拟抗肾上腺药

拟抗肾上腺药第1页/共37页肾上腺素受体激动药

Adrenoceptoragonists第2页/共37页肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药-拟肾上腺素药拟肾上腺素药：化学结构、药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与其受体结合后，产生肾上腺素样的作用。基本结构:β-苯乙胺第3页/共37页肾上腺素受体激动药的分类1.α、β受体激动药:肾上腺素2.α受体激动药:去甲肾上腺素3.β受体激动药:异丙肾上腺素4.α、β、DA受体激动药:多巴胺根据药物对受体的选择性不同分类:第4页/共37页第一节α、β受体激动药

肾上腺素（adrenaline,AD）

【体内过程】┍口服:无效给药┤肌注：吸收快，作用短┕皮下：吸收慢，作用长第5页/共37页【药理作用】:激动α、β受体1、兴奋心脏：β1(+)

心率↑、传导↑、心肌收缩力↑、心输出量↑、心肌耗氧量↑

剂量过大可致心律失常→室颤2、舒缩血管：α1(+),β2(+)α1(+)：皮肤、粘膜、内脏血管收缩β2(+)：冠脉、骨骼肌血管扩张第6页/共37页3、影响血压：因给药剂量的不同而异。●小剂量:β2(+)抵消或超过α1(+)心收缩力↑,心率↑,输出量↑

收缩压↑骨骼肌血管舒张>皮肤粘膜血管的收缩

舒张压不定

●较大剂量:α1(+)

>>

β2(+)心脏兴奋↑↑

收缩压↑↑

↑

皮肤,粘膜,肾,肠系膜血管收缩

>>

骨骼肌血管的扩张

舒张压↑第7页/共37页3、影响血压：

收缩压舒张压治疗量↑不变或略↓较大剂量↑↑第8页/共37页3、影响血压：血压双相反应：静注较大剂量Ad后先出现血压↑↑

，继而出现弱的血压↓

，后者持续时间较长肾上腺素升压作用的翻转：α受体阻断药+肾上腺素→Bp↓Adα(-)第9页/共37页4、扩张支气管：β2(+)5、促进代谢：

α1(+),β2(+)

糖原分解↑、脂肪分解↑第10页/共37页【临床应用】1.心跳骤停2.过敏性休克：首选药治疗过敏性休克

Ad的作用

大量血管扩张BP↓激动α1

缓解休克心收缩力减弱输出量↓激动β1

症状表现毛细血管通透性↑血容量↓

激动α1

挽救

支气管痉挛呼吸困难激动β2

生命第11页/共37页【临床应用】3.支气管哮喘:控制急性发作4.与局麻药配伍5.局部止血:鼻粘膜、牙龈出血激动β2:支气管扩张,解痉作用强大;

可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质。激动α1:

使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿。第12页/共37页1.一般反应：2.剂量过大：心律失常、血压升高禁忌症:

高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢、老人慎用。【不良反应】第13页/共37页麻黄碱（ephedrine）

作用机制：

除直接激动激动α和β受体外，还能促进NA能神经末稍释放递质。特点：

①性质稳定，口服有效；②作用缓和持久；③中枢兴奋；④快速耐受性。

第14页/共37页临床应用：

1.预防和治疗支气管哮喘轻症

2.低血压状态

3.鼻粘膜充血所致鼻塞第15页/共37页第二节α受体激动药

去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）

[药动学]1.吸收:PO无效.皮下、肌肉注射能强烈收缩局部血管，造成局部组织缺血、坏死。静注后迅速被消除，作用短暂，静滴给药。2.分布:不易透过BBB。3.消除:摄取1第16页/共37页【药理作用】：激动α、β1受体

1.收缩血管：除冠脉外均收缩皮肤、粘膜﹥肾﹥其它内脏

2.兴奋心脏：

激动β1作用比Ad弱→心肌收缩力↑，传导↑，心输出量↑整体条件下，血压↑→迷走神经兴奋→心率↓

3.升高血压：收缩压、舒张压均↑

4.影响代谢：大剂量使血糖↑第二节α受体激动药第17页/共37页【临床用途】1.休克和低血压：2.上消化道出血：口服第二节α受体激动药第18页/共37页【不良反应】1、局部缺血坏死：2、急性肾衰竭：尿量＜25ml/h第二节α受体激动药禁忌症:高血压,动脉硬化,心脏病,

无尿患者和孕妇.

