药理学3传出神经系统药理

药理学Pharmacology人卫第二版，杨世杰主编基础医学院药理学系范益五台校区先知楼1102室Email:Yfan@第五章传出神经系统药理概论【目的要求】熟悉传出神经系统分类、生理功能；乙酰胆碱及去甲肾上腺素作用的消除方式；传出系统受体分型及激动时的效应；传出神经系统药物分类。了解乙酰胆碱及去甲肾上腺素的合成、贮存、释放；受体的结构、功能与分子机制。2精选课件第五章传出神经系统药理概论第一节传出神经系统的分类第二节传出神经系统的递质和受体第三节传出神经系统的生理功能第四节作用于传出神经系统的药物3精选课件第一节分类传出神经系统（Efferentnervoussystem，ENS）的位置神经系统中枢神经外周神经传入神经传出神经运动神经自主神经副交感神经交感神经4精选课件传出神经系统的分类1）传出神经的解剖学分类2）按传出神经末梢释放递质分类

第一节分类5精选课件传出神经系统的分类1）传出神经的解剖学分类2）按传出神经末梢释放递质分类

2)运动神经支配骨骼肌交感神经副交感神经1)植物神经(自主神经)心脏、平滑肌、腺体等第一节分类6精选课件传出神经系统的分类1）传出神经的解剖学分类2）按传出神经末梢释放递质分类

第一节分类7精选课件传出神经系统的分类1）传出神经的解剖学分类2）按传出神经末梢释放递质分类

胆碱能神经(cholinergicnerve)去甲肾上腺素能神经(noradrenergicnerve)第一节分类8精选课件植物神经传出神经系统骨骼肌血管9精选课件第二节传出神经系统的递质和受体化学传递学说

问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递？1921德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质

10精选课件第二节传出神经系统的递质和受体化学传递学说11精选课件第二节传出神经系统的递质和受体化学传递学说1921德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质

1926证明迷走神经释放的是乙酰胆碱

1946VonEuler证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素

神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物,即递质（Transmitter,或Mediator)传递.12精选课件第二节传出神经系统的递质和受体突触连接①神经元之间的衔接处即突触（Synapse）；②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点（Junction），也可称突触（Synapse）;③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头（NeuromuscularJunction）。

13精选课件第二节传出神经系统的递质和受体突触结构突触前膜：传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙(15-1000nm)。突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。

因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成的。14精选课件第二节传出神经系统的递质和受体递质

突触前神经元合成并在末梢处释放，经突触间隙扩散，特异作用于突触后神经元或效应细胞上的受体，将信息从突触前传递到突触后的一些化学物质（产生突触后电位）。确定某化学物质为神经递质，须符合以下条件：①在突触前神经元内具有合成该递质的酶系统；②在突触小泡内贮存有合成的递质，当兴奋到达时能够释放入突触间隙；③递质能与突触后受体结合，发生生理效应；④存在使递质失活的酶或灭活的其它环节；⑤使用递质拟似剂或受体阻断剂，可加强或阻断递质的作用。15精选课件第二节传出神经系统的递质和受体递质1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）

2）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）合成、贮存、释放、灭活16精选课件乙酰胆碱

乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）17精选课件

【合成】

合成部位：胆碱能神经末梢合成原料：胆碱合成过程

乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）18精选课件

乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）贮存部位：囊泡贮存形式：半数以上以结合型(Ach+ATP+囊泡蛋白）贮存于囊泡；每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。【贮存】19精选课件

乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）【释放】

释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放其他释放机制20精选课件

乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）②灭活/消失每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach

Ach胆碱和乙酸（进入循环）AchE→生理效应→反馈（负）地调节递质释放①Ach+胆碱受体后膜前膜【Ach的去路】21精选课件

乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）22精选课件去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）【合成】

合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成原料：酪氨酸合成过程:酪氨酸多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶胞浆多巴胺-羟化酶NA囊泡限速酶23精选课件去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）

贮存部位：囊泡贮存形式：①NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白②游离形式【贮存】【释放】

