自身免疫性疾病与其免疫检测001

第二十三章自身免疫性疾病

及其免疫检测仲人前第一页，共72页。目录第一节常见自身免疫性疾病简介第二节常用自身抗体检验项目及临床意义第三节自身抗体检测的常用方法及检测流程第四节自身免疫性疾病相关的其它检验项目及其临床意义第二页，共72页。第一节常见自身免疫性疾病简介第三页，共72页。重点提示自身免疫性疾病概念自身免疫性疾病分类常见自身免疫性疾病举例第四页，共72页。自身免疫性疾病概念：自身免疫性疾病(autoimmunedisease,AID)是指在某些情况下，自身耐受遭到破坏，机体免疫系统对自身成份发生免疫应答，产生针对自身成份的自身抗体和/或致敏T淋巴细胞，引起的疾病。注：autoimmunity≠autoimmunedisease第五页，共72页。自身免疫性疾病分类

根据组织器官损伤情况可分为：器官特异性AID非器官特异性AID第六页，共72页。自身免疫性疾病分类类

别病

名自身抗原器官特异性慢性甲状腺炎Grave病Addison病青少年型胰岛素依赖型糖尿病萎缩性胃炎溃疡性结肠炎原发性胆汁性肝硬化重症肌无力多发性硬化症自身免疫性溶血性贫血特发性血小板减少性紫瘢甲状腺球蛋白、微粒体甲状腺细胞表面TSH受体肾上腺皮质细胞胰岛细胞胃壁细胞结肠上皮细胞胆小管细胞、线粒体乙酰胆碱受体髓鞘碱性蛋白红细胞血小板非器官特异性类风湿性关节炎干燥综合征系统性红斑狼疮系统性硬化症混合性结缔组织病变性IgG、类风湿相关的核抗原细胞核（SS-A、SS-B）、唾液腺管胞核成份（DNA、DNP、SNP、Sm）胞核成份（拓扑异构酶Ⅰ、着丝粒蛋白B）胞浆成份（线粒体、微粒体）红细胞、血小板细胞核（RNP）表23-1第七页，共72页。常见自身免疫性疾病举例

1.自身免疫性溶血性贫血(autoimmunehemolyticanemia,AIHA)特点：①红细胞寿命缩短。②出现抗红细胞自身抗体：抗人球蛋白试验(coombstest)阳性①温抗体：37℃与红细胞结合，可引起AIHA；②冷凝集素：低温时能与红细胞结合，引起冷凝集素综合征；③Donath-Laidsteiner抗体：低温结合补体，37℃时，激活补体，导致溶血，出现阵发性冷性血红蛋白尿症。第八页，共72页。常见自身免疫性疾病举例

2.免疫性血小板减少性紫癜(immunologicthrombocytopenicpurpura,ITP)血清中存在抗血小板抗体，可致血小板寿命缩短。根据病因和临床表现可分为特发性ITP和继发性ITP。3.重症肌无力(myastheniagravis,MG)存在神经肌肉接头乙酰胆碱受体自身抗体。肌细胞对乙酰胆碱反应性降低，引起骨骼肌运动无力。第九页，共72页。常见自身免疫性疾病举例

4.毒性弥漫性甲状腺肿(Gravesdisease)血清中有抗促甲状腺激素受体（TSHR）抗体。刺激甲状腺激素持续分泌，造成甲状腺功能亢进。5.抗肾小球基底膜肾炎（anti-glomerularbasementmembranenephritis，anti-GBMnephritis）大部分为肺出血肾炎综合症(Goodpasture综合症)；可检测到抗肾小球基底膜Ⅳ型胶原抗体。第十页，共72页。常见自身免疫性疾病举例

6.系统性红斑狼疮（systemiclupuserythromatosus，SLE）一种累及多器官、多系统的小血管及结缔组织疾病，可产生多种自身抗体，具体如下：表22-3自身抗体发生率抗dsDNA抗体60%~90%抗ssDNA抗体70%~95%抗组蛋白抗体30%~70%抗Sm抗体10%~30%抗SSA抗体20%~60%抗SSB抗体10%~20%抗核糖体P蛋白抗体（rib）10%PCNA3%-5%抗红细胞抗体10%~65%抗磷脂抗体10%~15%抗血小板抗体75%~80%第十一页，共72页。常见自身免疫性疾病举例

