免疫课件 多糖免疫

专论1：多糖与免疫张梁AHAU什么是多糖多糖（polysaccharide）是由多个单糖分子缩合、失水而成，是一类分子机构复杂且庞大的糖类物质。多糖有100多种，包括人参多糖、香菇多糖、灵芝多糖、黄芪多糖、茯苓多糖、虫草多糖、银耳多糖、刺五加多糖等，它们分别具有抗病毒、抗感染、抗肿瘤、抗氧化、抗辐射、降血糖、保肝、调节免疫等生理活性。活性多糖是指具有某种特殊生理活性的多糖化合物，本节讨论的活性多糖，包括膳食纤维和真菌多糖两方面的内容。就膳食纤维而言，真菌多糖属于可溶性膳食纤维，但它具有比通常膳食纤维更重要、更明显、更特殊的生理活性。一、膳食纤维●定义：膳食纤维是人体消化酶所不能分解的碳水化合物和木质素。●包括：纤维素、半纤维素、果胶、木质素、细胞内的胶质及粘胶等。●分类：分为可溶性与不可溶性两大类。●发现：最近发现它在结肠可被肠道的微生物所分解与利用。一、膳食纤维(续)

●功能：1，果胶、β－葡萄糖、各类胶质以及海藻多糖等，都可以在肠内形成高度粘性的液体，肠道因而变得有粘性并引起胃排空速度减慢。2，膳食纤维可以使血糖指数下降。3，膳食纤维的持水作用，使粪便膨胀变软，防止便秘与痔疮。4，膳食纤维对胆酸有结合力，增加胆酸的排出就增加胆固醇的转化率与排出，最后能降低血中胆固醇含量。5，对胃肠道功能的正常化起重要作用，预防肠道癌及其他一些癌症。一、膳食纤维(续)

●品种及其特性：国内外已研究的膳食纤维共6大类约30余种，包括：1，谷物纤维（小麦纤维、燕麦纤维，大麦纤维、墨麦纤维、玉米纤维、米糖）2，豆类种子与种皮纤维3，水果、蔬菜纤维4，微生物纤维5，其他天然纤维6，合成、半合成纤维二、真菌多糖

存在于香菇、金针茹、银耳、灵芝、蘑菇、黑木耳、茯苓和猴头茹等大型食用或药用真菌中的某些多糖组分，具有通过活化巨噬细胞刺激抗体产生等，而达到提高人体免疫能力的生理功能。这些多糖由于具备比从动物血液提取的免疫球蛋白更大的实用性而日益受到人们的重视，此外，大部分还有很强烈的抗肿瘤活性对癌细胞有很强的抑制力。因此，真菌多糖是一种很重要的功能性食品基料。（一）香菇多糖香菇多糖是主链是β（1→3）糖苷链连接的葡聚糖。Sasaki等人用这种多糖以2mg/kg剂量腹腔注射已移植肿瘤的大鼠连续5天，结果表明它对肉瘤的抑制率达83%，而相同剂量的经切支水解后得到的较小分子香菇多糖对肉瘤的抑制量更高，达97%以上。（一）香菇多糖(续)●机理：有人合成了含有同位素的香菇多糖，并在移植了肿瘤的小鼠身上做示踪试验，结果发现它不具备直接杀伤肿瘤细胞的能力。随后的大量试验表明它是作为调节机体免疫反应的T细胞促进剂，通过刺激抗体的产生提高机体的免疫能力，从而达到抵抗肿瘤的作用。●应用：治疗慢性病毒性肝炎和作为原发性肝癌等恶性肿瘤的辅补治疗药物，可以缓解症状，提高患者低下的免疫功能，以及纠正微量元素的代谢失调。（二）银耳多糖

