清洗验证管理程序

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清洗验证管理规程

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目的

规范清洗验证程序，有效防止药品污染；在另一方面通过验证检验设备清洁操作规程是否能达到预期清洁效果。

2适用范围

本规程适用于公司生产过程中与产品直接接触的设备设施、容器具、水系统清洁效果验证，包括目检、化学检验和微生物检验等内容。

3术语或定义

验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

4

4.1

责任

QA：监视验证的实施，对验证过程的偏差组织调查，并提出偏差处理看法；对验证文件进行归

档管理。

4.2生产部：负负责根据验证计划制定生产用设备、公用工程/设施的清洁验证方案、组织实施并起草验证报告。

4.34.44.5

QC：负责按计划完成验证中相关取样、检验工作。生产部负责人：负责验证方案及报告的审核。质量负责人：负责验证方案及报告的批准。

5程序

5.1清洁方法的建立：清洁验证首先应明确清洁的方法、程序。清洁方法的关键点如下

5.1.1明确清洁规程所适用的设备以及何种产品之间的更换使用，需列出该设备所涉及的产品名称。5.1.2在规程中应规定时间、日期、清洁频率，过程的最差条件。5.1.3清洁工具的使用规定。

5.1.4清洁剂的选择，并应明确清洁剂在清洁各部的使用量。明确设备的结构，找到最难清洁部位。5.1.5再污染的预防：清洁后，明确储存期间的保护方法和最大储存时间。5.2清洁程序应包括以下内容：5.2.1设备的拆卸程度5.2.2需进行清洁的部件及位置

5.2.3详细的清洁步骤（包括每一步骤所使用的清洁器具，时间要求等）5.2.4清洗水及清洁剂的选择

5.2.5设备的清洁状况和有效期限5.2.6清洁后的检查和设备清洁过期的处理5.2.7清洁后设备的储存条件5.3清洁验证的设计

5.3.1最差条件：按最难清洁部位、最长贮存时间、取样有效率等因素考虑，设计最差条件。5.3.2验证次数：必需经过连续三次成功的验证。5.3.3取样方法及适用范围5.3.3.1棉球擦拭取样法

用清洁或经乙醇消毒过的棉签等在指定的区域面积，适用于各种机械表面残留物的测试，取样部位必需选择机械设备最难清洗部位，即为固体残留物、液体沾污的地方作为清洗关键点、检测的重点。其目的是评价残留物浓度，取样前棉签用适当溶剂润湿。取样位置应选择设备最难清洗部位。步骤如下：

?计算所要擦拭表面的面积。每个擦拭部位擦拭的面积应以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则。寻常可取25cm2或100cm2。

?用适合的溶剂润湿药签，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。?将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。5.3.3.2冲洗水取样

淋洗水取样法：取清洗过程中最终淋洗水作为被检样品的方法，适用于储罐、管道等人不便直接清洗到的窄小修长或人不便进入塔、罐等容器的设备清洗效果检测时使用。其目的是评价成分在整个设备内表面（或与物料所接触部位）潜在残留量。取样位置：储罐、管道等的清洗水出口。5.3.3.3回收率试验：通过配置标准溶液，进行回收率试验（至少进行3次），计算回收率。回收率的

大小说明白取样有效率的程度。在清洁验证中，取样面积应乘以取样回收率。

5.3.4微生物取样及可接受标准：微生物取样应在化学检验取样之前进行，而且应在另外一处类似难清

洗部位取样。以避免造成取样过程的污染。5.3.4.1最难清洗部位棉签法取样

目的：评价最难清洗部位微生物污染状况。取样方法：用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在验证对象上规定大小内表面上擦试后，放入灭菌试管内备用。检验方法；菌落计数法（CFU）或其它方法。可接标准：≤50CFU/棉签。5.3.4.2最终冲洗水取样

目的：评价整个设备表面微生物污染状况，同时以冲洗用水作空白对照，排除生产用水的微生物污

染。取样位置：凡以水作为清洗剂质量部可直接收取最终一次清洗用水至少100ml作试样。检验方法：菌落计数法。可接受标准：≤25CFU/ml。

5.3.5可接受的标准：清洁验证的标准包括目测、化学残留和微生物残留。

5.3.5.1目测标准：按制定的清洁程序严格执行后，设备表面应无可见异物、表面光亮，最终的洗涤水

与清洗用水比较，应澄清、无明显色差。5.3.5.2化学残留标准

参照物质与最难清洁物质：寻常的做法是从各组分中确定最难清洁（溶解）的物质，以此作为参照物质。如当存在两个以上活性成分时，其中最难溶解的成分即可作为最难清洁物质论处。5.3.5.3微生物残留

最终冲洗水取样：凡以水为清洗剂的可直接收取最终一次清洗水约100ml作试样，同时以冲洗用水为空白对照，排除生产用水的微生物污染：≤25CFU/ml；棉签擦拭法的适合标准：≤50CFU/棉签

5.4清洁验证结论：总结验证结果，整理验证报告由验证小组成员评价验证报告内容和结论。5.5验证文件：

5.5.1清洁验证方案内容：目录、概述（本方案制定的原因及依据。实施计划，涉及到的程序）、目的、

原理、执行的清洁程序、确定设备生产的一组产品、选择产品的参数、取样位置（最好用图表）、检验方法、确定限度标准。取样计划。

5.5.2验证报告：对验证结果进行小结和评价，由验证小组审批。5.6设备清