7.类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）手脚小关节向心性对称发病；病程长者常出现关节畸形；可产生类风湿因子（rheumatoidfactor,RF）、抗环瓜氨酸肽抗体、抗角蛋白抗体等多种自身抗体自身抗体发生率IgM-RF80%抗CCP抗体50%~80%抗ssDNA抗体8%抗角蛋白抗体36%~59%抗组蛋白抗体15%~50%（应改为少见）表23-4类风湿性关节炎常见的自身抗体表23-4RA常见的自身抗体第十二页，共72页。常见自身免疫性疾病举例

8.干燥综合征（Sjögrensyndrome,SS）分泌腺体功能异常导致皮肤和黏膜的干燥；泪腺与唾液腺最常被侵犯，从而产生眼干与口干；抗SSA/Ro抗体、抗SSB/La抗体常为阳性。自身抗体发生率抗SSA抗体40%~95%抗SSB抗体40%~95%RF60%~80%抗ssDNA抗体13%表23-5原发性干燥综合征常见的自身抗体第十三页，共72页。常见自身免疫性疾病举例

9.多发性肌炎及皮肌炎多发性肌炎（polymyositis,PM）以损害肌肉为主要表现；皮肌炎（dermatomyositis,DM）PM同时有皮肤损害，则称为DM。PM及DM患者有多种自身抗体，其中Jo-1、Mi主要见于PM，Ku多见于PM与硬皮病的重叠。10.硬化症（scleroderma，Scl）局限性硬化症：病变仅累及皮肤而不伴有内脏损害，其特异性抗体为抗着丝点抗体；系统性硬化症：病变累及内脏器官，其特异性抗体为抗Scl-70抗体。第十四页，共72页。常见自身免疫性疾病举例

10.硬化症（scleroderma，Scl）局限性硬化症：病变仅累及皮肤而不伴有内脏损害，其特异性抗体为抗着丝点抗体；系统性硬化症：病变累及内脏器官，其特异性抗体为抗Scl-70抗体。11.I型糖尿病（T1DM）T细胞介导的胰岛细胞损伤；患者血液中常出现多种相关的自身抗体。第十五页，共72页。常见自身免疫性疾病举例

12.自身免疫性肝病原发性胆汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosis,PBC）以肝内中小胆管损伤为主，实验室常检测到碱性磷酸酶升高和抗线粒体抗体或其M2亚型阳性。自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis,AIH）是一种不明原因的慢性肝脏炎症损伤，由于治疗方法不同，须与病毒性肝炎等其他肝炎相鉴别，血清可检测到多种自身抗体阳性。自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis,AIH）以肝内大胆管或肝外胆管损伤为主，实验室缺乏特异性的自身抗体，血清中有时会出现不典型的抗中性粒细胞胞浆抗体。第十六页，共72页。第二节常用自身抗体检验项目及临床意义第十七页，共72页。一、抗核抗体的检测及临床意义抗核抗体概念：抗核抗体(antinuclearantibody,ANA)是一组将自身各种细胞核成份作为靶抗原的自身抗体总称。ANA主要是IgG、也有IgM、IgA和IgD，无器官和种属特异性。ANA主要存在于血清中，也可存在于胸水、关节滑膜液和尿液中。第十八页，共72页。ANA检测方法：间接免疫荧光法(indirectimmunofluorescence,IIF)

