药品生产质量管理与用药安全

不得不说的GMP药品生产质量管理规范（GMP）：是在药品生产全过程中运用科学的原理和方法来保证生产出优质产品的一整套科学管理办法。以防止药品在生产过程中交叉污染、混淆、人为差错的发生，从而保证药品质量，保障人民用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。第一页，共23页。药品生产工艺优化的

大环境和目的设计和实施优化与放大过程，是一个非常复杂的系统工程，涉及反应设备、原材料、传质与传热、新生杂质的控制、分离与纯化、质量与安全及至三废处理等各个环节，对于难以预料的多变与交互影响因素要不断地进行调整。这些努力的结果是确保最终商业化生产过程在GMP要求的条件下进行，确保可重现性，减少市场化所需时间，并显著降低成本第二页，共23页。当前国内药品行业出现的

问题！！1.企业的药品生产普遍依据自行编制的生产工艺规程，往往与药品监管部门所依据的企业原申报的药品生产工艺不一致。*2.不重视生产工艺规程的申报和审批。*3.药品质量标准水平和检测方法相对落后，标准制定项目不尽完善合理。*4.缺乏对质量标准统一或提高后的生产条件的报告和监察。*第三页，共23页。药品生产中违反生产工艺规程的情形主要有以下几种1.不按药品质量标准的规定处方，投料量不足或擅自减少处方成分的投料，使药品的有效性不能保证。2.擅自加大投料量。3.违法添加非药品规定的处方成分。4.不按药品监督管理部门审批的生产工艺生产药品。*5.用不符合注射用标准的原料药生产注射剂。6.更换原料药产地未经申报。7.随意改变辅料种类及用量。第四页，共23页。哈药集团“双黄连”致死事件2009年2月11日，卫生部、国家食品药品监督管理局接到报告，青海省大通县3名患者使用标识为黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液发生不良反应，并有1例死亡。2009年2月12日，卫生部、国家食品药品监督管理局联合发出紧急通知，要求立即暂停使用和销售该企业生产的双黄连注射液。某专家说，“中药注射剂最可怕的不良反应是过敏反应，我们不可能拿人做过敏试验，一做要死人的，而现在是从动物做试验做的所有的过敏，动物的实验来预测可能在人身上发生的这种预测的一致性，可预测性，非常差的，第二，又回到我们中药的多成份，我们在技术上不可能把每个成份都分出来，而且也分不出来，有的它的含量可能很小，你以为那含量小了就没作用了，过敏按照经典上的过敏反应它和剂量是无关的”**第五页，共23页。

事故频发的原因

从大量的药品质量事故或药害事件的总结分析中,不难看出药品质量总是出现在药品生产工艺上。因此,药品生产工艺验证是保证药品质量的立足之本,工艺验证是GMP和任何质量保证体系的基石,没有验证也就没有有效的质量保证体系。同时也认为过去药品监督管理部门在法规制定或修改过程中,没有真正研究过药品生产工艺过程的本身,表现在对有关监督管理政策的立足点一般都放在质量控制上,而不是放在质量保证上。

建议药品监督管理部门,在今后的法规制定或修改时多增加对药品生产工艺验证的监督与管理内容,从政策上注意引导企业做好药品生产工艺验证工作。从药品生产源头抓起,以保证药品质量。这是一个值得重视与深思的问题。第六页，共23页。除了技术障碍，中药注射液质量控制标准过低也是导致出现不良反应的重要原因。尽管目前对于中药注射液的审批标准已经非常严格，但是现在市场上的100多种中药注射液，有80%是老药，执行的是1985年之前的质量控制标准。而双黄连注射液等一些药剂，虽然是新药，执行的也是15年前的老标准。第七页，共23页。国内外药品GMP对比调研后反思我国经济已经越来越多地融入国际市场，药品也不例外。我国制剂生产能力排名世界首位，原料药生产能力排名世界第二，丰富的天然植物药资源和上千年的应用经验更为全球所重视。虽然我们拥有13亿人口和巨大的医药市场优势，但当我们打开国门之后，却发现我们的药品既不能顺利进入国际主流市场，又不能像小家电一样迅速成为世界的加工中心。如何在药品领域提高我国的国际竞争力，如何为创建和谐社会，实现可持续发展中做出药界的贡献，已经严峻的摆在我们面前。当国际社会进行的药品招标，虽原料来自中国，但制剂却不具备招标资格时；当国际发生疫情，国外企业愿意委托我国药品生产企业进行加工，但最终难以合作成功时，我们痛心的注意到其中主要原因就是我们的标准还不被国际社会广泛认可**第八页，共23页。逆境中的奋起反击当发展成为硬道理、科学技术是第一生产力、实事求是是为生命的时候，必须审慎的考虑好具体法规的制定和操作的运作，必须切实的体现对“生命”的珍惜！药品GMP本身是外来的，我国推行药品GMP认证制度就是与国际接轨的努力，国际一体化和市场国际化是必然趋势，认可标准的趋同也是必然趋势。我们要考虑的不是采不采用国际通行标准的问题，而是采用国际通行标准在一定时期内的程度问题、全部采用国际通行标准的速度问题、国际通行标准中应有中国的贡献问题。总之，伴随着中国的发展，药品生产已经有了在世界上占有重要地位的机会，药品GMP要为此创造条件，通过采纳和消化先进国家的先进管理理念，融合我国创造的先进管理理念，提高我国药品GMP的国际地位！第九页，共23页。美国的药品审评在美国新药从研制到批准生产需要8至10年，耗资6500－8000万美元。FDA审批一个新药一般为2年，平均每年审2000个新药，只有10％能够生产。美国药品申请分3类。1．研究性药品申请p．新药申请；3．简易新药申请。一个新药的发展和审评的平均周期为：临床前研究1年半，FDA安全性审查1个月，三期临床试验5年，FDA新药审评2年。申报的新药最后通过审评的仅占1/4。新药获得专利17年后，其它药厂方可仿制。申请生产仿制药品须经仿制药品处同意，方可使用简易新药申请。第十页，共23页。

