为未来治疗肝癌的方向。肝癌药物的生产研究需要适应未来治疗方案的发展趋势，然而治疗方案以及药物研发的进展变换不定，新出现的治疗方案可能会压缩已有药物的市场空间肝癌发病机理尚不清晰，肝癌突变基因与其他癌变有显著区别，除c-MET可能起重要作用之外，还没有发现明确的驱动基因。复杂的发病机理导致药物研究困难。同时，超过80%肝癌患者一经发现就属晚期，并且通常会合并乙肝、丙肝等基础肝病，导致肝癌的治疗比一般的癌症更加复杂，对肝癌药物安全性或不良反应管理提出了更高的要求临床药物开发涉及漫长且代价高昂的过程，研发结果具有不确定性，早期临床研究及试验结果不能预测后期临床试验的结果，即使临床前研究及初步临床试验已取得进展，但临床后期可能无法展示理想的安全性及疗效。试验程序及方案的变化、患者群体的差异等均会导致试验结果差异新药研发困难技术替代风险科研投入风险复合型人才稀缺肝癌药物行业深陷人才困境。行业发展缺乏人才支撑，团队模式的培育机制弊端明显导致肝癌药物行业企业专业人才留存难度加大，制约肝癌药物行业企业扩张。肝癌药物行业对从业人员的业务素质要求高，主要表现在以下三方面从业人员需要具备行业基础知识和法律知识，为企业客户提供全面、可靠、专业、多样的解决方案。从业人员需要懂行业的专业知识，包括：肝癌药物行业产品得用途与优缺点，行业特征、市场环境和产业战略规划等。从业人员需要具有优秀的营销谈判能力、风控反控能力及报告沟通能力。目前该行业在人才招聘时能够匹配上述要求的人才寥寥无几，限制行业发展。由于复合型人才稀缺，肝癌药物行业企业通常采用团队培育的方式进行专业能力建设，而该模式亦存在一定的弊端，企业的中高端人才若大量流失，初级员工的业务技能培训将面临能力传承的断层，导致企业人才培养难度加大，制约肝癌药物行业企业发展。质量提升在资本的加持下，肝癌药物的跑马圈地仍在持续，预计2021年将会更加残酷和激烈。同时，在线教育也面临着更严格的监管，合规成本提升。肝癌药物行业产品品种多、批量小、附加值高，产品质量要求也较为严格。肝癌药物行业市场产品质量参差不齐，假冒伪劣等乱象仍普遍存在，严重阻碍肝癌药物行业发展进步。未来，提升肝癌药物行业产品质量是发展肝癌药物行业的核心任务，具体措施可分为以下两大部分：（1）政府方面：政府应当制定行业生产标准，规范肝癌药物行业生产流程，并成立相关部门，对科研用肝癌药物行业的研发、生产、销售等各个环节进行监督，形成统一的监督管理体系，完善试剂流通环节的基础设施建设，重点加强冷链运输环节的基础设施升级，保证肝癌药物行业产品的质量，促进行业长期稳定的发展；（2）生产企业方面：肝癌药物行业生产企业应严格遵守行业生产规范，保证产品质量的稳定性。目前市场上已有多个本土肝癌药物行业企业加强生产质量的把控，对标优质、高端的进口产品，并凭借价格优势逐步替代进口。此外，肝癌药物行业企业紧跟行业研发潮流，加大创新研发力度，不断推出新产品，进一步扩大市场占有率，也是未来行业发展的重要趋势通过进行细化分工，为客户制定科研问题解决方案，使客户能更加专注于其擅长的领域，提高科研效率，且帮助行业大幅节省医学科研投入

拓展技术服务领域肝癌药物行业属于领域中发展最快的细分领域之一，随着肝癌药物的市场环境日趋成熟，行业竞争日趋激烈，多家肝癌药物企业开始扩张产品相关服务领域，提升企业的行业竞争力，主要举措包括：肝癌药物行业企业面向多元化的科研实验需求，建立多种技术服务平台，向客户提供除了所需的原材料以外的提取、分析等技术服务，形成企业特有竞争力提升技术服务能力肝癌药物行业企业开始在定制型服务领域发力，巩固行业地位提高产品定制服务能力供科研咨询服务服务技术人才

竞争趋势需求随着行业的竞争不断加剧，企业竞争的本质是人才的竞争，肝癌药物行业企业都在不断提升专业员工的技术水平。通过专项培训、高薪招聘吸引高端优质人才加入。人才竞争是未来肝癌药物行业竞争的核心点之一。客户是上帝，满足客户的需求是肝癌药物行业企业的价值实现，肝癌药物行业竞争趋势首先在需求的分析与客户痛点的把握。小众运动场景日益崛起，带动了新的肝癌药物行业产品需求。肝癌药物行业的竞争促进了产品质量与服务的持续优化与创新，在满足客户需求的同时也给行业服务带来不断的新体验。优质的服务是肝癌药物行业竞争的重要焦点与未来趋势。随着科技不断发展，肝癌药物企业对肝癌药物行业产品的研发投入不断加大，企业形成自己的技术堡垒是在未来市场中取得市场份额的重要收到，因此技术竞争也是未来行业竞争的重要方向之一。