抗心律失常药医本

抗心律失常药医本第1页/共54页2Chapter22Antiarrhythmicdrugs抗心律失常药第2页/共54页3InstructionalObjectives(教学目标)1.列举抗心律失常药的基本作用。2.简述抗心律失常药分类、代表药及主要临床用途。第3页/共54页QuestionWhatisthecardiacoutput(CO，心输出量)?安静时:4.5～6.0L/min剧烈运动时:25～35L/min第4页/共54页

正常心脏电活动NormalCardiacElectricalActivity第5页/共54页6心律失常

(arrhythmia)：

即心动节律和频率异常。冲动形成异常冲动传导异常第6页/共54页7分类(Classificationofarrhythmia)Accordingtotheheartrate:心律失常心动过速(Tachycardia)心动过缓(Bradycardia)Accordingtothesitesoforigin:心律失常室上性(Supraventricular)室性(Ventricular)第7页/共54页房颤(Atrialfibrillation)第8页/共54页房扑(Atrialflutter)第9页/共54页室颤(Ventricularfibrillation)第10页/共54页室性早搏

(Ventricularbeat)第11页/共54页121.心肌细胞膜电位

Membranepotentialofcardiaccell静息电位(Restingpotential)心肌细胞在静息时，膜内负于膜外的极化状态。Purkinjefiber-90mvSA-node、A-Vnode-70mv§1心脏的电生理学基础

BasisofCardiacElectrophysiology第12页/共54页动作电位

(Actionpotentials,AP)图22-1P190第13页/共54页mVT(ms)012340-50-100Membranepotentialofventricularmuscle第14页/共54页Phase0:快速去极化

Na+

内流Phase1:快速复极初期

K+

短暂外流第15页/共54页Phase2:平台期,

Ca2+内流(为主)，

K+外流Phase3:快速复极末期

K+外流第16页/共54页17Phase4:

非自律细胞

(non-automaticcell)：恢复期

Na+-K+-ATP酶→RP（静息电位）自律性细胞

(automaticcell)：自动去极化(spontaneousdepolarization)SA-node、A-Vnode：Ca2+内流，K+

外流

Purkinjefiber：Na+内流，K+

外流第17页/共54页第18页/共54页190相：传导：Na+内流↑，传导↑

膜电位负值↑

，传导↑3相：

ERP：

K+外流↓，ERP↑4相：自律性：自动除极速率

Na+内流↑,K+外流↓Ca2+内流↑,K+外流↓自律性↑MDP（最大舒张电位）TP（阈电位）第19页/共54页20有效不应期

（

ERP）

EffectiveRefractoryPeriod

从0相到复极至-60mV的时程。动作电位时程（APD）

ActionPotentialDuration

0~3相的时程。第20页/共54页ERP-100-500APDERP↑→心肌不起反应时间↑。mVTime(ms)第21页/共54页222.快反应细胞和慢反应细胞Fast-responsecells心房、心室肌、浦氏f膜电位负值大（-90mV)除极快、传导快除极：Na+内流Slow-responsecells

窦房结、房室结

膜电位负值小（-60～-70mV)除极慢、传导慢除极：Ca2+内流第22页/共54页第23页/共54页241.自律性↑MDP(最大舒张电位

)、TP

(阈电位)

4相自动去极化速度

(为主)Na+内流↑，K+外流↓Ca2+内流↑，K+外流↓自律性↑§2心律失常发生机制

MechanismofArrhythmia

第24页/共54页最大舒张电位负值↓阈电位负值↑自动除极速度↑自律性↑快速心律失常MDPTP第25页/共54页262.后除极(After-depolarization)早后除极

(Earlyafter-depolarization,EAD)心肌细胞在一个AP后产生一个提前的除极化。发生在2、3相中，由Ca2+内流↑引起。第26页/共54页mVT(ms)23早后除极与触发活动第27页/共54页28迟后除极

(Delayedafter-depolarization,DAD)发生在4相中，细胞内Ca2+

超载诱发Na+短暂内流。第28页/共54页mVT(ms)44迟后除极与触发活动第29页/共54页303.折返(Reentry)

一次冲动下传后，又可沿着环形传导通路返回，提前再次兴奋原已兴奋过的心肌。结果：一次冲动→多次激动心肌→快速型心律失常。第30页/共54页正常传导单向传导阻滞折返形成折返形成机制

图22-4P192第31页/共54页消除方法：(1)