释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放其他释放机制

24精选课件去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）【去路】

后膜前膜①NA+肾上腺素受体→生理效应→反馈性调节递质释放突触前膜的α受体结合抑制NA的释放负反馈突触前膜的β受体结合促进NA的释放正反馈25精选课件去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）【去路】摄取1消失方式摄取1（uptake1）摄取2（uptake2）扩散→血液囊泡外（被线粒体膜所含MAO灭活）突触前膜摄取NA神经末梢内囊泡贮存（绝大部分）进入贮存型摄取占释放量的75%-90%神经摄取26精选课件去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）【去路】消失方式摄取1（uptake1）摄取2（uptake2）扩散→血液细胞内被COMT和MAO灭活

非神经组织(心肌、平滑肌等)

被摄取NAAdrAdr＞NA非神经摄取代谢型摄取27精选课件去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）【去路】消失方式摄取1（uptake1）摄取2（uptake2）扩散→血液

扩散→血液有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。28精选课件去甲肾上腺素29精选课件传出神经系统的受体受体命名根据能与之选择性结合的递质来命名

胆碱受体acetylcholinereceptor肾上腺素受体adrenoceptor30精选课件传出神经系统的受体胆碱受体肾上腺素受体M1、M2

、M3M4、M5配体对不同组织M受体亲和力不同根据其对药物反应不同毒蕈碱受体MuscarinereceptorM受体

烟碱受体Nicotinereceptor

N受体Nm、Nn受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同受体1、2、β31

、231精选课件传出神经系统的受体Ach交感NAchAch副交感N中枢

心脏、胃肠平滑肌、腺体骨骼肌NnNnM运动NNmα,β心脏、血管/支气管平滑肌等AchNA32精选课件传出神经系统的受体（一）、胆碱受体：能选择性地与Ach结合地受体1、毒蕈碱型胆碱受体（M受体）:

分布:副交感神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。33精选课件传出神经系统的受体1、毒蕈碱型胆碱受体（M受体）突触前膜M受体效应效应器上M受体的分布及效应激动时抑制Ach释放34精选课件传出神经系统的受体中枢（少）平滑肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括约肌支气管分布少密集外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心脏（少）窦房结、心房、房室结、心室收缩舒张分泌增多兴奋/抑制抑制1、毒蕈碱型胆碱受体（M受体）35精选课件传出神经系统的受体外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢皮质、海马突触前膜神经节胃粘膜壁细胞瞳孔括约肌、睫状肌中枢、突触前膜心脏外分泌腺胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中枢M-RM5M1M2M3M4不清中枢兴奋抑制Ach释放神经节除极化胃酸分泌收缩抑制Ach释放抑制分泌↑收缩扩张抑制1、毒蕈碱型胆碱受体（M受体）36精选课件传出神经系统的受体1、毒蕈碱型胆碱受体（M受体）37精选课件传出神经系统的受体N受体的信号传导通路：N1受体和N2受体均属配体门控型离子通道型受体，当ACh与N受体结合后，N受体发生构象改变，离子通道开放，调节Na+、K+、Ca2+跨膜电位，细胞产生局部去极化，即终板电位。具有N2受体的骨骼肌细胞表现为细胞外钙内流和细胞内钙释放，肌肉收缩；具有N1受体的神经节次一级神经元表现为兴奋的继续传递。分布于神经节，肾上腺髓质分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜），激动时骨骼肌收缩N2受体N1受体N受体2、烟碱型受体（N受体）38精选课件4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化离子通道开放膜去极化或超极化传出神经系统的受体2、烟碱型受体（N受体）39精选课件传出神经系统的受体Nm受体（N2）骨骼肌（运动终板）Nn受体（N1）：神经节收缩复杂2、烟碱型受体（N受体）40精选课件传出神经系统的受体（二）、肾上腺素受体：能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体,分为α,β两型。

