抗癫痫药及抗精神病药

抗癫痫药及抗精神病药第1页/共68页

抗癫痫药抗精神病药抗抑郁药中枢兴奋药第2页/共68页

癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。

抗癫痫药物Antiepileptics可抑制大脑神经的兴奋性、用以防止和控制癫痫的发作也称为抗惊厥药anticonvulsants癫痫第3页/共68页第4页/共68页抗癫痫药Antiepileptics酰脲类（巴比妥类

苯巴比妥；乙内酰胺类苯妥英钠）苯二氮卓类

地西泮三环类（二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁第5页/共68页6格鲁米特导眠能巴比妥类似物甲乙哌酮

第6页/共68页由巴比妥衍生得到的抗癫痫药-环内酰胺衍生物第7页/共68页苯妥英钠

PhenytoinSodium大伦丁钠（DilantinSodium）5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedioneSodium苯妥英第8页/共68页吸湿性和酸性钠盐具有吸湿性空气中易吸收CO2，析出苯妥英钠盐水溶液呈碱性苯妥英的pKa8.3（H2CO3pKa3.9，6.35)第9页/共68页10水解性

水解（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。第10页/共68页体内代谢主要被肝微粒体酶代谢具有“饱和代谢动力学”的特点如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应约20%以原形由尿排出

第11页/共68页临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性-阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。主要用于癫痫大发作，不能单独用于癫痫小发作，用于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年来证明能增加大脑中抑制神经递质4-羟色胺和GABA（γ-氨基丁酸）的作用。第12页/共68页第13页/共68页14第14页/共68页抗癫痫药Antiepileptics酰脲类（巴比妥类

苯巴比妥；乙内酰胺类苯妥英钠）苯二氮卓类

地西泮三环类（二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁第15页/共68页卡马西平Carbamazepine酰胺咪嗪

5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺5H-Dibenz[b，f]azepine-5-carboxamide二苯并氮杂卓结构三环系统大的共轭体系第16页/共68页体内代谢肝脏第17页/共68页作用从胃肠道吸收由于水溶性差，故吸收较慢且不规则由于肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度需1月时间用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作作用机理和特征与苯妥英钠相似

第18页/共68页类似药物10位引入羰基，得到OxcarbozepineOxcarbozepine的耐受性更好代谢方式发生变化第19页/共68页20卡马西平的制备第20页/共68页抗癫痫药Antiepileptics酰脲类（巴比妥类

苯巴比妥；乙内酰胺类苯妥英钠）苯二氮卓类

地西泮三环类（二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁第21页/共68页丙戊酸钠

SodiumValproate2-丙基缬草酸钠

2-丙基戊酸钠脂肪酸类GABA（γ-氨基丁酸）可增加GABA的合成，同时减少GABA的降解，使脑内GABA浓度升高，增强GABA能神经元的突触传递功能，使神经元的兴奋性降低而抑制癫痫第22页/共68页Zonisamide唑尼沙胺

Levetiracetam左乙拉西坦Gabapentin加巴喷丁Halogabide卤加比Tiagabine噻加宾Lamotrigine拉莫三嗪

第23页/共68页24Anticonvulsants“CommonDenominator”第24页/共68页

抗癫痫药抗精神病药抗抑郁药中枢兴奋药第25页/共68页抗精神病药的化学结构分类吩噻嗪类噻吨类（硫杂蒽类）丁酰苯类苯二氮卓类其它类第26页/共68页作用靶点目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺DA过多有关。

抗精神病药能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能。Dopamine

第27页/共68页28氯丙嗪的发现在研究抗组织胺药异丙嗪过程中，发现还具有镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间研究构效关系时，发现Chlorpromazine，具有很强的抗精神失常作用，开辟了精神病的化学治疗的新领域第28页/共68页盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideN，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine冬眠灵异丙嗪组胺Dopamine

第29页/共68页两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系母环吩噻嗪的基本结构三环结构为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环不在同一平面二个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯曲角第30页/共68页ChlorpromazineANDdopamine第31页/共68页卡马西平