安全合理用药常识

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什么是安全合理用药?安全合理用药主要是指：根据病情、病人体质和药物的全面情况适当选择药物、真正做到"对症下药"，同时以适当的方法、适当的剂量、适当的时间准确用药。注意该药的禁忌、不良反应、相互作用等。第十二页，共23页。如何正确的选择和使用药品

首先，购买OTC药时，患者要明确自己是什么病症，应选用哪种药，再去药店购买，否则应去医生处就诊，开处方。比如同样是患胃病，是胃炎、胃溃疡还是消化不良？不同原因的胃痛，用药就不一样，如果自己不能确定是哪种病症，就应该先去医院诊断。**

其次，购买药品是要看药盒上的药名及所写的适应证，必须详细阅读所购药品的说明书。来了解所购药物是否可以治疗自己的病症，同时弄清药物可能产生哪些不良反应；看自己是否有用药禁忌证；几乎所有的药品都有不良反应，但并不是每个用药者都会发生，所以不要"因噎废食"，该用药时，当用药，同时也必须注意有无不良反应。发生了不良反应，应及时去医院就诊。同时因该上报发生的药品不良反应。

第三，要明确药物服用的方法、剂量。一定要按说明书的用法和用量使用，不要随便更改，用量过大可出现不良反应甚至中毒，用量过小则无法发挥药物疗效。第十三页，共23页。老年人、儿童、孕妇这些特殊人群用药的注意事项

（1）老年人用药时要特别慎重。尤其在多药联用时，尽量先服主要药物，防止相互作用的发生，必要时请医生调整剂量（一般可用成人量的3/4），或延长服药的间隔时间，以保证用药安全。**（2）儿童处于生长发育的动态变化之中，机体的各组织器官尚未成熟，功能也不完善，与成人相比，更容易发生用药的不良反应，因此，用药时要注意以下几点：首先要正确计算小儿用药剂量，绝不能"差不多"、"大概齐"，用药剂量不准，不是难以奏效，就是可能引起中毒反应。婴幼儿用药更要考虑其生理特点，慎重用药。其次，不能贪图方便、省钱，把成人的药给小儿服用。因为有些药物对儿童是禁用的，如处方药中的喹诺酮类药物，小儿禁用；OTC药中的盐酸雷尼替丁，16岁以下不推荐使用。第三，不要太依赖药物。很多家长过分依赖退烧药，小儿热度不退，解热药频频服用，这种做法是不妥的，其实在体温不超过38℃时，只要多喂开水即可。再高时可采取物理降温，如枕边冰袋，酒精擦浴等。在降温的同时去医院查找发热的原因。（3）妊娠期的妇女要注意，不要随意使用药品，需要服药时，影响医生咨询适当使用。**第十四页，共23页。

儿童感冒时使用抗菌药物的适应症及注意事项

儿童感冒时使用抗菌药物的指征主要有：有明确的并发感染指征，如细菌培养有病原菌；服用抗病毒药物后仍不退热；为防止6个月以下月龄婴儿发生继发性细菌感染；血象检查白细胞总数明显增高；经常患扁桃腺炎者；出现气管炎（咳嗽、脓痰）或肺炎征兆者。