41精选课件传出神经系统的受体1

2受体血管平滑肌（多）瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌突触前膜突触后膜（20%）皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌负反馈抑制NA的释放收缩松弛松弛糖原分解/糖异生收缩皮肤粘膜内脏血管1、α肾上腺素受体42精选课件传出神经系统的受体1、α肾上腺素受体43精选课件传出神经系统的受体脂肪细胞123受体支气管平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解中枢受体：激动时交感神经活性增加多数β受体阻断药不能阻断β3受体兴奋肾素分泌↑2、β肾上腺素受体44精选课件传出神经系统的受体2、β肾上腺素受体45精选课件第三节传出神经系统的生理功能1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）⑴心脏（M）：心率↓传导↓心收缩力↓（弱）(5)骨骼肌（N2）：收缩

收缩⑵平滑肌（M）膀胱逼尿肌胃肠平滑肌眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）支气管平滑肌血管平滑肌舒张⑶腺体（M）：分泌↑⑷肾上腺髓质（M）:分泌↑46精选课件第三节传出神经系统的生理功能⑴心脏(1)→兴奋⑶其它平滑肌支气管(2)→抑制胃肠道平滑肌(2)→抑制眼内肌（瞳孔开大肌）→收缩→瞳孔扩大等。皮肤粘膜(1)内脏血管(1)骨骼肌血管(2)冠状血管(2)⑵血管收缩→血压升高舒张→血压下降

舒张⑷肝糖原及脂肪分解增加2、去甲肾上腺素能神经兴奋47精选课件第三节传出神经系统的生理功能在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体。在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配N或受体的密度。在多数情况下此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮的，这有利于调节机体的功能。48精选课件副交感兴奋（Ach）49精选课件交感兴奋（NA）50精选课件第四节作用于传出神经系统的药物（一）直接作用于受体：直接与受体结合产生药理效应

1.激动药(agonist)

针对受体产生激动效应

2.阻断药(blocker)

针对受体不产生激动效应，而阻断激动药与受体的结合

51精选课件（二）影响神经递质：

1.影响递质的生物合成：少2.影响递质转运、贮存：3.影响递质释放：↑释放：麻黄碱、间羟胺↑NE释放、

氨甲酰胆碱↑ACh释放

↓释放：可乐定、碳酸锂―↓NE释放

利舍平抑制NE的摄取14.影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂第四节作用于传出神经系统的药物52精选课件第四节作用于传出神经系统的药物53精选课件第六章拟副交感神经药【目的要求】掌握乙酰胆碱的M样作用（心血管、内脏平滑肌、眼及腺体）、N样作用；毛果芸香碱的药理作用（对眼：缩瞳、降眼压、调节痉挛；增加汗腺唾液腺分泌）和临床应用（治疗青光眼、虹膜炎）。掌握新斯的明等易逆性抗AChE药的作用机制、药理作用（对眼：缩瞳、降眼压、调节痉挛；对胃肠：促进收缩与分泌；对骨骼肌：兴奋作用）、临床应用（重症肌无力、术后腹气胀尿潴留、青光眼、竞争性肌松药过量解救）；难逆性抗AChE药的毒理作用机制及急性中毒的临床表现；碘解磷定的药理作用及临床应用。熟悉毒蕈碱的药理作用与应用。熟悉有机磷酸酯类中毒的诊断及防治；碘解磷定的作用机制。了解烟碱的药理作用特点与临床应用。了解胆碱酯酶分类、水解乙酰胆碱的过程；吡斯的明、毒扁豆碱、依酚氯铵、氯解磷定的作用特点与临床应用；有机磷酸酯类的慢性中毒；氯解磷定的作用特点与临床应用，解毒药物的应用原则。54精选课件第六章拟副交感神经药

拟副交感神经（拟胆碱）药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物。根据它们作用方式的不同可分为两类：一类直接激动胆碱受体,如毛果芸香碱等；另一类是抗胆碱酯酶药，如新斯的明等。55精选课件胆碱受体激动药M胆碱受体激动药

N胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药

临床药物多，具有较好的临床实用价值毛果芸香碱①对N1、N2受体均有激动作用②无实用价值，仅具有毒理学上的意义主要有尼古丁①作用复杂②作为药理学研究工具乙酰胆碱56精选课件毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid)57精选课件毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

【作用机制】

选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用

特点：对眼和腺体的作用明显

对心血管、胃肠平滑肌作用弱1.眼（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体（2）降低眼内压：通过缩瞳作用（3）调节痉挛激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩【药理作用】58精选课件毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

1.眼（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体【药理作用】瞳孔括约肌M瞳孔开大肌α59精选课件毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

1.眼（2）降低眼内压：通过缩瞳作用【药理作用】房水产生及回流晶状体虹膜睫状体小梁网（滤帘）角膜前房巩膜静脉窦60精选课件毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

1.眼（3）调节痉挛【药理作用】61精选课件毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

1.眼（3）调节痉挛【药理作用】62精选课件毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

【药理作用】其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体）分泌↑2.腺体汗腺、唾液腺的分泌↑↑63精选课件毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

【临床应用】1.青光眼

闭角型（充血性青光眼)

开角型（单纯性青光眼）青光眼前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化眼内压↑毛果芸香碱①渗透性好、刺激性小；②作用快、温和、短暂，64精选课件毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

【临床应用】【不良反应】局部用药无明显不良反应剂量过大或口服给药：出现M受体过度兴奋的症状可用阿托品对抗。2.虹膜炎单独禁用；与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连3.口腔干燥【注意】

滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用治疗口服增加唾液腺的分泌颈部放疗后的口腔干燥65精选课件胆碱酯酶

Cholinesterase,ChE1.真性胆碱酯酶：

乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AchE），存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内。2.假性胆碱酯酶:

丁酰胆碱酯酶（butyrocholinesterase，Bu-ChE）对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。66精选课件胆碱酯酶

Cholinesterase,ChE阴离子部位（谷氨酸残基）酯解部位Ser-OH/His-咪唑环AchE活性中心67精选课件胆碱酯酶

Cholinesterase,ChE整个过程80微秒；1分子AchE每分钟水解105个Ach68精选课件第三节抗胆碱酯酶药

AnticholinesteraseDrugs

【含义】与AchE结合，且较牢固，水解较慢，抑制AchE，使AchE失去水解Ach的能力，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用。

【分类】根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：

易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类69精选课件一、易逆性抗胆碱酯酶药

易逆性抗胆碱酯酶药一般特性【药理作用】拟胆碱样作用眼

瞳孔缩小，睫状肌调节痉挛，降低眼内压胃肠道

各药作用不同骨骼肌神经肌肉接头

有间接和直接作用其他作用

许多腺体分泌作用，影响心血管系统，中枢作用。70精选课件一、易逆性抗胆碱酯酶药

易逆性抗胆碱酯酶药一般特性【临床应用】重症肌无力（运动终板Ach受体减少）腹气胀和尿潴留青光眼竞争性神经肌肉阻滞药（麻醉）过量时解救阿尔茨海默病（Alzheimer`sdisease，AD）71精选课件一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigine）毒扁豆碱（physostigmine）依酚氯铵（edrophoniumchloride）安贝氯铵（ambenoniumchloride，酶抑宁）加兰他敏（galanthamine）地美溴铵（demecariumbromide）他克林（tacrine）常用易逆性抗胆碱酯酶药72精选课件一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明73精选课件一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明【体内过程】本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。74精选课件一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明【药理作用】抑制AchE→Ach破坏↓促进运动神经释放Ach直接兴奋骨骼肌运动终板上N2R作用特点：对骨骼肌兴奋作用最强；骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管平滑肌75精选课件一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明【临床应用】重症肌无力术后腹胀气和尿潴留阵发性室上性心动过速非除极化肌松药过量中毒的解救76精选课件一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明【不良反应】胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。77精选课件一、易逆性抗胆碱酯酶药毒扁豆碱本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。【作用机制】

抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。78精选课件一、易逆性抗胆碱酯酶药毒扁豆碱【特点】1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。79精选课件二、难逆性胆碱酯酶抑制剂

