肿瘤科专业组药物临床试验管理制度及操作规程GCP

药物临床试验管理制度和标准操作规程情况 3一、管理制度 31．药物临床试验运行管理制度 42．试验药物管理制度 43．其他药物管理制度 44．仪器设备管理制度 45．研究人员培训制度 56．文件管理制度 57．合同管理制度 68．财务管理制度 69．申报伦理委员会批件制度 710．药物临床试验洽谈管理制度 811．档案室管理制度 1212．制订临床试验设计方案与知情同意书制度 1213．研究人员组成制度 1314．药物临床试验不良反应的报告制度 14二、质量保证体系与制度三、试验设计技术要求规范 15四、标准操作规程（SOP）1制定阶段 201）标准操作规程设计与编号SOP 242）制定标准操作规程的SOP2.试验前准备阶段 273）人员培训的SOP 294）试验药品使用记录表设计的SOP 335）知情同意书设计的SOP 346）原始资料记录SOP 407）病例报告表设计的SOP 448）更改试验方案的SOP 469）临床试验方案审查的SOP 4710）准备临床试验启动会议的SOP 4911）临床试验启动会议的SOP 5012）报送伦理委员会批准的SOP 5113）准备试验用药品及资料的SOP 5214）应急信件的保存和紧急情况破盲的SOP 5315）盲底保存的SOP 5516）试验文件整理的SOP 5617）药物临床试验质量控制的SOP 5718）实验室检测和质量控制的SOP3.临床试验启动阶段 5919）开始临床试验的SOP 6220）临床试验接受监查的SOP 6421）内部质量监查员工作的SOP 6622）受试者筛选和入选的SOP 6823）临床试验招募受试者SOP 6924）受试者知情同意的SOP 7025）试验药品管理和记录的SOP 7126）试验药物接收、发放、回收及销毁SOP 7327）治疗给药SOP 7528）试验用药物的给药说明SOP 7629）试验数据记录的SOP 7730）填写病例报告表的标准操作规程 7831）更正病例报告表SOP 8032）不良事件和严重不良事件处理的SOP 8133）不良事件和严重不良事件记录和报告的SOP4.中期协调会议 8234）中期协调会议的SOP5.临床实验结束 8735）数据管理与数据统计的SOP 8936）试验用药品的清点、处理的SOP 9137）临床试验文件归档与保存的SOP 9238）临床试验结束会议的SOP 9739）临床试验结果分析报告SOP 9840）撰写临床试验总结报告SOP 9941）临床试验保密SOP 10242）结束试验项目的SOP5.临床处置 10343）体温测量的SOP 10444）脉搏测量的SOP 10545）呼吸测量的SOP 10646）血压测量的SOP 10747）肌内注射术的SOP 10848）静脉采血SOP 11049）口服给药SOP 11150）PICC置管SOP 11351）PICC维护SOP 11452）深静脉穿刺置管SOP 11753）气管插管术的SOP 11954）气管切开术的SOP6.仪器设备管理使用 12255）仪器设备使用的SOP 12656）抢救车管理SOP 12857）呼吸机使用的SOP 13058）心电图机使用的SOP 13359）多参数心电监护仪使用的SOP 13660）电动吸引器使用的SOP 13961）中心吸氧SOP 14162）血糖监测仪SOP 14463）除颤仪使用的SOP 14664）微量注射泵使用的SOP 14865）多功能微波治疗机使用案SOP 15066）高频治疗机使用SOP 15267）模拟定位机使用SOP. 15468）陀螺刀使用SOP 15869）直线加速器使用SOP 16070）外挂MLC使用SOP7.急救预案 16271）药物临床试验急救预案SOP 16572）心肺复苏SOP 16873）过敏性休克急救预案的SOP 17074）重症药疹急救预案的SOP 17275）脑出血急救预案的SOP 17476）脑梗塞急救预案的SOP 17677）脑疝急救预案的SOP 17878）癫痫持续状态急救预案的SOP 18079）低血糖诊疗的SOP 18280）急性肾功能衰竭急救预案的SOP 18381）上消化道出血急救预案的SOP 18482）急性心肌梗死急救预案的SOP 18983）急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊疗的SOP 19284）重型哮喘诊疗的SOP 20285）弥散性血管内凝血（DIC）诊疗的SOP86）化疗药物外渗的应急预案SOP87）放化疗所致骨髓抑制抢救SOP88）试验期间受试者发生猝死护理的应急预案SOP89）消防紧急疏散患者的应急预案SOP8.药物临床试验方案设计90）药物临床试验方案设计SOP91）常见恶性肿瘤化疗药物临床试验方案设计SOP92）癌性疼痛治疗药物临床试验方案设计SOP93）放化疗后骨髓抑制治疗药物临床试验方案设计SOP

