药理实验指导

药理学实验指导实验一药物的作用方式【实验目的】理解药物的局部作用和全身作用，并了解兴奋作用、抑制作用及拮抗作用。【实验原理】普鲁卡因为局部麻醉药，抑制中枢神经元，首先抑制对药物敏感的中枢抑制性神经，引起脱抑制而出现兴奋现象，表现为不安、震颤，甚至惊厥。而戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药，随着药物剂量的增加，对中枢的抑制作用逐渐增强，分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。【实验对象】小白鼠（体重20g左右）【实验材料】器材：1ml注射器、钟罩、镊子药品：3%普鲁卡因溶液、0.5%戊巴比妥钠溶液【实验步骤】取小白鼠1只，称重标记，并观察一般活动情况及痛觉反应。2.在小白鼠一后肢股骨粗隆下端坐骨神经周围，注射3%普鲁卡因溶液0.1ml/10g，随即观察小白鼠左右后肢的活动情况及全身情况。待小白鼠抽搐明显时，立即腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g并继续观察小白鼠全身情况。填表小白鼠用普鲁卡因后表现用戊巴比妥钠后表现左后肢全身左后肢全身【注意事项】要求注射部位要正确。注意抢救时间。【思考题】小白鼠的那些表现各属于局部、全身、兴奋、抑制和拮抗作用？本次试验队临床用药有何指导意义？实验二药物剂量对药物作用的影响【实验目的】掌握药物剂量与药物作用的关系【实验原理】戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药，随着药物剂量的增加，药物作用越明显，对中枢的抑制作用逐渐增强，分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。【实验对象】小白鼠（体重20g左右）【实验材料】器材：1ml注射器、钟罩、镊子药品：0.1%，1%，2%戊巴比妥钠溶液【实验步骤】取性别相同，体重相近小白鼠3只，分别称重、记号（1、2、3号），观察精神状态、痛觉反射及翻正反射。给1号小白鼠腹腔注射0.1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g给2号小白鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g给3号小白鼠腹腔注射2%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g用大烧杯罩住小白鼠，并随时观察用药后各小鼠的精神状态、痛觉反射、翻正反射。填表小白鼠号用药用药后的表现（3,6'9'12'15')精神状态痛觉反射翻正反射1号2号3号【注意事项】更换药物要冲洗注射器。小白鼠体重相差应小于两克。【思考题】药物剂量和药物作用的关系？讨论3只小白鼠用药以后表现为何不同?实验三给药途径对药物作用的影响及药物的拮抗作用【实验目的】观察不同给药途径对药物作用的影响及药物的拮抗作用【实验原理】硫酸镁不同的给药途径产生不同的药物作用：口服导泻的作用2.肌肉注射抗惊厥降血压硫酸镁肌肉注射时，Mg2+占据了Ca2+的作用位点，导致不能触发囊泡里的乙酰胆碱释放，不能与接头后膜的N2受体发生结合，使肌细胞不能收缩，最终导致肌无力。【实验对象】小白鼠（体重20g左右）【实验材料】器材：1ml注射器、钟罩、灌胃针头药品：10%硫酸镁溶液、3%氯化钙溶液、生理盐水【实验步骤】取体重相近小白鼠3只，分别称重、记号（1、2、3号），观察一般活动情况、精神状态、翻正反射，肌张力。给1号小白鼠灌胃10%硫酸镁溶液0.1ml/10g给2号小白鼠腹腔注射10%硫酸镁溶液0.1ml/10g给3号小白鼠肌肉注射10%硫酸镁溶液0.1ml/10g用钟罩罩住小白鼠，随时观察各小鼠的活动情况、精神状态、翻正反射，肌张力。