第二十三章抗高血压药课件

第二十三章抗高血压药课件演示文稿现在是1页\一共有65页\编辑于星期四优选第二十三章抗高血压药课件现在是2页\一共有65页\编辑于星期四1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告：理想血压：<120/80mmHg正常血压：<130/85mmHg高血压：≥140/90mmHg现在是3页\一共有65页\编辑于星期四高血压的分类与诊断标准(WHO,1999）

类别收缩压(SBP)舒张压(DBP)靶器官损害

(mmHg)(mmHg)程度

1级高血压

140-159

90-99

尚无器官损伤2级高血压160-179

100-109

已有器官损伤

（中度）但功能尚可代偿3级高血压180

110

损伤的器官功能

（重度）已失代偿（轻度）现在是4页\一共有65页\编辑于星期四高血压(根据病因)原发:90%继发:10%肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠直接并发症脑血管意外,肾功衰竭,心力衰竭,冠心病。现在是5页\一共有65页\编辑于星期四高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。抗高血压药治疗效果:

↓症状，↓病情，↓并发症，↑生命。现在是6页\一共有65页\编辑于星期四

第一节抗高血压药物的分类血压的调节:交感神经－肾上腺素系统肾素－血管紧张素系统血管内皮松弛因子血管舒缓肽－激肽前列腺素系统许多抗高血压药物是通过影响这些系统而发挥其降压效应的。现在是7页\一共有65页\编辑于星期四抗高血压药分类：抗高血压药物主要从以下方面产生作用。即：降低血容量降低交感神经活动减弱肾素-血管紧张素-醛固酮系统作用扩张血管因此，抗高血压药物的分类如下：现在是8页\一共有65页\编辑于星期四影响SNS药物中枢性降压药：可乐定（少单用）神经节阻断药：美加明（基本不用）抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平（少单用）肾上腺素受体阻断药α受体阻断药：哌唑嗪β受体阻断药：普萘洛尔αβ受体阻断药：拉贝洛尔影响RAAS药物ACEI：卡托普利AT1受体阻断药：氯沙坦影响血管平滑肌药物直接舒张血管药：肼屈嗪（少单用）钙拮抗药：硝苯地平等钾通道开放药：米诺地尔其它血管舒张药利尿降压药：氢氯噻嗪抗高血压药分类：现在是9页\一共有65页\编辑于星期四一、利尿药：氢氯噻嗪降压特点：温和，持久久用不易产生耐药性，降低高血压并发症的发病率和死亡率不良反应少（小剂量）第二节常用抗高血压药现在是10页\一共有65页\编辑于星期四降压机制：用药初期（2-3w）：排钠利尿，减少细胞外液和血容量。长期用药：1）排钠Na+↓↓Na+-Ca2+Ca2+↓血管平滑肌舒张

2）↓血管平滑肌对缩血管物质反应性，Bp↓3）诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。氢氯噻嗪利尿药现在是11页\一共有65页\编辑于星期四1.单用作为轻度高血压首选药。2.与其他抗高血压药物如-受体阻断药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药联合应用治疗各期高血压。临床应用：氢氯噻嗪现在是12页\一共有65页\编辑于星期四1、电解质紊乱：↓K+、Na+、Mg2+、Cl-，低血钾可合用保钾利尿药或ACEI。2、长期应用可致高血糖、高脂血症、高尿酸血症，糖尿病人禁用、痛风者慎用。不良反应：氢氯噻嗪现在是13页\一共有65页\编辑于星期四

二、肾素血管紧张素系统抑制药

(renin-angiotensinsysteminhibitor)ACEI：卡托普利AT1阻断药(ARB)：氯沙坦肾素抑制药：雷米克林第二节常用抗高血压药现在是14页\一共有65页\编辑于星期四肝细胞血管紧张素原AngⅠAngⅡ