药物临床试验管理制度和标准操作规程情况一、管理制度药物临床试验运行管理制度药物临床试验工作由机构办公室统一管理，接受临床试验任务、布置给有关专业组承担，常分三步程序进行管理，现分述如下：一、试验前管理1.进行药物临床试验，申办者必须提供药品监督管理部门的批文。2.进行药物临床试验，申办者必须提供药物临床试验前的有关资料或文献，以供承担者制定方案时参考。3.申办者填写申请表。4.机构办公室对申办者提供的资料进行审核，填写药物临床试验审批表，药物临床试验审批表经机构办公室及院领导签署意见后，通知有关专业组负责人接受任务，研究主持人进行文献查阅或复习。5.申办者组织召开临床试验协调会，机构办公室组织机构管理人员及专业主要研究人员参加会议，对临床试验方案提出修改意见并协商相关事项。6.机构办公室主任、专业负责人与申办单位签订协议书一式二份（机构办公室一份申办单位一份），由机构办公室加盖机构公章生效。7.接收试验样品，填写接收单，申办者必须提供试验用药品（对照药、试验药）的药检证明。8.若专业组担任项目组长，研究主持人制定试验方案和伦理委员会审批表，方案经伦理委员会讨论批准后方可实施；若专业为参加单位，由申办者负责提供伦理委员会批件。9.研究参加者学习GCP及与本项目有关的SOP。10.作好受试者选择，进行正常体检，准备好入选者填写用的知情同意书。11.检查试验用药物，做到药名、规格、剂型、质量检验报告、厂名核对无误。二、试验中管理1.由专业组负责人将批准的正式试验方案和伦理委员会的审批件交给试验人员施行。2.研究者招募受试者，填写知情同意书。3.试验前作好仪器、药品、人员、经费准备。4.试验中保证试验记录及时、完整、正确、严格执行SOP。5.试验中出现问题，主持人应及时报告和处理。6.试验完成后，对实验数据进行统计处理，写出报告域小结初稿。三、试验后管理1.试验完成后，由专业组主持人对写出的报告初稿进行数据核对和结果结论的核对，认为无误后交专业组组长审查；2.对试验中所用的申办登记表、协议书、申请表、审批件、知情同意书、体检表、原始记录本、各种图谱、计算机记录资料收集整理，以备存档；3.研究报告经机构办公室盖章，申办单位付款后，方可将报告交给申办单位。4.试验终结，试验资料按照《文件管理制度》整理归档。5.申办者申报生产时，如需调阅有关试验资料，必须有申办者的正式调阅函，且该资料应至少有两个试验人员进行核查。调阅函归档。档案管理负责人须如实记录。6.申办者申报生产时，如需到审评会议答辩，试验者有义务对所提问题答复。参加会议人员的食宿、交通等费用完全由申办者负责。试验药物管理制度试验用药物（（InvestigationalProduct）是临床试验中用作试验或对照的药物或安慰剂。包括试验药物及对照品（安慰剂或阳性对照药物）。试验用药物由专人负责。一、试验用药物的接收：1.申办者负责提供试验用药物。2.研究者接收试验用药物时检查。3.所提供试验用药物的包装与标签是否适当，是否标明为临床试验专用。4.试验用药物与对照药物或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征是否一致。5.药物检验合格报告。6.接收人在接收记录上登记并签名。二、试验用药物的记录：1.试验用药物的计数应当包括以下记录：2.试验用药名称、数量、接收时间。3.剂型与剂量、批号及有效期。4.保存条件及注意事项。5.破盲信封及破盲原则。6.新收到及退回申办者的药物计数。三、试验用药物的分发：1.研究者或药房对试验用药物的分发作详细记录：2.接收药物受试者的姓名缩写及代码。3.分发的数量、包装编号及日期。4.开始及停止时间。5.用法与用量。6.受试者收回的用药后的空包装及未用包装数量。7.分发药物时的其他情况记录的解释，如药物的误用、损失等。四、试验用药物的使用：1.试验用药物的使用由研究者负责。2.须保证所有试验用药物仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案。3.余的药物退回申办者，并作记录。五、试验用药物的保存：1.药物保存于专用储藏室或储藏柜。2.药物严格按照其保存条件进行储藏。六、试验用药物的管理由研究者指定专人负责并记录在案。七、不得把试验用药物转交任何非临床试验参加者。八、监查员负责对试验用药物的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程进行检查。其他药物管理制度建立其他药物的管理制度，以确保临床试验受试者的安全。1.建立抢救药物制度，指定专人专柜管理。2.抢救药物的品种及数量清单由专业组确定，专人管理。如抢救药物需要更改或调整时，须专业组负责人同意并签字。3.毒、麻及精神药物的使用管理要严格按卫生部门与药监部门以及医院的相关制度执行。研究结束时，剩余的毒、麻及精神药物必须及时退回药剂科。4.对于普通的药物，随时从药剂科领取。填写领药单，便于药物数量金额的核算。5.管药专人每月定期检查药物的有效期，距有效期6个月以内的药物及时退回药剂科。如因不及时退还所造成的药物积压、过期等损失由管药人负责。仪器设备管理制度1.本专业的仪器设备均应由张乾管理和保养，保养人应全面熟悉仪器、设备性能，进行常规保养维护，保证其正常运转、工作；每月定期检查，若发现故障，应及时申请维修并有维修记录。2.使用人必须熟悉与掌握仪器设备的相关知识，并应严格按标准操作规程进行操作使用，仪器使用后，应按规定关闭、切断电源，盖好仪器罩，进行登记，确保安全。3.重要及贵重仪器设备除有专人保管外，定期校验，并要求备有书面标准操作规程。本科室人员在征得科室主任或保管人许可后方能使用，并应在使用前后对仪器设备的工作状况进行登记、签名和记录使用日期。4.若因使用不当造成仪器设备损坏，应追究使用人责任，并视情节轻重予以教育和适当经济处罚。5.若使用人在使用前即发现仪器设备不正常，应及时向保养人和科室主任说明情况，以追究原因和责任，并立即采取相应措施和维修。若不正常情况下继续使用，并于使用完毕才向保养人或科室负责人报告，则责任由使用人承担。6.任何贵重设备的更换或报损须上报机构主任批准。7.实验室的设备管理遵照实验室的相关规定严格执行。研究人员培训制度1.专业组组长以及作为药物临床试验的主要研究者均需经过临床药理和GCP培训，并取得合格证书。2专业组应定期或不定期进行培训，使医、药、护、技各类研究人员了解和熟悉药物临床试验管理规范和有关的标准操作规程，不断提高研究人员的整体素质。3试验开始前对研究人员和协调员进行培训。每年召开协作会一次，总结工作，交流情况，纠正问题，提出要求。4临床试验开始前，研究者应对参加人员进行培训，使所有研究人员对研究的要求有一个统一的认识，从而可以按统一的标准执行。培训的具体内容包括：4.1介绍中国GCP的发展、ICHGCP的原则、受试者的权益保障、研究者的职责、申办者的职责、监察员的职责、质量的保证。4.2试验方案：试验设计介绍，入排除标准，试验流程，筛选评估程序，治疗期间的评估，伦理要求，揭盲程序，疗效判定。强调研究者遵从方案，严格执行入选排除标准，避免违反方案的情况发生。4.3一般不良事件的记录与严重不良事件的汇报：一般不良事件的定义、分类、记录要求；严重不良事件的定义、记录，报告程序。4.4病例报告表填写说明：填写要求，易出现的问题，修改说明。4.5试验文件的保存与归档要求：保管原则，原始资料定义以及相关填写表格说明。强调原始资料完整，可靠。4.6药物管理：药物保存、发放、回收具体要求。4.7讲解血清标本制备和运输的标准操作程序。4.8临床试验时间安排：试验启动时间，入组时间，入组结束时间，中期统计时间，中期会议时间，所有病例完成时间。5试验人员在使用仪器前，需进行仪器使用培训，经考核合格后方可使用。6每位研究人员均需以试验参加者的身份参加过多个药物临床试验后才能作为主要研究者承担药物临床试验。7每年举行一次药物临床试验学术交流会以利交流经验，提高水平，促进发展。文件管理制度1科室设置专用档案室保存药物临床试验资料，并有专人负责管理。2保存的文件可采用卷宗盒或打孔夹的形式保存。为了避免遗失，文件柜应上锁。3试验结束后，项目负责人将相关资料档案整理后送机构办公室验收、签字，并交机构档案室保管。4保存的文件有：4.1SFDA药物临床试验批件；4.2病例报告表；4.3研究者手册；4.4试验方案；4.5与申办者签订的合同书；4.6受试者知情同意书；4.7伦理委员会批件；4.8实验室记录；4.9试验用药记录；4.10试验监察报告；4.11受试者筛选表；4.12受试者入选表；4.13不良事件及报告的记录；4.14总结报告。5受试者的病例档案由医院病案室集中保存。6临床试验数据保存到临床试验结束后至少5年。7归档的数据可以缩微成胶片或电子记录的方式保管，但必须保存备份和在需要时能够方便地得到打印件。8建立文件借用登记制度，借用人必须在此登记表（附件5）上填写借用日期姓名，归还时记录归还日期和接收人姓名。附件：临床试验保存文件一、临床试验准备阶段临床试验保存文件研究者申办者1研究者手册保存保存2试验方案及其修正案（已签名）保存原件保存3病例报告表（样表）保存保存4知情同意书保存原件保存5财务规定保存保存6多方协议（已签名）（研究者、申办者、合同研究组织）保存保存7伦理委员会批件保存原件保存8伦理委员会成员表保存原件保存9临床试验申请表保存原件10临床前实验室资料保存原件11国家食品药品监督管理局批件保存原件12研究者履历及相关文件保存保存原件13临床试验有关的实验室检测正常值范围保存保存14医学或实验室操作的质控证明保存原件保存15试验用药品的标签保存原件16试验用药品与试验相关物资的运货单保存保存17试验药物的药检证明保存原件18设盲试验的破盲规程保存原件19总随机表保存原件20监查报告保存原件

二、临床试验进行阶段临床试验保存文件研究者申办者21研究者手册更新件保存保存22其他文件（方案、病例报告表、知情同意书、书面情况通知）的更新保存保存23新研究者的履历保存保存原件24医学、实验室检查的正常值范围更新保存保存25试验用药品与试验相关物资的运货单保存保存26新批号试验药物的药检证明保存原件27监查员访视报告保存原件28已签名的知情同意书保存原件29原始医疗文件保存原件30病例报告表（已填写，签名，注明日期）保存副本保存原件31研究者致申办者的严重不良事件报告保存原件保存32申办者致药品监督管理局、伦理委员会的严重不良事件报告保存保存原件33中期或年度报告保存保存34受试者鉴认代码表保存原件35受试者筛选表与入选表保存保存36试验用药品登记表保存保存37研究者签名样张保存保存