有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与AchE结合更牢固，结果使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状80精选课件二、难逆性胆碱酯酶抑制剂【中毒机制】

有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE，即“老化”。81精选课件二、难逆性胆碱酯酶抑制剂【分类】医疗用药类：乙硫磷（echothiophateiodide）：0.03-0.25%，1-2次/日，点眼。异氟磷（isoflurophate）：0.025%眼膏，用于无晶状体畸形、其它药无效的开角型青光眼。82精选课件二、难逆性胆碱酯酶抑制剂【分类】医疗用药类杀虫剂：乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷、内吸磷。战争毒气：沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)。83精选课件84精选课件【临床表现】M样、N样症状急性中毒（急性胆碱能危象）轻：以M症状为主中：M、N症状重：除M、N症状，CNS症状根据中毒症状有机磷中毒85精选课件【临床表现】M样、N样症状急性中毒（急性胆碱能危象）M样症状眼：瞳孔缩小腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。平滑肌：呼吸道痉挛→呼吸困难

胃肠道（+）→腹痛、腹泻。

膀胱逼尿肌（+）→尿失禁心血管：心（-）血管（-）→

BP下降有机磷中毒86精选课件【临床表现】M样、N样症状急性中毒（急性胆碱能危象）N样症状：所有交感、副交感神经节的N1R、运动终板的N2R均被激动。副交感激动表现与M样作用一致；交感兴奋常表现心（+）血管（+），BP升高N2R兴奋表现肌肉震颤有机磷中毒87精选课件【临床表现】M样、N样症状急性中毒（急性胆碱能危象）CNS症状：

有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐），后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭。

急性中毒死亡可发生在5min至24h内，死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。有机磷中毒88精选课件【临床表现】M样、N样症状慢性中毒

主要表现血中AChE活性下降，临床体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。有机磷中毒89精选课件【诊断防治】诊断测定其红细胞和血浆中的AChE的活性一般能明确诊断。预防有机磷中毒90精选课件【诊断防治】急性中毒的治疗（1）消除毒物，切断毒源

a.清洗皮肤b.经口中毒洗胃、导泻有机磷中毒91精选课件【诊断防治】急性中毒的治疗（2）使用解毒药物

1)阿托品：对症治疗

M症状须及早足量反复注射阿托品，对抗M症状（达到阿托品化），消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。有机磷中毒92精选课件【诊断防治】急性中毒的治疗（2）使用解毒药物

1)阿托品：对症治疗

阿托品化：瞳孔较前放大，皮肤变干，口干，颜面绯红，肺湿罗音减少或消失，心率增快，意识好转。有机磷中毒93精选课件【诊断防治】急性中毒的治疗（2）使用解毒药物

1)阿托品：对症治疗

阿托品可缓解中毒引起的M样症状和部分中枢症状，但对骨骼肌兴奋（N症状）无效，也不能使被抑制的胆碱酯酶复活，故常用胆碱酯酶复活药合用治疗有机磷中毒。N症状：需与胆碱酯酶复活药合用。

2)合用胆碱酯酶复活药有机磷中毒94精选课件胆碱酯酶复活药【定义】

一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物。常用的碘解磷定和氯解磷定为肟类化合物。肟基：=N-OH。

95精选课件胆碱酯酶复活药【解毒机制】

（1）PAM+磷酰化AchE→AchE+磷酰化PAM

（2）PAM+有机磷酸酯类→磷酰化PAM(无毒)96精选课件难=有机磷+1297精选课件胆碱酯酶复活药【临床应用】对不同的有机磷酸酯类中毒疗效不同

PAM对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好对敌百虫、敌敌畏疗效稍差对乐果无效，且易引起苯中毒

PAM对骨骼肌的作用最明显,迅速控制肌束颤动;

对中枢神经系统的中毒症状有一定的改善;

