卡巴拉汀的生产工艺设计

卡巴拉汀的生产工艺设计摘要本设计是以（S）-3-（1-二甲氨基）乙基苯酚、N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯为主要原料的年产27吨卡巴拉汀的工艺设计。本文介绍了卡巴拉汀的性质和用途，展望了应用前景，本设计方案卡巴拉汀的总收率达到了90%。首先依据南开大学卡巴拉汀的中试研究成果，确定合成卡巴拉汀的合理工艺过程。依据工艺设计的程序，进行物料衡算，确定了本工艺适用的主要设备的规格型号，换热器的换热面积，精馏塔塔板数以及各管道的选型。综合上述工艺计算和设计结果，绘制出了带控制点的工艺流程图。在考虑操作方便、便于运输、减少房屋楼层承重等因素后，确定了车间设备的布置，绘制出了工艺设备平面布置图。为便于使该设计项目能够正确施工，还对部分管道布置进行了设计，并绘制了管道布置图。在考虑了各物料的危险特性和各设备操作条件的前提下，提出了必要的安全措施，以保证安全生产，对于排放的有害物质提出了后处理意向和方法，使排放达到国家标准，减轻对环境的危害。最后进行了工程投资与效益分析，证明本设计可行，在短期内可收回投资。关键词：卡巴拉汀工艺设计ThetechnicalprocessdesignofrivastigmineABSTRACTItwasdesignedthat27t/arivastigmineproductionlinewhichusing3-(1-dimethylaminoethyl)phenolandN-ethyl-N-methylcarbamoylchlorideasrawmaterials.Thisdissertationintroducedthepropertyanduseofrivastigmine,forecasteditsappliedforeground.Inthisdesign,theoverallyieldofrivastigminecanupto90.00%.Firstofall,accordingtotheamplificationtestresearchresultsofNaikaiUniversity,confirmthepropertechnicalprocessofrivastigmine.Accordingtotheprocessoftechnologicaldesign,thematerialbalancecalculationwereintroducedforeachunit,theheat-exchangeareaforheatexchanger,theplatenumberofrectifyingcolumnaswellastheselectionofthepipelines.Basedontheabovetechnologicalcalculationanddesign,theconstructiondocumentsoftechnologicalprocesswithcontrolpointwasdrawn.Theabridgedgeneralviewoffactorybuildingandthefacilityfloorplaneachfloorweredesignedanddrawnaftertheconsiderationsofthehandlingconvenience,transportationconvenienceandtheheightofthefloor.Inordertoconstructexactly,somepipinglayoutwasdesignedanddrawn.Becauseoftheriskofmaterialandserviceconditionsoffacility,thedissertationpresentedthenecessarysafepracticeinordertoguaranteesafetyinproduction.Thedissertationalsopresentedtheaftertreatmentintentionandmethodtoharmfulsubstanceinordertolightenenvironmentalcontamination.Atlast,thedissertationtestifiedthatthedesignwasfeasibleandinvestcouldbeevictedinshorttimeaccordingtotheconstructioninvestandbenefitanalysis.KeyWords:RivastigmineTechnologyDesign

目录第一章前言 11.1卡巴拉汀的性质 11.2卡巴拉汀的用途 11.3卡巴拉汀的生产及应用前景 2第二章设计说明书 42.1本设计采用路线 42.2设计目的及任务 42.2.1设计目的及意义 42.2.2设计任务 52.3基本工艺流程 52.4基本数据 72.5物料衡算 82.6设备选型及设计 92.6.1换热器的传热面积计算及选型 92.6.2精馏塔的设计 102.6.3反应釜选型 142.6.4 各主要管道的设计 152.7工艺流程设计说明 172.8平面布置设计说明 182.9管道设计说明 18第三章安全生产和环境保护 193.1物料的安全要求 193.2安全生产的基本要求 193.3设备及检修的安全注意事项 203.4环境保护 21第四章经济效益评价 224.1原料消耗定额 224.2单位产品原料费用估计 224.3投资及收益估算 244.3.1设备 244.3.2公用工程 244.3.3安装费 244.3.4生产厂房 244.3.6销售收入 24第五章结论 25参考文献 26附表 27附图 28致谢 29第一章前言1.1卡巴拉汀的性质产品名称：卡巴拉汀系统命名：N-乙基-N-甲基-氨基甲酸-3-[(S)-1-(二甲氨基)乙基]苯酯别名：利凡斯的明，艾斯能[1]英文名称：Rivastigmine分子式：C14H22N2O2结构式：分子量：250.34熔点：123-125℃（酒石酸盐）

水溶性：2.04e+00