用药时应注意剂量不宜过大，服用时间不应过长；注意多喝开水，促进药物的吸收与排泄；3岁以下的小儿肝肾功能尚未发育成熟，故应注意选择肝肾毒性小的药物。第十五页，共23页。孕妇使用非处方药应注意哪些问题孕妇患了小伤小病，用药特别要注意，因为用药不当，很有可能影响到腹中的胎儿。所以，虽然使用的是非处方药，也最好依据医生的意见使用，同时应注意以下几点：

①孕妇用药的最危险时期是妊娠开始的前3个月，此时胎儿正处于发育形成期，最易受药物的攻击，如引起胎儿畸形、流产，因此，在此期间尽量不用任何药物，如必须用药应咨询医师权衡利弊后再用。②因病情必须用药时，疗程尽量缩短，切勿长期服用。③即使是妊娠3个月至出生前，也尽量少用或不用药物，必须使用时，尽量选择经临床长期应用而安全的药物，最好不要用新上市不久的药。第十六页，共23页。爱恨交加的

抗生素临床上滥用抗生素的情况，在国内外都相当普遍，在美国每天的处方中，有1.5亿张是抗生素，有关专家认为其中有50%是不必要的，在我国这种情况更为严重。抗生素是处方药。必须经医师诊治后对症选用。不明确病情，未经诊断，胡乱应用抗生素类药物，不仅不能起到治疗作用，反而可引起一些不良反应，应警惕。当然，合理的用药是必须的，但有时病人只是患了由病毒感染引起的伤风感冒，抗生素对病毒根本无效，用点抗感冒药就可以了，而不必常规使用抗生素。抗生素使用不当，常常造成不必要的经济浪费，出现不应有的不良反应，有些还很严重，如头孢菌素类、青霉素的过敏反应，链霉素、庆大霉素对耳、肾的毒性，红霉素对肝脏的毒性等，此外，还可能促使细菌产生耐药性，也有可能造成合并症增多。第十七页，共23页。家庭贮备药品应注意些什么1.药品应用原包装物包装，便于识别，便于掌握用法用量。如无原包装，就应选用干净的小瓶干燥后装药，并将药物的名称、服法、用量等写清楚贴在包装瓶上。2.请将药品放在儿童不能接触的地方，不要把药品当作玩具给小孩玩弄。3.用剩的药如无必要不必保存。在丢弃前应把药物从包装中倒出（不要整包装丢弃，防止他人误拾误用）。不要出售给街头“收药”人员，以免流入非法渠道，危害他人。4.药品最好分类存放，如内服药和外用药应分类存放。药品说明书要保存好，以备查用。不要用一种药的瓶子去装另一种药，以免误用。5.药品应按照包装、标签、使用说明书上规定的贮藏条件保存。6.要经常（一般为3个月）检查药品是否超过有效期或变质失效。第十八页，共23页。价格贵的药是否更安全有效？药品的价格取决于研制过程的花费、生产的成本等各种因素，而药品的安全性取决于药品的不良反应（或毒性）和治病的效果。它们是互不相关的两个问题。因此价格高的药品不一定是更安全有效的药品第十九页，共23页。减肥药“盐酸芬氟拉明”对部分人心肺有损据药品监督管理部门专家介绍，盐酸芬氟拉明为一种拟交感胺类衍生物，是苯丙胺类食欲抑制剂，用于肥胖症治疗。此前国外有芬氟拉明引起瓣膜性心脏病和原发性肺动脉高压的报道。据了解，在世界卫生组织（WHO）药品不良反应病例报告数据库中，有关芬氟拉明的不良反应报告目前已达16893例，不良反应涉及心、肺、神经等多个系统。

药品监管部门特别指出，药品犹如一把双刃剑，在具有治疗作用的同时，也必然存在不良反应。因此，被通报了不良反应的药品并不表明是不合格的药品，也非“毒药”、“假药”、“劣药”和不能使用。国家定期作出《药品不良反应信息通报》旨在提醒公众，注意药品存在的安全性隐患，尽量避免严重药品不良反应的重复发生，从而为保障社会公众用药的安全筑起一道有效屏障。第二十页，共23页。

“盐酸芬氟拉明”哪些人不宜用“芬氟拉明”

根据国家ADR中心在最近一期的药品不良反应监测通报，现已要求各级医药部门加强对盐酸芬氟拉明的严格管理、使用。药品监管部门指出，盐酸芬氟拉明可导致心血管系统的严重不良反应，此类药物必须在医