但对植物神经系统功能的恢复较差。98精选课件胆碱酯酶复活药【临床应用】PAM不能对抗体内堆积的Ach，故须+阿托品二者有协同效应；不良反应一般治疗量少见。

氯解磷定（pralidoximechloride，PAM-Cl）与PAM相似水溶液较稳定副作用比PAM少99精选课件胆碱酯酶复活药【临床应用】PAM不能对抗体内堆积的Ach，故须+阿托品二者有协同效应；不良反应一般治疗量少见。

氯解磷定（pralidoximechloride，PAM-Cl）与PAM相似水溶液较稳定副作用比PAM少100精选课件中毒解救原则迅速消除毒物及早使用特殊解毒药类别抗胆碱药胆碱酯酶复活药代表药阿托品氯解磷定对症处理：呼吸功能、循环处理胆碱酯酶复活药101精选课件AchAch-RAchE乙酸＋胆碱效应（M样、N样）抗胆碱酯酶药胆碱受体激动药胆碱受体阻断药胆碱酯酶复活药102精选课件第七章胆碱受体阻断药

Cholinoceptorblockingdrugs【目的要求】掌握阿托品的药理作用（抑制腺体分泌、扩瞳升眼压调节麻痹、松弛内脏平滑肌、心血管作用）、临床应用（解除平滑肌痉挛、眼科治疗虹膜睫状体炎及验光配镜、治疗缓慢型心律失常、抗休克、解救有机磷酸酯类中毒）、不良反应及中毒。熟悉阿托品的作用机制、禁忌症；山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点与临床应用。熟悉除极化型肌松药（琥珀胆碱）和非除极化型肌松药（筒箭毒碱）的作用特点与应用两类肌松药的作用机制；肌松药过量中毒的解救原则。了解阿托品作用与剂量的关系；阿托品合成代用品的分类与应用。103精选课件第一节M胆碱受体阻断药第二节N胆碱受体阻断药第七章胆碱受体阻断药

Cholinoceptorblockingdrugs104精选课件第一节M胆碱受体阻断药天然：阿托品类合成代用品105精选课件第一节M胆碱受体阻断药阿托品（Atropine）【作用机制】竞争性拮抗M（M1－3）受体；大剂量也可阻断N1受体。106精选课件第一节M胆碱受体阻断药阿托品（Atropine）【药理作用】阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少→瞳孔开大和调节麻痹→膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降→心率增快→中枢作用107精选课件第一节M胆碱受体阻断药阿托品（Atropine）【药理作用】腺体分泌：阿托品因阻断腺体上皮细胞膜上的M受体而抑制腺体分泌，其敏感度依次为唾液腺和汗腺分泌泪腺和呼吸道腺体分泌胃液分泌胃酸分泌108精选课件第一节M胆碱受体阻断药阿托品（Atropine）【药理作用】眼：扩瞳眼内压升高调节麻痹109精选课件第一节M胆碱受体阻断药阿托品（Atropine）【药理作用】平滑肌：阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。抑制强度依此为胃肠道平滑肌膀胱平滑肌胆道、输尿管、支气管平滑肌子宫平滑肌阿托品对胃肠道平滑肌的作用还取绝于其功能状态，胃肠道平滑肌痉挛性收缩时阿托品的松弛作用尤为明显110精选课件第一节M胆碱受体阻断药阿托品（Atropine）【药理作用】心血管系统：加快心率；加快房室传导；治疗量→拮抗扩血管作用；大剂量→扩血管。111精选课件第一节M胆碱受体阻断药阿托品（Atropine）【药理作用】中枢神经系统：阿托品能使中枢神经系统兴奋较大剂量兴奋延脑和大脑中毒时出现不安、多言、谵妄、幻觉、运动失调