mg/mL1.2卡巴拉汀的用途卡巴拉汀（rivastigmine）又名利凡斯的明。属第二代中枢AChE抑制药，对大鼠大脑皮层和海马的AChE有选择性抑制[2]作用，而对纹状体和心脏的AChE几无影响，尚可减慢淀粉样蛋白前体（APP）的形成。口服迅速吸收，约1h达到Cmax，血浆蛋白结合率约40%，已透过血脑屏障，临床用于轻、中度阿尔茨海默症（老年痴呆症），改善认知功能障碍，提高记忆力、注意力和方位感。主要使用其重酒石酸盐进行治疗。阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD），又叫老年性痴呆[3]，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制[4-6]尚未阐明，主要有特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。胆碱能神经递质是脑组织中的重要化学物质，发生阿尔茨海默病时脑内的胆碱能神经元减少，导致乙酰胆碱（ACh）合成、储存和释放减少，进而引起以记忆和识别功能障碍为主要症状的一系列临床表现。在阿尔茨海默病的发病机制中，此学说是目前较为公认的阿尔茨海默病的发病机制。这也是目前阿尔茨海默病治疗获得有限疗效的重要基础。1.3卡巴拉汀的生产及应用前景据国际医学杂志《柳叶刀》公布的一份研究报告显示，全球每7秒钟便新增一例阿尔比海默病病例，每隔20年患者人数就翻一番。据该报告估计，目前全球有痴呆症患者2430万人，每年有460万个新发病例，到2040年前，这一数字将升至8110万例。我国现有阿尔茨海默病患者大约为600万，约占世界总病例数的四分之一，每年还有新发病例30万人。阿尔茨海默病已成为老年人群继心血管疾病、恶性肿瘤、中风之后威胁健康的第四大杀手。WHO已将阿尔茨海默病定为21世纪五大重点疾病之一。随着老龄化的推进，阿尔茨海默病治疗药市场每年以19%的速度迅速增长。目前该类药在世界主要市场的价值已达近百亿美元。阿尔茨海默病治疗药物新品种的研发数量超过了世界上任何其他疾病治疗药物研发的数量，资料显示，在神经退化性药物市场上，脑代谢药或抗AD药物是最大的用药领域之一，而阿尔茨海默病药物又是神经变性市场的最大部分。占全球销售额的33%。目前国际市场该类药物销售额最高的是由卫材和辉瑞生产的安理申（Aricept，盐酸多奈哌齐），2003年全球销售额为15亿美元。美金刚胺是世界范围内第一个用于治疗中度-重度痴呆症的药物，是第一个，也是目前唯一一个已上市的NMDA受体拮抗剂，其独特的作用机理，代表了一个全新的痴呆症治疗药物类别，其新的适应症还在不断拓宽，市场潜力巨大。自2003年美国FDA批准上市以来，全球年销售额超过6亿欧元。卡巴拉汀是新进入《国家基本医疗保险,工伤保险和生育保险药品目录》的第2只阿尔茨海默病用药。卡巴拉汀（利斯的明）是瑞士诺华公司开发的品种。1997年12月首先在瑞士上市，商品名为“Exelon”，次年在英国上市。2000年4月获得FDA批准，同年6月底在美国上市，从而使阿尔茨海默病治疗药物的产品结构得到了补充。重酒石酸卡巴拉汀是氨基酸甲酸类脑组织选择性胆碱酯酶抑制剂[7]，该药虽然半衰期相对较短，但对胆碱酯酶抑制作用可达10小时，通过延缓胆碱能神经元对释放的乙酰胆碱的降解，促进胆碱能神经传导，从而提高了乙酰胆碱的含量。该药不经肝脏及P450代谢，对轻、中度早老性痴呆症耐受性较好，同时具有抑制脑内的丁酰胆碱酯酶作用。在欧洲、美国等45个国家进行的一项前瞻性、随机多中心双盲研究中获得了较高的评价。重酒石酸卡巴拉汀上市后，虽然一直处于不温不火的状态，但表现出销售额逐年平稳增长态势。2008年，重酒石酸卡巴拉汀全球销售额为8.15亿美元，同比上一年增长了20.38%。诺华公司未在中国申请专利，于1999年6月取得药品行政保护，保护期7.5年，于2006年12月终止。国内有化工企业生产该原料。2000年5月，SFDA批准诺华公司的重酒石酸卡巴拉汀进入我国市场，商品名为“艾斯能”。目前，诺华公司的艾斯能垄断了国内卡巴拉汀市场，2008年样本医院用药金额为440多万元，同比上一年增长了54%，占样本医院抗痴呆用药市场的7.27%。

第二章设计说明书2.1本设计采用路线经过对其合成路线的选择，最终确定本设计采用的卡巴拉汀的合成路线[8-10]为：该路线易于应用于工业生产，并获得（S）-3-（1-二甲氨基乙基）苯酚（6），这是合成卡巴拉汀非常重要的一个中间体。本设计主要是对该合成过程中的由化合物6制备化合物1的步骤进行生产工艺的放大设计。2.2设计目的及任务2.2.1设计目的及意义本设计针对国内卡巴拉汀供需状况的研究，对年产27t卡巴拉汀项目进行工艺设计。通过对卡巴拉汀的合成路线的文献查找及研究，选择合成路线，根据其中试试验，对其中的由（S）-3-（1-二甲氨基）乙基苯酚制备N-乙基-N-甲基-氨基甲酸3-[(S)-1-(二甲氨基)乙基]苯酯的步骤进行放大设计，使其实现工业化生产，同时对产物进行提纯、萃取、干燥等工艺完成其后处理。并做好废弃物的再回收利用，积极响应国家建设资源节约型社会的要求。同时生产出的卡巴拉汀，能更好的为阿尔茨海默病患者减轻疾病的折磨，更好地服务人民。2.2.2设计任务本设计的主要任务有：（1）查阅国内外有关文献，确定生产工艺路线；（2）完成年产27t卡巴拉汀的物料衡算，能量衡算；（3）反应釜的选型；（4）冷凝器的选型；（5）储罐的体积计算；（6）各管道的选择；（7）精馏塔理论塔板数的计算。结合对各个单元的物料衡算和热量衡算，选择各工艺中所涉及到的设备，，其中的定型设备根据《化工工艺设计手册》进行选择，非定型设备则进行必要计算，如精馏塔，则需确定其理论塔板数，最终确定各设备的材质和规格。各设备选择为平面布置设计、管道布置设计及经济核算提供更为充分的依据。在上述工作的基础上，进行工艺流程设计，在设计时首先要考虑工艺的优化组合，合理布置各设备位置，充分考虑各工艺管道所输送的物料性质，综合管道投资选择合适管径。在设备选择和工艺流程设计的基础上进行车间的平面布置设计，各储罐相对集中在罐区，用量较大物料和最终的产品贮罐尽可能靠近道路，而回流物质的设备如换热器则尽可能布置在相对较高的位置，充分利用位能，以期达到最优。管道布置设计，则应考虑到设备的相对位置，在确保生产的前提下，减少管道安装的难度，以便更换或清洗。结合生产过程中物料性质和产品特征，结合工艺过程中产生的中间物料等的情况保证企业安全生产，减轻对环境的危害。最终对该项目效益进行简要分析，确定其可行性。2.3基本工艺流程工艺流程流程图介绍：在N2保护下在搪瓷反应釜中加入3-(1-二甲氨基乙基)苯酚（66kg，400mol，99.9%ee），K2CO3（80kg，578mol），乙酸乙酯（540L），以及N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯（52kg,428mol）。再用乙酸乙酯（20L）清洗管线。所得的混合液进行加热回流，并在此温度下搅拌3-5小时。冷却到室温后，加300L水进一步搅拌0.5小时。各相分离，每次用200L乙酸乙酯萃取水相，萃取两次。萃取后的乙酸乙酯合并一起并送回反应釜中，在真空下蒸馏到200L，然后在0°C下加入3mol/LHCl（136L，408mol），搅拌后分层。弃去乙酸乙酯相。用100L乙酸乙酯洗涤水相，洗涤两次。然后在0°C用NaOH溶液（56kg，30wt%，420mol）碱化。所得水相每次用300L乙酸乙酯萃取，萃取三次。