缓释控释制剂

缓释控释制剂缓释、控释制剂相关知识报告专业班级：制药姓名：学号：1001缓释、控释制剂缓释制剂系指用药后能在较长时间内连续开释药物以达到长效作用的制剂。中国药典定义缓释制剂系指在规定开释介质中，按要求迟缓地非恒速开释药物，其与相应的一般制剂比较，给药频率比一般制剂减少一半或给药频率比一般制剂有所减少，且能显然增添患者的适应性的制剂。对于注射型缓释制剂，药物开释课连续数天至数月；口服缓释制剂的连续时间依据其在消化道的滞留时间，一般以小时计。控释制剂系指药物能在预准时间内自动以预约速度开释，是血药浓度长时间恒定保持在有效浓度范围的制剂。中国药典定义控释制剂系指在规定开释介质中，按要求迟缓地恒速或凑近恒速开释药物，其与相应的一般制剂比较，给药频率比一般制剂减少一半或给药频率比一般制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显然增添患者的适应性的制剂。一、缓释、控释制剂系统的特色随着药用高分子资料的广泛应用及给药系统研究的深入，目前发展最快的是口服缓控释制剂，能规模生产的也以口服制剂为主。口服缓控释系统主要拥有以下长处：1.对于半衰期短的或需要频频给药的药物，能够减少服药次数，如普通制剂每日3次，制成缓释制剂可改为每日一次。这样能够大大提升病人服药的适应性，使用方便。特别适用于需要长久服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。2.血药浓度“峰谷”颠簸小，血浓平稳，可防备高出血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度范围以内以保持疗效。3.可减少用药总剂量，所以可用最小剂量达到最大药效。在选择药物缓控释制剂时，还需考虑其不利的一面。1.临床应用缓释制剂治疗疾病时，对剂量调治的灵便性降低，若是遇到某种特别状况（如出现较大副反应），经常不能够马上停止治疗。有些国家增添缓控释制剂的品种的规格，可缓解这类缺点，如硝苯地平有20、30、40、60mg等规格；2.缓释制剂经常是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特点有所改变时，不能够灵便调治给药方案。3.制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺花费较老例制剂昂贵。二、缓释、控释制剂释药原理和方法缓释、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种。药物以分子或微晶、微粒的形式平均分别在各种载体资猜中，则形成骨架型缓释、控释制剂；药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓释、控释制剂。两各种类的缓释、控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、浸透压或离子交换作用。三、口服缓释、控释制剂的设计1、对药物的选择随着对事物认识的深入和制剂技术的进步，最近几年来对口服缓释、控释制剂药物的选择已经打破了过去的一些原则。1）首关作用强的药物很多都被研制成缓释、控释制剂，如普萘洛尔、美托洛尔等，此中有一些药物已被药典收载。2）半衰期长的药物如卡马西平、非洛地同样均有缓释制剂，其主要目的是为了减少副作用。半衰期小于1h或大于12h的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂。个别状况例外，如硝酸甘油半衰期很短，也可制成每片2.6mg的缓释片，地西泮半衰期长达32h，《美国药典》也收载有其缓释制剂产品。3）一些成瘾性药物制成缓释、控释制剂以适应特别应用，为减少病人难过，方便用药，吗啡、可待因等麻醉药物已开发成缓释制剂。4）其余如剂量很大、药效很强烈以及溶解吸取很差的药物，剂量需要精美调治的药物，一般也不宜制成缓释或控释制剂。对于抗菌收效依赖于峰浓度的抗生素类药物，一般也不宜制成一般缓释、控释制剂。2、设计要求1）生物利用度：缓释、控释制剂的相对生物利用度一般应在一般制剂的80%-120%的范围内。若药物吸取部位主要在胃与小肠，宜设计每12h服一次，若药物在结肠与有必然的吸取，则可考虑每24h服一次。为了保证缓释、控释制剂的生物利用度，除了依据药物在胃肠道中吸取速度控制适合的制剂开释速度外，主要在处方设计时采纳适合的资料以达到较好的生物利用度。2)峰浓度与谷浓度之比：缓释、控释制剂稳态时峰浓度与谷浓度之比应小于一般制剂，也可用颠簸百分数表示。