观察到明显效果为止。待2、3小白鼠瘫痪后，给2号小白鼠腹腔注射氯化钙溶液0.1ml/10g，给3号小白鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。填表~~小白鼠号给药途径活动情况翻正反射1号2号第一次第二次3号第一次第二次【注意事项】肌注药液可注入两后肢肌肉中。灌胃药液不可外溢。【思考题】简述硫酸镁引起肌肉无力的作用机制？简述药物的拮抗作用对临床用药有何意义？实验四药物剂型对药物作用的影响【实验目的】观察药物剂型对药物吸收的影响【实验原理】药物剂型对药物吸收的影响很大，氯丙嗪生理盐水溶液为小分子晶体水溶液，氯丙嗪阿拉伯胶溶液为大分子胶体溶液，阿拉伯胶为大分子物质，而细胞膜是一种半透膜，它对小分子水溶性物质通透性高，而对大分子胶体物质吸收较慢，因此，氯丙嗪生理盐水溶液吸收快，起作用也快。【实验对象】小白鼠（体重20g左右）【实验材料】器材：1ml注射器、钟罩、镊子药品：0.1%氯丙嗪生理盐水溶液、0.1%氯丙嗪阿拉伯胶溶液【实验步骤】取性别相同，体重相近的小白鼠2只，分别称重、记号（1、2号），观察一般活动情况及精神状态等。给1号小白鼠皮下注射0.1%氯丙嗪生理盐水溶液0.1ml/10g给2号小白鼠皮下注射0.1%氯丙嗪阿拉伯胶溶液0.1ml/10g用钟罩罩住小鼠，观察各小鼠的活动及精神状态的变化。填表-小白鼠号活动情况精神状态1号2号【注意事项】两只小鼠同时注射药物。记录从给药到出现症状的时间。【思考题】简述药物剂型对药物作用有何影响?根据今天的实验结果请你谈谈吸烟的危害?实验五药物对兔瞳孔的作用【实验目的】观察拟胆碱、抗胆碱药及拟肾上腺素药对瞳孔的作用【实验原理】硫酸阿托品是抗胆碱药物阻断外周M受体，竞争性拮抗ACh对M受体的激动作用。硝酸匹鲁卡品为拟胆碱药，可选择性激动M受体，产生M样作用。新福林为拟肾上腺素药，水杨酸毒扁豆碱为胆碱酯酶抑制药。【实验对象】家兔（体重2.5kg左右）【实验材料】器材：兔盒、尺子、手电筒药品：1%硫酸阿托品溶液（A药）、1%硝酸匹鲁卡品溶液（B药）、1%新福林溶液（C药）、0.5%水杨酸毒扁豆碱溶液（D药）【实验步骤】取家兔2只标记（甲、乙），于适当强度光线下，用尺子测出两兔的双瞳孔大小（mm），再用手电筒测定两兔双侧的瞳孔对光反射存在于否，并记录。（用灯光迅速从侧面照射兔眼、观察瞳孔变化）按下列安排该给兔滴眼药右眼左眼右眼甲兔乙兔滴药要求：拉开下眼睑，使之成杯状，并压迫鼻泪管再滴药，使药物在眼睑中保留一分钟，然后放手即可。15分钟后，在同前光线强度下，再次测瞳孔大小和对光反射，若滴B药和滴D药的瞳孔已缩小，则在这两眼中再滴入A药2滴后再次观察这两眼瞳孔大小和对光反射。用实验结果来分析药物对瞳孔大小对光反射的影响。填表兔号药物用药前用药后瞳孔（mm）对光反射瞳孔（mm）对光反射左眼阿托品甲兔右眼匹鲁卡品匹鲁卡品+阿托品左眼新福林乙兔右眼毒扁豆碱毒扁豆碱+阿托品【注意事项】瞳孔大小时不能刺激角膜。在每次测瞳孔大小和对光反射时条件药一致，如光强度和光源角度等。【思考题】何谓配伍禁忌？从以上实验所观察到的现象中可获得哪些启示？在药物配伍应用时需注意些什么问题？实验六烟的毒性实验【实验目的】观察烟对小鼠的毒性，说明吸烟对人体的危害。【实验原理】烟叶中含烟碱、焦油等有害物质，其中烟碱是主要成分，毒性作用很复杂，即作用于N1受体，也作用于N2受体，此外尚可作用于中枢神经系统，而且有小剂量激动、大剂量阻断N受体的双相作用。烟碱为烟草制品所含毒物之一，在吸烟的毒理中有十分重要的意义。【实验对象】小白鼠（体重20g左右）【实验材料】器材：1ml注射器、钟罩、镊子药品：烟浸液【实验步骤】取体重相近的小白鼠2只，分别称重，记号(1、2号)，观察一般活动情况及精神状态等。给1号腹腔注射烟浸液0.1ml/10g,给2号腹腔注射生理盐水0.1ml/10g作对照。