将乙酸乙酯相结合到一起，运回反应釜中，在40°C/15mmHg的条件下，浓缩至干燥，得到N-乙基-N-甲基-氨基甲酸3-[(S)-1-(二甲氨基)乙基]苯酯，即所需的产品。工艺流程简图如图2.1：原料反应釜反应釜萃取后浓缩油相萃取后浓缩油相加水搅拌后，分层加水搅拌后，分层水相水相加盐酸分层加盐酸分层油相 油相乙酸乙酯洗涤2次加NaOH溶液，分层水相油相乙酸乙酯洗涤2次加NaOH溶液，分层水相油相水相水相水相水相乙酸乙酯萃取3次乙酸乙酯萃取3次有机相合并后浓缩干燥有机相合并后浓缩干燥油相产物油相图2.1工艺流程简图Fig2.1Figureofprocessflow2.4基本数据每天生产所需的原料量：1、（S）-3-（1-二甲氨基乙基）苯酚66kg，400mol2、N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯52kg，428mol3、K2CO380kg，578mol4、乙酸乙酯2060L5、3mol/LHCl溶液136L6、质量分数30%的NaOH溶液56kg生产的基本过程为：1、酯化过程原料：（S）-3-（1-二甲氨基乙基）苯酚66kg，400molN-甲基-N-乙基氨基甲酰氯52kg，428molK2CO380kg，578mol反应温度：维持乙酸乙酯回流反应时间：5h（S）-3-（1-二甲氨基乙基）苯酚转化率：97.5%卡巴拉汀收率：97.5%2、加水搅拌分层蒸馏水：300L搅拌时间：0.5h分层时间：0.5h温度：室温卡巴拉汀收率：98.5%3、加乙酸乙酯萃取水相乙酸乙酯：400LHCl（3mol/L）：136L每次用200L萃取水相，萃取两次，分别经过两次搅拌混合，两次分层，各需0.5h，共2h，萃取后合并乙酸乙酯并蒸馏至200L，并加HCl搅拌分层。该过程需2h。卡巴拉汀收率：98%4、乙酸乙酯洗涤，NaOH溶液碱化乙酸乙酯：200LNaOH溶液：56kg，30wt%每次用100L萃取水相，萃取两次，分别经过两次搅拌混合，两次分层，各需0.5h，共2h，萃取后合并乙酸乙酯，并加NaOH溶液搅拌分层。该过程需1h。卡巴拉汀收率：99%5、乙酸乙酯萃取，浓缩至干燥乙酸乙酯：900L浓缩干燥条件：40°C/15mmHg每次用300L萃取水相，萃取3次，分别经过3次搅拌混合，3次分层，各需0.5h，共3h，萃取后合并乙酸乙酯，并浓缩至干。耗时2h。卡巴拉汀收率：97.5%综上得，每批物料的生产时间大约为18h。2.5物料衡算选择每批物料的生产时间为一个基准。根据物料衡算，各反应过处理步骤的产物收率为：1、酯化过程卡巴拉汀97.63kg卡巴拉汀97.63kgN-甲基-N-乙基氨基甲酰氯1.3kgK2CO3KHCO3KCl（S）-3-（1-二甲氨基乙基）苯酚66kgN-甲基-N-乙基氨基甲酰氯52kgK2CO3578mol酯化（S）-3-（1-二甲氨基乙基）苯酚分子量为：165g/mol卡巴拉汀的分子量：250.34g/mol该过程中的产品质量为：66/165×250.34×97.5%=97.63kg2、 加水搅拌分层产品量：97.63×98.5%=96.17kg3、加乙酸乙酯萃取水相产品量：96.17×98%=94.24kg4、乙酸乙酯洗涤，NaOH溶液碱化产品量：94.24×98%=92.36kg5、乙酸乙酯萃取，浓缩至干燥产品量：92.36×97.5%=90.05kg按一天生产一批，每年生产300日计算其年产量为：90.05×300=27.01t2.6设备选型及设计2.6.1换热器的传热面积计算及选型该换热器的作用是将乙酸乙酯蒸汽冷凝为液体，乙酸乙酯的密度ρ=0.898×10³kg/m³，冷凝热r=366.5kJ/kg，沸点为77.2℃平均温度差：Δt1=77.2-25=52.2℃，Δt2=77.2-35=42.2℃可知Δt1/Δt2≤2，所以Δtm=（52.2+47.2）/2=47.2℃反应器中共有乙酸乙酯560L，假设每秒有1％乙酸乙酯参与回流，则其蒸汽流量为：Wh=560×10-3×1％×0.898×103=5.03kg/s换热器的传热量为：Q=Whr=5.03×366.5=1843.5kW查资料得高温流体为有机质蒸汽，低温流体为水时，其总传热系数K0范围为290-1160W/（m2·K），取K0=800W/（m2·K），传热面积：S===48.82m2水的比热容Cpc=4.2×103J/（kg·℃）可得用水量：Wc===43.89kg/s选用列管尺寸为φ25×2.5mm，管心距为32mm单程管数：n===107.9≈108（根）单程管长：l′===5.75m选管长l=3m，Np=5.75÷3=1.91，取Np=2程则总管数为n=2n′=2×108=216（根）根据S′=48.82m2，Np=2，n=216根，选用G600-2-16-52.8列管换热器。其实际传热面积为52.8m2，有关参数如下：公称直径DN600mm公称压力PN1.6×103kPa传热面积S52.8m2管程数NP2管数n216管长l6m管子规格φ25×2.5mm管心距t32mm管子排列方式正三角形2.6.2精馏塔的设计对生产所得的乙酸乙酯进行精馏，由于本操作是按批次进行精馏，故选择间歇精馏更适合。原料可认为是乙酸乙酯与水的混合物，其组成为0.9，馏出液组成为0.97（维持恒定），当釜液组成达到0.080时停止操作。由于乙酸乙酯超出沸点的饱和蒸汽压不易查找，故根据安东尼方程[13][14]求得lgP=A-B/(t+C)（2.1）式中：P—物质的蒸气压，毫米汞柱；t—温度，℃查《化学工程手册》可得，乙酸乙酯所对应的常数为：A=7.09808，B=1238.71，C=217.0。以t=80℃的情况为例计算，lgP=A-B/(t+C)=7.09808-1238.71/（80+217）=2.9273∴P=845.94mmHg1标准大气压（101.325KPa）=760mmHg。故可得80℃下乙酸乙酯的饱和蒸气压为P1=845.94/760×101.325KPa=112.773KPa同理可得其他温度下饱和蒸气压值，并查得相应温度下水的饱和蒸汽压值，将所得的数据列于表2.1：

表2.1乙酸乙酯-水饱和蒸气压值Table2.1Saturationvaporpressureofethylacetate-watersolution温度℃777880859095100乙酸乙酯pºA/kPa101.325105.674112.773132.226154.205178.970206.719水pºB/kPa41.90543.66547.37357.81570.11784.529101.325利用拉乌尔定律计算气液平衡数据以t=80℃为例，计算过程如下： x=（p-pºA）/（pºA-pºB）=（101.325-47.373）/(112.773-47.373)=0.8249y=pºAX/p=112.773/101.325×0.8249=0.9182其他温度下的计算结果列于表2.2。表2.2乙酸乙酯-水汽液平衡数值Table2.2

