抗生素的分类及临床应用

抗生素的分类及临床应用第1页/共31页分类β内酰胺类氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类其他第2页/共31页一.β内酰胺类

青霉素类:青霉素、阿莫西林头孢菌素类：头孢拉定、头孢克洛、头孢克肟、头孢曲松β内酰胺酶抑制剂：舒巴坦其他β内酰胺类：β内酰胺类第3页/共31页发现：1928年英国细菌学家亚历山大·弗莱明弗莱明的一次操作失误，导致他培养的葡萄球菌被霉菌污染，培养皿中大量长出霉苔，霉苔周围的葡萄球菌全部死亡，只有在离霉苔较远的地方才有葡萄球菌生长。经过鉴定这个霉苔是青霉菌的菌落。多次重复的实验表明青霉菌分泌物可以抑制葡萄球菌的生长。第4页/共31页发表：1929年，弗莱明发表论文报告了他的发现。并把青霉菌中的有效物质命名为：青霉素。但是青毒素的提纯问题还没有得到解决，这使这种药物在大量生产和应用上遇到了困难。第5页/共31页生产：1935年，英国病理学家弗洛里和德国生物化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、分离和化学结构，终于解决了青霉素的浓缩问题。当时正值二战期间，青霉素的研制和生产转移到了美国。1940年，成功提炼青霉素，但无法大规模生产。1944年，青霉素在美国正式生产。青霉素的大量生产，拯救了千百万伤病员，成为第二次世界大战中与原子弹、雷达并列的三大发明之一。第6页/共31页

死于1939年11月第7页/共31页在早期，青霉素是完全可以制服葡萄球菌的。后来，经过长期“磨练”，葡萄球菌练就一种“杀手锏”，即产生青霉素酶（

β－内酰胺酶），用以破坏青霉素。所以，20世纪50年代以后，用青霉素已无力对付葡萄球菌败血症。人类为了征服这个可恶的小东西，于20世纪60年代发明了一组能耐受青霉素酶的新型青霉素，如甲氧西林、苯唑西林等。第8页/共31页青霉素：作用于球菌、不耐青霉素酶青霉素

G+有效,G-(部分)有效,但耐药较普遍第9页/共31页阿莫西林：半合成的广谱青霉素第10页/共31页二、头孢菌素类具有类似青霉素的优良药理特点，属繁殖期杀菌剂。抗菌谱广：对常见致病菌的覆盖率高。组织分布广：适用于各系统器官感染毒性低：一般能安全用于小儿、老人和孕妇。酶稳定：多数头孢菌素对β－内酰胺酶比青霉素类稳定，不容易耐药过敏反应发生率低对肠球菌和脆弱类杆菌的作用甚微。第11页/共31页表2各代头孢菌素的抗菌谱比较

抗革兰阳性菌抗革兰阴性菌一代++++二代++++三代++++四代++++++Ⅰ-Ⅲ抗G+能力逐渐降低,抗G-能力逐渐增强第12页/共31页头孢拉定：一代头孢，抗菌作用较弱，单药用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿道、消化道等感染。仅对G+有效,对G-无效第13页/共31页头孢克罗：二代头孢兼顾G+和G-菌第14页/共31页头孢克肟、头孢曲松：第三代头孢G-有效,G+效弱甚至无效对绿脓杆菌无效硬伤：随着头孢菌素升级，对β内酰胺酶的稳定性增高。但由于Ⅲ代广泛应用出现产ESBLs（超广谱β-内酰胺酶）的菌株,致使Ⅲ代头孢耐药性增加。第15页/共31页双硫仑样反应“双硫仑”：原先是一种戒酒药。大家知道饮酒后，酒精其实对人体没有多大害处，而真正伤害我们的是酒精（乙醇）脱氢后产生的乙醛。双硫仑可以阻滞乙醇代谢，使得乙醛在体内蓄积，从而出现持续的恶心、呕吐、恐惧等症状，从而使得酗酒者害怕饮酒，起到戒酒的作用。第16页/共31页很多药物，都可以产生类似双硫仑的反应，快的饮酒5min后即可出现症状，也有在1h甚至几天之后后才出现。

反应的发生，和药物的剂量、停药间隔时间、饮酒的量成正比，但与酒类的关系不明确。也就是说，无论白酒、红酒、啤酒……都有可能，注意了，曾有咪了50ml啤酒就发生双硫仑样反应的报道。第17页/共31页大多双硫仑样反应常持续2h缓解，严重者可以超过24h，甚至数天才能完全缓解。症状：表现为面部潮红、恶心、呕吐、出汗和烦躁不安，严重者出现呼吸困难，心律紊乱，血压下降，甚至引起休克。

第18页/共31页一、头孢类抗生素：

头孢哌酮分子母核（7A-CA）环的3位存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑活性基团，可以引起双硫仑样反应。头孢曲松等没有，但是侧链上的甲硫三嗪，也可以导致。没有类似结构的无此作用。

二、硝咪唑类

如甲硝唑、替硝唑，不仑是口服还是静脉给药。此类药物的化学结构中含有甲硫四氮唑基团。

三、其它类药物和食物

呋喃类如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙尿、达美康、甲苯磺丁尿、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、胰岛素等。第19页/共31页使用相关药物，7d内不要饮酒查房的时候，医生经常劝导病人：不能抽烟、不能喝酒……我想知道使用头孢时酒精擦浴的影响有多少，毕竟酒精擦浴的目的是酒精挥发后带走温度，经皮肤的吸收有多少？会出现双硫轮样反应吗？第20页/共31页β内酰胺酶抑制剂

克拉维酸（棒酸）舒巴坦他唑巴坦第21页/共31页几种临床常用的含有酶抑制剂的抗生素头孢哌酮+舒巴坦替卡西林+克拉维酸哌拉西林+他唑巴坦阿莫西林+克拉维酸第22页/共31页其它：头霉素：头孢西丁、头孢美唑抗厌氧菌碳青霉烯类：亚胺培南（泰能）：单酰胺环类：氨曲南第23页/共31页氨基糖苷类庆大霉素卡那霉素妥布霉素奈替米星依替米星（MRSA有效）第24页/共31页大环类脂类红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素红霉素衍生物：罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、乙酰麦迪霉素第25页/共31页新大环内酯特点口服吸收完全半衰期长胃肠道反应轻抗菌谱与红霉素相似，但作用增强第26页/共31页喹诺酮类（共四代）第一代：停用第二代：对G-菌有效诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、环丙沙星第三代：对G-和G+有效呼吸类抗生素左氧氟沙星第27页/共31页第四代G+社区感染莫西沙星（对MRSA耐甲氧西林金葡菌有效）与环丙沙星比：肺炎链球菌高4～

16倍,金葡菌高16倍但对绿脓杆菌很弱第28页/共31页五.其他硝基咪唑类：甲硝唑、奥硝唑、替硝唑四环素类：四环素、