胶囊生产车间工艺设计

/目录目录 3第1章胶囊剂工艺设计概述 51.1项目概述 51.2设计依据 51.3设计内容 61.4设计指导思想和设计原则 6第2章工艺流程及净化区域划分 72.1生产方案、建设规模及包装方式 72.1.1生产方案 72.1.2生产制度 72.1.3生产规模 72.1.4胶囊剂的包装 72.2生产工艺流程 8生产工艺流程制定的原则 8硬胶囊剂的常见生产工艺 8工艺简介 9工艺流程 112.3胶囊剂干净区域划分 12厂房的干净级别的划分以及干净厂房的要求 12干净室（区）空气干净度级别表 13胶囊剂干净区域划分 13第3章物料衡算 143.1物料质量衡算 143.2胶囊数量计算 14第4章工艺机械设备选择和说明 164.1工艺设备选型的步骤 16工艺设备选型依据 16制药设备GMP设计通则的具体内容 16设备选型说明 164.2设备简介 174.3设备的选型 22粉碎设备 22筛分设备 22一步制粒设备 22混合设备 23整粒设备 23全自动胶囊填充机 23抛光机 24铝塑包装机 24第5章工艺主要原材料及公用系统消耗 255.1原料的技术规格 255.2主要原材料消耗 255.3公用系统消耗 25第6章车间（设备）布置 276.1车间设计原则 276.2车间平面布置 27车间布置平面图 27车间产尘的处理 28车减排热、排湿及臭未处理 28参观走廊的设置 28平安门的设置 296.3设备的安装 296.4车间定员 31第7章采暖通风和空调公用工程 327.1设计要求 327.2设计参数 327.3干净室换气次数 327.4干净室压力 337.5噪声 337.6通气量 33第8章结束语 34参考文献 35附录 36

第1章胶囊剂工艺设计概述1.1项目概述胶囊剂（capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂；是目前临床应用最广泛的剂型之一。上述硬质胶囊壳或软质胶囊壳的材料（以下简称囊材）都由明胶、甘油、水以及其他的药用材料组成，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。硬胶囊剂（hardcapsules）将确定量的药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成匀整的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。依据硬胶囊灌装生产工序，硬胶囊生产操作可分为手工操作、半自动、全自动间歇操作和全自动连续操作。硬胶囊填充机是生产硬胶囊剂的专用设备，对于品种单一、生产量较大的硬胶囊剂多接受全自动胶囊填充机。1.2设计依据（1）、设计任务书（2）、设计规范和标准，如《工矿企业总平面设计规范》、《化工企业总图运输设计规范》、《厂矿道路设计规范》、《建筑设计防火规范》、《化工企业供电设计技术规定》、《爆炸和火灾紧急环境电力装置设计规定》、《化工管道设计规范》、《干净厂房设计规范》、《采暖通风和空气调整设计规范》、《化工企业平安卫生设计标准》、《国家污水综合排放标准》、《工业“三废”排放试行标准》等。（3）、有关的设计基础资料,如设计规模、产品方案、生产工艺流程、车间组成、运输要求、劳动定员等生产工艺资料,以及厂址的地形、地势、地质、水文、气象、面积等自然条件资料。1.3设计内容1.设计工艺路途的选择通过文献的调研对设计产品或单元反应的路途进行评价，提出拟接受路途的依据及合理性，巩固文献检索学问，培育科学决策实力。2．工艺设计计算通过单元反应的物料衡算、热量衡算对所需设备进行初步选型，进而依据特定工艺条件的要求对设备进行有关计算并进行结构设计，巩固化工原理及物理化学等相关学问，驾驭工程设计的“三算”概念。3.车间平立面设计通过“三算”已完成设备选型，在此基础上对车间的平立面布局提出合理支配，满足实际生产要求。4.工艺管道布置图对工艺管道的布置提出合理支配，为生产管道的安装供应依据。5.带限制点的工艺流程图用带限制点的工艺流程图展示该设计的工艺过程及相关工艺限制参数，为仪表的安装及生产管理供应帮助。6.编写设计说明书1.4设计指导思想和设计原则①车间平面布置在满足GMP平安、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，不返流。并留意布局的合理性，运输的便利、路径短捷。②选用国内外先进的生产工艺和设备，提高产品质量和生产效率。