Vapor-liquidequilibriumvalueofethylacetate-watersolution温度/℃777880859095100x1.00000.92990.82490.58480.37110.17790y1.00000.96980.91820.76310.56480.31420用以上数据绘制x-y相平衡图。在该图上可得：当xWe=0.10时，yWe=0.180，则Rmin=（xD-yWe）/（yWe–xWe）=（0.97-0.180）/(0.180-0.10)=9.87设最终阶段操作回流比比最小回流比的1.2倍，所以R=1.4Rmin=1.2×9.87=11.85而xD/(R+1)=0.97/(11.85+1)=0.076图2.2理论塔板数的图解法Fig2.2Thegraphicmethodoftheoreticalplatenumber在图2.1上，连点a（xD=0.97，yD=0.97）和点b（在y轴上的截距为0.076），直线ab即为操作线。从点a开始在平衡线和操作线间绘梯级，直至xn≤xWe（0.10）为止，共需9层理论板。汽化总量:V=F(xD-xF)(2.2)以xD/（R+1）为截距在x-y图上作操作线，然后从点a开始绘9层梯级，最后一级对应的液相组成为xW，所得结果列于表2.3中。根据表2.3中数据选用梯形公式计算，即=0.1143×（+27.4+15.5+12.3+10.9+11.0+12.3）=26.3所以V=2060×（0.97-0.90）×26.3=3792.5L表2.3数据一览表Table2.3DatasheetxD/（R+1）RxW（R+1）/(xD-xW)2备注0.7460.300.90265.3xW1=0.90.5990.620.72727.4xW2=0.0100.3851.520.56715.5h=70.2892.360.44712.3ΔxW=0.11430.2293.230.34610.90.1754.550.26111.00.1246.830.17212.30.07611.850.1016.9按1标准大气压算，则其体积为V1=3792.5×0.898×1000/88.11×22.4×10-3=865.8m3设定在1h内蒸馏完毕，故其体积流率为VS==0.481m3/s取空塔气速u=0.80m/s，则D===0.875m取塔径为1m，根据参考数值，选择板间距HT=0.35m，设定全塔效率ET=90%，塔的有效高度Z=（-1）HT=（-1）×0.35=3.15m共设置两个人孔，每个人孔直径450mm，人孔处的板间距设为HP=600mm。塔顶空间高度HD=0.6m，塔底空间高度HB=0.5m，封头高度H1=0.3m，裙座高度H2=1.2m。故板式塔塔高为：H=（n-nP-1）HT+nPHP+HD+HB+H1+H2=（10-2-1）×0.35+2×0.6+0.6+0.5+0.3+1.2=6.25m2.6.3反应釜选型[15-16]1、反应釜的选型反应原料共有乙酸乙酯，水，K2CO3，N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯。其中乙酸乙酯560L，水300L，N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯52kg，查得其密度ρ1=1.101×103kg/m3，故可知体积V1==0.04723m3=47.23L故总体积V′=560+300+47.23=907.23L。为节省设备费用，在后面的浓缩过程中仍然采用反应釜进行，浓缩物料的最大体积约为V2为900L，故仍按V=907.23L计算。按装料系数为0.70计算，得反应釜的体积：V==1296.0L根据反应釜尺寸93标，选用公称容积为1500L的搪玻璃开式反应罐，其部分参数为如表2.4：表2.4反应釜参数Table2.4Parametersofreactor公称容积1500LD21679mm减速机型号BLD-18DN1300mmD330放料阀规格100/50D0910mmD465×5传热面积5.34m2D11450mmH1475mm设备总重2160kg2、萃取部分的混合槽与澄清槽的体积澄清槽V-103的所装物料的最大体积同反应釜相同，按装料系数为0.8计算，可知V2==1134L确定其体积为1200L。澄清罐3、4、5的所装物料的最大体积约为600L，按装料系数0.8，则其体积为：V==750L各混合罐体积与澄清槽体积相同。3、储罐的体积油相储罐的体积:V10==1125L水相储罐的体积:V11==598L其中136为所加盐酸的体积，42为NaOH溶液的体积。废油相储罐的体积:V9==1200LV12==1375L原料混合罐的体积:V14==675LV15==60L各主要管道的设计1、进料部分管道乙酸乙酯：设装料时间为3min，流量为：V1==10.8m3/h因为油及粘度大的液体的流速范围为0.5-2m/s,取流速为1m/s。所以管径为：d1==61.0mm故采用φ70×4mm无缝钢管[11-12]。加水300L：流量为：V2==9.0m3/h因为水及低密度液体的流速范围为1.5-3.0m/s，取流速为2.5m/s,所以管径为：d2==35.7mm，所以采用φ42×3mm无缝钢管。2、萃取部分管道（1）混合物从混合槽到澄清槽的管道，取流速为1.0m/s，其最大体积约为600L，设6min转移完毕，流量为：V3==6.0m3/h所以管径为：d3==46.08mm，故采用φ54×3.5mm无缝钢管（2）水相从澄清槽转移到混合槽中的管道，取流速为2.0m/s,所以管径为：d4==23.04mm，所以采用φ28×2.0mm无缝钢管。（3）油相从各澄清槽到油相储罐的管道，取流速为1.0m/s，最大体积为300L，用时3min，则流量为：V4==9.0m3/h所以管径为：d5==56.43mm所以采用φ63.5×3.5mm无缝钢管。（4）加乙酸乙酯到混合槽进行萃取的管道，计算过程与（3）相同，故同样采用φ63.5×3.5mm无缝钢管。3、乙酸乙酯气体进入冷凝器的管道则乙酸乙酯气体的体积流量为：Vs=5.6L/s=20.16m3/h通常，气体的流速范围为10-30m/s,取流速为12m/s所以管径为：d6==24.38mm故采用φ32×3.5mm无缝钢管。2.7工艺流程设计说明在工艺流程设计时，应当结合输送物料的性质、温度、压力，对管道材质进行选择，若输送物料无腐蚀性，则选择普通无缝钢管，对有腐蚀性的物料选择不锈钢管。选择阀门时，应当按照管道规格选择相应的阀门，结合各管道输送的物料性质，选择阀门材质，根据其在工艺中作用，选择阀门种类。