Carbamazepine二苯并氮杂卓结构大的共轭体系与卡马西平比较结构有一定的相似性三环系统第32页/共68页还原性有苯并噻嗪母环，易被氧化

注射液在日光作用下变质，pH值下降部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应

第33页/共68页34光化毒反应

第34页/共68页代谢过程肝微粒体氧化，途径较多产物复杂硫原子氧化苯核羟化去N-甲基侧链的氧化第35页/共68页临床应用多方面的药理作用

blockingDA2

、α、M、5HT2、

H1receptors

安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等

第36页/共68页氯丙嗪的合成路线第37页/共68页美索达嗪哌泊塞嗪三氟拉嗪奋乃静氟奋乃静乙酰丙嗪第38页/共68页Chlorpromazine类的构效关系

第39页/共68页氯普噻吨Chlorprothixene泰尔登双键存在顺式（α）和反式（β）抗精神病作用顺式比反式强7倍生物等排体第40页/共68页氟哌啶醇

Haloperidol丁酰苯类哌替啶Pethidine

与DA2

、5-HT2receptors

具有相当高的亲和力强效安定主要代谢途径：

N-去烷基羰基还原第41页/共68页氯氮平Clozapine氯扎平二苯二氮卓类抗精神病药降低了椎体外系的副作用长期使用不产生迟发性运动障碍新一代抗精神病药的代表奥氮平第42页/共68页非经典的抗精神病药利培酮Risperdal苯异噁唑类D2受体拮抗剂和5-HT2受体拮抗剂sertindole5-HT2受体拮抗剂第43页/共68页

抗癫痫药抗精神病药

抗抑郁药中枢兴奋药第44页/共68页抑郁症疾病情感性精神障碍常有自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状疾病的原因可能与脑内神经活动相关的神经递质减少关联多巴胺（DA）去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）第45页/共68页抗抑郁药

去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRI三环类抗抑郁药）选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）第46页/共68页

去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）盐酸丙咪嗪ImipramineHydrochloride盐酸氯丙嗪第47页/共68页

选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）氟西汀Fluoxetine百忧解

舍曲林Sertraline西酞普兰

CitalopramONFNC第48页/共68页5-羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂抑制5-HT和NA的重摄取双重作用文拉法辛venlafaxine第49页/共68页

单胺氧化酶抑制剂MAOIs苯乙肼司来吉兰SelegilineSelectiveMAO-Binhibitors

吗氯贝胺MeclobemideSelectiveMAO-Ainhibitors

COMT和MAO第50页/共68页

儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）托卡朋

Tolcapone恩他卡朋EntacaponeCOMT和MAO第51页/共68页

抗癫痫药抗精神病药抗抑郁药中枢兴奋药第52页/共68页兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)

咖啡因、哌醋甲酯等兴奋延髓呼吸中枢尼可刹米、洛贝林等促进大脑功能恢复的药物

吡拉西坦、甲氯芬酯等苯丙胺类中枢兴奋药

甲基苯丙胺等中枢兴奋药第53页/共68页兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)咖啡因Caffeine

三甲基黄嘌呤生物碱抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解加强大脑皮层的兴奋过程用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等还具较弱的兴奋心脏和利尿作用柯柯豆碱茶碱第54页/共68页兴奋延髓呼吸中枢尼可刹米NikethamideN，N-二乙基烟酰胺无色或淡黄色油状液体选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高CO2敏感性，呼吸加深加快用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救

第55页/共68页促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦Piracetamγ-内酰胺，脑功能改善药通过对谷氨酸受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力第56页/共68页苯丙胺类中枢兴奋药甲基苯丙胺冰毒直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度，中枢兴奋作用“苯丙胺精神病”，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成瘾抑制5-羟色胺的分泌，可导致抑郁症苯丙醇胺

PPA安非拉酮亚甲二氧甲基苯丙胺

摇头丸美沙酮第57页/共68页全身麻醉药局部麻醉剂第58页/共68页一、全身麻醉药(GeneralAnesthetics)

是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。

吸入麻醉药：乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷

静脉麻醉药：羟丁酸钠、盐酸氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯…

二、局部麻醉药(LocalAnesthetics)

概述

氨基苯甲酸酯类：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因酰胺类：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因

其它类：氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类等通过与钠离子通道的某个（些）位点结合而阻断钠离子传导来起作用。第59页/共68页酯类局部麻醉药酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的两部分分别是芳香酸和胺基醇。以盐酸普鲁卡因(ProcaineHydrochloride)为其代表药物。Procaine是对天然生物碱可卡因（Cocaine）进行结构改造获得的可卡因Cocaine

第60页/共68页4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride二乙氨基芳伯氨基第61页/共68页酰胺类局部麻醉药在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱（Isogramine）的化学结构研究。第62页/共68页生物碱Isogramine具有局麻作用HCI1234561