依那西普注射液说明书

（ ,英文名称：EtanerceptSolutionfor汉语拼音:Yinaxipu活性成份来源：依那西普是利用中国仓鼠（CHO）细胞表达系统产生的人肿瘤坏死因子受体p75Fc2（TNFR2/p75）的胞外配体结合部位与人IgG1的Fc片段连接组成。组成依那西普的Fc包括CH2、CH3及连接部位，但不包括IgG1的CH1934个氨基酸，分子量约为150kD类风湿关节炎内的DMARD（改善病情的抗风湿药）无效时，可用依那西普与甲氨蝶呤联用治疗。强直性脊柱炎0.94ml:50mg（预装笔式注射器成人（18-6425mg72－9650mg老年患者（≥65前次注射部位至少相距3cm。注射于皮肤柔嫩、瘀伤、发红或发硬部位。注射部位的选择和注射方法的详细信息请参见依那西普注射液的使用说明。注射前，的预填充注射液需先达到室温（大约15至30分钟。在达到室温），（比如上呼吸道，支气管炎,和皮肤），反应,自出现严重的患者小于1/100。安全性报告中也包含致命或生命的和脓毒血症。使用依那西普的患者也有各种的报告，包括，皮肤癌和淋巴瘤。在各系统中，将不良反应按发生率(可能出现该不良反应的患者数)高低分类列 黑色素瘤;淋巴瘤（参见【注意事项未知 很常见 未知 氏菌属,乙型肝炎复少见 常见 反应（参见皮肤和皮下组织异常，自身抗体形成 严重/过敏反应（包括血管性水肿，支气管痉挛，类肉状瘤病 罕见 非常罕见：外周神经脱髓鞘变，包括综合征，慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，脱髓鞘性多发性神经病和多灶性运动神经病（参见【注意事少见 少见 罕见 常见 瘙 罕见： 皮肤血管炎（包括白细胞破裂性脉管炎、Stevens-Johnson综合非常罕见 罕见 罕见 少见 741618(依那西普治疗组36％，安慰剂组9％，包括红斑和/或瘙痒、疼痛或肿胀)。注射部位反在某些适应症患者中进行的对照试验表明，在给药的前12依那西普治疗组患者中约有13.6%，安慰剂治疗组中约有3.4%出现注射部位反应。生素）的发生率并未增加。依那西普治疗达48个月的类风湿关节炎患者中出现严重感染的比例为6.3%，包括脓肿（各种部位、菌血症、支气管炎、滑囊炎、蜂窝组织炎、炎、皮肤、皮肤溃疡、、血管炎以及伤口等。在为期2年的活性对照在某些适应症患者中进行的24周安慰剂对照试验中，依那西普治疗组与安慰剂治疗组的发生率相似。依那西普治疗组患者出现的严重包括：蜂窝组织炎、胃肠休克、憩室炎、以及脓肿。在双盲开放的银屑病关节炎试验中，1例患者报告严（核病、和真菌。一些病例发生于开始使用依那西普治疗后的数，这些患者除染（包括带状疱疹、细菌（包括氏菌属和军团病杆菌属）以及型患者抗核抗体（ANA（滴度≥1:40）的阳性比例（11%）大于安慰剂治疗组（5%。通在对同时接受依那西普和阿那白滞素治疗的患者进行研究时发现与单独使用依那西普相比，同使用依西普和阿白滞素治严重的发率更高并且有（mm。其中一名患者（升高不良的频率（发生率）为0.54%（频率为少见。而在使用依那西普和甲氨蝶70（范围：7-300真菌,氏菌属和军团菌属的报告（参见【不良反应】。这些是由细菌、分枝杆菌、真菌、和（包括原虫）引起的。在某些情况下，由于真菌和其他评估。复发性或慢染的患者或存在可能导致患者易受的潜在条件（如晚期糖尿结核病已有报告使用TNF抑制剂（包括依那西普）的患者出现结核病，包括弥散性结核和肺外表现。结核病的出现可能是由于潜伏性结核的复发或新的。素皮肤试验及胸部X线检查（可以参考当地推荐的方法。