ACE

糜酶旁路缓激肽失活肽AngⅢ肾素肾小球旁器颗粒细胞氨基转肽酶AT1AT2收缩血管+醛固酮促细胞增殖释放NO对抗AT1（血管紧张素转化酶）RAAS现在是15页\一共有65页\编辑于星期四血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI)心室/主动脉肥厚降低顺应性现在是16页\一共有65页\编辑于星期四降压机制:抑制ACE，减少AngⅡ的生成，减弱AngⅡ所引发的一系列作用：（1）扩张血管，降低血压。（2）减少醛固酮增多所致钠水潴留。（3）降低交感神经兴奋性。初期抑制血浆RAS,长期降压抑制局部组织RAS。ACEI现在是17页\一共有65页\编辑于星期四减少缓激肽的降解：抑制ACE（即激肽酶Ⅱ），缓激肽降解减少,促进NO和PGI2的生成，产生扩血管作用。降压机制:ACEI现在是18页\一共有65页\编辑于星期四ACEI特点：1.肾血管阻力降低、肾血流量增加－肾病2.增强机体对胰岛素的敏感性，对脂质代谢无明显影响－糖尿病3.不产生耐受性、停药不反跳4.抗心肌缺血与保护作用，防止心肌肥大与血管重构－左室肥厚、左心功能障碍、心梗。现在是19页\一共有65页\编辑于星期四临床应用:各型高血压：伴糖尿病及胰岛素抵抗,左室肥厚,左心功能障碍、急性心梗高血压者---首选ACEI现在是20页\一共有65页\编辑于星期四不良反应：1.低血压2.刺激性干咳：与激肽在肺部积聚有关3.高血钾(有排钾保钠作用的醛固酮减少所致，可与利尿药合用）4.影响胎儿发育5.其他：血管神经性水肿，低血锌以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损，补锌可望克服。偶见中性白细胞减少。ACEI现在是21页\一共有65页\编辑于星期四卡托普利（captopril）1.-SH对ACE直接抑制作用、自由基清除作用2.起效快，口服易受食物影响3.青霉胺样反应

现在是22页\一共有65页\编辑于星期四依那普利(enalaapril)1.前药，作用出现缓慢2.作用比卡托普利强，维持时间长3.口服不受食物影响4.不良反应较少现在是23页\一共有65页\编辑于星期四血管紧张素受体（AT1）阻断药氯沙坦(losartan)缬沙坦(valsartan)厄贝沙坦(irbesartan)坎地沙坦(candesartan)替米沙坦(telmisaryan)现在是24页\一共有65页\编辑于星期四

血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ

（—）ACE抑制剂

ACE卡托普利、依那普利血管紧张素Ⅱ

氯沙坦

++PD123319——AT1受体AT2受体血压↑细胞增殖↑细胞分化、再生细胞外液容积↑抗细胞增生、凋亡血管扩张现在是25页\一共有65页\编辑于星期四与ACEI相比的优点：选择性强，不影响缓激肽系统。对AngⅡ拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的AngⅡ均有作用。不良反应少：无咳嗽,无血管神经性水肿。AT1阻断药现在是26页\一共有65页\编辑于星期四临床应用

1、轻、中度高血压，对重度高血压需要加用利尿药和其它降压药。2、CHFAT1阻断药现在是27页\一共有65页\编辑于星期四三、肾上腺素受体阻断药α1受体阻断药β受体阻断药α、β受体阻断药现在是28页\一共有65页\编辑于星期四β受体阻断药：普萘洛尔降压作用特点：１.口服起效缓慢，降压作用温和；２.不引起体位性低血压；３.长期应用不易产生耐受性4.↓肾、冠脉及其它内脏器官血流量现在是29页\一共有65页\编辑于星期四β受体阻断药：普萘洛尔降压机制：（-）心脏β1--心率↓心力↓输出量↓（-）肾脏β1--肾素分泌↓RAS↓（-）中枢β受体--外周交感张力↓（-）交感突触前膜β2受体--正反馈-NE分泌↓现在是30页\一共有65页\编辑于星期四临床应用：对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好与利尿药合用对多数高血压患者有效心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症。-受体阻断药现在是31页\一共有65页\编辑于星期四用药注意：小量递增，剂量个体化久用不能突然停药对严重心功能不全、严重传导阻滞、哮喘、外周血管疾病忌用普萘洛尔现在是32页\一共有65页\编辑于星期四选择性β1受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔作用优于普萘洛尔低剂量时主要作用于心脏，对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全。现在是33页\一共有65页\编辑于星期四

