第9章固有免疫的组成细胞

固有免疫innateimmunity种族进化的结果个体出生时具备介导非特异性免疫参与免疫稳定参与特异性免疫UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是1页\一共有36页\编辑于星期四参与固有免疫的细胞单核吞噬细胞DCNKTCR1T细胞B1细胞中性粒细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是2页\一共有36页\编辑于星期四吞噬细胞单核吞噬细胞单核细胞巨噬细胞中性粒细胞UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是3页\一共有36页\编辑于星期四吞噬细胞的功能识别、清除抗原性异物参与和促进炎症反应对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用提呈抗原，启动适应性免疫应答免疫调节作用UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是4页\一共有36页\编辑于星期四识别、清除抗原性异物UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是5页\一共有36页\编辑于星期四病原相关分子模式

pathogenassociatedmolecularpatternPAMP一类或一群特定微生物病原体及其产物共有的某些非特异性、高度保守且对其生存和致病性必要的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。特征：病原微生物特有微生物生存和致病必须宿主泛特异性识别的分子基础UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是6页\一共有36页\编辑于星期四模式识别受体

patternrecognitionreceptorsPRR一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。功能调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎症信号转导、诱导凋亡生物学特征较少多样性非克隆性表达介导快速生物学反应UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是7页\一共有36页\编辑于星期四巨噬细胞表面的识别受体模式识别受体调理性受体UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是8页\一共有36页\编辑于星期四模式识别受体甘露糖受体(mannosereceptor，MR)清道夫受体(scavengerreceptor，SR)Toll样受体(Tolllikereceptor，TLR)UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是9页\一共有36页\编辑于星期四甘露糖受体(mannosereceptor，MR)有8个C型凝集素结构域，与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基(即相应配体)结合，产生吞噬或胞吞作用。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是10页\一共有36页\编辑于星期四清道夫受体(scavengerreceptor，SR)识别乙酰化低密度脂蛋白及脂多糖(LPS)和G+菌磷壁酸等阴离子聚合体识别由细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸(凋亡细胞重要表面标志)参与对某些病原体的识别和清除参与对丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是11页\一共有36页\编辑于星期四Toll样受体(Tolllikereceptor，TLR)TLRl—10分布于不同的免疫细胞表面，其中TLR2和TLR4(TLRl和TLR6)主要表达于单核—巨噬细胞表面。TLR2识别的配体包括G+菌的肽聚糖和磷壁酸、某些细菌和支原体的脂蛋白和脂肽、分枝菌属的阿拉伯甘露糖脂和酵母菌的酵母多糖等。TLR2配体是由巨噬细胞表面TLR2与TLRl或TLR2与TLR6形成的异源二聚体所识别。TLR4识别的配体包括G+菌磷壁酸和热休克蛋白60。单核巨噬细胞表面CDl4分子是LPS的受体，选择性识别结合感染时血浆中形成的LPS-脂多糖结合蛋白LBP。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是12页\一共有36页\编辑于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是13页\一共有36页\编辑于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是14页\一共有36页\编辑于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是15页\一共有36页\编辑于星期四调理性受体IgGFc受体介导的调理作用：补体受体介导的调理作用：UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是16页\一共有36页\编辑于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是17页\一共有36页\编辑于星期四巨噬细胞对抗原性异物的杀伤消化和清除氧依赖性杀菌系统反应性氧中间物R0I反应性氮中间物RNl氧非依赖杀菌系统及其作用酸性PH溶菌酶：防御素(defensin)：UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是18页\一共有36页\编辑于星期四defensin一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接杀伤作用。阳离子多肽，主要由中性粒细胞和小肠潘尼细胞产生作用机制：与病原体带负电荷的成分如G-菌的脂多糖、G+菌的磷壁酸和病毒包膜脂质等的静电作用，使病原体膜屏障破坏、通透性增加，导致病原体死亡；诱导病原体产生自溶酶，干扰DNA和蛋白质合成；具有致炎和趋化作用，可增强吞噬细胞对病原体的吞噬杀伤和清除作用。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是19页\一共有36页\编辑于星期四参与和促进炎症反应巨噬细胞表面MCP-1、GM-CSF、M—CSF和γ干扰素的受体分泌巨噬细胞炎症蛋白-1分泌促炎细胞因子如IL-1、TNF-α、IL-6分泌IFN和胞外酶如溶菌酶、胶原酶、尿激酶、弹性蛋白酶UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是20页\一共有36页\编辑于星期四对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用调理/非调理性受体表达增加胞内溶酶体数目及其反应性氧中间物、反应性氮中间物和各种水解酶浓度显著增高分泌大量TNF-α，诱导靶细胞凋亡ADCC效应UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是21页\一共有36页\编辑于星期四提呈抗原、启动适应性免疫应答UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是22页\一共有36页\编辑于星期四免疫调节作用IL-1-β