处方医生应注意结核菌素皮肤试验出现假的结果，特别是那些患有严重疾病或免疫缺陷的患者。曾有乙型肝炎(HBV)的者在接受包括依那在内的TNF抑制剂治疗时出现乙型肝炎复发的报告。这包括抗-HBc阳性但HBsAg的患者的乙型肝炎再复发报告。患者在开始治疗之前，应进行HBV检查。对于HBV检查阳对曾HBV的患者使用依那时应谨慎，需监测患者HBV激活的征兆和于抗治疗与TNF-抑制剂治疗联合治疗了HBV的患者，目前尚未从实践中取得足够的数据。在发生HBV的患者中，应停用并开始有效的抗治疗并配合 在临床研究中，依那和阿巴（abept）联合治疗导致严重不良的发的人在处理或注射时可能发生超敏反应。由于肿瘤坏死因子（TNF）可以介导炎症反应并调节细胞免疫反应，所以TNF剂（包括依那）会影响患者对和的抵抗力。在一项对49名接受依那在TNF抑制剂的临床试验中，与对照组相比TNF抑制剂治疗患者出现淋巴瘤的病例较多，但较为罕见，且安慰剂治疗患者的随访期比TNF上市后观察，使用TNF-抑制剂的患者有患白血病的报告。此外，长期处于高活性炎症就目前所知情况，不能排除TNF抑制剂治疗患者出现淋巴瘤或其他的风险。对于有病史或发生但考虑继续治疗的患者，在考虑其使用TNF-抑在上市后观察，在使用TNF-抑制剂（包括依那）治疗的儿童，青少年和成（不超过22岁）患者中有致命（特别是氏和非氏淋巴瘤）的报告（起始治疗小于≦18。大多数患者同时使用了免疫抑制剂。大概半数的报告是淋曾报告采用TNF抑制剂（包括依那）治疗的患者产生黑色素瘤皮肤癌和非黑色素瘤皮肤癌（NMSC。依那治疗患者中非常罕见Merkel细胞癌的上市后报告。患者产生NMSC的病例较多，尤其在银屑病患者。苗而发生二次的资料。一项双盲、安慰剂对照的随机临床试验中，184例成年屑病性关节炎患者能对球菌多糖产生有效的B细胞免疫应答，但是与未接受依性贫血，一些导致。有血恶液质病史的患者使用依那治疗时，应谨慎使用。使依那或甲氨蝶呤单独使用告的安全性特点相似。目前正在进行长期联合用药安全性特点的评估。依那与其他改善病情的抗风湿药物（DMARD）共同使用时，依那的长期安全性还未确定。充血性心力衰竭（CHF）患者使用依那时，医师应特别谨慎。上市后曾有使用者发生充血性心力衰竭(CHF)的报告。其中一些患者小于50岁。两项用于评价依在一项II期随机安慰剂对照的研究中，对48例患有中度或重度性肝炎[终末期肝治疗无效，并且治疗6个月后，依那用药组的率明显较高。治疗组的照组。不推荐使用依那治疗Wegener氏肉芽肿。婴儿中已检测到依那。其临床影响尚不清楚，但是婴儿可能会有更高的风险。在母亲接受最后一剂依那后的16，一般不推荐对婴儿注射活。性研究中，相对于没有使用过TNF抑制剂（包括依那和其他TNF抑制剂）的妊娠，2.4，95CI：1.0-55。重大出生缺陷的类型与那些在一般人群中最常报告的类型一致，且没有发现特定的畸变规律。自然、死产或微小畸形的发生率未见有变化。还没有关于依那的围产期和产后毒性以及依那对力和生殖能力的影重的发生率更高（历史数据。础甲氨蝶呤治疗的患者同时使用依那和阿那白滞素后，严重（7％）和中性粒细胞减少的增高(参见【注意事项】和【不良反应】)。尚未证实依那和阿那 在临床研究中，依那和阿巴（abept）联合治疗导致严重不良的发依 在临床试验中，接受确定剂量柳氮磺胺吡啶治疗的成年患者合并使用依那后，与单用依那和单用磺胺类药物相比，合并用药患者的平均白细胞计数显著下降。尚NSAIDs建立依那的最大耐受剂量。