细胞因子、CD分子和黏附分子课件

第六章细胞因子CHAPTERVICytokine主要内容1细胞因子的概述2细胞因子的分类3细胞因子的受体4细胞因子的生物学活性5细胞因子的临床意义细胞因子（cytokine,CK）:由机体多种细胞合成分泌的具有多种生理活性并参与病理反应的小分子可溶性蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥作用。第一节细胞因子的概述

2.按CK的传统命名与功能分类白细胞介素（interleukin,IL）干扰素（interferon,IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生长因子（growthfactor,GF）趋化性细胞因子（chemokine）

(二)细胞因子的共同特性

1.理化特性均为低分子量的多肽或糖蛋白，多以单体形式存在，少数为二聚体或三聚体。2.产生与分泌特点:

（1）细胞因子产生具有多源性*活化的免疫细胞*基质细胞、血管内皮细胞、上皮细胞等*某些肿瘤细胞、骨髓瘤细胞（2）细胞因子产生具有多向性*一种细胞可分泌多种细胞因子*几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子*一种细胞因子可以作用于不同的细胞（3）细胞因子的分泌是一个短时自限过程自分泌autocrine内分泌endocrine血液循环远距离作用旁分泌paracrine作用于毗邻细胞作用于分泌细胞自身细胞因子的产生及分泌特点肥大细胞胸腺细胞BIL-4

多效性活化、增殖、分化增殖增殖IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B细胞IL-4IFN-g

拮抗性重叠性协同性均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IFN-g阻断IL-4诱导类别转化的作用，IL-4抑制IFN-gBBB白细胞介素（interleukin,IL）干扰素（interferon,IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生长因子（growthfactor,GF）趋化性细胞因子（chemokine）

第二节细胞因子的分类一、白细胞介素(Interleukins,ILs)：1.产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等2.作用介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应3.种类：IL-1--IL-33

二、干扰素类（Interferon,IFNs)：一组具有干扰病毒感染和复制能力的细胞因子。I型干扰素：干扰素α、β来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的细胞等功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长；免疫调节(较弱）应用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARSII型干扰素：干扰素γ（IFN)来源：活化的T细胞和NK细胞产生功能：免疫调节；抗病毒和抗肿瘤作用（次要）4.集落刺激因子(colonystimulatingactor,CSF)：

是一类能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。

分类粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)

巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)

粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)

红细胞生成素（erythropoietin,EPO)

干细胞生长因子（stemcellfactor,SCF)

多能集落刺激因子（multi-CSF)6.趋化性细胞因子(Chemokine):一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。根据蛋白质的一级结构进行分类：CXC趋化因子；CC趋化因子；C趋化因子；CX3C趋化因子。C为半胱氨酸,X为任意氨基酸-S-S--S-S--S-S-CC

CCC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G蛋白免疫球蛋白超家族受体I类细胞因子受体II类细胞因子受体TNF-R趋化性细胞因子受体IL-1M-CSFC-kitIL-2IL-3IL-4IL-5IL-6IL-7IL-9IL-11IL-12IL-13IL-15OSMGM-CSFG-CSFLIFCNTF生长激素催乳素IFN-aIFN-bIFN-gTNF-aTNF-b

CD40神经生长因子（NGF）FASIL-8RANTESMIP-1PF4MCAFNAP-2细胞因子受体分类二、可溶性细胞因子受体（sCKR）：主要由mCKR胞外区被水解脱落产生。作用：作为相应CK的运载体，或与mCKR竞争结合相应CK，而阻断CK发挥作用。如：sIL-2、sTNF-α、sIL-1R等。细胞因子与自身免疫病某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织的损害细胞因子与移植排斥反应在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高细胞因子与其他疾病IL-3、CSF产生异常与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死、恶液质。二、细胞因子与治疗

细胞因子疗法细胞因子补充和添加疗法：通过各种途径使患者体内细胞因子水平增加，充分发挥细胞因子的生物学作用，如重组细胞因子等细胞因子阻断和拮抗疗法：抑制细胞因子的产生和阻断细胞因子与其相应受体的结合及受体后信号传导过程，使细胞因子的病理性作用难以发挥，如细胞因子抗体、细胞因子受体拮抗蛋白等第七章

白细胞分化抗原和黏附分子CHAPTERVIILeukocytedifferentiationantigenandCell-adhesionmolecules前言免疫系统在机体发挥军队和警察的作用:对外:抵御病原微生物和异己成分;对内:清除病变、衰老细胞。以上功能通过完成。免疫应答免疫应答的完成依赖于免疫细胞间的相互作用，作用方式：细胞间的直接接触；细胞因子或其它介质介导。

免疫细胞表面功能分子是免疫细胞之间或细胞与介质之间相互识别的物质基础。第一节免疫细胞表面功能分子

和人白细胞分化抗原一、免疫细胞表面功能分子有些免疫细胞表面功能分子也被称为细胞表面标记（CellSurfaceMarker）。

按其执行的功能，可以分为受体、MHC分子、协同刺激分子以及黏附分子等。CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22参与T细胞活化的膜表面分子T细胞APCCTLA-4—二、白细胞分化抗原与CD白细胞分化抗原（LeukocyteDifferentiationAntigen，LDA）:在造血干细胞分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段以及成熟细胞活化过程中出现或消失的细胞表面分子。

表达广泛，白细胞，红系和巨核细胞系/血小板谱系，以及某些非造血细胞；多为跨膜的糖蛋白；部分以糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl-phosphatidylinositol，GPI）锚定在细胞膜表面。根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSF2.CD（ClusterofDifferentiation）：

以单克隆抗体鉴定为主，由国际白细胞分化抗原会议将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的的同一种分化抗原，其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，归为同一个分化群，简称CD。即以CD代替以往的命名。

人的CD编号已从CD1命名至CD350（2008年）。第二节黏附分子细胞黏附分子（cell-adhesionmolecules，CAM）：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的细胞表面分子的统称。

以受体-配体结合的形式发挥作用；根据结构特点分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙黏素家族等。1、分子对：受体配体；2、一种功能多种分子，一种分子多种功能；3、双向信号传导，如CD2－CD58；4、在静止白细胞表达少，活化细胞上多；5、可逆性作用。黏附分子与CD分子的关系：从不同角度进行的命名；CD分子范围广泛，包含了黏附分子；部分黏附分子尚无CD编号。一、整合素家族（integrinfamily）主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体。由α、β两条链经非共价键连接组成的异二聚体，α、β链共同组成识别配体的结合点至少17种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组。一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。二、选择素家族（selectinfamily）家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调节蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。包括L-选择素、P选择素和E选择素。在白细胞与内皮细胞黏附、炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。主要识别一些寡糖基团。三、黏附分子的功能使细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间、细胞-基质-细胞间发生黏附，参与细胞的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖分化、细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号：2.炎症过程中白细胞与血管内皮细