用钟罩罩住小白鼠，观察各小白鼠的活动及精神状态的变化。填表~~小白鼠号用药活动情况精神状态1号2号【注意事项】注药后立即观察症状，超过5分钟症状不明显。【思考题】简述烟碱引起小白鼠的表现及其产生机制？根据今天的实验结果请你谈谈吸烟的危害？实验七镇痛药的镇痛作用【实验目的】观察比较镇痛药与解热镇痛药在镇痛作用方面的不痛。【实验原理】镇痛药的镇痛作用机制：镇痛药激动中枢阿片受体，启动抗痛系统。解热镇痛药的镇痛作用机制：解热镇痛药抑制外周前列腺素合成酶，减少前列腺素合成，缓解疼痛症状。【实验对象】小白鼠(体重20g左右)【实验材料】器材:1ml注射器、钟罩、镊子药品：0.2%哌替啶溶液(A)、1%安乃近溶液(B)、生理盐水(B)(并将(A)(B)(C)随机装入1、2、3号小药瓶中)0.6%醋酸溶液【实验步骤】取小白鼠3只，称重量、记号（1、2、3号）观察它们的痛觉反射。给1号小鼠腹腔注射1号药瓶药液0.1ml/10g。给2号小鼠腹腔注射2号药瓶药液0.1ml/10g给3号小鼠腹腔注射3号药瓶药液0.1ml/10g。10分钟后给3只小白鼠均正中腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只，随即观察5分钟内三只小白鼠出现扭体反应的次数，并作记录。根据记录结果推断出1、2、3号小药瓶中药液的名称。［建议］全实验室实验结果可进行统计学处理。【注意事项】1.扭体反应表现：腹部内凹，后退伸张、躯体扭曲、臀部抬高醋酸要求新鲜配制【思考题】比较镇痛与解热镇痛药在镇痛方面的不同。实验八苯巴比妥钠的抗惊厥作用【实验目的】观察苯巴比妥钠的抗惊厥作用【实验原理】尼可刹米致惊厥：大剂量尼可刹米不但兴奋呼吸中枢，还兴奋心血管中枢，兴奋整个大脑皮层，兴奋运动中枢，导致全身骨骼肌不自主强烈收缩引起惊厥。苯巴比妥钠抗惊厥机制：抑制中枢【实验对象】小白鼠（体重20g左右）【实验材料】器材：1ml注射器、钟罩、大烧杯、镊子药品：0.5%苯巴比钠溶液、5%尼可刹米溶液、生理盐水。【实验步骤】取体重相近的小白鼠2只，分别称重、记号（1、2号）观察一般活动情况。给1号鼠腹腔注射0.5%苯巴比钠溶液0.1ml/10g。给2号鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。10分钟后给1、2号小白鼠均皮下注射5%尼可刹米溶液0.1ml/10g，观察1、2号小白鼠的有无惊厥表现（竖尾乱窜后肢强直肌肉痉挛易受惊吓口吐鲜血等）。4.结果记录小白鼠号先用药物后用药物动物表现1号2号【注意事项】要求惊厥的小鼠一定要用钟罩罩住【思考题】苯巴比妥钠的抗机制和尼可刹米的致惊厥机制？实验九氯丙嗪的药理作用一、氯丙嗪的镇静安定作用【实验目的】观察、了解氯丙嗪的镇静安定作用【实验原理】氯丙嗪镇静安定机制：抑制中枢神经系统【实验对象】小白鼠（体重20g左右）【实验材料】器材:生理药理实验多用仪、激怒盒、镊子、1ml注射器0.08%盐酸氯丙嗪溶液、生理盐水【实验步骤】选异笼喂养，体重相近小鼠4只,分别称重后分为甲组和乙组，每组2只，分别按组放入激怒盒内，调节刺激电压由低到高，直至出现激怒反应（前肢抬起、对峙、互相厮咬）为止。以此电压为激怒反应的阈电压，记下每组小鼠出现激怒反应的参数。然后腹腔注射给药，甲组小鼠给0.08%盐酸氯丙嗪溶液0.1ml/10g；乙组给等容量的生理盐水。20分钟后，分别以给药前同样的刺激参数给予刺激。观察两组小鼠给药前后的反应有何不同。结果记录激怒反应小白鼠组别用药用药前用药后甲组氯丙嗪乙组生理盐水【注意事项】刺激电压用药前后应一致。刺激方式置“连续B”，时间置“1秒”，频率置“4HZ”实验前应认真筛选小鼠，不易引起激怒反应者更换。【思考题】简述氯丙嗪镇静的作用机制。二、氯丙嗪的降温作用【实验目的】了解氯丙嗪的降温，镇静作用及特点。