三、临床试验完成后临床试验保存文件研究者申办者38试验药物销毁证明保存保存39完成试验受试者编码目录保存保存40稽查证明件保存原件41最终监查报告保存原件42治疗分配与破盲证明保存原件43试验完成报告（致伦理委员会国家食品药品监督管理局）保存原件44总结报告保存保存原件合同管理制度一、任何药物临床试验开始前必须签订书面合同。二、合同的签订1.合同签订前，审核申办者提交的文件是否齐全、合法。2.根据GCP要求，与申办者商定双方的职责。3.根据《财务管理制度》，与申办者商定临床试验费用。4.根据药物临床试验合同式样，与申办者拟定合同，合同中的内容应完整、明确、具体，并严格遵循GCP原则，在需要书写时，应用钢笔或碳素笔，字迹应清楚、工整、无错字。5.与申办者法人或法定委托人签订合同书，经双方代表签名（我方须由机构主任或机构办公室主任、专业组负责人共同签署）、盖章后方生效。三、合同的管理l.合同书一式二份，申办者和研究者各保存一份。2.合同双方应严格履行合同义务，不得单方面修改、涂抹、或删除其中内容。如有错误、遗漏必须修改补充时，应采取书面形式，在原双方留存的合同上改正、补充，并签字、加盖公章方可视为有效。需要废止合同时，应由双方共同协商确定。3.合同书原件交机构办公室保管，专业组保留合同书复印件。4.合同中其他未尽事宜或试验中如出现不可预见的情况时，由双方协商解决，协商不成，则按照有关法律规定办理。5.存档时间：保存至临床试验终止后五年。财务管理制度1．所有临床试验费用必需按照国家财务制度执行。2．研究费用的收取标准由专业组、机构办公室和申请单位共同协商确定，并办理合同协议书签字盖章生效。3．临床试验费用包括临床试验观察费（完成例、中途退组例、随访例的观察费）、检查费（完成例、中途退组例、随访例的检查费）、检查质控劳务费、文件（临床试验方案、病例报告表、致受试者说明书、知情同意书）修订或复印费、伦理委员会审核费、培训费（根据GCP规定，临床试验开始前应按临床试验方案从技术和法规两方面培训参加该试验的研究者）、临床资料统计费、聘请研究护士和质控员的劳务费、临床试验小结或总结费、机构管理费等。4．申办者需全额提供：5．临床试验费用。◎受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时的治疗费用或保险费用，以及因此而造成的受试者补偿费用。◎申办者必须在临床试验开始前支付临床试验的全部费用的50%；试验结束交出试验小结或总结的同时，申办者应付清剩余费用。6．临床试验所有费用由医院财务处专项管理。收到试验费用后财务处将发票出具给申办者。因严重不良反应等问题中止临床试验时，应将剩余的临床试验费用退还申办者办者。7．试验费用的70%由参与研究的科室用于临床试验，项目临床研究经费的10%提留作为医院管理费，10%提留作为基地管理运行费用，10%作为基地工作人员劳务费。8．报销经费时，需经机构办公室领导签字同意，才可办理报销手续。9．专业组和个人不得私自接受申请研究单位的研究费、劳务费、加班费等。10.其它财务行为，参照医院财务制度执行。申报伦理委员会批件制度必须向伦理委员会提交相关文件，临床试验必须在伦理委员会审查同意后方可进行。报送伦理委员会审查的基本文件包括：1.药物临床试验伦理审查申请表。2.SFDA的临床试验批件。3.知情同意书。4.临床试验方案。5.病历记录表（casereportform，CRF）6.临床试验样品检验合格证书。7.研究者手册。药物临床试验洽谈管理制度1.由医院药物临床试验机构办公室主任及秘书会同本专业组负责人与药物临床试验申办者进行项目洽谈。2.必须是具有SFDA批准临床试验批件的药物临床试验。3.由本专业组负责人向医院药物临床试验机构办公室汇报有关项目的研究内容、要求及接受意向，并征求机构办公室的同意。4.在机构办公室同意接受试验项目后，按机构管理制度要求进行试验项目的准备与实施。5.与申办单位洽谈试验双方各自承担的责任、签定协议。档案室管理制度1.有关药物研究的技术资料档案也是我们的机密，是科学研究的核心之一，必须严格按照国家的档案资料管理要求建立资料档案管理制度。2.所有研究资料包括研究计划，合同，方案，申办登记表，样品登记表，知情同意书，体检表，原始记录，各种记录图谱，微机记录资料，管理部门批件，总结报告重要的来往信件等均列入本资料档案管理范围。3.查阅档案需请示研究室负责人，获批准后，才可查阅。涉及受试者隐私的资料，仅有伦理委员会、药品监督管理部门和申办者，在工作需要时，按规定可以查阅。除法规、制度类档案文件可复印外，其余档案均不可随意借阅或复印。设立档案查阅登记表，由专人负责管理。4.如发现有人破坏原始记录，泄露实验机密要追究责任，情节严重者按规定给予严肃处理。5.项目主持人应在项目终结后及时将资料档案送交档案室，在移交时办好交接手续。试验结束后项目主持人和主要参加者将科研项目研究资料按编目要求，整理归档。6.相关研究人员因工作需要借用院档案室的资料档案，必须遵守档案管理制度。制订临床试验设计方案与知情同意书制度1.由本专业组负责人及PI与申办者讨论临床试验方案的起草、设计，CRF的设计、知情同意书的起草。2.遵守申办者要求的保密原则。3.按GCP原则执行及按SOP操作。研究人员组成制度1.由本专业组负责人组织试验项目组成员与分工。2.确定项目的主要研究者（PI）、协助研究者（CI）与项目协调人的资格要求和职责。3.保证临床试验需要的技术条件、设备条件、审查条件。4.确定试验药品的登记管理人员。药物临床试验不良反应的报告制度1.药物试验中的不良反应多指药品在正常用法、用量情况下所出现的与治疗目的无关的有害反应。药品不良反应的病例报告资料不得作为医疗纠纷、医疗诉讼的依据。为避免不必要的混乱，报告内容应予保密。2.临床试验单位发现不良反应应做详细记录，观察其表现、程度、发生日期、采取何种措施，填好药物不良反应报告表，由各专业组秘书送交机构办公室，在发生严重不良反应时则应中断试验。3.机构办公室由专人负责收集整理药物不良反应报告表，定期向院药物不良反应监测人员报告，并进行因果关系的评价和处理。4.试验药品的不良反应监察工作应在各专业组组长的领导下进行，各专业组的试验研究人员应责任心强，作风严谨，以科学的态度及时认真地填写药品不良反应报告表。凡上报合格应予以适当奖励。5.临床试验中发生严重不良反应时，须在24小时内向试验申办单位及机构领导及时报告，并采取相应措施。6.药物临床试验中的不良反应要在试验的总结中如实反映，分析判断，为新药上市提供资料。

二、药物临床试验质量保证体系为了药物临床试验的质量，本专业组专门成立了相应的质量保证委员会，同时明确了各级组员的相应的职责（组长（专业负责人）的职责、观察医生的的职责、质量监督员的职责、药物保管员的职责、药物发放员的职责和生物标本采集员的职责）。这些构成了本专业的药物临床试验质量保证体系，从而确保药物临床试验高质量的进行。1.质量保证体系的组成：1.质量保证委员会2.组长（专业负责人）的职责3.观察医生的的职责4.质量监督员的职责5.药物保管员的职责6.药物发放员的职责7.生物标本采集员的职责2.质量保证委员会人员组成：组长：孙建海（主任医师，专业负责人）组员：观察医生：李黎、刘艳霞（主治医师）质量监督员：晏菲（主治医师）药物保管员：张敏（护士长）药物发放员：李莹（护士）生物标本采集员：周俐言(护士)3.质量保证委员会的宗旨：质量保证委员会各级组员以“药物临床试验质量管理规范”的要求为试验的准则，严格履行各自的职责，遵循临床试验方案，采用标准操作规程，从而使临床试验中受试者的权益受到保障，同时保证所有药物临床试验数据完整、准确、真实、可靠，具有科学性和可重复性。4.组长（专业负责人）职责组长必须符合“药物临床试验质量管理规范”对专业负责人的要求。（1）药物临床试验开始前，组长严格审阅申办者提供的材料：SFDA的批文、研究者手册、试验药物所有相关资料、药物质量检验报告和初步的临床试验方案。（2）组长向机构办公室主任和机构负责人汇报有关情况。获得他们的同意，保证有充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验。（3）必须详细阅读和了解试验方案的内容。