在考虑工艺流程布置时，尽可能按各设备相对位置进行布置，如精馏塔冷凝器，反应釜的换热器，均应当布置在相对较高的位置；依靠自身的重力回流到塔内从而减少输送动力消耗，节约成本。对不同设备的相对大小在工艺流程图中也要尽可能得到体现。工艺中所涉及到的物料线均在工艺流程图中得以注明， 其中主物料线以粗实线表示，一般物料线以细实线表示，以示区别。所涉及的各控制仪表在流程图中的相应位置也要加以标注。带控制点的工艺图见附图1。2.8平面布置设计说明进行平面布置时，各储罐相对集中在罐区，用量较大物料和最终的产品贮罐尽可能靠近道路，而回流物质的设备如换热器则尽可能布置在相对较高的位置，充分利用位能。在进行浓缩干燥时，采用了真空泵，对真空泵进行隔离，以减轻噪声污染。同时在布置时，除考虑生产用房的布置外，还兼顾了辅助用房和生活用房的布置设计，如控制室、更衣室、卫生间等，均布置在厂房内，使操作方便，充满人性化。平面布置图见附图2。2.9管道设计说明管道布置在满足生产需要的前提下，考虑了易于安装和检修，在尽可能的前提下，尽量缩短管线，在布置时充分考虑了集中布置的原则，沿墙壁、楼板底布置，适当兼顾美观。不常检修的管路靠墙面布置，常检修的靠外布置。对泵的管道布置主要是要保证良好的吸入条件和方便检修。换热器布置时，尽量缩短管道长度，使操作、维修方便；阀门、仪表等常靠近通道布置，便于人员检修和观察。管道布置图见附图3。

第三章安全生产和环境保护3.1物料的安全要求乙酸乙酯1、理化性质无色透明液体。有水果香。易挥发。对空气敏感。能吸水分，水分能使其缓慢分解而呈酸性反应。能与氯仿、乙醇、丙酮和乙醚混溶，溶于水(10%ml/ml)。能溶解某些金属盐类（如氯化锂、氯化钴、氯化锌、氯化铁等）。相对密度0.902。熔点-83℃。沸点77℃。折光率1.3719。闪点7.2℃（开杯）。易燃。蒸气能与空气形成爆炸性混合物。半数致死量（大鼠，经口）11.3ml/kg。有刺激性。2、危险特性易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与氧化剂接触猛烈反应。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃。3、健康危害对眼、鼻、咽喉有刺激作用。高浓度吸入可引进行性麻醉作用，急性肺水肿，肝、肾损害。持续大量吸入，可致呼吸麻痹。误服者可产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。有致敏作用，因血管神经障碍而致牙龈出血；可致湿疹样皮炎。慢性影响：长期接触本品有时可致角膜混浊、继发性贫血、白细胞增多等。4、应急处理处置方法泄漏应急处理迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿消防防护服。尽可能切断泄漏源，防止进入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用活性炭或其它惰性材料吸收。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容；用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。3.2安全生产的基本要求安全生产的基本要求：(1)严禁岗位操作人员在工作时间打吨、睡觉、打闹及脱岗、串岗；(2)操作人员进班前应按规定穿戴好防护用品，操作中取放物料时，应戴好胶皮手套、眼睛，必要时应戴防毒面具。(3)操作人员应熟知本岗位各种物料的物化性质，安全防护知识，消防器材的使用方法及急性中毒，化学灼伤的分厂急救办法。(4)加强巡回检查，发现不安全因素立即采取措施并逐级上报以便及时采取措施处理，同时填好原始记录。(5)机械设备的联轴器、皮带轮、靠背轮等转动危险部位均应有防护罩，对正在运行的机器，除规定准许操作部分外其他部位一律不准触动。(6)开启机器和设备前，应事先作好联系和检查，无问题时方可开启。(7)属于电器方面的作业，一律由电工进行。(8)带电设备，遇到突然停电时，必须首先切断电源，然后进行检查和修理。(9)操作者必须了解电器开关所在地，必须首先切断电源后，进行检查和修理。(10)在正常生产情况下，不准用铁锤随便敲击设备及管道，未经办理动火手续，不准动火，以防发生火灾。3.3设备及检修的安全注意事项(1)检修前，车间必编制项目齐全、内容详细、责任明确、措施具体的检修计划；(2)检修单位的负责人要对检修中的安全全面负责，对参加检修的人员交任务，交安全措施，凡是有二人以上的检修项目。必须确定一个人负责安全；(3)检修负责人在检修前要组织参加人员，做好检修机具准备，做到机具齐全，安全可靠；(4)检修前负责人要准备好必须的防护器材，并向参加人员进行安全教育；(5)检修易燃、易爆、有毒、可腐蚀性物质的设备，要清洗置换和分析检查，由设备所属车间负责进行，无能力分析检验的车间，由环保处协助；(6)易燃、易爆、有毒、具有腐蚀性物质的管道和蒸汽管道检修时必须切断出入口、阀门，并加设盲板；(7)凡是机电转动设备检修，必须切断电源，并要悬挂“禁止合闸”警告牌；(8)凡是槽罐、设备管道检修，要在已切断物料管道阀门上挂设“禁止启动”的警告牌；(9)检修时，使用临时用的行灯必须用低压的36V,槽罐、装置沟通，潮湿场所内12V,绝缘要良好，使用的电机工具要有可靠的接地；(10)罐内作业30分钟前取样分析，有害气体含量和氧的含量经检验合乎标准时，方可进入作业，同时有人监护；(11)从事有毒有害系统检修和事故抢修，要备好防护器具以便急用；(12)车间内电器、仪表设备发生敌障时，应由电工仪表工处理，检修时要严格遵守“电器安全规程”；(13)车间内设备、管道须动火时，应将其中的物料处理干净，含有乙醇等易燃易爆液体的设备管路应事先进行蒸汽吹净，经安全检查后，按照“化工企业安全管理制度”中的有关规定，办理动火手续后方可动火；(14)车间内电气设备应符合Q-2级防火防爆要求，车间内所有机电设备应装有接地装置，室外机电设备应有避雨罩，各运转部位应设有防护罩；(15)车间一切含有甲醇等易燃液体的设备、管道(金属管道及非金属管道)应设有导除静电的接地装置。3.4环境保护该产品在生产过程中的三废情况如下，经过简单处理可达排放标准。1、废油相乙酸乙酯乙酸乙酯可以通过精馏塔精馏，达到使用标准，再循环利用。2、废水1：主要是含有部分乙酸乙酯，以及盐酸等3、废水2：其中部分乙酸乙酯，NaOH等可将两种废水按比例混合，经生化处理后排放。

