固有免疫应答课件

固有免疫应答Theinnateimmuneresponse学习目标掌握:固有免疫系统的组成，单核吞噬细胞及NK细胞的特性和生物学功能；固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系熟悉：单核吞噬细胞及NK细胞的表面受体及其与功能的关系；固有免疫应答的作用时相。了解：γδT细胞、NKT细胞、B1细胞的特性和功能

固有免疫（innateimmunity）：是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然的防御机制，构成机体抵抗病原生物入侵的第一道防线。

（一）皮肤和黏膜屏障1.物理屏障皮肤上皮，呼吸道黏膜上皮纤毛，黏膜表面分泌液冲刷作用。2.化学屏障皮肤和黏膜分泌多种具有抑菌或杀菌作用的化学物质。3.微生物屏障分布于皮肤和黏膜表面的正常菌群，通过与病原体竞争受体、营养物质或通过分泌杀菌或抑菌物质等方式发挥微生物屏障作用。（二）体内屏障1.血脑屏障2.胎盘屏障3.其他屏障一、组织屏障血脑屏障

bloodbrainbarrier由介于血循环与脑实质间的软脑膜、脉络丛脑毛细血管壁和包于壁外的胶质膜组成-阻挡病原生物和其他大分子物质由血循环进入脑组织和脑室胎盘屏障placentalbarrier

-由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成。-避免母体免疫细胞与胎儿组织接触，防止胎儿被母体排斥和病原体由母体进入胎儿体内。一、吞噬细胞（phagocyte）吞噬细胞单核-巨噬细胞

中性粒细胞-来源于骨髓，产生快-短寿-含量最多，60%~70%血液白细胞-表面IgGFcR、C3bR-胞内两种颗粒初级颗粒较大/溶酶体颗粒次级颗粒较小-吞噬功能很强-趋化-调理（一）中性粒细胞在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。单核-巨噬细胞左,普通光镜-单核细胞体积较大，蹄状核中,透射电镜-高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显右,扫描电镜-腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面单核-巨噬细胞模式识别受体1.甘露糖受体能与广泛表达于病原体（如分枝杆菌、克雷伯菌、卡氏肺孢菌和酵母菌等）细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基结合，介导吞噬或胞吞作用；2.清道夫受体可识别乙酰化低密度脂蛋白、G阴性菌脂多糖、G阳性菌磷壁酸及磷脂酰丝氨酸，从而参与某些病原体、衰老细胞和凋亡细胞的清除；

3.Toll样受体表达于细胞膜上的TLR，主要识别病原微生物表面的某些特定的分子结构；表达于胞内器官如吞噬溶酶体上的TLR，主要是识别胞质中病毒双/单链RNA和胞质中细菌或病毒非甲基化CpGDNA.模式识别受体及其相应病原相关模式分子（举例）模式识别受体（PRR）病原相关分子模式（PAMP）膜型PRRTLR2与TLR6/TLR1G+菌肽聚糖（PGN）、磷壁酸（LTA），细菌和支原体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖CD14与TLR4(MD-2辅助)G菌脂多糖（LPS）、热休克蛋白（HSP）TLR3（胞内器室膜上）病毒双股RNA（dsRNA）TLR5G细菌的鞭毛蛋白TLR7/TLR8（胞内器室膜上）病毒或非病毒性单股RNA（ssRNA）TLR9（胞内器室膜上）细菌或病毒非甲基化CpGDNA甘露糖受体（MR）细菌甘露糖、岩藻糖清道夫受体（SR）G+菌磷壁酸、G-菌脂多糖（LPS）分泌型PRR甘露聚糖结合凝集素（MBL）病原体表面的甘露糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖胺残基C-反应蛋白（CRP）细菌细胞壁磷酰胆碱脂多糖结合蛋白（LBP）G菌脂多糖（LPS）1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体（3）调理性受体

IgGFc受体补体受体（4）细胞因子受体IFN-γ，M-CSF，G-CSF等受体2.巨噬细胞的主要生物学功能一、清除、杀伤病原体二、参与和促进炎症反应三、杀伤靶细胞四、加工提呈抗原五、免疫调节作用分泌