(-)α1>>(-)α2扩张小A、V降压特点:降压作用中等偏强，持久反射性兴奋交感神经作用不明显久用能改善脂质代谢

α1受体阻断药—哌唑嗪(prazosin)现在是34页\一共有65页\编辑于星期四降压机制:

选择性阻断血管平滑肌突触后膜α1受体→扩张血管临床应用:

适用于治疗轻、中度高血压及并发肾功能障碍者，与利尿药合用，疗效更好。α1受体阻断药—哌唑嗪(prazosin)现在是35页\一共有65页\编辑于星期四不良反应:

首次用药时可出现首剂现象，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量（0.5mg)可避免。α1受体阻断药—哌唑嗪(prazosin)现在是36页\一共有65页\编辑于星期四α、β受体阻断药：拉贝洛尔(labetalol)

降压作用温和通过对1和受体阻断而发挥作用适用于各型高血压治疗，静脉注射可治疗高血压危象。无严重的不良反应现在是37页\一共有65页\编辑于星期四四、钙拮抗药降压作用：

抑制胞外Ca2+跨膜内流，降低血管平滑肌细胞内游离Ca2+，扩张小动脉，降低外周血管阻力。减弱缩血管物质的升压反应，拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性。现在是38页\一共有65页\编辑于星期四类别选择性第一代第二代第三代二氢吡啶类动脉>心脏硝苯地平尼群地平尼卡地平普尼地平氨氯地平地尔硫卓类动脉=心脏地尔硫卓

苯烷胺类动脉<心脏维拉帕米加洛帕米

钙通道阻滞药分类非洛地平尼莫地平稳定性和血管选择性逐步增强现在是39页\一共有65页\编辑于星期四可单用，或与其他抗高血压药合用。对老年人、低肾素活性的高血压患者疗效较好。维拉帕米、地尔硫卓可用于高血压伴窦性或室性心动过速患者。对难治性高血压及高血压危象有效，剂量不宜过大，以免血压急剧下降，引起脑缺血，尤其对老年高血压患者。钙拮抗药抗高血压应用：

现在是40页\一共有65页\编辑于星期四硝苯地平(Nifedipine，心痛定)降压特点：1.降压作用快而强2.降压时不减少重要器官血流量3.降压时伴反射性HR↑，肾素活性↑（加用β受体阻断药）现在是41页\一共有65页\编辑于星期四硝苯地平临床应用：

适用于轻、中度高血压，对有β受体阻断药禁忌的患者可用钙拮抗药替代。常和利尿药、β受体阻断药、ACEⅠ合用，可消除反射性HR↑肾素活性↑，并增强降压作用。

现在是42页\一共有65页\编辑于星期四氨氯地平（Amlodipine）

特点：

1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。

2.选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心肌收缩力均无明显影响,适用于各型高血压治疗。第三代长效钙拮抗药现在是43页\一共有65页\编辑于星期四第三节其它抗高血压药一、中枢性抗高血压药可乐定（Clonidine）作用特点：降压中等偏强抑制胃肠分泌和运动CNS↓：嗜睡、幻觉突然停药反应不影响肾血量和小球滤过现在是44页\一共有65页\编辑于星期四降压作用机制：中枢机制：