③净化空调和舒适性空调系统能有效限制温度湿度；制水工艺先进，水质符合要求。严格遵守现行平安法规，实行各种切实牢靠、行之有效的事故防范和处理措施。第2章工艺流程及净化区域划分2.1生产方案、建设规模及包装方式2.1.1生产方案进行方案比较的首先明确推断依据：药物、制剂产品的质量，产品收率，原辅料即包装材料的消耗，能量消耗，产品成本，工程投资，环境爱惜，平安等。进行方案比较的前提是保持工艺过程的原始信息保持不变。例如，制剂工艺过程的操作参数，如单位生产实力、工艺操作温度、压力、生产环境（干净级别、湿度）等原始信息。2.1.2生产制度250天；一天一班：每班8h；生产方式：间歇式生产；间歇操作是我国制剂工业目前接受的主要操作方式。这主要是制剂产品的产量小，国产化连续操作设备尚未成熟，原辅料质量不稳定，技术工艺条件及产品质量要求严格等。2.1.3生产规模胶囊剂：2.5亿粒/年2.1.4胶囊剂的包装A、多剂量包装容器多为玻璃瓶和塑料瓶，也有用纸塑复合膜、金属箔复合膜等制成的药袋。B、单计量包装主要分为泡罩式（亦称水泡眼）包装和窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处于密封状态，提高对产品的爱惜作用，也可杜绝交叉感染。2.2生产工艺流程2.2.1生产工艺流程制定的原则选择先进、牢靠的工艺技术路途。进行工艺流程方案比较，制定合理的工艺流程方案。选取合适的工艺设备，通过工艺单元操作的设计来达到装置要求的设计实力和产品质量。还要考虑工艺方案优化，以降低原材料消耗和能量消耗。对废物进行综合利用或进行必要的处理，尽可能削减三废的排放量，实现文明清洁生产，使对环境的影响降到最低程度。2.2.2硬胶囊剂的常见生产工艺A、湿法制粒工艺：将湿法制粒的颗粒经干燥后灌装的工艺，是在医药工业中应用最为广泛的方法，其工艺流程图如下：主药主药辅料粉碎过筛混合粘合剂造粒干燥整粒混合灌装图2-1胶囊剂粒工艺流程图抛光B、干法制粒法：将干法制粒的颗粒进行灌装的方法，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物，工艺流程图如下：主药主药辅料粉碎过筛混合干法制备整粒混合图2-2胶囊剂粒工艺流程图灌装抛光2.2.3工艺简介（1）粉碎粉碎是利用机械力将大块固体药物制成适宜粒度的碎块或细粉的操作过程，它是药物生产中的基本单元操作之一。降低固体药物的粒径、增大表面积→加快药物的溶出速度，提高药物的利用率；粉碎后，单位重量微粒数增多，便于混合匀整→增加主药分散匀整性和其他辅料成分的分散性。留意粉碎过程带来的不良作用，如晶形的转变、热分解、粘附于团聚的增大、积累密度的削减、在粉末表面吸附的空气对润湿性的影响、粉尘飞扬、爆炸等。（2）筛分筛分即是用筛将粉末按规定的粒度要求分别开来的操作过程，是药品生产中的基本单元操作之一，其目的是获得粒度比较匀整的物料。医药工业中常用筛分要点是将欲分别的物料放在筛网上，接受几种方法使粒子运动，并和筛网面接触，小于筛孔的粒子漏到筛下，振动筛是常用的筛。（3）配料混合混合是指用机械方法使两种或两种以上的固体颗粒相互分散而达到匀整状态的操作过程，是片剂、冲剂、散剂、胶囊剂、丸剂等固体制剂生产中的一个基本单元操作。大批生产时多接受搅拌或容器旋转方式，以产生物料的整体和局部的移动而实现匀整混合的目的。另外，还要留意称量时的扬尘问题。（4）制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有确定形态和大小粒状物的操作。可除去粉末间空隙中存在的空气；可避开某些细粉流淌性差的缺点；可避开原辅料粉末由密度差而导致的分层现象；能避开细粉飞扬及黏冲现象。制粒操作室颗粒具有某种相应的目的性，以保证产品质量和生产的顺当进行，在胶囊剂中颗粒是中间体，不仅要改善流淌性以削减胶囊剂的重量差异，而且要保证颗粒的压缩成型性。制得的颗粒应具有良好的流淌性和可压缩性，并具有适宜的机械强度，能经受住装卸和混合操作的破坏，但在冲模内受压时，颗粒应裂开。留意制粒时必需依据规定将原辅料混合匀整，制粒可以改善药物流淌性，削减粉尘飞扬；要留意不同药物制粒时的湿度选择；流化床制粒时要留意防爆。要留意整粒机必需有除尘装置；特殊品种如激素类药物的操作人员要有隔离防护措施。（5）干燥干燥时温度的上升不会引起药物的降解或发生氧化反应等；在干燥过程中保证异物不得进入药品中；加热空气干燥时，热空气中可能携带灰尘和微生物等；再者是干燥设备中不能积存物料或其他杂质；接受流化床干燥时留意排气的交叉污染，排气要经过除尘过滤。