第四章经济效益评价4.1原料消耗定额1、（S）-3-（1-二甲氨基乙基）苯酚66×=733kg/t2、N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯52×=577.5kg/t3、K2CO380×=888.4kg/t4、乙酸乙酯(乙酸乙酯可回收利用，按其用量的10%计算)2060L×0.898kg/L××10%=2.06t/t5、3mol/LHCl溶液136×=1510L/t6、质量分数30%的NaOH溶液56×=621.9kg/t4.2单位产品原料费用估计查得各物料价格如表4.1；表4.1各物料价格Table.4.1Thepriceofthematerial物料价格（S）-3-（1-二甲氨基乙基）苯酚8000元/kgN-甲基-N-乙基氨基甲酰氯2200元/kg99%K2CO39100元/t乙酸乙酯5500元/t3mol/LHCl溶液10元/L纯度为99%NaOH2900元/t卡巴拉汀15000元/kg1、（S）-3-（1-二甲氨基乙基）苯酚733×8000=585.4万元2、N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯577.5×2200=127.05万元3、K2CO3888.4×9100/1000=80.85万元4、乙酸乙酯2.06×5500=1.133万元5、3mol/LHCl溶液1510×10=1.51万元6、30%NaOH溶液621.9×30%×2900/1000=54.11万元故生产1t卡巴拉汀的原料成本为851.053万元。4.3投资及收益估算4.3.1设备生产过程中共需要反应釜1个，换热器2个，澄清槽4个，混合器3个，精馏塔、再沸器一组、不同体积的碳钢储罐8个，水泵9个，真空泵1个，还有其他仪表，管道等。根据市场行情可得，设备费用约60万元。4.3.2公用工程包括水、电、汽的供应等基础公用工程等项。冷冻水需由冰机岗位提供冷量以满足生产需求，其中锅炉约需10万元，冰机系统约需5万元，配电设施约需10万元。公用工程合计约需25万元。4.3.3安装费安装费用包括管道费用、道和阀门费用约需15万元。阀门费费用、仪表费用及设备安装等费用，其中管设备安装及管道等的安装约需5万元，合计约需20万元。4.3.4生产厂房建筑面积600m2:每m2按3000元估算，需投资约180万元。4.3.5人员配置1.车间定员:采用二班工作人员，每班9小时，每班操作人员10人，二班20人;管理人员4人;其他人员6人，共需约30人。平均工资为5000元，一年共需支出180万元，加上其他福利等，共约250万元。以上各项开销合计为535万元。4.3.6销售收入目前该产品国内售价15000元/kg，若生产的产品能全部卖出，则年销售收入为4.05亿元，成本为2.30亿元工商税按增值税计算，增值税=(销售收入-年可变成本)×17%/(1+17%)=(4.05-2.30)×17%/(1+17%)=2542.7万元/年。城建税=2542.7×7%=178万元教育附加税=2542.7×3%=76.3万元年税收总额=2542.7+178+76.3=2797万元则年销售利润为：4.05-2.30-0.2797=1.47亿元。第五章结论通过对卡巴拉汀性质、用途及应用前景的分析，看到了治疗老年痴呆药卡巴拉汀的发展前景。综合比较目前国内外合成卡巴拉汀的各种方法，在考虑了工艺成熟程度、产品收率、环境保护与安全生产等因素的基础上，确定了其工艺设计方法及路线。在考虑设计方案时，确定了年产27吨的设计规模，具有投资少、见效快的优点。通过物料衡算，确定了各操作单元的进出物料量及原料消耗定额，其中主要原料消耗定额(每吨卡巴拉汀)如下：（S）-3-（1-二甲氨基乙基）苯酚733kg，N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯577.5kg，K2CO3888.4kg，乙酸乙酯2.06t，3mol/LHCl溶液1510L，30%NaOH溶液621.9kg。在物料衡算和热量衡算的基础上选择了主要设备，结合所输送介质的特性确定了各设备的材质，根据各设备所储存或处理物料量，确定了各设备的型号，规格。通过工艺流程图设计，解决了各个设备的前后顺序，各设备的相对位置，各个管路上阀门的控制方式，各操作参数的控制方式等问题，并在设计中考虑了各工艺管道的规格、材质。考虑到安全生产和环境保护，对危险性较大的场所按要求采取相应防护措施，减少对人的伤害和财产损失，对于排放的废物，在经过处理后尽可能达到国家排放标准。由于时间关系，且本人能力有限，希望在以后与相关专业的技术人员共同完成后续设计部分，使该项目能够实施。

参考文献[1]沈一峰，顾牛范.治疗阿尔茨海默病的新药—卡巴拉汀.上海精神医学[J].2002,12(2):116-118.[2]杨宝峰主编.药理学（第七版).北京:人民卫生出版社.2011[3]欧陵斌,梁长香.阿尔茨海默病的致病因素和临床用药研究[J].检验医学与临床,2011,8(2):251-251.[4]付剑亮,邵福源.阿尔茨海默病发病机制研究进展[J].世界临床药物,010,31(7):390-394.[5]吴月娥,宋成成,李婷婷,等.阿尔茨海默病治疗的研究进展[J].承德医学院报,2009,26(1):100-102.[6]PolinskyRJ.Cliniealpharmacologyofrivastigmine,anew-gen—erationacetylcholinesterateinhibitorforthetreatmentofAlzheimer’sdisease[J].ClinTher,1998,2O(4):634—647.[7]肖艳畸,傅沽民,董志.卡巴拉汀一治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂[J].中国药房，2002,13(9):563-565.[8]蒋咏华,华正茂,谢立华.酒石酸卡巴拉汀的合成研究[J].华东师范大学报,2001(1):61-65.[9]张扬,蔡志强,孙铁民,张春玲.卡巴拉汀的合成工艺研究.中国药物化学杂志.2010,02-0102–04.[10]YanPucha,ZhuGuoliang,XieJianhuaetal.IndustrialScale-UpofEnantioselectiveHydrogenationfortheAsymmetricSynthesisofRivastigmine.Org.ProcessRes.Dev.2013,17,307−312.[11]夏青,陈常贵主编.化工原理（上册）.天津:天津大学出版社,2005[12]夏青,陈常贵主编.化工原理（下册）.天津:天津大学出版社,2005[13]国家医药管理局上海医药设计院编,化工工艺设计手册,化学工业出版社,1986年10月第1版.[14]中国石化集团上海工程有限公司编.化工工艺设计手册.北京:化学工业出版社,2003[15]化学工程手册(1).化学工业出版社,1989年10月第1版.[16]化学工程手册(3).化学工业出版社,1989年10月第1版.