（4）配备相应的医疗设施、实验室设备、人员配备以确保试验顺利进行。（5）配备处理紧急情况的一切设施，以确保受试者的安全。（6）向参加临床试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责，确保有足够数量并符合试验方案的受试者进入临床试验。（7）同时组织质量保证委员，根据试验方案，研究我们相应的SOP是否完备，如果不完备，组织人修改完善。（8）了解并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性(包括该药物临床前研究的有关资料)，同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药物有关的新信息。

（8）向受试者说明经伦理委员会同意的有关试验的详细情况，并取得知情同意书。

（9）作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗。

（10）采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案。在临床试验过程中如发生严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，同时报告药品监督管理部门、卫生行政部门、申办者和伦理委员会，并在报告上签名及注明日期。

（11）组织参加临床试验的所有工作人员学习各项临床试验的管理制度和相应的SOP。（12）试验进行中，派质量监督员每周2次，对CRF表的填写进行检查和指导。（13）实验进行中，积极配合上级行政部门的视察，申办方的督察和检查。5.观察医生的职责（1）参加院里组织的“药物临床试验质量管理规范”培训，熟悉掌握“药物临床试验质量管理规范”的相关内容。（2）在专业负责人的组织下，学习有关试验的资料、规定和职责。（2）必须详细阅读和了解试验方案的内容，严格按照研究方案执行各项试验。

（3）掌握并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性，同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药物有关的新信息。

（4）完善我们相应的SOP，使我们的临床试验顺利进行。（5）学习各项临床试验的管理制度和相应的SOP，确保试验规范进行。（6）试验开始时，首先按照“招募受试者的SOP”和“受试者入选SOP”选择受试者，同时严格执行“受试者知情同意的SOP”，保护受试者的权益。（7）严格按照研究方案，下医嘱给受试者发药，以及提检各项检查。（8）观察受试者各项生理指标的变化，严格按照研究方案的要求对CRF表进行记录。完整保存病历。病例报告表中的数据来自原始文件并与原始文件一致。（9）试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中，不得随意更改，确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辩，由更正者签署姓名和时间。（10）对于患者出现的不良事件和严重不良事件，严格按照相关SOP进行及时处理和记录，同时2小时以内通知专业负责人。（11）实验进行中，协同专业负责人，积极配合上级行政部门的视察，申办方的督察和检查。6.质量监督员的职责（1）质量监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。

（2）质量监查员是观察医生与专业负责人之间的主要联系人。其经过省级GCP培训，熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。

（3）在试验前，确认本科室是否设备齐全、运转良好，是否具备各种与试验有关的检查条件，估计是否有足够数量的受试者；

（4）在试验过程中监查观察医生对试验方案的执行情况，确认在试验前是否取得所有受试者的知情同意，了解受试者的入选率及试验的进展状况，确认入选的受试者是否符合研究方案的要求；

（5）每周两次检查：确认是否所有数据的记录与报告正确完整，是否所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。是否所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实是否入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以说明；

（6）确认是否所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案；

核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录；

（7）协助专业负责人进行必要的通知及申请事宜，向申办者报告试验数据和结果；

（8）清楚如实记录观察医生未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正；

（9）每次访视后作一书面报告递送专业负责人，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等。（10）实验进行中，协同专业负责人，积极配合上级行政部门的视察，申办方的督察和检查。7.药物保管员的职责（1）负责试验用药以及相关的抢救药物的保管。（2）参加院里组织的“药物临床试验质量管理规范”培训，熟悉掌握“药物临床试验质量管理规范”的相关内容。（3）在专业负责人的组织下，学习有关试验的资料、规定和职责。（4）必须详细阅读和了解试验方案的内容。

（5）掌握并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性，同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药物有关的新信息。

（6）学习各项临床试验的管理制度和相应的SOP，确保试验规范进行。（7）临床试验用药品不得销售。

（8）严格按照药物管理的相关的SOP，对试验用药进行记录和保存。使用记录包括数量、装运、递送、接受、分配、应用后剩余药物的回收与销毁等方面的信息。（9）不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。（10）试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受质量监督员的检查。（11）实验进行中，协同专业负责人，积极配合上级行政部门的视察，申办方的督察和检查。

8.药物发放员的职责（1）负责将试验用药的分发给受试者。（2）参加院里组织的“药物临床试验质量管理规范”培训，熟悉掌握“药物临床试验质量管理规范”的相关内容。（3）在专业负责人的组织下，学习有关试验的资料、规定和职责。（4）必须详细阅读和了解试验方案的内容。

（5）掌握并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性，同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药物有关的新信息。

（6）学习各项临床试验的管理制度和相应的SOP，确保试验规范进行。（7）临床试验用药品不得销售。

（8）严格按照药物管理的相关的SOP，将试验用药发给受试者。注意只有在得到观察医生的医嘱时才能将药物发给受试者，同时做好相应的记录。（9）不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。（10）试验用药品的使用过程应接受质量监督员的检查。（11）实验进行中，协同专业负责人，积极配合上级行政部门的视察，申办方的督察和检查。9.生物标本采集员的职责（1）负责受试者的生物标本采集和送检。（2）参加院里组织的“药物临床试验质量管理规范”培训，熟悉掌握“药物临床试验质量管理规范”的相关内容。（3）在专业负责人的组织下，学习有关试验的资料、规定和职责。（4）必须详细阅读和了解试验方案的内容。

（5）掌握并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性，同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药物有关的新信息。