常用HEp-2细胞与灵长类肝组织冰冻切片作为检测基质图23-1IIF原理第十九页，共72页。ANA临床意义SLE的最佳筛查项目：未经治疗的SLE95%以上都有ANA，且滴度较高,该抗体阴性对排除SLE的阴性预测值较高；在其它AID中也可出现，但滴度较低，见表23-6。疾病ANA阳性率SLE（未治疗）95%MCTD95%~100%RA20%~30%SS60%~70%系统性硬化80%~90%PM/DM30%自身免疫性肝病10%~15%表23-6常见自身免疫性疾病的ANA阳性检出率第二十页，共72页。常见ANA荧光图形及临床意义核均质(homogeneous,H)：图23-2核均质型临床意义：主要是抗dsDNA、ssDNA、核小体、抗组蛋白抗体；高滴度主要见于SLE患者；低滴度可见于RA、慢性肝脏疾病、传染性单核细胞增多症或药物诱发的狼疮患者。第二十一页，共72页。常见ANA荧光图形及临床意义核颗粒型(speckled,S)：图23-3核颗粒型临床意义：抗核糖体核蛋白抗体，如抗U-nRNP、Sm、SSA/Ro、SSB/La等抗体。高滴度常见于MCTD，也见于SLE、硬化症、SS等AID。第二十二页，共72页。常见ANA荧光图形及临床意义核膜型(membranous,M)：图23-4核膜型临床意义：主要是抗板层素（A、B、C）、核孔复合体（gp210、P62、Tpr）与内膜（LAP1、LAP2、LBR、MAN1）抗体；高滴度核膜型主要见于原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者。第二十三页，共72页。常见ANA荧光图形及临床意义核仁型(nucheolar,N)：图23-5核仁型临床意义：抗核仁特异的低分子量RNA抗体，如抗RNA多聚酶I、原纤维蛋白（U3RNP）、PM-Scl及Scl-70抗体；高滴度对诊断硬皮病具有一定特异性，偶尔也出现于SLE。第二十四页，共72页。临床意义抗dsDNA抗体是SLE患者的特征性标志抗体，是SLE的重要诊断标准之一；抗dsDNA抗体滴度与疾病活动程度相关；抗体滴度的动态测定可监控治疗。图23-6抗dsDNA抗体阳性图二、抗双链DNA抗体的检测及其临床意义检测方法：IIF——特异性最好，敏感性差放免法——敏感性最好，特异性差ELISA——敏感性好，可定量，特异性差免疫印迹第二十五页，共72页。三、抗核小体抗体的检测及其临床意义检测方法：ELISA、免疫印迹法临床意义：对SLE的诊断特异性可达95%；与SLE病情活动有关；联合检测抗dsDNA和AnuA可提高SLE检出率。第二十六页，共72页。

四、抗可提取核抗原抗体谱的检测及其临床意义可提取核抗原(extractablenuclearantigens，ENA)：为酸性蛋白抗原，是由许多小分子RNA与各自对应的特定蛋白质组成的核糖核蛋白颗粒，该组成使其各自的抗原性得以增强，分子中不含DNA。ENA抗原主要包括Sm、RNP、SSA、SSB、Jo-1、Scl-70等。第二十七页，共72页。抗ENA抗体检测方法：主要采用免疫印迹法：图23-7免疫印迹检测抗ENA抗体原理第二十八页，共72页。抗ENA抗体临床意义：Sm：SLE特征性标志抗体snRNP：混合结缔组织病SSA(Ro)、SSB(La)：干燥综合征Scl-70：系统性硬皮病Jo-1：肌炎/皮肌炎合并肺间质炎症组蛋白：药物诱导狼疮核糖体P蛋白：SLE特征性抗体抗增殖性细胞核抗原(PCNA)抗体：SLE特异性抗体，但阳性率仅为3%。图23-8抗ENA抗体阳性示意图第二十九页，共72页。

五、血管炎相关的自身抗体检测及其临床意义（一）抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophilcytoplasmicantibodies,ANCA)（二）抗内皮细胞抗体(anti-endothelialcellantibodier,AECA)第三十页，共72页。ANCA:胞质型（cANCA）：靶抗原主要是蛋白酶3(proteinase3,PR3),为中性粒细胞嗜天青颗粒主要成份；还可能为杀菌性/通透性增强蛋白(bactericidal/permeability-increasingprotein,BPI)及其他未知抗原，极少数情况下也可能为髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）；核周型（pANCA）：靶抗原主要为MPO,系中性粒细胞嗜天青颗粒的另一主要成份；还可能为BPI、人类白细胞弹性蛋白酶(humanleukocyteelastase,HLE)、乳铁蛋白(lactoferrin,LF)、组织蛋白酶G(cathepsinG,CG)等。第三十一页，共72页。ANCA检测方法：特异性ANCA检测：ELISA或免疫印迹法总ANCA检测：IIF以酒精或甲醛固定中性粒细胞于载玻片上作为抗原。图23-9pANCA阳性图23-10cANCA阳性第三十二页，共72页。ANCA临床意义原发性小血管炎特异性标志PR3-ANCA：韦格纳肉芽肿MPO-ANCA：显微镜下多动脉炎、新月形肾小球肾炎、结节性多动脉炎非MPO-pANCA：溃疡性结肠炎、原发性硬化性胆管炎滴度与病情有关第三十三页，共72页。AECA检测方法：主要采用IIF，一般以人脐静脉内皮细胞作为检测基质，也可采用RIA、ELISA、免疫印迹法、免疫沉淀实验进行检查。图23-11IIF法检测AECA阳性示意图第三十四页，共72页。AECA临床意义：