由于药物生产对批号及整批均一性的要求，对连续操作或分盘干燥的一整批物料，就须要整机混合使这批物料质量均一，所以在可能的状况下优先考虑接受分批干燥的方式。为了在干燥器中不积存物料，除了内壁光滑以外在结构上要防止锐角，避开丝网或多孔结构，以利清晰彻底。干燥的温度一般在40-60°C，个别对热稳定的药物可适当放宽至70-80°C，甚至可提高到80-100°C。干燥程度依据药物的稳定性不同有不同要求，一般为3%左右。（6）混合混合是指用机械方法使两种或两种以上的固体颗粒相互分散而达到匀整状态的操作过程，是片剂、冲剂、散剂、胶囊剂、丸剂等固体制剂生产中的一个基本单元操作。一般接受过筛的方法进行整粒，所用的筛孔比制粒时的筛孔稍小一些。（7）充填将混合后颗粒装填进入硬胶囊的过程。依据灌装机械化程度的不同分为：全自动胶囊灌装机，半自动胶囊灌装机，小型胶囊灌装机，手动胶囊填充板。（8）抛光胶囊抛光机作为帮助设备主要起净化胶囊的作用，由于胶囊剂制成品后四周会有许多药物粉，须要清除囊壳外的药粉并对胶囊进行抛光处理，这样可以使胶囊光滑美观。（9）包装和贮存胶囊剂的包装和贮存应当做到密封、防潮以及运用便利等，以保证制剂到达患者手中时，照旧保持着药物的稳定性和药物的活性。另外还要考虑片剂久贮后，硬度变大，以致影响崩解度和溶出度。由于受热、光照、受潮、发霉等缘由，仍可能使某些胶囊剂发生有效成分的降解，以致影响胶囊剂的实际含量。留意包装间的排热问题。（10）清场有更换批号、品种、规格的要求时，每次更换前要对原生产车间进行卫生清场和有关设备的拆洗灭菌。2.2.4工艺流程从仓库来的原辅料、内包材料运至脱外包室，脱去外包装或将外包装清洁后经气闸进入干净区，原辅料进入贮料室、内包材料进入内包材间贮存。须粉碎的原辅料在粉碎室内经高效粉碎机(M101)粉碎，旋涡振动筛(M102)过筛，按处方量称取各种原辅料，加入到湿法混合制粒机(M105),同时加入经制浆锅(R104)制得的粘合剂制成湿颗粒，湿颗粒经颗粒机（M106）整粒后置沸腾制粒干燥机(D108)或药物干燥烘箱(D107)干燥得颗粒，经快速整粒机(M109)整粒，颗粒投入多向运动混合机(M110)，加润滑剂总混，然后存入中间站。颗粒检验合格后送全自动胶囊填充机(M111)灌装；然后将装好的胶囊剂进行抛光处理。在胶囊剂瓶装线（M120）上包装，传送至外包室，人工装盒，装箱，打包完成外包，胶囊剂生产即完成，成品送至仓库待检区。10万级干净区原材料筛分粉碎干燥称量备料混合制粒整粒、总混内包待检铝塑包装10万级干净区原材料筛分粉碎干燥称量备料混合制粒整粒、总混内包待检铝塑包装瓶包装外包入库检验胶囊填充、抛光图2-3固体制剂流程方框图2.3胶囊剂干净区域划分厂房的干净级别的划分以及干净厂房的要求1.厂房必需按生产工艺和产品质量的要求划分干净级别。2．干净室（区）的要求：①建筑布局：内表面、窗户、天花板、管线等②气压：干净室和级别不同的相邻厂房间应保持＞5帕的静压差，和室外大气静压差应＞10帕；并有指示压差的装置；③温度、湿度：干净厂房的温度和相对湿度应和其生产及工艺要求相适应；温度：１８－２6°Ｃ；相对湿度：４５－６５％。④照度：应依据生产要求供应足够的照明；主要工作室的照度宜为300勒克斯；可设局部照明；应有应急照明设施。2.3.2干净室（区）空气干净度级别表表2-1干净室（区）空气干净度级别表干净级别尘粒最大允许书/m3微生物最大允许值≥0.5μm≧5μm浮游菌/m3沉降菌100级3,50005110000级350,0002,0001003100000级3,500,0002,00050010300000级10,000,00060,000-152.3.3胶囊剂干净区域划分易安装、易移动，有组合的可能片剂生产工艺流程中粉碎、配料、混合、制粒、压片、包衣、分装等工序为干净生产区域，其他工序为一般生产区域，干净区干净度要求30万级。其工艺流程框图及环境区域划分如图2-3所示。