（6）学习各项临床试验的管理制度和相应的SOP，确保试验规范进行。（7）熟悉并掌握我院的标本采集手册以及“生物标本采集和送检的SOP”。严格按照上面要求进行操作。（8）生物标本采集和送检过程应接受质量监督员的检查。（9）实验进行中，协同专业负责人，积极配合上级行政部门的视察，申办方的督察和检查。三、临床药物试验设计技术要求规范药物临床试验方案设计规范（一）试验背景试验背景是对试验药物的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行简要综述，说明本次试验的必要性和合法性。（二）试验目的阐明该项临床试验的研究目的。（三）总体设计总体设计是试验采用的设计类型、随机化和盲法、对照的选择、试验周期、试验需要完成的样本量及其在各个中心的病例分配等。（四）方案内容要点1．药物临床试验的受试例数 受试例数的数量应当根据临床研究的目的，符合相关统计学的要求和《药物注册管理办法》所规定的最低临床研究病例数要求。罕见病、特殊病种及其他情况，要求减少临床研究病例数或者免做临床试验的，必须经国家食品药品监督管理局审查批准。2．受试者的选择和纳入 受试者的选择和纳入应根据试验目的制定入选标准和排除标准，其依据是药物针对疾病的临床诊断标准。一般应为诊断明确的住院病人，除仅用于儿童的药物外，应为18～65岁的成人，自愿参加并签署知情同意书后按就诊顺序连续入组，并按设定的相应随机号给予药物治疗。受试对象的排除标准应考虑以下因素：年龄、重要器官存在器质性疾病、肝肾功能异常（除非是研究疾病本身）、妊娠、依从性差和可能退出等因素。3．受试者的脱落终止 受试者的脱落终止是指受试对象在研究期间发生与试验药物无关的病情变化、疾病再发或并发其他疾病等不宜继续治疗；或发生肯定或可能与药物有关而需终止治疗的不良事件者；受试者依从性差，试验过程中发现违反了入选和排除标准中的条款；或应用了方案中不允许合用的药物等。注意终止治疗与脱落的病例，都应记录终止或脱落日期、理由、处理过程等，尽可能完成评估项目，并填写在CRF上，记录最后一次服药时间，有负责医师的意见和签名；终止时应进行各项预定检查，评价并记录，以便试验结果的最终评价。4．受试者的依从性（patientcompliance）在药物临床试验中，依从性是指受试者对规定的临床试验方案和措施所接受和执行的客观行为及其程度。如果受试者严格遵守临床试验方案，表示依从性好，否则，为依从性不好或不依从。受试者的依从性将直接影响临床试验结果，门诊病人的依从性明显不如住院病人，因此，试验方案设计中应尽量减少门诊病例。另外，对如何提高门诊病人的依从性也应在方案设计中考虑到，提出具体的措施。衡量受试者依从性的常用方法：（1）以疗效为目标：用受试者达到治疗目的与否，确立依从性的程度。此法适用于慢性病的治疗，且药物事先认为有效，病情可恢复，依从性好者治疗结束达到痊愈和缓解，依从性差者达不到上述要求。（2）应用问卷方式测定依从性：受试者随访复诊时，采用问卷方式，测定依从性。测定依从性的问卷，要求简明准确，通过问卷可用公式计算依从性。以口服药物为例，举例如下：A你在试验中服药有困难吗?是□（如果是请回答C。），否□（继续下一问）B如无困难，你是否从未遗漏或停服药物?是□（如是跳过C继续问），否□（如否请回答C）C你未服何种药物?剩了多少量?未服用药物的原因?D你还服其他药物吗?如服，是什么药物?多少剂量?依从性=（实际药物量/应服药物量）×100%（3）体内药物浓度测定评估依从性：受试者服用药物经吸收后，血液中有一定的药物浓度水平，通过测定受试者的血药浓度，可评估受试者是否用药或是否按规定剂量用药。该方法评估依从性从理论上讲是科学的，但实际操作困难很大。5．给药方案的设计 给药方案的设计应根据药物此前的研究结果，充分考虑是否需要联合用药或进行基础治疗。联合用药中一般不应使用具有相同作用药物，基础治疗中试验组和对照组的辅助性用药应完全一致。试验药物的剂量疗程应参考I期研究结果及同类药，根据不同适应证和病情的需要决定给药途径与次数。必要时可进行预试验。对仅以商业和宣传为目的所提出的不符合临床药理原则的给药方案如一剂治疗或过大、过小的治疗剂量等，应要求申办者提供科学实验数据，并应经过充分讨论，对方案提出修改意见。6．评价指标 评价指标列出主要疗效指标、次要疗效指标的定义、判定标准和计算方法。（1）主要疗效指标：临床意义上最重要的变量，其与试验的主要目的直接相关。一般应该只有一个主要疗效指标。如充血性心力衰竭治疗试验中的死亡率、高血压治疗试验中的舒张压、避孕药临床试验中的妊娠率等。（2）次要疗效指标：可以是有关主要目的的辅助测量，也可以是关于次要目的的测量。对次要疗效指标的数目应当限制。安全性评价指标应包括如不良事件、具体的各项实验室检查、生命体征、体格检查等方面的。（3）有效性评价：评价指标通常包括临床状况的评价和实验室检测指标。观察指标的选择应遵守4个原则。①关联性：选择的观察指标是否能最好的说明和反映试验目的；②普遍性：能否在所有受试者均能观察其变化；③真实性：是否能灵敏并无偏倚地反映所要观察的生理病理现象；④依从性：受试者和医务人员是否乐意接受。应在方案中用流程图表示选定的观察指标与标本采集次数和时间，结果记录尽可能用数字表示，便于统计学分析。7．安全性评价临床试验中应详细、准确和真实地记录所有不良事件，由研究者对该不良事件是否与试验所用药物（试验药与对照药）有关进行判断，并对其与药物曝露量的关系和意义进行说明。值得指出的是，严重不良事件和重要不良事件无论是否与药物有关，均应及时采取针对性医疗措施，以充分保障受试者的权益。（1）不良事件的类型：试验中受试者发生的不良事件有严重不良事件、重要不良事件和一般不良事件。严重不良事件：按照GCP的规定包括以下几种①死亡；②威胁生命；③致残或丧失部分生活能力；④需住院治疗；⑤延长住院时间；⑤导致先天畸形。重要不良事件（significantadverseevent）：指除严重不良事件外，发生的任何导致采用针对性医疗措施（如停药、降低剂量和对症治疗）的不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常。一般不良事件：指试验中受试者发生的不具临床意义的生命体征和实验室检查异常等不良事件，不需要采用针对性医疗措施即可缓解或恢复。（2）不良事件与试验药物关系的判断标准不良事件与试验药物的关系评定标准5级评定肯定有关很可能有关可能有关可能无关肯定无关5级标准较常采用，按1—与药物有关、2—很可能与药物有关、3—可能与药物有关、4—可能与药物无关和5—与药物无关作出评价，以1+2+3按不良反应统计，将其病例数总和作为分子，全部可供不良反应评价的人选病例作为分母，统计不良反应发生率。7级评价标准中1，2，3，4项与5级标准间，5为很可能与药物无关，6为与药物无关，7为不可评价，仍以1+2+3的病例数统计不良反应率。不良事件与试验药物关系判断5级标准表肯定很可能可能可疑不可能与用药有合理的时间顺序＋＋＋＋－已知的药物反应类型＋＋＋－－停药后反应减轻或消失＋＋±±－再次用药后反复出现＋？？？－无法用受试者疾病来解释＋＋－±－（3）严重不良事件报告制度：临床试验方案设计中必须按GCP的要求，明文规定在临床试验过程中如发生严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，同时报告药品监督管理部门、卫生行政部门、申办者和伦理委员会，并在报告上签名及注明日期。8．试验流程及其质量管理明确受试者的随访时间点和次数、进行检验和检查的项目及时间、疗效与安全性评价的时间点、如何接受监察和质量控制等。9．试验的伦理学考虑。10．实施标准操作规程为确保临床试验方案中所设计的内容能被准确无误地执行和落实，方案设计中应强调实施临床试验标准操作规程（SOP）的重要性和必要性。标准操作规程应另行制定，包括试验前SOP、试验中SOP与试验后SOP。SOP并不包括在临床试验方案之中。病例报告表（CRF）设计规范病例报告表（CaseReportForm）简称CRF表，是临床试验中临床资料的记录方式。它是按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。研究者在制订试验方案后，需在生物统计学家的配合下设计病例报告表，所设计的CRF表内容应简明确切，使用前宜作小样本的验证，及时发现问题，并进行修改、补充，正式使用前还应对记录CRF表的研究者和观察者进行统一培训。CRF表由直接接触受试者的研究者填写。监查员的任务之一是对病例报告表进行质量控制，一旦发现质量问题及时纠正错误。监查员应对CRF表所填写的内容，与原始文件（如病史、化验单等）进行核对，确定是否属实。CRF表完成后，监查员应及时将从研究者处取得的CRF表，送交数据管理员，数据管理员再次检查CRF表，当发现问题时，及时通知监查员，要求填写CRF表的研究者给以解决。数据管理员需及时将CRF表输入数据库中，以便生物统计学家作出统计分析。在试验进行过程中切忌改动CRF表，如确需改动（例如发现漏掉一个重要项），则应印刷插页，及时通知各研究者进行补充。1选择合适的项目病例报告表中所选项目应恰如其分，既不能太多，也不能太少。一般地说需要符合：方案中所规定的项目；统计分析，总结报告中所需要的项目；向国家药品监督管理局申报资料中所需项目；原始资料中所摘取的登入CRF表中的项目必须能反映研究者的临床试验工作，不要丢失研究方案中有用的信息。2参照一个标准模式在设计病例报告表前最好选择一个设计较好的病例报告表作为标准模式，然后按实际需要参照设计。其好处是减少错误和避免不必要的考虑不周，特别是更适于和计算机数据库的匹配，有利于数据管理和统计分析。本文作者将根据国内外有关临床试验文献，以及多年来从事这一工作的经验，给出病例报告表的一个标准模式，模式中列出了一个CRF表应该具备的各个项目供参考使用。3所设问题清晰明了病例报告表中的各项目应该简单明了。意义明确，易于回答，需要填写的内容用特殊符号标出，便于研究者正确填写如：出生年月□□□□年□□月□□日教育程度文盲□小学□中学□大学□研究生□体重□□□·□Kg身高□□□cm（1）对两值指标问题只须回答是（Yes）与否（No）的两值资料，有时只需准备两个回答供选择，有时还需要准备第三个回答，即未检查或无法取得信息。例如：性别男□女□而对于只需列出正常与否的体格检查栏中，心血管系统可列有正常□不正常□未检□注意不要设计成反问句的形式，如：无避孕措施是□，否□，这一问题，易于造成理解上的不同，使得回答的含义不明确。例如对于有避孕措施的受试者应该在“是”上面打勾，还是在“否”上面打勾?最好问题设计如下，就易于回答了。避孕措施有□无□（2）多种选择问题：如果只有一个答案，可设计成，如：疼痛无□轻□中□重□切忌设计成：疼痛有□无□，轻□中□重□因为后者很易造成研究者的漏填。如果可有两个以上的选择，例如：高血压冠心病，正常□高血压□冠心病□上述设计就不够妥当，宜列成：高血压有□无□；冠心病有□无□（3）矩阵形式问题一系列具有相同回答选择的项目，可列成矩阵形式（Matrixpresentation）。例如日常生活能力量表ADL（ActivitiesofDailyLivingScale）可设计成如下问题及回答。研究者提出的问题如下：现在想问些有关您每天需要做的事情，我想知道您可以自己做这些事情呢?还是需要人家帮助，或者您根本没办法做这些事?