抗菌药物概述

抗菌药物概述第1页，共31页，2023年，2月20日，星期五人类漫长的发展史

——人类与病原体的斗争史1348年欧洲“黑死病”15世纪梅毒大流行1918年西班牙大流感……第2页，共31页，2023年，2月20日，星期五荒芜的田野无人耕耘,洞开的酒窖无人问津,无主的奶牛在大街上闲逛,很多船只在开出港口以后,船员全体死亡,只剩下空荡荡的“幽灵船”在海上飘荡……

第3页，共31页，2023年，2月20日，星期五屡战屡败屡败屡战

近百年，抗菌药物的诞生及应用使人类在对病原体的作战中成了胜利者。

病原体“适者生存，以变应变”抗菌药物滥用现象严重回到抗菌药物出现之前的黑暗时代

第4页，共31页，2023年，2月20日，星期五英国细菌学家H.W.Florey

澳大利亚病理学家霍华德.弗罗里

第5页，共31页，2023年，2月20日，星期五案例1:

2006年3月，北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。医生分析，这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果——因为他有一个特别的生活习惯。第6页，共31页，2023年，2月20日，星期五

患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后就出了问题。第7页，共31页，2023年，2月20日，星期五案例2：基层医院的例子（1）某社区卫生服务站接待一患咽炎患者，患者仅有咽痛，不发烧，肺部也无阳性体征。既往有慢性咽炎史。医生开出头孢曲松2克，2/日静脉点滴，连续使用7天。第8页，共31页，2023年，2月20日，星期五案例3：基层医院的例子（2）一位女性患者因颈椎病来社区站就诊，医生给予头孢拉啶3克，2/日静脉点滴，连续使用10天。医生告知疼痛就是发炎，给予头孢拉啶的目的是为了消炎。第9页，共31页，2023年，2月20日，星期五2007年中华医院感染管理学会调查结果显示,我国一、二、三级医院住院病人的抗生素使用率分别为90%、80%和70%,小医院中几乎所有住院病人都使用抗生素。2010年全国抗生素费用占卫生总经费的22%,占药费的43%。第10页，共31页，2023年，2月20日，星期五

抗菌药物概述

第11页，共31页，2023年，2月20日，星期五

化学治疗（chemotherapy）

应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称化学治疗简称化疗病原体包括细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞化疗药物：化疗过程中所用药物第12页，共31页，2023年，2月20日，星期五

抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、

抗寄生虫药

抗肿瘤药化疗药物包括抗病毒药第13页，共31页，2023年，2月20日，星期五一.基本概念抗菌药物（antibacterialdrugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。化学治疗药物（chemotherapeuticdrugs)：用于治疗病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒）寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。抗生素（antibioticagents）：微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它病原微生物的产物。第14页，共31页，2023年，2月20日，星期五一.基本概念抗菌谱（antibacterialspectrum）：药物的抗菌范围。

窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及其它病原虫等也有抑制作用。抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。

抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。第15页，共31页，2023年，2月20日，星期五一.基本概念抗菌活性评价指标

最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentrationMIC)能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。

MIC90<1mg/L高敏

MIC901~4mg/L中敏

MIC904~32mg/L低敏

MIC90>32mg/L耐药

最低杀菌浓度(minimalbactericidalconcentrationMBC)能够杀灭(99.9%)培养基中细菌的最低浓度。第16页，共31页，2023年，2月20日，星期五一.基本概念化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。可用CI=LD50/ED50或LD5/ED95表示。一般情况下化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全。抗菌后效应（postantibioticeffect）

抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制效应。第17页，共31页，2023年，2月20日，星期五二.抗菌药物作用机制

细菌结构荚膜

保护层增强致病力，抵抗吞噬。细胞壁：特殊保护层鞭毛：细胞运动器官性菌毛和质粒：是形成遗传耐药和变异的部分。核糖体：合成蛋白质

第18页，共31页，2023年，2月20日，星期五第19页，共31页，2023年，2月20日，星期五2.1抑制细菌细胞壁的合成★抑制细胞壁合成的不同阶段，使得细胞壁合成受阻。G-菌G+菌第20页，共31页，2023年，2月20日，星期五2.2增加细胞膜的通透性氨基糖苷类---通过离子吸附作用。多烯类（两性霉素B，制霉菌素）---选择地与真菌胞膜中的麦角固醇结合形成孔道。咪唑类（咪康唑、酮康唑）抑制真菌的细胞色素P450依赖性的14α-去甲基酶，使细胞膜麦角固醇合成受阻。如多粘菌素---选择性地与细菌胞浆膜中的磷脂结合。第21页，共31页，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷类----蛋白质合成全过程抑制药。四环素类----30S亚基抑制药。氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药大环内酯类2.3抑制蛋白质的合成第22页，共31页，2023年，2月20日，星期五2.4抑制核酸(DNA/RNA)合成喹诺酮类——抑制DNA回旋酶利福平（RFP）——抑制DNA依赖的RNA多聚酶第23页，共31页，2023年，2月20日，星期五2.5影响叶酸代谢第24页，共31页，2023年，2月20日，星期五利福霉素(干扰核酸代谢)第25页，共31页，2023年，2月20日，星期五三、细菌的耐药性及机制与药物多次接触→对药物的敏感性↓固有耐药性获得耐药性

耐药性1、耐药性（抗药性）：指细菌多次接触抗菌药物后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物疗效降低或无效。第26页，共31页，2023年，2月20日，星期五1.产生灭活酶----抗菌药物失效①水解酶：-内酰胺酶(由染色体和质粒介导）青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢类和青霉素类②合成酶（钝化酶）：乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等。将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。

3.2细菌耐药性产生机制第27页，共31页，2023年，2月20日，星期五第28页，共31页，2023年，2月20日，星期五3.1细菌耐药性产生机制2.改变靶位结构---抗菌药不易与细菌结合（1）改变靶蛋白结构如：RFP耐药菌,是由于RNA多聚酶的-亚基结构改变造成的耐药。(亲和力低）（2）增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林的耐药（3）生成耐药靶蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白亚型，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药。

第29页，共31页，2023年，2月20日，星期五3.1细菌耐药性产生机制3.降低细胞膜的通透性----药物不易进入菌体内如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药。4.改变代谢途径如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸。5.主动流出作用----抗菌药浓度下降喹诺酮类外排蛋白系统大环内酯类等泵出菌体外