IL-1IL-6IL-12TNF-aIL-8GM-CSF细胞因子酶低分子量炎症介质

前列腺素白三烯补体成分血小板活化因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶（二）参与和促进炎症反应（五）免疫调节巨噬细胞分型（新进展）形态——体积较大、胞浆丰富、含有较大的颗粒

表面标志—TCR¯、mIg¯

、CD56+、CD16+

。二、自然杀伤细胞及其作用（NatureKillerCell，NK）功能—类似Th和Tc杂交细胞。1.ADCC类似于CTL杀伤穿孔素/颗粒酶Fas与FasLTNF与TNFR-1（一）NK细胞杀伤作用的机制ADCCNK细胞杀伤机制（1）穿孔素/颗粒酶途径：穿孔素是储存于胞质颗粒内的细胞毒性物质，在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素孔洞，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡；颗粒酶可通过孔洞进入，通过激活凋亡相关酶系统导致靶细胞凋亡。（2）Fas/FasL途径：活化后NK细胞表达的FasL与靶细胞表达的Fas结合后，使其胞浆内的死亡结构域相聚成簇，后者与Fas相关死亡结构域蛋白结合，并募集和激活caspase8，通过级联反应导致靶细胞凋亡。（3）TNF-α/TNFR-I途径：TNF-α与靶细胞表面的I型TNF受体结合后，使其胞浆内的死亡结构域相聚成簇，募集死亡结构域蛋白，激活caspase8，导致靶细胞凋亡。NK细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞，肿瘤细胞将在很短的时间内死亡。图上两旁为肿瘤细胞，中间为自然杀伤细胞自然杀伤细胞肿瘤细胞自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞死亡后成为纤维，而自然杀伤细胞则恢复原状1.抗肿瘤和抗感染作用NK细胞可杀伤MHCI类分子发生变异或丢失的早期突变的肿瘤细胞或病原体感染的细胞。2.免疫调节作用NK细胞活化后通过分泌IFN-γ，TNF-β和IL-2抑制体液免疫应答，维持Th1优势状态，增强细胞介导的免疫应答；NK细胞分泌的IFN-γ，TNF-α可以进一步活化吞噬细胞，扩大和增强机体抗感染免疫能力。（二）NK细胞的生物学功能三、固有免疫分子1、补体系统2、细胞因子3、抗菌肽及酶类物质防御素溶菌酶乙型溶素第二节固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系

一、固有免疫应答的作用时相1.瞬时固有免疫应答阶段2.早期固有免疫应答阶段3.适应性免疫应答诱导阶段感染0-4h

内感染4-96h内感染96h后1.瞬时固有免疫应答阶段1)屏障：阻挡、即刻防御2)巨噬细胞：吞噬杀伤病原体3)补体：溶解、调理、炎症反应4)中性粒细胞：抗菌5)促炎细胞因子：0-4h大多感染终止于此相2.早期固有免疫应答阶段

1)Mφ被募集、被活化

2)活化Mφ：

3)B1细胞：48h内IgM

4)NK、NKT、γδT等：病毒感染等细胞4-96ｈ某些细菌共有成分LPS感染部位细胞分泌的炎性细胞因子3.适应性免疫应答诱导阶段APC加工处理抗原，提呈抗原肽启动适应性免疫应答96ｈ后二、固有免疫应答的特点1.固有免疫应答识别的特点

PRRandPAMPPRRandDAMP2.固有免疫应答的应答特点快，先天固有，可稳定遗传，作用广泛无：扩增、记忆和耐受固有免疫应答和适应性免疫应答的比较固有免疫应答适应性免疫应答主要参与的细胞黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、

T细胞、B-1细胞等T细胞、B-2细胞等主要参与的分子补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质等特异性抗体、细胞因子等作用时相即刻~96小时96小时后启动识别受体模式识别受体，较少多样性特异性抗原识别受体识别特点直接识别病原体某些共有高度保守的分子结构，具有多反应性识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物或B细胞表位，具有高度特异性作用特点未经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，没有免疫记忆功能经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，有免疫记忆功能维持时间维持时间较短维持时间较长三、固有免疫应答与适应性应答关系启动适应性免疫应答调控适应性免