（4）量化指标的量化，需要有确切的含义，如咳嗽：无□+□++□+++□这时各个等级的含义为+：间断咳嗽，不影响正常生活和工作；++：介于轻度及重度咳嗽之间；+++：昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响工作和睡眠。又如，痰量:无□少□中□多□痰量少（+）：昼夜咳痰10～50毫升痰量中（++）：昼夜咳痰51～100毫升痰量多（+++）：昼夜咳痰100毫升以上再如上述ADL量表中关于“自己搭乘公共汽车”研究者提出的问题中，其回答包括受试者知道在哪儿乘车，乘什么车，哪儿下车，自己能否下车。研究者还必须清楚ADL量表的影响因素有受试者的年龄、性别、躯体健康、教育程度等。如果年龄大、文化程度低、有视听运动功能障碍者，会使ADL总分值升高。（5）次序合乎逻辑CRF表中的各项问题应与临床试验中规定的检查等次序保持一致，也即在某一随访日期中应作的检查，应该列在这一个随访日期页上，以便于填写。并有利于保证填写内容的独立性。（6）有助于记忆研究者不可能将整个研究方案全部记住，所以病例报告表中有一些项目是用于及时提示研究者的内容，如研究流程表、入组排除标准等。例如：18～60岁者可入组，舒张压<95mmHg者可入组，则在CRF表上，应在有关处列上年龄18～60岁是□否□舒张压<95mmHg是□否□再用小字列出上述两个回答必须“是”才能入选。每次随访结束后，应在CRF表中列出下次随访日期，有助于给研究者和受试者作出提示。（7）其他CRF表应一式三份，使用无碳复写纸，CRF表是原始资料，不得更改，复制CRF表副本时，不能对原始记录作任何修改。CRF表上应采用选择项，或固定的方格供填写，尽量少用描述性句子，因为后者不便于计算处理。但对于不良反应，脱落或剔除病例，当设定的项目不足以表达研究者意见，研究者应该书写清楚供分析。填写CRF的研究者需在每一页上签字，最后页应由中心的负责研究者签字等。4其他和病例报告表有关的材料有些申办者，为了便于方案的执行和CRF表的填写，常设有以下内容：（1）为受试者提供的卡片上面印有临床研究名称、随访日期、每次随访需检查的内容、注意事项等。（2）为研究者提供的卡片上面印有临床研究名称、试验流程表、入选标准、排除标准等。如有中心试验室，还需写明所采取的标本（如血样）等预处理的办法。（3）有些试验需受试者自行记录观察日记以配合研究者了解病情之变化，如治疗性功能药物、减肥药物的病人日记。病人日记资料一般不能作为评价药物疗效和安全性之依据，仅作参考之用。知情同意书设计规范1．总述临床试验知情同意书分“知情告知”与“同意签字”两部分，其设计应符合完全告知、充分理解、自主选择的原则，必要时还应设计帮助受试者理解研究目的、程序、风险与受益的视听资料。临床试验前需作筛选检查，收集生物标本，必须得到两种知情同意，一种用于生物标本的收集和分析，另一种用于得出满意实验室结果并符合纳入标准后参加试验。本文介绍了知情同意书的设计规程，包括设计依据、设计原则、格式、内容与印刷的规定，以及知情同意书的范例。临床试验中保证受试者权益的主要措施之一就是知情同意。知情同意书（informedconsentform）是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。本文参照有关伦理规范，制定了知情同意书的设计规程，包括设计依据、设计原则、格式、内容与印刷的规定，以及知情同意书的范例。2．设计依据根据“赫尔辛基宣言”、国际医学科学组织委员会（CIOMS）的“人体生物医学研究国际伦理指南”，国家食品药品监督管理局（SFDA）“药物临床试验质量管理规范”以及临床试验方案进行设计。3．设计原则符合“完全告知”的原则。采用受试者能够理解的文字和语言，使受试者能够“充分理解”，“自主选择”。知情同意书不应包含要求或暗示受试者放弃他们获得赔偿权利的文字，或必须举证研究者的疏忽或技术缺陷才能索取免费医疗或赔偿的说明。4．知情同意书格式页眉和页脚：页眉左侧为试验项目名称，右侧为知情同意书版本日期；页脚为当前页码和总页码。知情同意书分“知情”与“同意”两部分，前者为“知情告知”（必要时还应设计帮助受试者理解研究目的、程序、风险与受益的视听资料），后者为“同意签字”。临床试验前需作筛选检查，收集生物标本，必须得到两种知情同意，一种用于生物标本的收集和分析，另一种用于得出满意实验室结果并符合纳入标准后参加试验。筛选时发现不合格（医学方面的原因）的研究对象，应给予有帮助的参考意见、任何必要的和有用的治疗或推荐到其它部门就诊。知情同意书一式两份，受试者保存其副本。5．知情告知的内容研究背景（包括研究方案已得到伦理委员会的批准等）与研究目的；哪些人不宜参加研究；可替代的治疗措施；如果参加研究将需要做什么（包括研究过程，预期参加研究持续时间，给予的治疗方案，告知受试者可能被分配到试验的不同组别，检查操作，需要受试者配合的事项）；根据已有的经验和试验结果推测受试者预期可能的受益，可能发生的风险与不便，以及出现与研究相关损害的医疗与补偿等费用；个人资料有限保密问题；怎样获得更多的信息；自愿参与研究的原则，在试验的任何阶段有随时退出研究并且不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不受影响的权力。6．同意签字的内容声明已经阅读了有关研究资料，所有的疑问都得到满意的答复，完全理解有关医学研究的资料以及该研究可能产生的风险和受益；确认已有充足的时间进行考虑；知晓参加研究是自愿的，有权在任何时间退出本研究，而不会受到歧视或报复，医疗待遇与权益不会受到影响；同意药品监督管理部门、伦理委员会或申办者查阅研究资料，表示自愿参加研究。签字项：执行知情同意的研究者、受试者必须亲自签署知情同意书并注明日期。对无能力表达同意的受试者（如儿童、老年痴呆患者等），应取得其法定监护人同意及签名并注明日期。执行知情同意过程的医师或研究小组指定的医师必须将自己的联系电话及手机号码留给受试者，以保证随时回答受试者提出的疑问或响应受试者的要求。7．知情同意书的印刷知情同意书的“知情告知页”与“同意签字页”分别装订。“知情同意书·知情告知页”采用16开活页式对开印刷，“知情同意书·同意签字页”采用16开无碳复写纸印刷，一式两份（研究者、受试者各一份）。临床试验总结报告的设计规范临床试验总结报告是对药物临床研究过程和结果的总结，其内容是评估拟上市药物有效性和安全性的重要依据，是药品注册所需的重要文件。药物临床试验总结报告应符合《药物临床试验质量管理规范》、《临床研究报告的结构和内容指导原则》和药品注册的要求。临床试验总结报告的主要内容应与试验方案要求一致。临床试验总结报告应保存五年。下面介绍临床研究总结报告的结构和内容：1首篇⑴标题含受试药通用名、研究类型⑵首页包括研究编号、研究单位（盖章）、研究负责人（签名）、主要研究人员（主要研究者、主要疗效指标观察者）、统计分析负责人、临床研究报告撰写人、研究起止日期、报告日期、原始资料保存地、申请单位（盖章）、及其联系人和联系方式等⑶摘要对临床研究摘要介绍，包括文字叙述，重要数据及P值等。⑷缩略语临床研究报告中所用缩略语全称⑸论理学申明已完成的临床研究严格遵守赫尔辛基宣言的人体医学研究的伦理准则。研究方案及其修订申请均经伦理委员会审核批准，并于附件中提供对受试者介绍的研究信息及知情同意书样本。2报告正文⑴引言介绍受试药品研发背景及依据，所针对的目标适应症人群、目前治疗方法及效果，本研究实施的合法依据及申办者与临床研究单位。⑵试验目的⑶试验设计a、总体描述包括受试对象及样本量，设盲方法，程度与理由，对照类型及依据与合法性，随机化分组方法，试验时间及顺序等。b、研究对象选择确定合理可行的入选标准，排除标准和剔除标准，中止标准。c、试验药物的详细信息列出试验用药名称、剂型、规格、来源、批号、有效期和保存条件；试验用药的用法用量（包括剂量确定依据、给药途径、方式、给药间隔时间等）；对照药选择理由与依据；其他药品使用、禁用及记录要求。d、随机与盲法随机化分组方法、随即号码和分组表；盲法操作方式（如何标注瓶签、破盲标签、破盲信封、双模拟技术等），盲底保存，紧急破盲前提条件（如严重不良事件、泄密）和程序，不设盲的合理理由等。e、观察指标一般的临床和实验室检查项目及检查时间；特异的有效性和安全性指标和实验室检查项目和检查时间；若采用非常规、非标准的特殊指标，应对其准确性、可靠性和相关性进行必要的说明；测定药物浓度时，说明生物样本采样时间点，研究时和食物、吸烟、饮酒及同时使用其他药物的关系，样本处理和检测方法的方法学确证等。f、疗效判断标准应清晰描述g、安全性评价说明不良事件数据的获得方法；不良事件与所试药物关系的判断标准。h、数据质量保证说明保证观察指标检测结果准确可靠的质控手段，必要时提供质控的有关文件式证明。对各中心采取的质控措施，如培训、中心实验室集中测定，研究者会议、数据核实、监查、稽查等。i、数据管理与统计分析数据管理的目的在于把试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查，用适当的程序保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序。临床试验资料的统计分析过程及其结果的表达必须采用规范的统计学方法。临床试验各阶段均需有生物统计学专业人员参与，并由其拟订统计分析计划。对治疗作用的评价应将可信区间与假设检验的结果一并考虑。所选用统计数据集需加以说明，对于遗漏、未用或多余的资料须加以说明，临床试验的统计报告必须与临床试验总结报告相符。⑷试验方案修改试验进行中对方案的任何修改均需说明，并描述更改时间、理由、过程及有无备案，并讨论其对整个研究结果评价的影响。一般修改应在破盲前进行。⑸研究结果用文字及图表方式描述。随机进入各组的实际病例数，脱落和剔除的病例及其理由；不同组间的基线特征比较，以确定可比性；对所有疗效评价指标（包括主要和次要终点指标）进行统计分析和临床意义分析，并比较处理组间差异。如有可能，应说明效应产生的时间过程。统计结果的解释应着重考虑其临床意义；有效性。分析数据集包括分析集（ITT）和符合方案集（PP）。尽可能采用统计表，统计图表示疗效评价结果，统计检验结果应包括有统计意义的检验水准、统计量值和精确的P值，并应注明所使用的统计软件；多中心研究评价疗效时，应考虑中心间存在的差异及其影响；安全性评价应有临床不良事件和实验室指标合理的统计分析，对严重不良事件应详细描述和评价；只要使用过至少一次试验用药者均应列入安全性分析集；对试验用药的所有不良事件均应进行分析，并以图表方式表示；还应分析不良事件与试验用药的关系；并应比较组间差异。⑹讨论和结论通过研究报告正文的图表说明、论证和分析，对临床研究的有效性和安全性结果进行总结，讨论并权衡受试药的利益风险。讨论中不简单重复结果，也不引出新的问题。讨论应清晰明确，对其意义和可能的问题应加以评述，阐明对个体患者或针对人群治疗时所获得的利益和需注意的问题以及今后进一步研究的意义。3主要参考文献4附件⑴伦理委员会批准件⑵对受试者介绍的研究信息及知情同意书样本⑶主要研究人员的姓名、单位、在研究中的职位及其简历⑷临床试验研究方案及方案的修改⑸病例报告表（CRF）样本⑹总随机表⑺试验用药检验报告书及阳性对照药说明书⑻试验药物包括多个批号时，每个受试者使用的药物批号登记表⑼生物利用度及药代动力学研究则需附各种生物样本实测数据，受试者个体的药—时曲线⑽严重不良事件的病例报告⑾统计分析报告⑿主要参考文献复印件