→转为抑制，出现昏迷、呼吸麻痹等

112精选课件第一节M胆碱受体阻断药阿托品（Atropine）【临床应用】【药理作用】抑制腺体分泌用于麻醉前给药，也可用于严重流涎、盗汗。解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛及尿频、尿急、尿痛、遗尿症等。扩瞳用于虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜。扩瞳用阿托品，验光用后马阿托品。快心用于缓慢型心律失常，如用于窦房阻滞、房室阻滞扩血管兴奋中枢用于抗休克，尤其是感染性休克有机磷农药中毒解救113精选课件第一节M胆碱受体阻断药阿托品（Atropine）【不良反应及禁忌症】【药理作用】抑制腺体分泌口干、皮干、痰难咳、体温↑解除平滑肌痉挛排尿困难、腹痛原因不明慎用（前列腺肥大禁用)升压眼内压↑（青光眼禁用）、视近物模糊、流入鼻腔吸收中毒快心扩血管兴奋中枢兴奋不安、躁狂幻觉、惊厥、精神错乱→昏迷、Bp↓、呼吸↓、死于呼衰心慌潮红114精选课件第一节M胆碱受体阻断药山莨菪碱（654-2）与阿托品比较，其解痉作用较强，选择性高，解除平滑肌痉挛，改善微循环。中枢作用小。尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。治疗腹痛:5-10mg口服或肌内注射。

115精选课件第一节M胆碱受体阻断药东莨菪碱（scopolamine）中枢神经作用较强，可以出现镇静、催眠作用。主要用于麻醉前给药、抗运动病、抗震颤麻痹、妊娠呕吐、放射病呕吐，也可以用于中药麻醉。116精选课件第一节M胆碱受体阻断药合成代用品后马托品（Homatropine）主要有扩瞳及调节麻痹的作用，其作用短暂临床上主要用于一般的眼科检查。普鲁苯辛（Propanthelinebromide）

对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。临床上适用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛、妊辰呕吐等。

胃复康（Benactyzinehydrochoride)

除了有阿托品样的解痉作用外，还有中枢神经安定作用及抗心律失常作用。主要用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进或膀胱刺激症状的患者。117精选课件第二节N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断剂——神经节阻断剂（N1-CholinergicRecptorAntagonist）（见抗高血压药物）N2胆碱受体阻断剂——骨胳肌松弛剂（N2-CholinergicReceptorAntagonistMusculerelaxants）主要作用于神经肌接头上的N2受体，阻断神经冲动的传递，从而出现骨胳肌张力下降而松弛。除极型肌松药（非竞争型肌松药）：琥珀胆碱非除极型肌肉松弛药（竞争性的肌松药）：筒箭毒碱118精选课件119精选课件去甲肾上腺素120精选课件植物神经传出神经系统骨骼肌血管121精选课件传出神经系统的受体肾上腺素受体（Adrenocepteragonists

）受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同受体1、2、β31

、2122精选课件第八章肾上腺素受体激动药【目的要求】掌握去甲肾上腺素的药理作用（收缩血管、兴奋心脏、增高血压）、不良反应及禁忌症；肾上腺素的药理作用（兴奋心脏；收缩皮肤、肾及内脏血管；舒张骨骼肌血管及冠脉；升高收缩压；舒张支气管平滑肌；促进糖原与脂肪分解）、临床应用（心脏骤停、过敏性休克、支气管哮喘、局部止血）；多巴胺的药理作用与临床应用；异丙肾上腺素的药理作用与临床应用。熟悉药物分类；去甲肾上腺素的临床应用（抗休克、药物中毒性低血压、上消化道出血）；间羟胺、麻黄碱、去氧肾上腺素和多巴酚丁胺的药理作用与应用；肾上腺素的不良反应与防治、禁忌症。

了解构效关系、代谢；去氧肾上腺素和甲氧明的临床应用。123精选课件第八章肾上腺素受体激动药第一节构效关系及分类第二节α、β肾上腺素受体激动药第三节α肾上腺素受体激动药第四节β肾上腺素受体激动药124精选课件拟交感胺药(sympathomimeticamines)

拟肾上腺素药基本化学结构，属β-苯乙胺，又称拟交感胺类药，即：化学结构和药理作用与内源性交感神经介质（交感胺）相似的药物

第一节构效关系及分类拟肾上腺素药(adrenergicdrugs)

