琥珀酸美托洛尔的优势

周乐今MCCVD＆

MHRBeta-BlockersMetoprolol

Succinate临床实践中的一些问题现在是1页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR剂型选择β受体阻滞剂的临床实践现在是2页\一共有44页\编辑于星期四多单位微囊系统保证持久平稳释放

SandbergA,etal.EurJClinPharmacol.1988;33(Suppl):S3-S7.SandbergA,etal.JClinPharmacol.1990;30:S2-S16.现在是3页\一共有44页\编辑于星期四24小时平稳释放峰浓度更低不良反应更少WieselgrenI,etal.JClinPharmacol.1990;30(2Suppl):S28-S32.现在是4页\一共有44页\编辑于星期四周乐今6:000:0012:0018:00Muller

et

al.

N

Engl

J

Med1985;313:1315–1322.

Marler

et

al.

Stroke

1989;20:473–476.Time

of

day

MCCVD

＆

MHR清晨血压激增与心脑血管事件的关系

Early

morning

blood

pressure

surge现在是5页\一共有44页\编辑于星期四周乐今0612182430-30800600400200

0%

EHR自基线的变化第7天服药后的时间(h)

n=18Lücker

P

et

al,

J

Clin

Pharmacol

1990;30:S28-S32

MCCVD

＆

MHR

琥珀酸美托洛尔避免峰谷血药浓度波动

美托洛尔血浆浓度和β1阻滞－琥珀酸美托洛尔200mg(qd)与酒石酸美托洛尔100mg（bid）的比较

美托洛尔血浆浓度(nmol/l)

琥珀酸美托洛尔200mg

qd

酒石酸美托洛尔100mg

bid+10

0

-10

-20现在是6页\一共有44页\编辑于星期四谷峰比值（%）周乐今908070605040302010

0

MCCVD

＆

MHR

琥珀酸美托洛尔更加平稳长效琥珀酸美托洛尔的谷峰比值为89%；比索洛尔的谷峰比值为70%

100倍他乐克缓释片国产比索洛尔进口比索洛尔89%70%57%Zhou

N

et

al.

China

Journal

of

Medicinal

Guide

2008;10:868

Chen

YY

et

al.China

Journal

of

Hypertension

2000;8:334-5谷峰比值（T:P

ratio）—T：取24h中最后2h的血压下降均值为谷效应；P：以服药后2～6h内每小时平均降压效应的最大值为峰效应；将每个人的T值和P值均数后的比值即为谷峰比值

Agewall

S

et

al.

Journal

of

Clinical

Pharmacy

and

Therapeutics

1997;

22:171–9现在是7页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR高β1选择性和安全治疗窗β受体阻滞剂的临床实践现在是8页\一共有44页\编辑于星期四倍他乐克缓释片高度β1选择性现在是9页\一共有44页\编辑于星期四倍他乐克缓释片β1/β2选择性为63:1现在是10页\一共有44页\编辑于星期四美托洛尔高度β1选择性现在是11页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHRβ受体阻滞剂β1受体选择性现在是12页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHRβ受体阻滞剂的β1受体选择性现在是13页\一共有44页\编辑于星期四血药浓度（nmol/L）周乐今

MCCVD

＆

MHR单次服用琥珀酸美托洛尔200mg

不阻滞β2受体450400350300250200150100

500419nmol/L45

nmol/L无β1受体阻滞效应061424时间（小时）β2受体阻滞效应

过度的β1受体阻滞效应Abrahamsson

B,

et

al.

J

Clin

Pharmacol.

1990;30(Suppl):S46-54.