第3章物料衡算3.1物料质量衡算1、物料计算基准:年产胶囊剂2.5亿粒，单粒重0.5g/粒；年工作日250天，单班生产。2、年制粒量为：2.5×108×0.5×10-3=1.253、日制粒量为：1.25×105÷4、假设每一步骤中物料的损耗均为1%，则，物料衡算过程及结果（以日产量为基准）如下：5、入库量：500kg。6、假设外包过程不损失，则内包时物料质量：500*（1+1%）=505kg。7、设灌装及抛光总损失1%，则灌装时质量：505*1.01=510kg。8、整粒总混时：m=510*1.01=515.2kg9、干燥后总质量：m=515.2*1.01=520.3kg。10、假设干燥后物料的含水量为3%，则绝干物料质量：m=520.3*0.97=504.7kg。11、湿法制粒时，要得到比较匀整的颗粒，物料的含水量一般要高于60%，假设含水量为62%。则湿法制粒时的质量：m=504.7*1.01/0.38=1341.4kg。12、故造粒时须要的水以及粘合剂的总质量为：m=831.7kg13、须要原辅料的总质量为：504.7*1.01*1.01=515.0kg。计算结果（以日产量为准）见图3-1：3.2胶囊数量计算年产胶囊2.5亿粒，年工作日250天，8小时/班，单班制。每天制粒数量为：2.5*108/250=1*106粒/天；每时制粒数量为：1*106/8=12.5*104=12.5万粒/小时。原料160辅料370湿法制粒消耗20水8311341消耗10烘干水汽816515整粒、总混消耗5510灌装、抛光消耗5505内包消耗5500外包成品500表3-1物料质量衡算示意图

第4章工艺机械设备选择和说明4.1工艺设备选型的步骤4.1.1工艺设备选型依据A、该设备符合国家有关政策，可满足药品生产的要求，保证药品生产的质量，平安牢靠，易操作、修理及清洁。B、该设备的性能参数符合国家、行业或企业标准，和国际先进制药设备相比具有可比性，和国内同类产品相比具有明显的技术优势。C、具有完整的、符合标准的技术文件。4.1.2制药设备GMP设计通则的具体内容A、设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，平安、稳定、牢靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和修理保养，并能防止差错和交叉污染。B、设备的材质应当严格限制。和药品接触的零件均应选用无毒、耐腐蚀，不和药品发生化学反应，不释放出微粒或吸附药品的材质。C、和药品干脆接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易于清洗和消毒。D、设备应不对装置之外的环境构成污染。F、在易燃易爆环境中的设备，应接受防爆电器并设有消退静电及平安保险装置。G、设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。4.1.3设备选型说明在设备选型方面必需满足《药品生产管理规范》的要求，考虑先进、牢靠、节能、便于操作、清洁和修理等因素，以选用国内先进设备为主。固体制剂的生产过程中有许多发尘量大的工序，因而在这些工序中选用的设备都具有很好的防尘实力，多为密闭式或半密闭式。如高速混合制粒机等是产量高、质量好、且均为密闭式，有利于保证产品质量，削减粉尘的飞扬。考虑产品品种比较多，片剂、胶囊产量小且批产量较小，颗粒剂产量大批产量也大，整粒、干燥、整粒总混设备选用一大一小二套生产设备。4.2设备简介4.2.1粉碎机1、粉碎机选用原则⑴驾驭物料性质和对粉碎的要求（物料的形态、大小、硬度、韧脆性、可磨性和腐蚀性等）。⑵合理设计和选择粉碎流程和粉碎机械（粉碎级数、开式或闭式、干法或湿法等）。⑶周密的系统设计（给料、计量、分级、粉尘及产品收集、计量包装和消声措施等）。2、粉碎机的分类介绍A、辊式粉碎机式光面辊子表面不易磨损，可用于坚硬及腐蚀性物料的粉碎。带齿辊子的粉碎效果较好，但抗磨损实力较差，不适用于腐蚀性物料的粉碎。此外，光面辊子也适用于软质物料的粉碎，粉碎比通常为6~8，且粒度较小。带齿辊子可用于大颗粒粘性物料的粉碎，粉碎比通常为10~15。辊式粉碎机式的特点：辊式粉碎机具有运行平稳、振动较轻、过粉碎较少等优点，可用于固体药物的粗碎、中碎、细碎和粗磨。B、锤式粉碎机（i=10~50)从锤式粉碎机中能得到粒径为4~325目细度的粉碎物料。锤式粉碎机的特点：1、锤式粉碎机的优点是结构紧凑，操作平安，修理便利，粉碎能耗小，生产实力大，且产品粒度比较匀整。2、缺点是锤头易磨损，筛孔易堵塞，过度粉碎的粉尘较多。3、锤式粉碎机常用于脆性药物的中碎或细碎，但不适用于粘性固体药物的粉碎。C、球磨机常用的细碎设备，制药工业中应用广泛。球磨机结构简洁，运行牢靠，无需特殊管理，且可密闭操作，因而操作粉尘少，劳动条件好。球磨机常用于结晶性或脆性药物的粉碎。