AECA阳性主要见于以下疾病：原发性血管炎，如WG、显微镜下多动脉炎（MPA）、Churg-Strauss综合征（CSS）、特发性视网膜血管炎、白塞病（BD）、Takayasu动脉炎（TA）、巨细胞动脉炎（GCA）和Henoch-Shoenleinpurpura(HSP)；继发于全身性AID的血管炎（SLE、RA、APS、SSc、PM-DM和MCTD）；器官移植；其他疾病：HuremicEmolyticsyndrome、HIT、多发性硬化症、先兆子痫、慢性哮喘、DM1、炎症性肠病、突发性感觉神经性听力损伤和某些传染病。第三十五页，共72页。六、心磷脂抗体的检测及其临床意义抗磷脂抗体：抗心磷脂抗体（ACLA）抗磷脂酸抗体（APAA）抗磷脂酰丝氨酸抗体目前临床主要检测ACLA。第三十六页，共72页。ACLA检测及临床意义：

检测方法：ELISA临床意义：

阳性或持续升高与抗磷脂综合征(anti-phospholipidsyndrome,APS)密切相关；在SLE中阳性检出率很高，ACLA阳性SLE患者更易发生血管炎、溶血性贫血、心脏及中枢神经系统损害，女性更易形成血栓，妊娠时易流产；血清及脑脊液中ACLA的检测有助于神经精神性狼疮患者的临床诊断；在RA患者中也可出现，是了解是否伴发APS的重要指标；在急性脑血管疾病中，高水平IgG型ACLA是愈后不良的危险信号，ACLA水平降低，提示病情好转；与脑梗复发、反复自然流产和胎儿发育迟缓亦有一定相关性。第三十七页，共72页。七、RA相关自身抗体的检测及其临床意义类风湿因子(rheumatoidfactor,RF)；抗角蛋白抗体(antikeratinantibody,AKA)；抗CCP抗体（antidodiesagainstcycliccitrullinatedpeptides，anti-CCP）第三十八页，共72页。RF检测及临床意义RF概念是一种以变性IgG的Fc片段为靶抗原的自身抗体。RF主要为19S的IgM，也有7S的IgG和IgA，它与天然IgG结合的能力较差，最易与人和动物变性IgG或免疫复合物中的IgG结合。第三十九页，共72页。RF检测及临床意义RF检测方法：胶乳颗粒凝集实验速率散射比浊法ELISA法第四十页，共72页。RF检测及临床意义RF临床意义：高滴度RF有助于早期RA诊断。此外，在SLE、PSS以及部分老年人中也可检测到RF，但滴度较低；IgM型RF效价>80IU/ml并伴有严重关节功能障碍时，常提示RA预后不良；IgG型RF与RA滑膜炎、血管炎和关节的症状密切相关；IgA型RF与关节炎症状的严重程度及骨质破坏有显著相关性；IgE型RF在关节液、胸水中高于同一病人的血清水平。第四十一页，共72页。抗CCP抗体检测及临床意义检测方法：ELISA靶抗原为合成经修饰的精氨酸残基的CCP

临床意义：抗CCP抗体主要为IgG类抗体；对RA特异性明显高于RF；阳性者更易发生关节损害；该抗体在疾病早期就可阳性，具有很高的阳性预测值。第四十二页，共72页。AKA检测及临床意义检测方法：IIF以大鼠食管中段粘膜组织切片作为基质图23-12IIF法检测AKA阳性示意图第四十三页，共72页。AKA检测及临床意义

临床意义：AKA对于早期诊断RA具有重要意义，与RF联合检测，能进一步提高诊断效能；AKA是判断RA愈后的一个标志性抗体，高滴度常提示疾病较为严重；AKA敏感性较低，阴性不能排除RA，AKA与RF很少平行出现。第四十四页，共72页。八、自身免疫性肝病相关自身抗体的

检测及其临床意义抗平滑肌抗体(anti-smoothmuscleantibody,ASMA)抗肝肾微粒体（anti-LKM-1antibody，LKM-1）抗肝细胞胞浆抗体1型（LC-1）抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（anti-solubleliverantigen/liverpancreaticantibody,SLA/LP）抗线粒体抗体（anti-mitochondriaantibodies,AMA）及其M2型抗sp100抗体；抗PML抗体抗gp210抗体抗p62抗体抗着丝粒蛋白B抗体抗Lamin蛋白抗体第四十五页，共72页。ASMA检测及临床意义检测方法：IIF以大鼠胃、肾或肝组织或猴肝组织作为基质片，ASMA主要以平滑肌微丝中的肌动蛋白为靶抗原。图23-13IIF法检测ASMA阳性示意图第四十六页，共72页。ASMA检测及临床意义临床意义：AIH血清学标志抗体；高滴度对AIH高度特异。在AIH，ASMA主要为IgG型，而PBC与AIH重叠时，常以IgG和IgM型同时出现；在肝外胆汁淤积、药物诱发性肝病、急性病毒性肝炎及肝细胞癌中，ASMA的阳性率极低。第四十七页，共72页。抗LKM-1、LC-1、