以16mg/m2（~25mg）每周两次皮射给药后观测到类风湿关节炎患者的最大静脉负荷剂量为32mg/m2。一位类风湿关节炎患者错误的连续3周每周2次自行皮射62mg依那后未出现不良反应。目前尚未发现依那的解毒剂。4临床试验和4个在成年强直性脊柱炎患者中进行的临床试验。风湿药物（DMARD）治疗无效，连续6个月每周2次皮射给予10mg或25mg依那或安慰剂。将这项对照试验的结果以风湿病学会（ACR）反应标准对类风湿在治疗第3个月和第6个月，依那治疗患者的ACR20和ACR50反应高于安慰剂对照组（第3个月和第6个月依那的ACR20分别为62%和59%，安慰剂的ACR20分别为23%和11%，依那的ACR50分别为41%和40%，安慰剂的ACR50分别为8%和5%；在所有时间点依那与安慰剂的ACR20和ACR50反应进行比较的p0.01）。接受依那治疗的患者中约有15％在3个月和6个月时达到ACR70，与之相比，安慰剂治疗组的患者则少于5％。依那治疗组的患者中，临床疗效一般在开始治疗后1-2出现，基本上总会在3个月内出现。试验可见剂量效应关系，10mg剂量的疗效介于安慰剂与25mg之间。对于ACR标准中所有指标以及ACR中没有涉及的其他RA（HAQ，依那停药后，关节炎症状一般在一个月内再次出现。停药达24个月后再次使床疗效。在接受依那连续治疗的开放性延长期治疗的患者中，已经观察到长达10关节炎成人患者中（病程<3年）进行。连续24个月每周两次皮射10mg或25mg的依那，甲氨蝶呤的剂量在试验的前8每周7.5mg逐渐增加到每周20mg，并持续到24个月。25mg依那组在治疗2包括活动性发作在内的临床改善效果与先前进行的试验相同，并持续到24个月。在用药前患者中度失能，平均HAQ值为常值（小于05。这个效果可以维持到研究的第二年。Srp（TS（rss）（JS）6月、2个月、4月放学。mg那对关结性损的效果终低于mg依。mg依在2个月和24个月的蚀评分明和mg依那的SS和JN682（6个月至20年，平均5年，并对MTX外至少一种DMARD治疗不佳）比较了依那单独用药（25mg每周2、甲氨蝶呤单独用药（7.5-20mg每周120mg）以与依那单独用药或甲氨蝶呤单独用药相比，依那/甲氨蝶呤联合用药治疗2452周达到ACR20、ACR50、ACR70的比例以及DAS和HAQ12个月的临床有效性结果：比较依那、甲氨蝶呤以及依那/甲氨蝶呤合用治疗病程为6个月-20年的RA患者ACR反应ACRACRACR基线评分 b

52周评分缓解

基 第52 c：将DAS<1.6配对比较p值：依那+甲氨蝶呤vs甲氨蝶呤†=p<0.05；依那+甲氨蝶呤vs依那个月-20年的RA（12配对比较p值：依那vs甲氨蝶呤*=p<0.05；依那+甲氨蝶呤vs甲氨蝶†=p<0.05；依那+甲氨蝶呤vs依那ф=p<0.05治疗24个月后，与依那组或MTX单独用药相比，依那/MTX联用后放射性进展也得到显著改善。同样依那单药治疗也优于MTX单药治疗。24时与单独使用依那或甲氨蝶呤相比，依那与甲氨蝶呤合并使用后未出现进展36%；p<0.05（p<0.05420RA50mg依那（25mg×2，皮射）每周一次给药的安全性和有效性。在此项研究中，给予53名受试者安慰剂、给予214名受试者50mg依那每周1次以及给予153名受试25mg依那每周2次。在第8周，两种依那治疗方案对改善RA指征和症状的安每周2次给予25mg依那或安慰剂，试验总共入组401例患者，其中203例给予依那治疗。