依据此项要求，一般半衰期短、治疗指数窄的药物，可设计每12h服一次，而半衰期长的或治疗指数宽的药物则可24h服一次。四、缓释、控释制剂常用资料制备缓释、控释制剂，需要采纳适合的资料，使制剂中药物的开释速度和开释量达到设计要求，保证药物以必然速度输送到病患部位并在组织中或体液中保持必然浓度，获取预期疗效，减少药物的毒副作用。1、骨架资料依据骨架资料的性质，能够设计成不同样释药体系的骨架型制剂，骨架型资料主要有以下三各种类:1）不溶性骨架资料：不溶性骨架资料指不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物或无毒塑料等。这些资料与药物混杂制成不同样形状的骨架，药物宜水溶性。胃肠液浸刺骨架缝隙后，药物溶解并经过骨架中盘根错节的极细孔径的通道，慢慢向外扩散而开释，在药物的整个开释过程中，骨架形状几乎没有改变，最后随大便排出。常用的有：乙基纤维素(EC)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)、聚甲基丙烯酸酯(EuRS，EuRL)等。2）生物降解骨架资料：生物降解资料包含蜡质、脂肪酸及其酯类物质。因为资料的渐渐降解，药物从骨架中开释。常用的有蜂蜡、巴西棕榈蜡、硬脂醇、氢化植物油、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。3）亲水凝胶骨架资料：亲水凝胶骨架资料是指遇水或消化液骨架膨胀，形成凝胶屏障而具控制药物开释的物质。资料的品种很多，大体可分为四类：天然植物或动物胶，如海藻酸盐、琼脂、黄原胶、果胶、瓜尔胶等；纤维素衍生物，如MC、HEC、CMC-Na、HPMC、PVP等；非纤维素多糖，如壳聚糖、半乳糖甘露聚糖等；④乙烯聚合物和丙烯酸树脂，如聚乙烯醇和聚羧乙烯等。2、包衣资料用包衣技术制成的固体缓释和控释剂型是经过包衣膜来控制和调治剂型中药物在体内外开释速率，所以包衣资料的选择、包衣膜的组成在很大程度上决定了这类制剂缓释和控释作用的成败。1）不溶性高分子资料：此类缓释包衣资料都是一些高分子聚合物，不溶于水或难溶于水，但水气可穿透，无毒，不受胃肠内液体的搅乱，拥有优异的成膜性能和机械性能，如醋酸纤维素、乙基纤维素。2）肠溶性高分子资料：肠溶性高分子资料，即系指在胃中不溶，在小肠偏碱性条件下溶解的高分子资料，如纤维醋法酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、L和S型丙烯酸树脂、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯(PVAP)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)等。五、缓释、控释制剂的处方和制备工艺1、骨架型缓释、控释制剂（1）骨架型缓、控释制剂1）骨架片2）缓、控释颗粒(微囊)压制片3）胃内滞留片4）生物粘附片5）骨架型小丸2、膜控型缓、控释制剂1）微孔膜包衣片2）膜控释小片3）肠溶膜控释片4）膜控释小丸3、浸透泵片浸透泵片是由药物、半透膜资料、浸透压活性物质和推进剂等组成的，以浸透压作为释药能源的控释片。常用的半透膜资料有醋酸纤维素、乙基纤维素等。浸透压活性物质起调治药室内浸透压的作用，常用乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖的不同样混杂物。除上述组成外，浸透泵片中还可加入致孔剂、助悬剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂等。维拉帕米浸透泵片为一种单室浸透泵片，每日仅需服药1-2次。例：维拉帕米浸透泵片片芯处方盐酸维拉帕米（40目）2850g甘露醇（40目）2850g聚环氧乙烷（40目、分子量500万）60g聚维酮120g乙醇1930ml硬脂酸（40目）115g包衣液处方（用于每片含120mg的片芯）醋酸纤维素（乙酰基值39.8%）47.25g醋酸纤维素（乙酰基值32%）15.75g羟丙基纤维素22.5g聚乙二醇33504.5g二氯甲烷1755ml甲醇735ml片芯制备：将片芯处方中前三种组分置于混杂器中，混杂5min；将PVP溶于乙醇，慢慢加至上述混杂组分中，搅拌20min，过10目筛制粒，于50℃干燥18h，经10目筛整粒后，加入硬脂酸混杂平均，压片。制成每片含主药120mg、硬度为9.7kg的片芯；包衣：用空气悬浮包衣技术包衣，进液速率为20ml/min，包至每个片芯上的衣层增重为15.6mg。将包衣片置于相对湿度

50%、50℃的环境中

45-50h

，再在

50℃干燥箱中干燥

20-25h

；打孔：在包衣片