第19页/共37页间羟胺（阿拉明）作用：直接激动受体促进去甲肾上腺素释放特点：

1.收缩血管作用弱→可肌注、较少引起肾衰竭。

2.对心率影响小，较少导致心律失常。

3.作用持久。→代替去甲肾上腺素用于休克及低血压第20页/共37页第二节α受体激动药

间羟胺（metaraminol,阿拉明aramine）

↑α受体，对β弱直接作用↑囊泡NA释放间接作用

不易被MAO破坏,故作用较持久.有耐受性

特点:①缩血管,升压持弱、久.对心率不明显。②对肾血管弱，较少引起尿少、尿闭③可肌内注射用。[临床应用]----作为NA代用品用于各种休克早期及术后或麻醉后的休克。【不良反应】

头痛、头晕、神经过敏和心动过缓。第21页/共37页第三节α、β受体激动药

多巴胺（dopamine，DA）

DA是NA的前体，药用人工合成品。[药动学]

与AD相似.无中枢作用[药理作用]

↑DA、α,β1受体↑

1.血管与血压2.肾脏小剂量：激动DA受体使肠系膜肾冠脉血管扩张中剂量:↑β1↑CO和心率,外周阻力变化不明显，血压可升高或变化不明显大剂量：α受体激动占优势显著收缩血管阻力升高血压上升小剂量：↑DA，肾血管舒张，肾血流和小球滤过率↑抑制肾小管对钠的重吸收，排钠利尿作用急性肾衰

大剂量：↑α，肾血管收缩第22页/共37页第三节α、β受体激动药

[临床应用]

1.各种休克：如感染中毒性、出血性和心源性休克.对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者,疗效较好2.急性肾衰：与利尿药合用。

[不良反应]

较轻，偶见恶心、呕吐.剂量过大,出现心动过速和心律失常等优点:①内脏血管舒张，重要脏器血供↑②增加肾血流量和肾小环滤过率，改善肾功能;③对心脏作用温和，不易引起心律失常第23页/共37页第四节β受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)—β1,β2

激动剂

[药动学]

1.吸收:PO无效.气雾剂吸入,舌下给药吸收较快.2.被COMT代谢,较少被MAO破坏,较少为神经摄取,故作用维持时间较长。[药理作用]↑β1和β2

，对α几无影响。1.心脏:激动β12.支气管平滑肌：激动β2

受体

增强收缩力，加快心率、加速传导>AD

显著兴奋窦房结，可引起心律失常

舒张支气管平滑肌>AD

用于支气管哮喘控制抑制组胺等过敏介质释放急性发作，疗效快而强

但不收缩支气管粘膜血管＜AD

。久用可产生耐受性。第24页/共37页骨骼肌血管>肾血管和肠系膜>冠状血管

静滴：心脏收缩压兴奋升高血管舒张压舒张略降

但静注，舒张压明显下降冠脉灌注压降低4.其它:促进糖元与脂肪分解,也能增加组织耗氧量

冠脉流量不增加冠脉流量增加脉压增大第四节β受体激动药3.血管和血压：激动β2

受体，舒张血管第25页/共37页第四节β受体激动药

[临床应用]

1.支气管哮喘：支气管哮喘急性发作

2.房室传导阻滞：Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞

3.心脏骤停：心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。

4.抗感染性休克：需补足血容量[不良反应]

恶心、头痛、心悸,禁忌症同AD.第26页/共37页第四节β受体激动药

多巴酚丁胺（dobutamine）—β1

激动药沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）和特布他林（terbutaline，间羟舒喘宁）—β2激动药选择性松弛支气管平滑肌,对心脏作用弱主要用于哮喘

对β1受体激动作用>>β2

受体属于β1

激动药。与IP比较：其正性肌力>>正性频率静滴：短期治疗心衰，可增加心输出量。第27页/共37页肾上腺素受体阻断药-抗肾上腺素药

妨碍神经递质或肾上腺素激动药与受体的结合，从而拮抗递质和激动药的作用。对受体的选择性不同分类：第一节:α阻断药

第二节:β受体阻断药第三节:αβ受体阻断药:拉贝洛尔（降压效果好）1.α1α2阻断药可分为短效类:酚托拉明，长效类:酚苄明2.α1阻断药哌唑嗪3.α2阻断药育亨宾1.非选择性β受体阻断药:普萘洛尔,氧烯洛尔,吲哚洛尔、烯丙洛尔2.选择性β受体阻断药：美托洛尔、阿替洛尔第28页/共37页β受体阻断药药理作用：

1.阻断β受体：

（1）抑制心脏：（2）收缩血管：（3）诱发和加重哮喘：（4）减少肾素分泌：第29页/共37页2.膜稳定作用：具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。3.内在拟交感活性：有些β受体阻断剂除具有β受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）β受体激动作用，称为内在拟交感活性。4.其它：抗血小板聚集，降低眼内压第30页/共37页临床用途：1.高血压2.心律失常3.心绞痛4.甲状腺功能亢进：3.其他：偏头痛，嗜铬细胞瘤，青光眼（噻吗洛尔）

第31页/共37页不良反应1.一般反应：2.抑制心脏功能：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等3.外周血管痉挛：4.诱发和加重哮喘：5.反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。

原因：与受体向上调节有关（β受体数目增加，受体对递质敏感性增加）第32页/共37页代表药：普萘洛尔β1受体阻断药：美托洛尔α、β受体阻断药：拉贝洛尔第33页/共37页普萘洛尔

propranolol

体内过程：口服吸收、首关消除高、个体差异大。药理作用：阻断β1和β2受体，没有内在拟交感活性。临床应用：心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进。第34页/共37页第二节β受体阻断药

（一）β1和β2受体阻断药纳多洛尔