附表设备一览表序号位号设备名称规格材质数量备注1R-101反应釜1500L搪玻璃12E-101反应釜换热器52.8m2碳钢13E-102精馏塔换热器碳钢14E-103再沸器碳钢15T-101精馏塔塔板数9不锈钢16V-101原料贮罐0.7m3碳钢17V-102N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯贮罐0.06m3碳钢18V-103澄清槽1.2m3不锈钢19V-104澄清槽0.75m3不锈钢110V-105澄清槽0.75m3不锈钢111V-106澄清槽0.75m3不锈钢112V-107混合槽0.75m3不锈钢113V-108混合槽0.75m3不锈钢114V-109混合槽0.75m3不锈钢115V-110油相储罐1.2m3碳钢116V-111水相储罐0.6m3碳钢117V-112废油相储罐1.2m3碳钢118V-113废油相储罐1.4m3碳钢119P-101真空泵120P-103耐腐蚀泵121P-104—P-110水泵7附图1、工艺流程图2、设备布置图3、管道布置图4、精馏塔设备图致谢本论文是在张教授的悉心指导下完成的。张老师是一名非常优秀的、经验丰富的教师，具有丰富的理论知识和相关经验，治学十分严谨。在整个毕业设计的过程中，对我进行了耐心的指导和帮助，提出严格要求，引导我不断开阔思路，为我答疑解惑，鼓励我大胆创新，从开始选题到顺利论文完成，张老师在第一时间给了我最好的帮助与最明了的有用的信息。并且在整个毕业设计过程中，不断对我得到的结论进行总结，并提出新的问题，帮助我开拓研究思路，老师的精心点拨，热忱鼓励，使得我的毕业设计能够顺利深入地进行下去，也使我接触到了许多理论和实际上的新问题，使我做了许多有益的思考。让我能够最有效率的完成此次的毕业设计。使我在这一段宝贵的时光中，既增长了知识、开阔了视野、锻炼了心态在此，我向我的指导老师表示最诚挚的谢意！

同时，我也十分感谢XXX同学，在我不熟悉CAD制图的情况下，是她的热情帮助，才让我熟练掌握了这项技能，顺利地做好这次设计，在此，我也对我的这位同学表示诚挚的感谢和由衷的敬意！在以后的学习生活中，我们还会不断遇到难关，但是只要我们继续努力，继续拼搏，始终有一刻积极向上的心态，我们就一定会昂首向前！

附录资料:不需要的可以自行删除什么是目视管理目视管理是利用形象直观而又色彩适宜的各种视觉感知信息来组织现场生产活动，达到提高劳动生产率的一种管理手段，也是一种利用视觉来进行管理的科学方法。所以目视管理是一种以公开化和视觉显示为特征的管理方式。综合运用管理学、生理学、心理学、社会学等多学科的研究成果。目视管理的特点◆以视觉信号显示为基本手段，大家都能够看得见。◆要以公开化，透明化的基本原则，尽可能的将管理者的要求和意图让大家看得见，借以推动自主管理或叫自主控制。◆现场的作业人员可以通过目视的方式将自己的建议、成果、感想展示出来，与领导、同事以及工友们进行相互交流。所以说目视管理是一种以公开化和视觉显示为特征的管理方式，也可称为看得见的管理，或一目了然的管理。这种管理的方式可以贯穿于各种管理的领域当中。目视管理的水准目视管理可以分为3个水准：初级水准：有表示，能明白现在的状态中级水准：谁都能判断良否高级水准：管理方法（异常处理等）都列明目视管理三要点1、无论是谁都能判明是好是坏（异常）2、能迅速判断，精度高3、判断结果不会因人而异目视管理的目的目视管理的目的：以视觉信号为基本手段，以公开化为基本原则，尽可能地将管理者的要求和意图让大家都看得见，借以推动看得见的管理、自主管理、自我控制。目视管理的类别1．红牌红牌，适宜于5S中的整理，是改善的基础起点，用来区分日常生产活动中非必需品，挂红牌的活动又称为红牌作战。2．看板用在5S的看板作战中，使用的物品放置场所等基本状况的表示板。它的具体位置在哪里？做什么，数量多少，谁负责，甚至说，谁来管理等等重要的项目，让人一看就明白。因为5S的推动，它强调的是透明化、公开化，因为目视管理有一个先决的条件，就是消除黑箱作业。3．信号灯或者异常信号灯在生产现场，第一线的管理人员必须随时知道，作业员或机器是否在正常地开动，是否在正常作业，信号灯是工序内发生异常时，用于通知管理人员的工具。信号灯的种类：发音信号灯适用于物料请求通知，当工序内物料用完时，或者该供需的信号灯亮时，扩音器马上会通知搬送人员立刻及时地供应，几乎所有的工厂的主管都一定很了解，信号灯必须随时让它亮，信号灯也是在看板管理中的一个重要的项目。异常信号灯用于产品质量不良及作业异常等异常发生场合，通常安装在大型工厂的较长的生产、装配流水线。一般设置红或黄这样两种信号灯，由员工来控制，当发生零部件用完，出现不良产品及机器的故障等异常时，往往影响到生产指标的完成，这时由员工马上按下红灯的按钮，等红灯一亮，生产管理人员和厂长都要停下手中的工作，马上前往现场，予以调查处理，异常被排除以后，管理人员就可以把这个信号灯关掉，然后继续维持作业和生产。运转指示灯检查显示设备状态的运转、机器开动、转换或停止的状况。停止时还显示它的停止原因。进度灯它是比较常见的，安在组装生产线，在手动或半自动生产线，它的每一道工序间隔大概是1-2分钟，用于组装节拍的控制，以保证产量。但是节拍时间隔有几分钟的长度时，它用于作业。就作业员的本身，自己把握的进度，防止作业的迟缓。进度灯一般分为10分。对应于作业的步骤和顺序，标准化程序，它的要求也比较高。4．