四、标准操作规程（SOP）为了保证新药临床试验过程中遵循科学和伦理道德的原则，使数据的采集、录入和报告做到及时、完整、准确和一致，使受试者的权益和健康得到保护，确保临床试验遵循试验方案、药物临床试验质量管理规范（GCP）和有关法规，使试验结论科学、可靠，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药物临床试验质量管理规范》、《药品注册管理办法》、《赫尔辛基宣言》及ICH《人体生物医学研究国际道德指南》等相关法规文件精神，制定本标准操作程序。药物临床试验标准操作规程依其流程、内容和进程不同，将其划分为制定阶段、临床试验前的准备、启动临床试验、临床试验过程、中期协调会议、结束临床试验、临床处置、仪器设备管理使用、急症或不良事件处理的应急预案和药物临床试验方案设计等九个部分，见下表。SOP文件的更改，可由任何参与试验的人员或伦理委员会成员提出，并报请GCP办公室，经GCP机构人员讨论通过，机构负责人签字后生效。

部分序号SOP编码制定阶段标准操作规程设计与编号SOPSOP-ZL-CZ-001-01制定标准操作规程的SOPSOP-ZL-CZ-002-01试验前准备人员培训的SOPSOP-ZL-CZ-003-01试验药品使用记录表设计的SOPSOP-ZL-CZ-004-01知情同意书设计的SOPSOP-ZL-CZ-005-01原始资料记录SOPSOP-ZL-CZ-006-01病例报告表设计的SOPSOP-ZL-CZ-007-01更改试验方案的SOPSOP-ZL-CZ-008-01临床试验方案审查的SOPSOP-ZL-CZ-009-01准备临床试验启动会议的SOPSOP-ZL-CZ-010-01临床试验启动会议的SOPSOP-ZL-CZ-011-01报送伦理委员会批准的SOPSOP-ZL-CZ-012-01准备试验用药品及资料的SOPSOP-ZL-CZ-013-01应急信件的保存和紧急情况破盲的SOPSOP-ZL-CZ-014-01盲底保存的SOPSOP-ZL-CZ-015-01试验文件整理的SOPSOP-ZL-CZ-016-01药物临床试验质量控制的SOPSOP-ZL-CZ-017-01实验室检测和质量控制的SOPSOP-ZL-CZ-018-01临床试验启动开始临床试验的SOPSOP-ZL-CZ-019-01临床试验过程临床试验接受监查的SOPSOP-ZL-CZ-020-01内部质量监查员工作的SOPSOP-ZL-CZ-021-01受试者筛选和入选的SOPSOP-ZL-CZ-022-01临床试验招募受试者SOPSOP-ZL-CZ-023-01SOP-ZL-CZ-024-01试验药品管理和记录的SOPSOP-ZL-CZ-025-01试验药物接收、发放、回收及销毁SOPSOP-ZL-CZ-026-01治疗给药SOPSOP-ZL-CZ-027-01试验用药物的给药说明SOPSOP-ZL-CZ-028-01试验数据记录的SOPSOP-ZL-CZ-029-01填写病例报告表的SOPSOP-ZL-CZ-030-01更正病例报告表SOPSOP-ZL-CZ-031-01不良事件和严重不良事件处理的SOPSOP-ZL-CZ-032-01不良事件和严重不良事件记录和报告的SOPSOP-ZL-CZ-033-01中期协调会议中期协调会议的SOPSOP-ZL-CZ-034-01临床实验结束数据管理与数据统计的SOPSOP-ZL-CZ-035-01试验用药品的清点、处理的SOPSOP-ZL-CZ-036-01临床试验文件归档与保存的SOPSOP-ZL-CZ-037-01临床试验结束会议的SOPSOP-ZL-CZ-038-01临床试验结果分析报告SOPSOP-ZL-CZ-039-01撰写临床试验总结报告SOPSOP-ZL-CZ-040-01临床试验保密SOPSOP-ZL-CZ-041-01结束试验项目的SOPSOP-ZL-CZ-042-01临床处置体温测量的SOPSOP-ZL-CZ-043-01脉搏测量的SOPSOP-ZL-CZ-044-01呼吸测量的SOPSOP-ZL-CZ-045-01血压测量的SOPSOP-ZL-CZ-046-01肌内注射术的SOPSOP-ZL-CZ-047-01静脉采血SOPSOP-ZL-CZ-048-01口服给药SOPSOP-ZL-CZ-049-01PICC置管SOPSOP-ZL-CZ-050-01PICC维护SOPSOP-ZL-CZ-051-01深静脉穿刺置管SOPSOP-ZL-CZ-052-01气管插管术的SOPSOP-ZL-CZ-053-01气管切开术的SOPSOP-ZL-CZ-054-01仪器设备管理使用仪器设备管理使用的SOPSOP-ZL-CZ-055-01抢救车管理SOPSOP-ZL-CZ-056-01呼吸机使用的SOPSOP-ZL-CZ-057-01心电图机使用的SOPSOP-ZL-CZ-058-01多参数心电监护仪使用的SOPSOP-ZL-CZ-059-01电动吸引器使用的SOPSOP-ZL-CZ-060-01中心吸氧SOPSOP-ZL-CZ-061-01血糖检测仪SOPSOP-ZL-CZ-062-01除颤仪使用的SOPSOP-ZL-CZ-063-01微量注射泵使用的SOPSOP-ZL-CZ-064-01多功能微波治疗机使用案SOPSOP-ZL-CZ-065-01高频治疗机使用SOPSOP-ZL-CZ-066-01模拟定位机使用SOPSOP-ZL-CZ-067-01陀螺刀使用SOPSOP-ZL-CZ-068-01直线加速器使用SOPSOP-ZL-CZ-069-01外挂MLC使用SOPSOP-ZL-CZ-070-01急救预案药物临床试验急救预案SOPSOP-ZL-CZ-071-01心肺复苏的SOPSOP-ZL-CZ-072-01过敏性休克急救预案的SOPSOP-ZL-CZ-073-01重症药疹急救预案的SOPSOP-ZL-CZ-074-01脑出血急救预案的SOPSOP-ZL-CZ-075-01脑梗塞急救预案的SOPSOP-ZL-CZ-076-01脑疝的急救预案的SOPSOP-ZL-CZ-077-01癫痫持续状态急救预案的SOPSOP-ZL-CZ-078-01低血糖急救预案的SOPSOP-ZL-CZ-079-01急性肾功能衰竭急救预案的SOPSOP-ZL-CZ-080-01上消化道出血急救预案的SOPSOP-ZL-CZ-081-01急性心肌梗死急救预案的SOPSOP-ZL-CZ-082-01急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊疗的SOPSOP-ZL-CZ-083-01重型哮喘诊疗的SOPSOP-ZL-CZ-084-01弥散性血管内凝血（DIC）诊疗的SOPSOP-ZL-CZ-085-01化疗药物外渗的应急预案SOPSOP-ZL-CZ-086-01放化疗所致骨髓抑制抢救SOPSOP-ZL-CZ-087-01试验期间受试者发生猝死护理的急救预案SOP-ZL-CZ-088-01消防紧急疏散患者急救预案的SOPSOP-ZL-CZ-089-01药物临床试验方案设计药物临床试验方案设计SOPSOP-ZL-CZ-090-01SOP-ZL-CZ-091-01癌性疼痛治疗药物临床试验方案设计SOPSOP-ZL-CZ-092-01放化疗后骨髓抑制治疗药物临床试验方案设计SOPSOP-ZL-CZ-093-01