1）选择性激动延脑孤束核次一级神经元—兴奋突触后膜2受体—外周交感神经活性—Bp

2）延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体—外周交感神经活性—Bp外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜2受体—NA释放—Bp

。可乐定可乐定(clonidine)中枢性抗高血压药现在是45页\一共有65页\编辑于星期四

中度高血压（尤其伴溃疡者），可用于长期治疗,合用利尿药治疗重度高血压。戒毒治疗：可消除戒断症状临床应用可乐定(clonidine)临床应用：中枢性抗高血压药现在是46页\一共有65页\编辑于星期四

-甲基多巴（-methyldopa）

作用强度、降压机理类似于可乐定：血脑屏障多巴脱羧酶-甲基多巴------------NA能神经元摄取-------------甲基多巴多巴胺羟化酶胺----------------------甲基去甲肾上腺素—兴奋中枢2受体降压时不减少肾血流，对肾功能无明显影响，适于肾性高血压或伴有肾功能不良者。中枢性抗高血压药现在是47页\一共有65页\编辑于星期四选择性(+)Ⅰ1咪唑啉受体,降压弱可逆转心肌肥厚不良反应少：无镇静、无便秘用于轻、中度高血压。莫索尼定(moxonidine)第二代中枢性降压药现在是48页\一共有65页\编辑于星期四二、神经节阻断药

美加明降压作用过快过强，副作用多，现少用。现在是49页\一共有65页\编辑于星期四三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平（reserpine）

【药理作用及机制】降压作用：特点：1)起效缓慢，温和，持久；2)降压同时伴有心率减慢，心输出量减少，水钠潴留。现在是50页\一共有65页\编辑于星期四三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平（reserpine）【药理作用及机制】降压作用：机制：与外周及中枢肾上腺素能神经末梢囊泡膜上胺泵结合--儿茶酚胺类递质合成，储存，再摄取

--递质耗竭--交感神经传导--血管扩张，BP中枢抑制作用：镇静、安定作用。现在是51页\一共有65页\编辑于星期四利血平（reserpine）

【临床应用】１、轻度高血压：２、躁狂型精神病：【不良反应】１、副交感神经兴奋症状；２、诱发和加重溃疡；３、中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。递质耗竭药现在是52页\一共有65页\编辑于星期四四、扩血管药

扩张小A:肼屈嗪

扩张小A、小V:硝普钠

（一）直接扩血管药现在是53页\一共有65页\编辑于星期四

1.激活交感神经－心率加快，诱发心绞痛

2.↑肾素和醛固酮分泌—水钠潴留

3.久用易产生耐受性

+利尿药及β受体阻断药缺点：直接扩血管药现在是54页\一共有65页\编辑于星期四肼屈嗪(肼苯哒嗪，hydralazine）【降压作用特点】

主要松弛小动脉平滑肌药起效快，效果明显－适于治疗中度高血压；不良反应多：1）反射性兴奋交感神经:2）消化道症状：3）神经系统症状：4）长期大量：全身性红斑狼疮综合征现在是55页\一共有65页\编辑于星期四临床应用：不单用宜和β受体阻断药、利尿药合用治疗中重度高血压。肼屈嗪(肼苯哒嗪，hydralazine）直接扩血管药现在是56页\一共有65页\编辑于星期四硝普钠(sodiumnitroprusside)降压作用特点：降压迅速、强大、短暂

机制：+血管内皮c→释放NO→(+)GC→cGMP↑---舒张平滑肌直接扩血管药现在是57页\一共有65页\编辑于星期四应用：高血压危象（首选）、急性心衰、急性心梗、麻醉时控制血压。

不良反应及注意：

1.恶心、呕吐、精神不安

2.久用氰化物或硫氰化物－硫代硫酸钠防治

3.现用现配,避光!监测血压，控制滴速硝普钠(sodiumnitroprusside)直接扩血管药现在是58页\一共有65页\编辑于星期四【降压机制】促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性K