操作流程图操作流程图，它本身是描述工序重点和作业顺序的简明指示书，也称为步骤图，用于指导生产作业。在一般的车间内，特别是工序比较复杂的车间，在看板管理上一定要有个操作流程图。原材料进来后，第一个流程可能是签收，第二个工序可能是点料，第三个工序可能是转换，或者转制，这就叫操作流程图。5．反面教材反面教材，一般它是结合现物和柏拉图的表示，就是让现场的作业人员明白，也知道他的不良的现象及后果。一般是放在人多的显著位置，让人一看就明白，这是不能够正常使用，或不能违规操作。6．提醒板提醒板，用于防止遗漏。健忘是人的本性，不可能杜绝，只有通过一些自主管理的方法来最大限度地尽量减少遗漏或遗忘。比如有的车间内的进出口处，有一块板子，今天有多少产品要在何时送到何处，或者什么产品一定要在何时生产完毕。或者有领导来视察，下午两点钟有一个什么检查，或是某某领导来视察。这些都统称为提醒板。一般来说，用纵轴表示时间，横轴表示日期，纵轴的时间间隔通常为一个小时，一天用8个小时来区分，每一小时，就是每一个时间段记录正常、不良或者是次品的情况，让作业者自己记录。提醒板一个月统计一次，在每个月的例会中总结，与上个月进行比较，看是否有进步，并确定下个月的目录，这是提醒板的另一个作用。7．区域线区域线就是对半成品放置的场所或通道等区域，用线条把它画出，主要用于整理与整顿，异常原因，停线故障等，用于看板管理。8．警示线警示线，就是在仓库或其它物品放置处用来表示最大或最小库存量的涂在地面上的彩色漆线，用于看板作战中。9．告示板告示板，是一种及时管理的道具，也就是公告，或是一种让大家都知道，比方说今天下午两点钟开会，告示板就是书写这些内容。10．生产管理板生产管理板，是揭示生产线的生产状况、进度的表示板，记入生产实绩、设备开动率、异常原因（停线、故障）等，用于看板管理。目视管理的内容1、规章制度与工作标准的公开化为了维护统一的组织和严格的纪律，保持大工业生产所要求的连续性、比例性和节奏性，提高劳动生产率，实现安全生产和文明生产，凡是与现场工人密切相关的规章制度、标准、定额等，都需要公布于众；与岗位工人直接有关的，应分别展示在岗位上，如岗位责任制、操作程序图、工艺卡片等，并要始终保持完整、正确和洁净。2、生产任务与完成情况的图表化现场是协作劳动的场所，因此，凡是需要大家共同完成的任务都应公布于众。计划指标要定期层层分解，落实到车间、班组和个人，并列表张贴在墙上；实际完成情况也要相应地按期公布，并用作图法，是大家看出各项计划指标完成中出现的问题和发展的趋势，以促使集体和个人都能按质、按量、按期地完成各自的任务。3、与定置管理相结合，实现视觉显示资讯的标准化在定置管理中，为了消除物品混放和误置，必须有完善而准确的资讯显示，包括标志线、标志牌和标志色。因此，目视管理在这便自然而然地与定置管理融为一体，按定置管理的要求，采用清晰的、标准化的资讯显示符号，将各种区域、通道，各种辅助工具（如料架、工具箱、工位器具、生活柜等）均应运用标准颜色，不得任意涂抹。4、生产作业控制手段的形象直观与使用方便化为了有效地进行生产作业控制，使每个生产环节，每道工序能严格按照期量标准进行生产，杜绝过量生产、过量储备，要采用与现场工作状况相适应的、简便实用的资讯传导信号，以便在后道工序发生故障或由于其它原因停止生产，不需要前道工序供应在制品时，操作人员看到信号，能及时停止投入。例如，“广告牌”就是一种能起到这种作用的资讯传导手段。各生产环节和工种之间的联络，也要设立方便实用的资讯传导信号，以尽量减少工时损失，提高生产的连续性。例如，在机器设备上安装红灯，在流水线上配置工位元元故障显示幕，一旦发生停机，即可发出信号，巡回检修工看到后就会及时前来修理。生产作业控制除了期量控制外，还要有质量和成本控制，也要实行目视管理。例如，质量控制，在各质量管理点（控制），要有质量控制图，以便清楚地显示质量波动情况，及时发现异常，及时处理。车间要利用板报形式，将“不良品统计日报”公布于众，当天出现的废品要陈列在展示台上，由有关人员会诊分析，确定改进措施，防止再度发生。5、物品的码放和运送的数量标准化物品码放和运送实行标准化，可以充分发挥目视管理的长处。例如，各种物品实行“五五码放”，各类工位器具，包括箱、盒、盘、小车等，均应按规定的标准数量盛装，这样，操作、搬运和检验人员点数时既方便又准确。6、现场人员着装的统一化与实行挂牌制度现场人员的着装不仅起劳动保护的作用，在机器生产条件下，也是正规化、标准化的内容之一。它可以体现职工队伍的优良素养，显示企业内部不同单位、工种和职务之间的区别，因而还具有一定的心理作用，使人产生归属感、荣誉感、责任心等，对于组织指挥生产，也可创造一定的方便条件。挂牌制度包括单位挂牌和个人佩戴标志。按照企业内部各种检查评比制度，将那些与实现企业战略任务和目标有重要关系的考评专案的结果，以形象、直观的方式给单位元挂牌，能够激励先进单位更上一层楼，鞭策后进单位奋起直追。个人佩戴标志，如胸章、胸标、臂章等，其作用同着装类似。另外，还可同考评相结合，给人以压力和动力，达到催人进取、推动工作的目的。7、色彩的标准化管理色彩是现场管理中常用的一种视觉信号，目视管理要求科学、合理、巧妙地运用色彩，并实现统一的标准化管理，不允许随意涂抹。这是因为色彩的运用受多种因素制约：（1）技术因素不同色彩有不同的物理指标，如波长、反射系数等。强光照射的设备，多涂成蓝灰色，是因为其反射系数适度，不会过分刺激眼睛。危险信号多用红色，这既是传统习惯，也