血脂康调整血脂课件

血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究国家九五攻关课题编号：96-906-02-10China

Coronary

SecondaryPrevention

Study(CCSPS)课题牵头单位：中国医学科学院阜外心血管病医院课题协作单位：全国19城市66家医疗中心课题负责人：陆宗良CCSPS协作单位分布图组织机构（二）执行委员会随机双盲、资料收集统计组临床质控、事件及终点评判组药物不良反应监督评判组秘书组实施监督组血脂测定质控组研究背景（一）

近年来，WOS、TexCAPS、4S、CARE及LIPID等大型临床试验已经揭示：通过调整血脂可以明显改善冠心病患者的临床预后，提高生活质量，减轻社会负担。

研究背景（二）但是，以上试验都是使用国外研制的他汀类药物，在西方人群中进行的。

研究目的与意义（一）东方人群(CCSPS)西方人群

(WOS、TexCAPS、4S、CARE、LIPID)

差别血脂水平CHD发病率死亡率膳食遗传基因生活方式研究目的与意义（二）在与西方发达国家相比血清胆固醇水平与冠心病发病率和死亡率均相对较低的东方人群中，通过应用血脂康调整血脂，以判定：能否降低再次心肌梗死的发生率及冠心病死亡率能否减少脑卒中发生率与死亡率能否减少PCI/CABG需求能否减少总死亡率观察血脂康的长期疗效与安全性研究目的与意义（三）本研究的主要目的是判定服用血脂康胶囊能否减少冠心病患者再次发生不良事件，能否减轻社会负担，能否节省医疗开支。TC>170-250mg/dlTC>170-250mg/dlTG<400mg/dlTG<400mg/dl28天－

3个月内3个月

-5年随机AMI后5年内4周平均随访4年18-75岁AMI后血脂康+饮食控制安慰剂+饮食控制安慰剂+饮食控制1个月研究设计（二）研究用药国际著名的三项冠心病二级预防研究（4S、CARE、LIPID),均是使用西方国家研制的他汀类药物。本课题选用中国研制的调脂药------血脂康胶囊。主要终点冠心病事件

包括：非致死性心肌再梗死致死性心梗冠心病猝死其他冠心病死亡**心衰、严重心律失常治疗计划1.血脂康或安慰剂,0.6g,Bid；2.服药后6-8周及每半年检测血脂及安全指标；3.随诊登记服药情况及发生的事件。

经费来源国家拨款85万元RMB(3.2%)2567.5万元RMB(96.8%)资助单位：北京北大维信生物科技有限公司入选病例基本情况病史与用药基本情况对照组%n=2441治疗组%n=2429P值病

史吸烟824(33.92%)865(35.44%)

NS饮酒344(14.16%)356(14.58%)(2型)糖尿病285(11.68%)306(12.60%)高血压1341(54.94%)1363(56.11%)基本用药阿司匹林2307(94.51%)2301(94.73%)β-阻滞剂1348(55.22%)1377(56.69%)ACEI1211(49.61%)1182(48.66%)硝酸酯2241(91.81%)2211(91.03%)钙拮抗剂905(37.07%)886(36.48%)血脂资料对照组n=2441治疗组n=2429P值TCTGLDL-CHDL-C207.625.4164.273.9129.128.646.014.9207.226.2164.276.6128.928.445.914.5NSNSNSNS单位:mg/dl本研究，治疗组和对照组患者在基本资料、病史与用药、血脂资料等方面均无显著差别，具有可比性。与国外他汀类二级预防试验

血脂基线水平比较25920921820713215514216418813915012945.8393646血脂水平(mg/dl)研究结果病例随访情况组别<0.50.511.522.533.5组别44.555.566.57对照组(n)1372304215320201919181217201463治疗组(n)1342295215120261931185217531526共计(n)2714599430440463850366434732989对照组(n)1287108580459439723646治疗组(n)1333113586266142026654共计(n)2620222016661255817502100随访时间(年)

对照组（n=2441）

治疗组（n=2429）P值例数％

例数％471.93461.890.9357失访情况课题随访工作质量高，失访率在治疗组和对照组都小于2%，远低于国际大型临床研究可接受的失访率。指标名称

对照组治疗组P值差值％差值％TC-6-2.9-27.3-13.2<0.0001TG-8.8-5.3-24.7-15.0<0.0001LDL-C-4.5-3.5-26-20.2<0.0001HDL-C+0.3+0.7+2.2+4.90.006随访3.5年时测定血脂变化血清TC水平变化入选值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5随访时间(年)对照组血脂康组mg/dl血清LDL-C水平变化入选值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5随访时间(年)对照组血脂康组mg/dl血清TG水平变化入选值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5随访时间(年)对照组血脂康组mg/dl血清HDL-C水平变化入选值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5随访时间(年)对照组血脂康组mg/dl各类临床事件统计结果主要终点事件---冠心病事件主要终点事件包括:非致死性AMI致死性AMI冠心病猝死其他CHD死亡危险性↓45.1%p<0.0001主要终点事件（冠心病事件）在两组发生的例数事件名称对照组n=2441n%治疗组n=2429n%组间差值%P值非致死性AMI致死性AMI冠心病猝死其他CHD死亡*总计