改变传导加快：消除单阻;减慢：变单阻为双阻(2)延长ERP第32页/共54页33心律失常(arrhythmia)：1.冲动形成异常：

(1)自律性↑:MDP,TP,自动除极速率

(2)后除极：Ca2+

、Na+内流2.冲动传导异常：

冲动折返（reentry）Summary(小结)第33页/共54页34§3抗心律失常药的分类和基本作用一、抗心律失常药的基本作用

Basicactionsofantiarrhythmicdrugs

1.↓自律性

(Depressautomaticity)(1)↑MDP负值

(2)上移TP(thresholdpotential

)(3)↓4相自动除极速率

(4)↑APD第34页/共54页图22-5P193降低自律性的四种方式(Fourwaystoreducetherateofspontaneousdischargeinautomatictissues)第35页/共54页362.↓后除极

Decreaseafter-depolarization

加快传导：消除单向传导阻滞（促K+外流，膜电位负值↑）减慢传导：变单阻为双阻（阻Na+内流）（2）↑ERP阻Ca2+

、Na+内流3.消除折返Eliminatereentry

（1）改变传导第36页/共54页37二、抗心律失常药分类

ClassificationofantiarrhythmicdrugsⅠ类：钠通道阻滞药

(Na+channelblockers)Ⅰa:适度阻钠：奎尼丁、普鲁卡因胺

Ⅰb:轻度阻钠：利多卡因、苯妥英钠

Ⅰc:明显阻钠：普罗帕酮、氟卡尼第37页/共54页38Ⅱ类：β–R阻断剂

(β–receptorblockers)propranololⅢ类：延长APD药

(DrugsprolongingAPD)：胺碘酮Ⅳ类：钙通道阻断药

(Ca2+channelblockers)维拉帕米第38页/共54页39类别代表药主要用途Ⅰ类：钠通道阻滞药(Na+channelblockers)奎尼丁普鲁卡因胺广谱广谱（主要室性）Ⅰb:

轻度阻钠

促钾外流lidocaine苯妥英钠室性首选强心苷致心律失常首选Ⅰa:

适度阻钠轻度阻钾第39页/共54页40Ⅱ类：－R阻断药propranolol室上性窦性心动过速首选Ⅲ类：延长APD药胺碘酮广谱Ⅳ类：钙拮抗药

阻钙内流

室上性阵发性室上性心动过速首选Ⅰc

:重度阻钠氟卡尼普罗帕酮广谱维拉帕米verapamil第40页/共54页411.↓自律性：提高AP发生阈值2.

↓传导：阻Na+内流2.↑ERP、APD：阻Ca2+内流，阻K+外流3.广谱抗心律失常

房颤、房扑的转律，室上性、室性早搏等；4.不良反应较多奎尼丁

quinidine§4常用抗心律失常药

Individualantiarrhythmicdrugs第41页/共54页42普鲁卡因胺

procainamide1.作用与奎尼丁

相似，较弱；2.广谱，主要用于室早、室速等；

第42页/共54页43利多卡因

lidocaine1.po.首关消除明显，iv.用于危重病例；2.轻度阻Na+内流，明显促K+外流

↓自律性，相对↑ERP；3.

仅用于室性心律失常首选

ERP绝对↑:ERP↑﹥APD↑ERP相对↑:ERP↓﹤APD↓第43页/共54页APDERPERP相对延长示意图-90mV0mV第44页/共54页45苯妥英钠

phenytoinsodium1.作用与lidocaine

相似;2.用于室性心律失常；3.与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶

治疗强心苷中毒的室性心律失常首选。第45页/共54页46普萘洛尔

propranolol1.↓窦房结、普氏纤维自律性；2.↓房室传导;3.↑房室结

ERP；4.主要用于室上性及交感兴奋所致各种心律失常；窦性心动过速首选。第46页/共54页47胺碘酮

amiodarone

（安律酮）1.阻断Na+、K+、Ca2+通道;2.↓窦房结、普氏纤维自律性和传导性;3.明显延长APD、ERP;4.广谱抗心律失常。第47页/共54页48维拉帕米

verapamil[͵

virə'pæmil]

（异搏定isoptin）1.↓窦房结自律性,↓房室传导；2.↑窦房结、房室结ERP；3.减少后除极；4.用于室上性心律失常；阵发性室上性心动过速首选第48页/共54页49抗心律失常药物的基本作用不包括

A.延长ERPB.降低自律性