SLA/LP抗体检测

及临床意义检测方法：目前多采用免疫印迹法检测；抗LKM-1抗体靶抗原是细胞色素P450IID6；抗LC-1抗体靶抗原是亚胺（代）甲基转移酶-环化脱氨酶；抗SLA/LP抗体靶抗原是分子量为50kDa的肝胰抗原。第四十八页，共72页。抗LKM-1、LC-1、

SLA/LP抗体检测

及临床意义

临床意义：三种抗体均为II型AIH的血清学标志；大约7%慢性丙型肝炎患者也可检测到LKM-1抗体，但多为低滴度；抗LC-1抗体在II型AIH中的阳性率为48%，特异性高达99%；抗SLA/LP抗体是AIH最特异的诊断标志，阳性预测值几乎为100%。但敏感性偏低。第四十九页，共72页。AMA及其M2型的检测及临床意义AMA检测方法：IIF多以HEp-2细胞、大鼠肝组织或肾组织切片作为基质。图23-14IIF法检测AMA阳性示意图AMA检测方法：

ELISA或免疫斑点法第五十页，共72页。AMA及其M2型的检测及临床意义

临床意义：AMA及其M2亚型对PBC具有很高的敏感性和特异性，是PBC诊断的重要指标；与PBC的损伤程度、活动情况及预后无关；其他慢性肝脏疾病和SS中也可检出AMA或其M2亚型，但以低滴度为主。第五十一页，共72页。抗sp100、PML、gp210、p62、着丝粒蛋白B和Lamin蛋白抗体检测及临床意义AMA检测方法：通常采用免疫印迹或ELISA的方法。临床意义：对于PBC的辅助诊断具有重要意义，特别是对于AMA阴性的PBC患者，其临床价值更为明显；与PBC活动程度有关，可用于判断疾病预后。如抗gp210抗体阳性预示疾病处于进展期，预后较差，抗着丝粒蛋白B抗体阳性PBC患者更易发展为门脉高压。第五十二页，共72页。

九、内分泌疾病相关自身抗体的检测

及其临床意义（一）桥本氏甲状腺炎（hashimoto`sthyroiditis，HT）相关自身抗体（二）Ⅰ型糖尿病（T1DM）相关自身抗体第五十三页，共72页。HT相关自身抗体检测及临床意义包括抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulinantibodies，ATGA）及抗甲状腺微粒体抗体（anti-thyroidmicrosomeantibodies，TMA）检测方法：目前多采用电化学发光法自动化检测临床意义：HT患者ATGA阳性率为36%-100%，TMA阳性率为85%-100%，将ATGA与TMA联合检测对HT的阳性率可达98%；ATGA与TMA阴性可排除HT；部分正常人也可出现ATGA或TMA阳性，但滴度较低；其他AID也可出现ATGA与TMA，如Graves`s病、Addison`s病、原发性粘液性水肿、1型糖尿病等。第五十四页，共72页。T1DM相关自身抗体检测及临床意义在T1DM患者中可查出多种自身抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（GAD抗体）、胰岛细胞抗体（ICA抗体）、酪氨酸磷酸酶抗体（IA2）、胰岛素抗体（IAA）等。检测方法：目前常用ELISA和免疫印迹方法临床意义：多种自身抗体的疾病特异性接近100%，但其敏感性因人群和年龄而异（60%-80%），对于年龄低于5岁的高加索人，灵敏度较高。多种自身抗体阳性，5年和10年内患T1DM的风险分别为50%和80%。