密闭操作时，可用于毒性药、宝贵药以及吸湿性、易氧化性和刺激性药物的粉碎。球磨机的缺点是体积浩大，笨重；运行时有猛烈的振动和噪声，需有坚实的基础；工作效率低，能耗大；研磨介质和筒体衬板的损耗较大。D、振动磨特点：1、由于振动磨接受较小直径的研磨介质，因而比球磨机的研磨表面积增大了许多倍。此外，振动磨的研磨介质填充率可达60~70%，所以研磨介质对物料的冲击频率比球磨机高出数万倍。2、和球磨机相比，振动磨的粉碎比较高，粉碎速度较快，可使物料混合匀整，并能进行超细粉碎。缺点是机械部件的强度和加工要求较高，运行时振动和噪声较大。E、气流粉碎机：（重要的超细碎设备）特点：1、气流粉碎机结构简洁、紧凑；粉碎成品粒度细，可获得5~1mm以下的超微粉；经无菌处理后，可达到无菌粉碎的要求；由于压缩气体膨胀时的冷却作用，粉碎过程中的温度几乎不上升，故特殊适用于热敏性药物，如抗生素、酶等的粉碎。2、缺点是能耗高，噪声大，运行时会产生振动。4.2.2筛分设备1、筛分机的选择筛分操作的目的主要为筛出粗粒、筛出细粒和整粒，所以筛分机的选择应考虑的因素为：⑴筛分设备所用的筛网规格应按物料粒径选取。⑵筛面要耐磨损、抗腐蚀，牢靠性要好。⑶单位处理实力要高，修理时间短，噪声低。2、筛分机的分类介绍①双曲柄摇动筛特点：所需功率较小，但修理费用较高，生产实力较低,常用于小规模生产。②悬挂式偏重筛特点：悬挂式偏重筛具有结构简洁、体积小、造价低、粉尘少、效率高等优点。缺点是间歇操作，生产实力较小③旋转式振动筛特点：旋转式振动筛的优点是占地面积小，重量轻，修理费用低，分别效率高，且可连续操作，故生产实力较大。4.2.3混合设备1、混合设备的分类：依据结构和运行特点的差异，混合设备大致可分为三类，即固定型、回转型和复合型。2、各类型的混合设备的比较类型特点容器回转型结构简洁，可依据生产规模设计，较为经济。槽形混合机结构简洁，操作修理便利锥形混合机不同进料容积能得到一样的混合效果，操作封闭。4.2.4制粒设备目前国内应用最广泛的有摇摆式制粒机和高效混合制粒机。A、摇摆式颗粒机特点：摇摆式颗粒机具有结构简洁，生产实力大，安装、拆卸、清理均比较便利等优点。此外，摇摆式颗粒机所得颗粒的粒径分布比较匀整，这对湿粒的匀整干燥较为有利。B、高效混合制粒机优点：（1）混合制粒时间短、颗粒大小匀整，细粉少，流淌性好；（2）压成片剂后硬度好，崩解，溶出性能较好；（3）所消耗的粘合剂少（4）易操作，设备密封性好，不会产生粉尘，清洗便利。C、沸腾制粒机（一步制粒机）特点：沸腾制粒机制得的颗粒粒度多为30~80目，颗粒外形比较圆整，压片时的流淌性也较好，这些优点对提高片剂的质量特殊有利。由于沸腾制粒机可完成多种操作，简化了工序和设备，因而生产效率高，生产实力大，并简洁实现自动化，适用于含湿或热敏性物料的造粒。缺点是动力消耗较大。此外，物料密度不能相差太大，否则将难以流化造粒。4.2.5灌装设备1、硬胶囊生产的分类：依据硬胶囊灌装生产工序，硬胶囊生产操作可分为手工操作、半自动、全自动间歇操作和全自动连续操作。依据主工作盘的运动方式，全自动胶囊填充机可分为间歇回转和连续回转两种类型。2、设备选择对于品种单一、生产量较大的硬胶囊剂多接受全自动胶囊填充机。4.2.6抛光设备胶囊剂制成成品后，四周会有许多药粉粒，大生产中一般需用胶囊抛光机清除药粉并对胶囊进行抛光处理。4.2.7制药用水设备A、蒸馏法（1）塔式蒸馏水器特点：结构简洁，但效率低，只用于小规模生产中。（2）气压式蒸馏水器优点：运转费用低，仅是多效蒸馏水机的15％。气压式蒸馏水器适合供应蒸汽压力较低，工业用水较短缺的厂家运用，虽然一次投资较多，但蒸馏水生产成本较低，经济效益较好。（3）多效蒸馏水器特点：由于各效的二次蒸汽都用于后一效的加热，所以蒸汽的利用率提高。假如不计损失，理论上可以认为蒸汽耗量和蒸发量之比是效数的倒数。事实上当然会存在温度差的损失及设备热损失，阅历认为三效蒸馏时，其单位蒸汽耗量是单级蒸馏的0.4倍，四效时可达0.3倍。B、离子交换法C、电渗透法由于蒸馏法耗能太高，而离子交换法须要化学再生，消耗大量的酸和碱。所以当处理含盐量为500~3000mg/L的水时，电渗析技术要比离子交换法或蒸馏法都经济。假如在离子交换法之前先经过电渗析预脱盐处理可大大降低离子交换的再生次数，并可节约大量的酸和碱。4.2.8包装设备包装工序是针剂生产的最终工序，该工序通常要完成安瓿印字、装盒、加说明书、贴标签等多项操作。