1204.92281.15672.74391.60

25410.41471.93190.78512.10220.91

1395.72-60.8-32.2-23.4-43.1-45.1<0.00010.19280.14320.0299<0.0001*心衰、严重心律失常无冠心病事件发作的生存病人随访时间（年）危险性降低45%P<0.0001治疗组对照组冠心病事件包括:非致死性AMI致死性AMI猝死其他CHD死亡主要终点事件（冠心病事件）生存函数危险性↓31.0%p=0.0048冠心病死亡包括:致死性AMI冠心病猝死其它CHD死亡主要终点事件-冠心病死亡累积生存率随访时间（年）危险性降低31%P=0.0048治疗组对照组冠心病死亡包括:致死性AMI猝死其它CHD死亡主要终点事件-冠心病死亡生存函数危险性↓56%p<0.0001急性心肌梗死事件包括:致死性AMI非致死性AMI主要终点事件-急性心肌梗死随访时间（年）危险性降低56.0%P<0.0001治疗组对照组急性心肌梗死事件包括:致死性AMI非致死性AMI无急性心肌梗死发作的生存病人主要终点事件--急性心肌梗死生存函数危险性↓33.0%p=0.0003总死亡包括:冠心病死亡其他心血管病死亡脑血管病死亡肿瘤死亡自杀死亡意外暴力死亡其它临床事件—总死亡死因对照组n=2441n%治疗组n=2429n%组间差值%P值冠心病死亡总计致死性AMI猝死其他CHD死亡其他心血管病死亡脑血管病死亡肿瘤死亡自杀死亡意外暴力死亡其它总计134286739213292181895.491.152.741.600.080.531.190.080.040.337.7492195122112130171263.790.782.100.910.040.490.540.000.040.295.19-31-32-23-43-50-8-55-100-----12-330.00480.19280.14320.02991.00000.85070.01380.49991.00000.80330.0003死亡事件在两组发生的例数累积生存率随访时间（年）危险性降低33.0%P=0.0003治疗组对照组总死亡事件生存函数次要事件包括:脑卒中肿瘤PCI/CABG

危险性↓31.1%p=0.0004临床事件—次要事件事件名称对照组n=2441n次/1000治疗组n=2429n次/1000组间差值%P值脑卒中存活死亡总计肿瘤存活死亡总计PCI/CABG总计72138521295011024529.55.334.88.611.920.545.1100.451126319133273

16821.04.925.97.85.413.230.169.2-29-8-26-9-55-36-33-310.08860.85080.10230.76280.01370.05010.00970.0004次要事件在两组发生的例数危险性↓33.3%p=0.0097次要事件--PCI/CABG需求注：PCI经皮冠状动脉介入治疗CABG冠状动脉架桥术与国外他汀类二级预防试验

事件疗效比较降低事件危险%Simvastatin20-40mg/d,provastatin40mg/d,血脂康1200mg/dCCSPS与CARE试验比较CARECCSPS患者心肌梗死后心肌梗死后病人数41594870基线血脂水平TC209207LDL-C139129服药普伐他汀40mg/d血脂康1.2g/d(含有洛伐他汀10mg/d)随访5年4年CARECCSPS结果TC-20%-13%LDL-C-28%-20%第一终点非致死性AMI及冠心病死亡-24%(P=0.003)-45%(P<0.0001)所有冠心病死亡-24%(P<0.001)-31%(P=0.0048)总死亡-9%(P>0.05）-33%(P=0.0003)CCSPS与CARE试验比较药物安全性名称对照组n＝2441

治疗组n＝2429

P值n次/1000人

n次/1000人

胃肠道反应145.7208.20.3469精神神经症状62.520.80.1586过敏反应83.3114.50.4840肌无力或肌痛41.652.10.7332性功能障碍52.000.00.0253

关节痛00.020.80.1573排尿困难10.400.00.3174皮下血肿00.020.80.3174其它10.410.40.9972总计3916.04317.70.6842因不良反应终止病例281.15%

371.52%

0.2527临床不良反应轻微指标对照组（2441例）

治疗组（2429例）组间差值％P值n％

n％ALT(>ULN×3)220.90150.62-31.10.2542CK(>ULN×5)20.0800.00-100.00.4999(>ULN×10)10.0400.00-100.01.0000Cr(>ULN)893.651044.2817.30.2557BUN(>ULN)1315.37

1245.10-5.030.6819实验室指标异常者较少在本研究中，血脂康在临床不良反应、实验室安全指标方面与对照组比较，没有发现明显的差别，表明长期服用血脂康是安全的。研究总结TC-13.2%TG-15.0%血脂康综合调脂疗效确切LDL-C-20.2%HDL-C4.9%总结（一）本研究显示

在血清胆固醇水平相对较低的冠心病人群中，服用血脂康能显著降低临床事件总结（二）降低冠心病事件危险45.1%降低次要事件危险31.1%降低总死亡危险33.0%降低冠心病死亡危险31.0%降低急性心肌梗死事件危险56.0%降低PCI/CABG需求33.3%

综合调脂疗效确切毒副作用小、安全性高耐受性好长期服用血脂康1、本试验中，只要血脂降到一定程度，即可获得明显的临床益处2、中国人为代表的东方人群血脂水平相对较低，常规调脂即可明显获益，既可避免大剂量药物可能产生的毒副反应，又可降低医疗费用3、血脂康获得的临床疗效优于同等剂量的化学他汀，这可能与其含有其他协同成分的综合作用有关，血脂康在调整血脂外其他方面的效用对改善预后起了协同作用总结（三）卫生部专家评审组评审意见二十世纪在西方人群中用国外研制的调脂药物进行过一系列大规模对冠心病二级预防的研究，结果提示了调整血脂对冠心病防治有确切益处，但在饮食习惯、生活方式、血脂水平、冠心病发病率、死亡率都有异于西方人群的中国人群中从未进