Andersson

B

et

al,

J

Cardiac

Failure

2001;7:311-7.分布在适宜的“治疗窗”内

(45~419nmol/L)

理想的1阻滞

治疗

美托洛尔缓释片

窗

200

mg

qd

美托洛尔平片

50

mg

tid

美托洛尔缓释片

100

mg

qd现在是14页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHRPharmacokinetic

Considerations

of

Formulation:Extended-Release

Metoprolol

Succinatein

the

Treatment

of

Heart

Failure琥珀酸美托洛尔200mg维持β1受体选择性达24小时现在是15页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR剂量转换β阻滞剂临床实践现在是16页\一共有44页\编辑于星期四24小时平稳释放峰浓度更低不良反应更少WieselgrenI,etal.JClinPharmacol.1990;30(2Suppl):S28-S32.相同剂量，缓释片峰浓度仅为平片的1/4!!!现在是17页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHRAZ

推荐剂量转换原则

多项研究显示，倍他乐克用于冠心病患者时，100-200mg/天可以达到理想的心脏保护作用。

鉴于缓释片和平片在等剂量下有着相似的药效曲线下面积（AUEC)

所以，现有使用倍他乐克平片希望改用缓释片的病人，建议遵循1：1的足剂量转换原则。例如：平片25mg

一天二次转换为缓释片47.5mg

一天一次，平片50

mg

一天二次则转换为缓释片

95

mg一天一次，

平片100mg一天二次转换为缓释片190mg

一天一次。现在是18页\一共有44页\编辑于星期四琥珀酸美托洛尔酒石酸美托洛尔23.75mg

qd6.25mgbid

(qid)47.5mg

95mg190mg

qdqd

qd12.5mg25mg50mgbid

(qid)bid

(qid)bid

(qid)

MCCVD

＆

MHR琥珀酸美托洛尔与酒石酸美托洛尔剂量转换

临床实践理想状态（全日剂量1:1+

瞬间峰浓度1:1）

不推荐：常规应用酒石酸美托洛尔每次超越50mg！周乐今现在是19页\一共有44页\编辑于星期四周乐今

MCCVD

＆

MHR琥珀酸美托洛尔平稳的24小时血药浓度

较比索洛尔可避免峰谷浓度的波动X.

Deroubaix

et

al,

Int

J

Clin

Pharmacol

Ther

1996;34:61-70现在是20页\一共有44页\编辑于星期四周乐今190mg

q.d

190mg

q.d

190mg

q.d50mg

5mg

25mg

bid

MCCVD

＆

MHR推荐：琥珀酸美托洛尔的剂量转换原则

循证医学

&

转化医学

日剂量

峰浓度现在是21页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR琥珀酸美托洛尔安全性β阻滞剂临床实践现在是22页\一共有44页\编辑于星期四倍他乐克缓释片对糖脂代谢影响甚微现在是23页\一共有44页\编辑于星期四倍他乐克缓释片不影响胰岛素敏感性现在是24页\一共有44页\编辑于星期四美托洛尔高度β1选择性现在是25页\一共有44页\编辑于星期四现在是26页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据现在是27页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据现在是28页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据现在是29页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据现在是30页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据现在是31页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据现在是32页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据现在是33页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据现在是34页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据现在是35页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR结

论现在是36页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR-受体阻滞剂权威发布现在是37页\一共有44页\编辑于星期四周乐今Lancet.

2005;366:1622.

MCCVD

＆

MHR

COMMIT

CCS-2

：积累的数据显示:

中国人对静脉及口服美托洛尔的耐受性、不良反

应发生率与西方人群同类研究如MIAMI等完全一致、

并无任何差异。

未发现东西方人群对β受体阻滞剂的总体耐受性

存在任何明显的种族差异。现在是38页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

MHR个体化足剂量β阻滞剂临床实践现在是39页\一共有44页\编辑于星期四周乐今

MCCVD

＆

MHRβ阻滞剂个体化足量应用，患者获益更大

美托洛尔个体化剂量调整应以心率为目标

Wieselgren

I,

et

al.

J

Clin

Pharmacol.

1990;30(2

Suppl):S28-32.Lucker

P,

et

al.

J

Clin

Pharmacol.

1990;30(2

Suppl):S17-27.现在是40页\一共有44页\编辑于星期四周乐今

MCCVD

＆

MHRβ阻滞剂个体化足量应用，患者获益更大

美托洛尔个体化足量应用，可提高患者生存率Herlitz

J,

Dellborg

M,

et

al.

Cardiovasc

Drugs

Ther.

2000

Dec;14(6):589-95.出院时美托洛尔的处方剂量(34%)(46%)(20%)现在是41页\一共有44页\编辑于星期四周乐今MCCVD＆

M