目前，我国的针剂生产多接受机器和人工相协作的半机械化安瓿印包生产线，该生产线通常由开盒机、印字机、装盒关盖机、贴签机等单机联动而成。4.2.9干燥设备沸腾干燥、喷雾干燥由于接受了；流化床技术，且先将气液本身进行干燥或预热，使空间相对湿度降低、温度上升，故干燥效率显著提高。4.3设备的选型4.3.1粉碎设备由物料恒算知，整个车间每天处理原辅料515kg，再按生产班制可计算出每小时至少处理物料64.4kg.可选一台型号为FL-300的万能粉碎机，基单机生不实力为150kg/h，能满足生产要求，而且有较大的弹性。名称参数名称参数生产实力/(kg/h)150配套电机/kW5.5外形尺寸/mm1100*600*1480重量/kg300主要材质不锈钢数量/台14.3.2筛分设备依据固体制剂的须要，固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛匀，可选区一台型号为ZS-350型的振动筛，其单机生产实力为60-360kg/h，可满足生产要求。名称参数名称参数生产实力/(kg/h)60－360配套电机/kW0.55外形尺寸/mm880*880*1350重量/kg100主要材质不锈钢数量/台14.3.3一步制粒设备依据工艺要求，选用一台型号为FL－300的沸腾制粒干燥机，其干燥实力为300kg/h。容器容积为1000L。蒸汽（0.4MPa）耗量336kg/h，压缩空气耗量0.9m3/min，干燥温度20－120C，物料收得率可达99%。名称参数名称参数生产实力/(kg/h)300配套电机/kW30外形尺寸/mm2400*2100*3200重量/kg1800主要材质不锈钢数量/台14.3.4混合设备制粒过程中应用到水，每天处理的原辅料和水分达到825kg，按每小时计算至少处理物料103kg，可选一台型号为CH-200和物料混合机，其每次能装150kg的物料，工作容积200L。名称参数名称参数生产实力/(kg/h)150配套电机/kW4外形尺寸/mm1790*660*1190重量/kg630主要材质不锈钢数量/台14.3.5整粒设备依据物料恒算，须要一台生产实力至少为64kg/h的整粒机，可选用一台型号为GKZ－200的快速整粒机，其生产实力为200kg/h，成粒范围在6－80目。名称参数名称参数生产实力/(kg/h)200配套电机/kW2.2外形尺寸/mm1000*980*1300重量/kg125主要材质不锈钢数量/台14.3.6全自动胶囊填充机依据胶囊数量的计算，每小时须要填充12.5万粒胶囊。市场上销售的大型全自动胶囊填充机最大产量12万粒，因此一台不能满足生产要求。可以选用两台中型的运用，经过筛选，可以选用2台型号NJP-1200全自动胶囊填充机，最大产量：7.2万粒/h，能够满足生产需求。名称参数名称参数生产实力/(万粒/h)7.2配套电机/kW3.5外形尺寸/mm970*800*1870重量/kg850适用胶囊00#~5#数量/台24.3.7抛光机依据胶囊数量的计算，每小时须要填充12.5万粒胶囊。可以选择一台型号为JMJ-1型抛光机，生产效率为18万粒/h，可以满足生产需求。名称参数名称参数生产实力/(万粒/h)18配套电机/W185外形尺寸/mm1100*405*1000重量/kg45附属设备吸尘器一件数量/台14.3.8铝塑包装机铝塑包装是片剂常用的包装形式，通常有平板式和滚筒式。按生产方式有板式正压成型的，有真空吸成型的，还有压缩空气吹塑成型的。一般都是集成型、装药、封口、冲裁为一体的。依据生产须要可选三台型号为DPP－250B的平板式泡罩包装机，其冲切频率为20－40次/min，冲切板块每次4板，包装频率5000—8000板/h，标准板块58mm*90mm，压缩空气压力为为0.4－0.6Mpa。名称参数名称参数生产实力/(板/h)5000－8000配套电机/kW4*3外形尺寸/mm4000*800*1900重量/kg1500主要材质不锈钢数量/台3