三个试验中最大的一个试验，入组的患者在18岁到70岁之间n=277视觉模拟评分（VAS）须≥30分，且有如下3项其它指标中的2项的VAS评分须≥30指数（BASFI）问卷的平均评分。使用DMARDs、NSAIDs研究期间继续使用这些药物的稳定剂量。试验排除脊椎完全强直的患者。138续6个月每周两次皮射25mg依那或安慰剂治疗（剂量设定是依据在RA患者50和70反应者适用相同的标准，即分别有50％的改善或70％的改善。依那ASAS202ASAS5027ASAS70227550mg（25×2）125mg2性。50mg每周1次与25mg每周2次给药的安全性和有效性特点相似。国内开展了两项针对活动性类风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）的临床试验。第一项临床试验是为期24周的随机、多中心、安慰剂对照研究，评价依那西 。该研究比较正在接受甲氨蝶呤（MTX）治疗的RA患者，每周一次皮射50mg依那与安慰剂的疗效和安全性，包括12周双盲治疗阶段和12周安全性开放研究阶段。双盲期共入组156例患者，其中依那+MTX组77例，安慰剂+MTX组79例；共149例受试者完成双盲期治疗，146例完成开放期治疗。经过12周治疗，依那+MTX组有62.3%（48/77例）的受试者达到ACR20（主要终点其可信区间为[51.5~73.2%]，比安慰剂+MTX组（22.8%）40%，比例差值的95%可信区间为[25~54%]。给药第4周时，两组间的比例差值为23%，其95%可信区间为[9~36%]。此结果具有显著的意义，表明依那+MTX起效迅速，与安慰剂+MTX相比显著改善RA。超过24周的给药证明，依那+MTX的安全性与耐药性与之前的另一项是为期12周针强直性脊柱炎（AS）受试者的随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床研究，包括6周双盲治疗阶段和6周的开放性治疗阶段 共入组152例受试者，其中依那组74例，安慰剂组78例；147例受试者完成点]，其95%可信区间[78.7~94.3%]，比安慰剂组高57%，比例差值的95%可信区间为[44.2~69.8245.3%，95[31.8%~58.8%]，具有显著意义，表明依那起效迅速，与安慰剂相比显著改善强直性这些分子与一个由肿瘤坏死因子（TNF）控制的网络相联系。TNF是类风湿关节炎炎性反应中一个主导作用的细胞因子。在强直性脊柱炎患者的和滑膜组织也可以发现TNF水平升高。依那是细胞表面TNF受体的竞争性抑制剂，可以抑制TNF的生物活性，从而阻断了TNF介导的细胞反应。依那可能还参与调节由TNF诱导或调节TNF是前炎性细胞因子，结合于两个不同的细胞表面受体：55千（p55）和75千（p75）的肿瘤坏死因子受体(TNFR)。两种TNFR自然状态下都以膜结合的和可溶的形式存在。可溶性TNFR被认为可以调节TNF的生物活性。TNFTNFR的交被认为是对TNF球蛋白的Fc区域作为融合元件以使构建的二聚体受体得到更长的半衰期。（该剂量下AUC比推荐剂量25mg时测得的AUC高27倍以上）后，未发现剂量依那的浓度以ELISA方法测定，该方法可以检测出与ELISA反应的降解产依那从皮射的部位缓慢吸收，在单次剂量后约48小时达峰值浓度。绝对76%。在每周两次剂量情况下，预期稳态浓度约为单次剂量后观察值的两倍。单次皮射25mg依那后，健康中测得的平均峰值浓度为和25mg依那每周二次（n=16）治疗的类风湿关节炎患者中的稳态平均浓度情况为：Cmax2.4mg/l2.6mg/l；Cmin分别为1.2mg/l