【实验原理】氯丙嗪降温机制：氯丙嗪抑制体温调节中枢，使体温调节中枢失灵，体温随外界环境温度的变化而变化。在外界环境温度低于机体正常温度时，可使体温降到正常水平以下。【实验对象】小白鼠（体重20g左右）【实验材料】器材：电子体温计、1ml注射器、大烧杯、镊子、冰箱药品：液体石蜡、0.08%氯丙嗪溶液、生理盐水【实验步骤】取体重相近小白鼠4只，分别称重、记号（1、2、3、4号）测量出它们的肛温并记录，观察一般活动情况。给1、2号鼠均腹腔注射0.08%氯丙嗪溶液0.1ml/10g。给3、4号鼠均腹腔注射生理盐水0.1ml/10g（对照）。把1、3号小白鼠放于室温下，用钟罩罩住；把2、4号小白鼠放于冰箱中（10°C左右）。30分钟后，再次测出4只小白鼠放于肛温，并记录。结果记录小白鼠号用药前药物环境用药30分钟后活动情况体温活动情况体温1号2号【注意事项】测肛温方法：应先把体温计金属探头涂上液体石蜡起润滑作用，把金属探头全部插入小白鼠直肠内直到温度显示数值稳定为准。不要激惹小白鼠。【思考题】分析1、2、3、4号小白鼠两次测体温不同的原因？简述氯丙嗪降温作用的特点。三、氯丙嗪的镇吐作用【实验目的】观察氯丙嗪的镇吐作用【实验原理】氯丙嗪镇吐机制：小剂量抑制催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢。【实验对象】狗（体重10kg左右）【实验材料】器材：5ml注射器、2ml注射器、磅秤2.5%氯丙嗪注溶液、0.3%盐酸去水吗啡溶液.【实验步骤】选健康狗两只，称重，观察正常的活动情况，有无流涎、恶心和呕吐。给甲狗肌肉注射2.5%盐酸氯丙嗪溶液2ml/kg，乙狗注射等容量的生理盐水2ml/kg。10分钟后观察两狗的活动情况有何不同，然后分别给两狗皮下注射0.3%盐酸去水吗啡溶液0.1mg/kg，观察两狗有无呕吐。实验结果动物第一次给药活动情况第二次给药呕吐情况【注意事项】氯丙嗪注射液变黄后作用降低，勿用。实验完毕后给乙狗注射氯丙嗪，以免过度呕吐。【思考题】根据实验结果讨论氯丙嗪的镇吐作用机理和临床应用。实验十普奈洛尔的抗缺氧作用【实验目的】观察普奈洛尔的抗缺氧作用【实验原理】普萘洛尔抗缺氧机制：普萘洛尔可以阻断B1受体，使心率减慢，心肌收缩力减弱，从而降低心肌耗氧量。【实验对象】小白鼠（体重20g左右）【实验材料】器材：广口瓶（125ml）、胶塞（7号）、注射器（1ml）、大烧杯药品：钠石灰、凡士林、0.1%盐酸普奈洛尔溶液、生理盐水【实验步骤】取小白鼠3只，称重、记号（1、2、3号）。给1号鼠腹腔注射0.1%普奈洛尔溶液0.2ml/10g，给2号鼠腹腔注射生理盐水0.2ml/10g。给药15分钟后，将1号、2号、小鼠分别放在2个广口瓶中，每瓶底部放入钠石灰20克，瓶口涂适量凡士林后用胶塞密闭，并记录封口时间。随后观察并记录小鼠活动变化及呼吸停止时间。计算各小鼠存活时间。把实验结果填入下表，并分析与所用药物的关系。小鼠预处理药物存活时间（分钟）1号2号统计全室结果按下列公式计算存活时间延长百分率，判断普奈洛尔有无抗缺氧作用。给药组平均存活时间（分钟）--对照组平均存活时间（分钟）存活时间延长百分率=X100%对照组平均存活时间（分钟）【注意事项】广口瓶容量应该一致，瓶口确实达到密封。实验前后应检查钠石灰的质量，变色则表明已吸收了二氧化碳和水，应立即更换。呼吸停止为死亡指标，因此实验中应密切观察呼吸变化。【思考题】简述普奈洛尔的抗缺氧作用机制。实验十一肝素和鱼精蛋白的拮抗作用【实验目的】观察肝素和鱼精蛋白的拮抗作用【实验原理】肝素可以抑制凝血过程多个环节而抑制凝血，鱼精蛋白可以中和肝素起到凝血作用。【实验对象】小白鼠（体重20g左右）【实验材料】器材：内径1毫米的毛玻璃管数根、小白鼠固定装置、1毫升注射器、天平、烧杯、棉球2.