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文档简介

第三章免疫器官与组织

分类1.中枢免疫器官—免疫细胞发生、分化和成熟的场所。包括:胸腺和骨髓(人和哺乳动物)

法式囊(禽类)

2.外周免疫器官及组织—T、B细胞定居的场所;免疫应答的发生部位。包括:淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织等。

第一节中枢免疫器官一、

骨髓造血组织,各类免疫细胞的发生场所。

1.骨髓组成及造血干细胞的分化(1)骨髓基质细胞(stromalcell)(2)造血干细胞(hematopieticstemcells)DevelopmentoftheImmunocyte

eryplmyeneumφlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1

2.B细胞在骨髓内的发育(1)发育过程:(从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育)淋巴样前体细胞祖B细胞(pro-B

前B细胞(pre-B)未成熟B细胞

成熟B细胞(在外周免疫器官)

重链重排

轻链重排(2)骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用

①粘附性接触如VLA-4和VCAM-1

②提供生长因子如SCF和IL-7(3)

B细胞受体(BCR)的表达编码免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达可对B细胞的各发育阶段加以区别的分子(4)免疫球蛋白以外其它分子的表达

CD45R、CD19、CD43、c-kit、IL-7受体、CD25

SecretedFactors-CYTOKINES2.SecretionofcytokinesbystromalcellsBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcellsStromalcellB1.Specificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontact特征干细胞早祖B晚组B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H链胚系D-JV-DJVDJVDJVDJVDJL链胚系胚系胚系胚系V-JVJVJ表面分子Ig---pre-B受体胞内μ链IgMIgD和IgMCD19-++++++CD45R-++++++Igα-++++++Igβ-++++++CD43-+++---CD25--+++--c-Kit-++----IL-7R-+++---BP-1---++--胞内蛋白RAG-1-++-+++RAG-2-++-+++TdT-++++--λ5-+++---VpreB

-+++---不同发育阶段B细胞的免疫球蛋白基因重排及各种特征性分子的表达

二胸腺1.胸腺的构成与T细胞发育的微环境

—胸腺影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发育微环境构成胸腺基质细胞:胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞细胞外基质成分

胸腺上皮细胞—影响胸腺细胞分化的两种方式

①细胞—细胞间相互接触

②分泌细胞因子树突状细胞—较集中存在于皮质-髓质交界处,表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。

巨噬细胞—散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。

细胞外基质(extracellularmatrix)组成:胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白功能:a.维持胸腺内细胞的正常生理功能;

b.促进细胞—细胞间的相互接触;

c.胸腺细胞移行成熟。

2.T细胞在胸腺内的发育发育过程胸腺细胞(来自骨髓的淋巴样干细胞)

被膜下区皮质区髓质的移行成熟过程(1)细胞表面分子的变化“双阴性”(CD4-

CD8-)胸腺细胞

—胸腺被膜下区和皮质边缘区“双阳性”(CD4+CD8+)胸腺细胞

—主要存在于皮质深区“单阳性”(CD4+或CD8+

)TCRαβ

T细胞

—皮质和髓质交界处及髓质区

T细胞在胸腺内的发育过程(2)TCR基因的重排TCR基因的组成基因片段TCR基因VDJCTCRα46050~701TCRβ642132TCRγ8022TCRδ4331人TCR基因片段(3)阳性选择与阴性选择

①阳性选择(positiveselection)

是指发育中的胸腺细胞表达的TCR同自身MHC分子结合,使得能够识别自身MHC分子的胸腺细胞存活继续发育的过程。通过此选择,保证成熟T细胞对与自身MHC分子结合的肽抗原发生应答。决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。②阴性选择

阴性选择指胸腺内发育中的表达针对自身抗原TCR的T细胞与自身抗原结合后死亡,即自身反应性T细胞克隆清除的过程。决定T细胞自身耐受性。

发育部位表面标志细胞类型

被膜下区

CD4-

CD8-“双阴性”

皮质区CD4+CD8+“双阳性”皮质、髓质

CD4+或CD8+“单阳性”交界处

髓质区成熟T细胞T细胞在胸腺内的发育细胞主要表面标志的变化阳性选择阴性选择第二节外周免疫器官与组织组织抗原血液抗原粘膜抗原APC处理提呈抗原T淋巴细胞T细胞活化分化成效应T细胞B细胞识别特异性抗原活化分化成浆细胞特异性抗体T、B细胞定居的场所;免疫应答的发生部位淋巴结脾MALT

一淋巴结

T细胞约占75%,B细胞约占25%

1.淋巴结的基本结构被膜皮质:浅皮质区—

主要由淋巴滤泡构成,B细胞区

深皮质区(副皮质区)—

主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区

髓质:主要由髓索构成二脾

T细胞:占45%;B细胞:占55%

被膜白髓:T细胞分布:动脉周围淋巴鞘(PALS)—白髓内靠近中央动脉

B细胞分布:PALS的外周构成的滤泡红髓

收集来自血液的抗原诱导免疫应答的发生

破坏衰老红细胞的场所1.组成2.功能三粘膜伴随淋巴组织

(mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT)

指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。

鼻相关淋巴组织(NALT)支气管相关淋巴组织(BALT)肠伴随淋巴组织(

GALT)包括:扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合淋巴结(Peyerpatches)(一)粘膜相关淋巴组织的组成(二)粘膜免疫系统的淋巴细胞CD4或CD8TCRαβT细胞TCRγδ

、CD8ααTCRαβT细胞

(三)粘膜免疫系统的B细胞合成分泌型IgASIgA的合成与分泌过程

(四)粘膜免疫系统的生物学功能特性1.TCRγδ和CD8ααTCRαβT细胞发挥生物学作用不具有MHC限制性

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