促进T、B细胞活化、增殖和分化；促进造血干细胞增殖分化；TNF-α：提高CTL表面MHC分子、IL-2R和IFN-R表达水平，促进CTL活化、增殖和分化；诱导肿瘤等靶细胞凋亡；IL-6促进B细胞增殖分化，诱导成熟B细胞分泌抗体；促进T细胞分化；IL-12及IL-18：促进T细胞、NK细胞增殖分化，增强其杀伤活性；刺激T细胞、NK细胞产生IFN-y，增强机体细胞免疫功能；IL-10：抑制单核—巨噬细胞、NK细胞活化；抑制巨噬细胞表达MHCⅡ类分子和B7等协同刺激分子，降低抗原提呈作用，下调免疫应答UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是23页\一共有36页\编辑于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是24页\一共有36页\编辑于星期四NK细胞UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是25页\一共有36页\编辑于星期四一般特点来源于骨髓淋巴样干细胞，发育依赖于骨髓和胸腺微环境分布于外周血和脾，在淋巴结和其他组织中也有少量存在不表达特异性抗原识别受体表达多种表面标志，其中多数也可表达于其他免疫细胞表面TCR-、mlg-、CD56+CDl6+淋巴样细胞鉴定为NK表达多种与杀伤活化或杀伤抑制有关的受体UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是26页\一共有36页\编辑于星期四NK表面的杀伤活化和杀伤抑制受体NK细胞表面识别HLAⅠ类分子的活化或抑制性受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIR杀伤细胞凝集素样受体KLRNK细胞表面识别非HLAⅠ类分子配体的杀伤活化受体UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是27页\一共有36页\编辑于星期四杀伤细胞免疫球蛋白样受体

killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR跨膜糖蛋白，1gSF成员，其胞外区含有能与某些HLA-Ⅰ类分子结合的结构域。据胞外Ig样结构域的数目(2或3个)，可将其分为KIR2D和KIR3D两个亚类。KIR2D和KIR3D亚类中，胞浆区氨基酸序列较长者，含ITIM，称为KIR2DL、KIR3DL氨基酸序列短者，称为KIR2DS和KIR3DS。跨膜区含有带正电荷的赖氨酸，与跨膜区带负电荷天冬氨酸、胞浆区含ITAM的DAP-12同源二聚体分子结合，获得转导活化信号的功能。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是28页\一共有36页\编辑于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是29页\一共有36页\编辑于星期四杀伤细胞凝集素样受体

killerlectin-likeRceptor，KLR由Ⅱ型膜分子CD94与NKG2家族不同成员，组成异二聚体，CD94胞浆区含7个氨基酸残基，没有转导信号的功能CD94与NKG2A(含ITIM基序)结合组成异二聚体为抑制性受体CD94与NKG2C结合组成CD94／NKG2C异二聚体，不具信号转导功能，通过NKG2C跨膜区带正电荷的赖氨酸，与跨膜区带负电荷天冬氨酸、胞浆区含ITAM的DAPl2结合，获得转导活化信号的功能CD94和NKG2家族成员均为C型凝集素超家族成员，胞外区有与HLAⅠ类分子(HLAⅠ类分子先导肽—HLA-E分子复合物)结合的结构域。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是30页\一共有36页\编辑于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是31页\一共有36页\编辑于星期四KIR和KLR的作用活化性KIR／KLR和抑制性KIR／KLR通常共表达于NK细胞表面，二者均可识别结合正常表达于自身组织细胞表面的HLAⅠ类分子在自身组织细胞表面HLA工类分子正常表达情况下，NK表面的抑制性受体，即KIR2DL／3DL和CD94／NKG2A作用占主导地位，与HLAⅠ类分子之间的亲和力高于活化性受体，表现为NK细胞对自身正常组织细胞耐受靶细胞表面HLA-I类分子表达异常，KIR和KLR丧失识别“自我”的能力。组成性表达于NK的杀伤活化受体，对靶细胞表面相应配体(非HLAⅠ类分子)的结合，发挥杀伤作用UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是32页\一共有36页\编辑于星期四NK表面识别非HLAⅠ类分子配体的杀伤活化受体自然细胞毒性受体(NKp46、NKp30、NKp44)NKG2DUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是33页\一共有36页\编辑于星期四NKG2DNKG2家族成员，不与CD94结合。表达于NK细胞和TCR1型T细胞表面，其胞浆区氨基酸不具信号转导功能，跨膜区含有带正电荷的精氨酸，与跨膜区带负电荷天冬氨酸、胞浆区含ITAM的DAPl0二聚体结合识别的配体是MHCⅠ类链相关的A／B分子(MHCclassⅠchain—relatedmoleculesA／B，MICA／B)。MICA和MICB主要表达于乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌等上皮肿瘤细胞表面，而在正常组织细胞表面缺失。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是34页\一共有36页\编辑于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG现在是35页\一共有36页\编辑于星期四自然细胞毒性受体

naturalcytotoxicityrecep