第5章工艺主要原材料及公用系统消耗5.1原料的技术规格原料的技术规格见表5-1表5-1原料规格和标准序号名称规格质量标准备注1原料药用中国药典省内选购 2蔗糖药用中国药典省内选购 3其它辅料药用中国药典省内选购 4包装材料药用内控标准省内选购 5.2主要原材料消耗主要原材料消耗见表5-2。表5-2主要原材料消耗量表序号名称单位消耗量备注每天每年1原料kg160kg400t2蔗糖t0.5t125t3辅料kg355kg100t4塑瓶个0.8万个200万个5纸盒（小）个6万个1500万个6纸盒（中）个1.6万个400万个7纸箱个1250个31.5万个5.3公用系统消耗a)公用系统的规格1）饮用水温度:常温；压力:0.2MPa；水质:符合国家饮用水标准。2)电电源:380V、220V，50Hz沟通电。3)饱和蒸汽压力:0.6MPa；b)公用系统消耗（技术规格同上）见表5-3。表5-3公用系统消耗量表序号系统名称规格单位消耗量备注小时最大小时平均日1饮用水0.3MPam3972电380V,50HzkWh666装机容量3蒸汽0.6MPat1.3514

第6章车间（设备）布置6.1车间设计原则固体制剂车间GMP设计原则及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起到核心作用，干脆关系到药品生产企业的GMP验证和认证。应遵循以下设计原则和技术要求：1、依据GMP及其《干净厂房设计规范》(GB50073—2001)和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范设计。2、固体制剂车间在厂区中布置应合理，应使车间人流、物流出人口尽量和厂区人流、物流道路相吻合，交通运输便利。由于固体制剂发尘量较大其总图位置应不影响干净级别较高的生产车间如大输液车间等。在生产过程中产生的简洁污染环境的废弃物的专用出口，避开对原辅料和内包材造成污染。3、若无特殊要求，生产内别为丙类，耐火等级二级。干净度300000级、温度18℃～26℃、相对湿度45℅～65℅。4、充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。要依据生产和投资规模合理选用生产工艺设备，提高产品质量和生产效率。设备布置便于操作，帮助区布置适宜。为避开外来因素对药品产生污染，干净生产区只设置和生产有关的设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用帮助设施，均应布置在一般生产区。5、粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、高效包衣机的配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。6.2车间平面布置6.2.1车间布置平面图该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级构形式为单层框架，层高为5，10m；干净限制区设吊顶；吊顶高度为2．70m；车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入干净区，人流和物流无交叉。整个车间主要出入口分三处，一处是人流出人口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更干净衣进入干净生产区、手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口。车间内部布置主要有湿法混合制粒、烘箱烘干、压片、高效包衣、铝塑内包等工序。工作室输机房前室除尘器走廊产生粉尘的生产岗位如粉碎筛分、制粒干燥、整粒总混、压片等布置有前室及除尘间。产热较大的设备如烘箱、沸腾干燥器、包衣机均设有机械室将工作室输机房前室除尘器走廊片剂车间工艺布置图：（另附CAD图纸）6.2.2车间产尘的处理发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位，需设计必要的捕尘、除尘装置（见右图）：产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均和相应的送风系统连锁，即排风系统只有在迭风系统运行后才能开启，避开不正确的操作，以保证干净区相对室外正压（见图）。工序产尘时开除尘器，关闭回风；不产尘时开回风，关闭排风。6.2.3车减排热、排湿及臭未处理配浆、容器具清洗等散热、散湿量大的岗位，除设计排湿装置外，也可设置前室，避开由于散湿和散热量大而影响相邻干净室的操作和环境空调参数。烘房是产湿、产热较大的工序，假如将烘房排气先排至操作室内再排至室外，则会影响工作室的温湿度。将烘房室排风系统和烘箱排气系统相连，并设置三通管道阀门，阀门的开关和烘箱的排湿连锁，即排湿阀开时，排风口关。此时烘房的湿热排风不会影响烘房工作室的温度和气流组织。