第五十五页，共72页。

十、神经系统自身免疫性疾病相关自身抗体

的检测及其临床意义抗乙酰胆碱受体(anti-acetylchocinereceptor,AchR)抗体：常用ELISA进行检测。该抗体是重症肌无力的标志性抗体，约90%MG患者阳性，其滴度与病情轻重无相关性。抗骨骼肌抗体(anti-skeletalmuscleantidobies，StrAb)：多见于60岁以上及成年后发病的重症肌无力患者，较少见于20岁以下的重症肌无力患者。对成年重症肌无力患者是否并发胸腺瘤有很好的鉴别诊断价值。抗神经元核抗体1型(anti-neuronalnuclearantibodies,type1)：又称Hu抗体，主要见于类瘤性感觉神经病及类瘤性脑脊髓炎，多为小细胞肺癌，也可合并有成神经细胞瘤、前列腺癌、肉瘤等，还可见于类瘤性斜视眼阵挛/肌阵挛。第五十六页，共72页。抗神经元核抗体2型(anti-neuronalnuclearantibodies,type2)：又称Ri抗体，主要见于大脑、脑干、脊髓功能紊乱，较少见于感觉运动神经病；也为乳腺癌或小细胞肺癌的标志之一。抗普肯耶细胞抗体(anti-Purkinjecellantibodies,PCA-1)：又称Yo抗体，多见于女性，通常为高滴度（1:1000以上），脑脊液滴度常高于血清；对诊断副瘤性小脑变性合并卵巢及乳腺癌高度特异；如已知为癌症患者，又出现小脑功能紊乱症状，测到高滴度Yo抗体将证实为类瘤性小脑疾患，肿瘤去除后，抗体滴度会降低甚至消失。第五十七页，共72页。

十一、胃肠道疾病相关自身抗体的检测

及其临床意义（一）炎症性肠病相关自身抗体炎症性肠病包括溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）和克罗恩病（Crohn’sdisease,CD）。（二）萎缩性胃炎及恶性贫血相关自身抗体第五十八页，共72页。炎症性肠病相关自身抗体

抗胰腺腺泡抗体：检测方法：常采用IIF法检测，以猴胰腺冰冻组织切片作为检测基质。临床意义：高滴度抗胰腺腺泡抗体主要见于CD，阳性率为39%，抗胰腺腺泡抗体阳性较阴性患者易发生胰腺外分泌功能损害。抗酿酒酵母抗体（ASCA）：检测方法：IIF（使用真菌涂片）和ELISA临床意义：该抗体是CD血清学诊断的指标，其IgA和IgG在CD中的阳性率为73%。第五十九页，共72页。炎症性肠病相关自身抗体

抗小肠杯状细胞抗体：检测方法：IIF临床意义：该抗体在UC中的阳性率约为28%，男性阳性率是女性的3倍，在CD和健康者中检测不到。不典型pANCA：检测方法：见本节ANCA部分内容。临床意义：可作为UC和CD鉴别诊断以及UC的早期诊断指标。UC患者血清中ANCA阳性率为60%～80%，多为pANCA，在CD的阳性率仅为10%～20%，相关靶抗原只有BPI等，滴度与疾病活动性无关。第六十页，共72页。萎缩性胃炎及恶性贫血相关自身抗体

抗胃壁细胞抗体（anti-parietalcellantibodies,PCA）：PCA的靶抗原位于胃黏膜壁细胞内的H+/K+ATP酶，此酶是氢转运酶或质子泵，负责胃酸的分泌。胃H+/K+ATP酶由两个亚单位组成，α-亚单位（92kD），β-亚单位（60-90kD）。90%的恶性贫血患者可测到PCA。第六十一页，共72页。第三节自身抗体检测的常用方法及检测流程第六十二页，共72页。一、常用检测方法及方法选择首选IIF法作为筛查实验系统性AID：HEp-2细胞器官特异性AID：特异性组织切片需对自身抗体进行抗原特异性区分ELISA法、免疫印迹法等第六十三页，共72页。

二、检测流程注意筛查性实验与确证性实验间的合理组合：筛选性实验：敏感性高，但特异性差确证性实验：特异性好，但敏感性差应根据临床症状的提示，选择性检测相关的自身抗体对于SLE、SS、MCTD等系统性AID：ANA作为筛查项目：敏感如ANA阳性，选择针对特异性靶抗原的自身抗体，进行诊断；如ANA阴性或低滴度，而临床症状又强力提示疾病，则须进行特异性自身抗体检测。也要考虑到不同方法学之间的灵敏度与特异性差异！第六十四页，共72页。三、自身抗体检测结果的解释基本原则：自身抗体对AID有一定灵敏度和特异性，应根据特性正确理解其检出率，多项指标联合检测能提高检出率；ANA阳性不代表一定患有AID，健康人中会有一定比例（10%左右）ANA阳性（常为低滴度）。感染、肿瘤等也会引起自身