药品：70%乙醇溶液、0.0025%肝素钠溶液、0.0125%鱼精蛋白溶液、生理盐水【实验步骤】取体重20克左右的小白鼠3只，分别称重记号（1、2、3号）。分别固定于小白鼠固定器内。先用乙醇涂擦其尾部，使血管扩张，然后给1号小白鼠由尾静脉注射0.4毫升生理盐水，给2号小白鼠由鼠尾静脉注射0.01毫升肝素钠溶液。给3号小白鼠由鼠尾静脉注射0.05毫升鱼精蛋白溶液给药后15分钟，分别用毛玻璃管自小白鼠球后静脉取血，以后每隔半分钟折段毛细血管一段，观察3支毛细血管中的血液凝固的时间有何不同。结果记录小白鼠号药物及用量给药途径-血凝时间■1号生理盐水0.4ml静脉-2号0.0025%肝素0.01ml静脉3号0.0125%鱼精蛋白0.05ml静脉【注意事项】用乙醇涂擦白鼠尾部时，待乙醇干后，再注射药物。注射药物的速度要严加控制，力求一致。特别注意注射鱼精蛋白的速度宜慢。注射鱼精蛋白的注射器，必须冲洗干净才能用于吸取其他药物。【思考题】肝素的抗凝血作用机制及临床用途？实验十二咳必清的镇咳作用【实验目的】观察咳必清的镇咳作用【实验原理】咳必清的镇咳机制：咳必清不但通过中枢镇咳，而且通过外周反射性镇咳。【实验对象】小白鼠（体重20g左右）【实验材料】1.器材：1ml注射器、500ml烧杯、干棉球、镊子2.0.5%咳必清溶液、浓氨水（27%-29%）、生理盐水【实验步骤】取体重相近的小白鼠，分别称重、记号（1、2号）观察一般活动情况。给1号小白鼠腹腔注射注射0.5%咳必清溶液0.1ml/10g。给2号小白鼠腹腔注射注射生理盐水0.1ml/10g。20分钟后，用浸有浓氨水的棉球放入罩小鼠的1000ml烧杯中刺激引咳，记录咳嗽潜伏期，4.结果记录并观察在3分钟内两鼠的咳嗽次数。小白鼠号开始用药放置浓氨水棉球后咳嗽潜伏期3分钟内咳嗽次数1号2号【注意事项】放置浓氨水棉球时间不宜太长，有咳嗽动作即可取出。咳嗽表现为缩胸张口、有时有咳声。【思考题】讨论咳必清的镇咳机制及临床用途。实验十三硫酸镁的导泻作用【实验目的】观察理解硫酸镁的导泻作用【实验原理】硫酸镁的导泻机制：硫酸镁口服难以吸收，在肠内形成高渗透压阻止水分吸收，使肠内容物水分增多，容积增大，刺激肠壁，增强肠蠕动，产生快而剧烈的导泻作用。【实验对象】小白鼠（体重20g左右）【实验材料】器材：1ml注射器、尺子、手术剪、小镊子药品：卡红硫酸镁溶液（1g卡红+10g硫酸镁溶于水至100ml）、卡红盐水溶液（1g卡红+1.2g氯化钠溶于水100g）【实验步骤】取饥饿6-8小时的小白鼠（25g左右）2只，记号（1、2号）并观察一般活动情况。给1号鼠用卡红硫酸镁溶液灌胃1ml/只。给2号鼠用卡红盐水溶液灌胃1ml/只。30分钟后将1、2号小白鼠都拉断颈椎处死，立即剖开腹腔比较两鼠肠蠕动及肠膨胀情况有何不同？然后将幽门至肠的肠系膜分离，将肠拉直，测量自幽门至卡红远端处的距离（cm），比较两鼠有何不同？最后将肠腔剪开比较两鼠的粪便性状有何不同？结果记录小白鼠号用药肠蠕动肠膨胀自幽门到卡红远端的距离（cm）粪便性状1号2号【注意事项】小白鼠处死后立即解剖。取肠管时不要用力拉肠管。【思考题】简述硫酸镁的导泻机制及临床用途？实验十四胰岛素引起低血糖反应及解救【实验目的】本实验通过注射过量的胰岛素，观察动物的低血糖反应及其静注葡萄糖的治疗效果。【实验原理】胰岛素降血糖机制：胰岛素可以增加糖原合成和储存，抑制糖的分解和异生。【实验对象】家兔（体重2.5kg左右）【实验材料】器材：注射器（1ml、10ml）、针头（5号）药品:胰岛素注射液（40U/ml）、25%葡萄糖注射液【实验步骤】禁食（不禁水）24h家兔1只，称重后观察正常活动情况，然后由耳静脉注射胰岛素40U/kg，放置室温下继续观察家兔行为活动有何变化。当家兔出现战立不稳、倒下或惊厥时（在注射胰岛素后约1h）,迅速由耳静脉注射25%葡萄糖注射液4ml/kg，继续观察动物的行为活动变化。结果记录给药前静注胰