铝塑包装机工作时产生PVC焦臭味，故应设置排风。排风口位于铝塑包装热合位置的上方。6.2.4参观走廊的设置参观走廊的设置不仅是人物流通道，保证了消防平安通道畅通；使干净区和外界有确定的缓冲，保证了生产区域的干净；作为参观走廊，使参观者不影响生产。而且干净走廊的设置，运用暖气采暖成为可能，爱惜了干净区，避开冬季内墙结露。因为干净区靠外墙，假如不设窗，影响房间采光；若设双层窗，无论如何密闭，灰尘也要进来，窗户的清洗也成问题。6.2.5平安门的设置设置参观走廊和干净走廊时就要考虑相应的平安门，它是制药工业干净厂房所必需设置的，其功能是出现突然状况时快速平安疏散人员，因此开启平安门必需快速简捷。6.3设备的安装A、安装要求设备应尽可能依据工艺流程的依次进行布置，要保证水平方向和垂直方向的连续性，避开物料的交叉来回。为削减输送设备和操作费用，应充分利用厂房的垂直空间来布置设备，设备间的垂直位差应保证物料能顺当进出。一般状况下，计量罐、高位槽、回流冷凝器等设备可布置在较高层，反应设备可布置在较低层，过滤设备、贮罐等设备可布置在最底层。多层厂房内的设备布置既要保证垂直方向的连续性，又要留意削减操作人员在不同楼层间的来回次数。B、检修要求在布置设备时，不仅要考虑设备自身所占的位置，而且要考虑相应的操作位置和运输通道。有时还要考虑堆放确定数量的原料、半成品、成品和包装材料所需的面积和空间。C、平安距离设备和设备之间以及设备和建筑物之间还应留有确定的平安距离。平安距离的大小不仅和设备的种类和大小有关，而且和设备上连接管线的多少、管径的大小以及检修的频繁程度等因素有关。D、满足安装和检修要求要依据设备的大小、结构和安装方式，留出设备安装、检修和拆卸所需的面积和空间。要考虑设备的水平运输通道和垂直运输通道，以便设备能够顺当进出车间，并到达相应的安装位置。E、满足土建要求凡属笨重设备以及运转时会产生很大振动的设备，如压缩机、真空泵、离心机、大型通风机、粉碎机等，应尽可能布置在厂房的底层，以削减厂房楼面的承重和振动。振动较大的设备因工艺要求或其它缘由不能布置在底层时，应由土建专业人员在厂房结构设计上实行有效的防震措施。有猛烈振动的设备，其操作台和基础等不得和建筑物的柱、墙连在一起，以免影响建筑物的平安。F、满足平安、卫生和环保要求1、采光为创建良好的采光条件，首先应从厂房建筑本身的结构来考虑，以最大限度地提高自然采光效果。为了提高自然采光和通风效果，建筑设计人员可设计出不同的建筑结构形式，特殊是形态各异的屋顶结构。为便于操作人员读取仪表和有关数据，在布置设备时，应尽可能使操作人员位于设备和窗之间，即让操作人员背光操作。此外，特殊高大的设备要避开靠窗布置，以免影响采光。2、通风通风问题是制药车间的重要课题。为创建良好的通风条件，首先应考虑如何最有效地加强自然对流通风，其次才考虑机械送风和排风。为创建良好的自然对流条件，可在厂房楼板上设置中心通风口，并在房顶上设置天窗。中心通风孔不仅可提高自然通风效果，而且可解决厂房中心光线不足的问题。3、防火防爆凡属火灾紧急性的甲、乙类厂房(参见第十一章)，必需实行相应的防火防爆措施。厂房的通风效果必需保证厂房中易燃易爆气体或粉尘的浓度不超过规定的限度。在防火防爆区域内，要实行措施防止各种静电放电和着火的可能性。4、环境爱惜药品生产中通常要产生确定量的污染物，因此，在设计时要考虑相应的环保设施，以免对环境造成污染。凡产生腐蚀性介质的设备，其基础及设备旁边的地面、墙、梁、柱等建(构)筑物都要实行相应的防护措施，必要时可加大设备和墙、梁、柱等建(构)筑物之间的距离。对运转时会产生猛烈振动和噪声的设备，应实行相应的减震降噪措施。6.4车间定员见表6-4。表6-4固体制剂车间定员表序号岗位及职能工人班制人数备注每班合计1粉碎、过筛1222制粒干燥2363整粒总混2244胶囊灌装2485抛光2126内包装26127外包118188清洗1119检验21210洗衣11111空调动力22412配电21213中间站管理21214车间管理15515机动133合计5274

第7章采暖通风和空调公用工程7.1设计要求空调设计目的是通过空调系统供应足够的空气，应尽量削减生产区空气中的有害或无害异物，用以除去可能污染产品的空中微尘。空调系统应考虑防止新风污物及回风微尘进入工作区，供应足够的风量以驱除工作区的空中异物，各区进气独立管理以适应所需的温湿度。7.2设计参数非无菌制剂工序中，依据产品的吸湿性和操作人员的服装以及设备的热负荷等状况经济效果