行业发展建议提升产品质量（1）政府方面：政府应当制定行业生产标准，规范肝癌药物行业生产流程，并成立相关部门，对科研用肝癌药物行业的研发、生产、销售等各个环节进行监督，形成统一的监督管理体系，完善试剂流通环节的基础设施建设，重点加强冷链运输环节的基础设施升级，保证肝癌药物行业产品的质量，促进行业长期稳定的发展；（2）生产企业方面：肝癌药物行业生产企业应严格遵守行业生产规范，保证产品质量的稳定性。目前市场上已有多个本土肝癌药物行业企业加强生产质量的把控，对标优质、高端的进口产品，并凭借价格优势逐步替代进口。此外，肝癌药物行业企业紧跟行业研发潮流，加大创新研发力度，不断推出新产品，进一步扩大市场占有率，也是未来行业发展的重要趋势。全面增值服务发展建议1发展建议2单一的资金提供方角色仅能为肝癌药物行业企业提供“净利差”的盈利模式，肝癌药物行业同质化竞争日趋严重，利润空间不断被压缩，企业业务收入因此受影响，商业模式亟待转型除传统的肝癌药物行业需求外，设备管理、服务解决方案、贷款解决方案、结构化融资方案、专业咨询服务等方面多方位综合性的增值服务需求也逐步增强。中国本土肝癌药物行业龙头企业开始在定制型服务领域发力，巩固行业地位发展建议3多元化融资渠道可持续公司债等创新产品，扩大非公开定向债务融资工具（PPN）、公司债等额度获取，形成了公司债、PPN、中期票据、短融、超短融资等多产品、多市场交替发行的新局面；企业获取各业态银行如国有银行、政策性银行、外资银行以及其他中资行的授信额度，确保了银行贷款资金来源的稳定性。肝癌药物行业企业在保证间接融资渠道通畅的同时，能够综合运用发债和资产证券化等方式促进自身融资渠道的多元化，降低对单一产品和市场的依赖程度，实现融资地域的分散化，从而降低资金成本，提升企业负债端的市场竞争力。以远东宏信为例，公司依据自身战略发展需求，坚持“资源全球化”战略，结合实时国内外金融环境，有效调整公司直接融资和间接融资的分布结构，在融资成本方面与同业相比优势突出。04行业格局及前景趋势行业发展趋势免疫疗法+抗血管生成药物肝癌发病机理复杂，通常存在肝癌与基础疾病同时存在互相影响的局面。现阶段的临床试验表明，免疫单药针对肝癌效果可能有限。免疫联合疗法有望开启肝癌治疗新篇章。目前在研的免疫联合疗法包括“免疫疗法+抗血管生成药物”和“双免疫疗法”等。在“免疫疗法+抗血管生成药物”方面，2019年末，罗氏宣布一项旨在评估PD-L1免疫抑制剂阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于治疗既往未接受过系统性治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的研究（Imbrave150III期）临床试验取得双终点（研究主要终点为独立审查机构IRF根据RECISTv抗血管生成抑制剂小分子抗血管抑制剂外，在其他肿瘤领域早早获批的单抗药物近期也表现出巨大的前景，罗氏公司的贝伐珠单抗（VEGFA单抗）和礼来公司的ramucirumab（VEGFR2单抗）在联合PD-(L)1单抗都展现出非常好的势头，目前都处于III期临床试验中，有望在未来两年获批。行业发展趋势新靶点与标志物的药物研发已上市及正在研发的癌症药物大多基于靶向药物疗法，以多靶点激酶抑制剂为主的靶向治疗，以及免疫检查点抑制剂为主的抗体治疗，显现出较好的疗效。肝癌发病机制尚不清晰，癌细胞内信号传导是一个复杂、多因素、交叉的网络系统，因此，对靶点、标志物的进一步发现研究对肝癌药物研发具有重要意义。免疫联合疗法带来肝癌治疗新方向肝癌发病机理复杂，通常存在肝癌与基础疾病同时存在互相影响的局面。现阶段的临床试验表明，免疫单药针对肝癌效果可能有限。免疫联合疗法有望开启肝癌治疗新篇章。目前在研的免疫联合疗法包括“免疫疗法+抗血管生成药物”和“双免疫疗法”等。在“双免疫疗法”方面，FDA批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者，是目前唯一经FDA批准用于肝细胞癌的双免疫疗法。+同质化竞争激烈肝癌药物行业受经济周期影响较弱，于肝癌药物企业而言具有“低风险、高收益”的特点，吸引众多新兴市场参与者加入其中。目前中国肝癌药物行业市场企业数量众多，同质化竞争现象日趋严重，成为制约中国肝癌药物行业行业发展的主要原因。中国肝癌药物行业公司数量众多，但大多以简单融资租赁为主要业务方式，服务模式单一，同质化现象严重，为中国肝癌药物行业行业的发展带来以下不良影响：（1）价格战引发收益率报价逐年下降：部分肝癌药物行业公司为抓住优质客户资源，依靠价格战取得竞争优势，导致行业毛利率下降，选择合作企业时“唯价格论”，不利于行业良性发展；（2）过高授