题目标准操作规程设计与编号SOP编号SOP-ZL-CZ-001-01起草人李黎2012-7-20审核人孙建海2012-8-11批准人陈俊汇2012-8-22生效日期2012-8-22版本变更记录版本变更日期变更原因标准操作规程设计与编号SOP[目的]建立临床试验SOP的设计和编号规程，使所有SOP文件具有统一的格式与规范，便于管理、查找SOP文件。[适用范围]神经内科专业组起草或修订本科室临床试验的SOP。[规程]1.所有SOP文件均应按如下的统一格式制定。（1）制定该SOP的目的：明确某项SOP文件的制定目的。（2）制定该SOP的适用范围：应当覆盖临床研究的相关实践活动。（3）制定规程部分：按标准操作步骤为顺序详细说明。叙述标准操作规程时所涉及到的专业术语或简略语应作注释。“参考依据”部分应列出制定该SOP所参考的主要法规、标准、指南或其他相关的SOP。“附件”部分应将所有SOP文件中所提到的各种表格、清单或图表等附于该SOP的“附件”项下。2.制定的标准操作规程的原则（1）依据充分：标准操作规程的内容应符合我国现行GCP、有关法规及药物研究技术指导原则和相关SOP的要求。（2）简明准确：标准操作规程应便于执行者能够准确无误地了解和遵循，既要避免模棱两可，也要避免太过繁琐，即表述要精练、准确。总原则是“写所要做的，做所已写的”。（3）可操作性强：标准操作规程应当成为实际工作的指南，其中所写的内容应当使经过培训的人员能够按照其内容进行操作。避免完全照抄GCP的内容，起草时可参考有关参考书、手册或仪器说明书的内容，并根据实际情况进行适当的修改。3.SOP文件编号规范（1）编号原则①系统性：对SOP文件统一分类、编号。并进行登记。编号应尽可能反映文件的信息、体现文件的分类层次。②准确性：文件应与编号一一对应，一旦某一文件终止使用，此文件编号即行作废，不得再次使用。③相对稳定性：文件编号系统一旦确定，不得任意更改变动，应保证系统的稳定性，以免文件管理紊乱。如需变动，必须经过批准，并随之变更所有相关文件的编号。④可追踪性：根据文件编号系统规定，可随时查询文件变更的历史。⑤发展性：为文件将来的发展和管理手段的改进预留空间。（2）SOP文件分类①临床试验的标准操作规程分类代码标准规程（SOP）标准规程（SOP）规章制度类（ZD）工作程序类（CX）标准操作规程类（CZ）②SOP相关记录表示为SOP（Rn），n为该SOP附件的序号。（3）SOP文件编号①所有SOP编号使用以下形式：SOP-科室代码-文件分类-序号-版本号②所有SOP相关记录编号使用以下形式SOP（Rn）-科室代码-文件分类-序号-版本号例如“临床试验SOP设计与编号标准操作规程”的文件编号为SOP-ZL-CZ-001-01其中：“ZL”为肿瘤科科室代码，“001”表示该文件是此类别的第一个文件，“01”代表版本为第一版。又如“研究人员培训记录表”编号为SOP（R1）ZL-CZ-004-01（4）档案管理人员负责登记、汇总SOP文件编号，并对编号汇总表做更新。（5）SOP的版面要求：①所有SOP文件统一采用A4纸打印。②表头文字采用宋体5号字；SOP文件名称、目的、适用范围、规程、参考依据、附件采用宋体小4号加粗字体；其他部分采用宋体小4号字体（小标题处加粗处理）；段落格式为：首行缩进2字符，行距为多倍行距1.25，段前、断后间距为0。③分级序号按以下要求表示：一、（一）、1、（1）、①。④标准操作规程涉及的关键词、专业术语、计量单位和符号、有效数字等应当按照国家有关标准或国际通用原则书写。注：标准操作规程文件的表头统一为以下格式：题目模板编号SOP-ZL