银耳俗称白木耳，存在于子实体中的银耳多糖是一种酸性杂多糖，主链结构是由α（1→3）糖苷键连接的甘露聚糖，支链由葡萄糖醛酸和木糖组成。银耳多糖能显著抑制癌细胞DNA合成速率，对小鼠移植性肉瘤S180有显著的抑制作用，Frederick研究发现，肿瘤组织中的AMP（环磷腺苷）含量低于正常值，银耳多糖可提高肿瘤细胞中的AMP含量，从而影响核酸和蛋白质代谢，改变肿瘤细胞的特点，使其往正常方向转化，实现抗肿瘤作用。（三）金针茹多糖是一种β（1→3）链连接的葡聚糖，化学结构与香菇多糖相似，1mg/kg剂量持续10天对肉瘤S180的抑制率为82%，5mg/kg剂量的抑制率达96%，金针茹多糖也是通过恢复和提高免疫力方法来达到抑制肿瘤的目的。（四）其它多糖●云芝多糖●核盘菌多糖●猪苓多糖●裂褶多糖●茯苓多糖●黑木耳多糖●冬虫夏草多糖●灰树花多糖●灵芝多糖(五)、真菌多糖的其它生理功能●抗衰老作用。●促进蛋白质与核酸的合成。●抵抗放射性的破坏并增加白细胞含量。●抗溃疡与抗炎症作用。●降血糖作用。●保肝作用。●抗凝血作用。●增强骨髓的造血功能。1对非特异性免疫的影响固有免疫：促进脾脏、胸腺的发育增加正常小鼠脾脏的重量，并能对抗氢化可的松（HC）所引起的脾脏重量减轻；板蓝根多糖红芪多糖黄芪多糖马尾藻多糖多糖对吞噬细胞的影响马尾藻多糖可以明显增加淋巴小结中的巨噬细胞，在多糖三种给药剂量中剂量为600mg/（kg·d）时，巨噬细胞数量明显增多;巨噬细胞是免疫系统中一类具有防御和调节功能的细胞可直接消除各种异物，杀伤细胞内寄生的病原体和肿瘤细胞。2多糖对特异性免疫的影响迟发型超敏反应（DTH）;促进细胞毒T淋巴细胞（CTL）的产生;提高抗体依赖性细胞毒细胞（ADDC）活促进淋巴细胞转化率;增大CD4+/CD8+比值来增加T细胞的杀伤作用;诱导巨噬细胞分泌TNF－α，活化巨噬细胞，具有良好的免疫调节活性;肿瘤坏死因子-α（TumorNecrosisFactor，简写TNF）是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子，是迄今为止所发现的直接杀伤肿瘤作用最强的生物活性因子之一。多糖的单糖组成复杂,总体而言是由葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖、果糖、鼠李糖、岩藻糖、半乳糖、木糖等的一种或数种按不同摩尔比组成。2.2多糖对体液免疫的影响肿瘤的基本特征是细胞的异常生长，属于细胞疾病。每个肿瘤都起源于单一细胞，通过细胞增殖传递给子代细胞导致了肿瘤细胞的恶性行为，表明肿瘤是涉及遗传物质（DNA）结构和功能改变的疾病。提高宿主免疫功能;改变细胞膜的生化特性;抗自由基作用;作用于血管等因素有关中灵芝多糖[14-16]能够通过抑制肿瘤细胞的运动和黏附特性，达到抑制肿瘤的生长，且对肿瘤细胞和正常细胞的增值均没有影响;茯苓多糖使S180、K562细胞膜磷脂肪酸组成发生明显改变，干扰膜的肌醇磷脂代谢，抑制磷脂酰肌醇转化;3多糖的受体研究多糖是通过与淋巴细胞表面多糖受体相结合,影响淋巴细胞的信息传递过程,从而影响淋巴细胞基因表达和淋巴细胞功能,调节机体免疫功能。CR3受体最常见,存在于巨噬细胞(M5),自然杀伤细胞(NK),B细胞,细胞毒T-细胞和中性细胞表面,又称之为Mac-1,cd11/cd