化学结构与肾上腺素相似，能与肾上腺素受体结合产生肾上腺素能神经递质兴奋效应相似的药物。精选课件肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类。它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。精选课件

肾上腺素（adrenaline,epinephrine，AD)

多巴胺（dopaine，DA）麻黄碱（ephedrine）

去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）

间羟胺（metaraminol）去氧肾上腺素（phenylephrine）甲氧胺（methoxamine）

异丙肾上腺素（isoprenaline）多巴酚丁胺（dobutamine）α、β受体激动药α受体激动药β受体激动药

拟肾上腺素药物分类

第一节构效关系及分类精选课件α型肾上腺素受体α1

部位：皮肤、黏膜血管、平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道）效应：血管、平滑肌收缩α2

部位：肾上腺素能神经末梢突触前膜效应：负反馈调节NE的释放精选课件β型肾上腺素受体β1部位：心脏（心房和心室，SAandAVnode，浦肯野氏纤维）效应：兴奋性效应β2部位：血管平滑肌（冠状、骨骼肌、内脏）效应：冠状、骨骼肌扩张、内脏收缩部位：平滑肌（支气管、尿道、胃肠道、膀胱）效应：平滑肌松驰部位：肝细胞、胰岛细胞、脂肪细胞（β3）效应：血糖↑，脂质分解代谢↑、组织耗氧量↑精选课件精选课件第二节α、β肾上腺素受体激动药

【来源与理化性质】畜肾上腺髓质嗜铬细胞中合成（占85%）药用肾上腺素主要由人工合成的盐酸盐化学稳定性差，在碱性溶液中易氧化变色，在酸性环境中较稳定（肌注）

肾上腺素（Adrenaline，epinephrine）精选课件

【体内过程】Adrenaline肝、肾代谢尿排泄迅速再分布效应器不易通过血脑屏障第二节α、β肾上腺素受体激动药精选课件【体内过程】第二节α、β肾上腺素受体激动药口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间1小时左右。肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。精选课件

激动α、β受体

小剂量以兴奋β受体为主

大剂量α受体作用占优势【药理作用】Adrenaline第二节α、β肾上腺素受体激动药精选课件1、心脏作用兴奋心肌、窦房结、传导系统β2受体心肌收缩力心率传导心肌兴奋性耗氧量

冠脉血流量β1受体【药理作用】第二节α、β肾上腺素受体激动药135精选课件

受体类型密度用药剂量小剂量（1-2μg/min）

-----兴奋β2受体，扩张周围血管大剂量（10-20μg/min）-----兴奋α、β受体，兴奋α为主

取决于【药理作用】2、血管作用第二节α、β肾上腺素受体激动药136精选课件（1）皮肤黏膜血管：收缩最明显。（2）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。（3）骨骼肌血管：扩张（β受体占优势）。（4）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。（5）冠状血管：扩张（激动冠状血管β2受体；心脏兴奋，代谢产物增加引起）【药理作用】2、血管作用第二节α、β肾上腺素受体激动药137精选课件冠脉血量肺水肿心肌收缩力激动β2受体小剂量过量Adrenaline【药理作用】2、血管作用左房压

第二节α、β肾上腺素受体激动药138精选课件3、血压作用心肌收缩力心排量SBP骨骼肌血管扩张DBP不变或下降血流重新分布-----更适合应激下的供需要求治疗剂量脉压增加【药理作用】第二节α、β肾上腺素受体激动药139精选课件大剂量外周阻力DBPMAP血管强烈收缩肾上腺素的翻转作用：

术前应用α受体阻滞剂（如酚妥拉明）出现血压再用肾上腺素时，可使升压转为降压α受体已被阻断。Adr仅能兴奋β2受体，使血管扩张3、血压作用【药理作用】第二节α、β肾上腺素受体激动药140精选课件兴奋支气管平滑肌上的β2受体，使其松弛，收缩支气管平滑肌粘膜血管，毛细血管通透性a治疗支气管哮喘发作及组胺等引起的支气管平滑肌痉挛第二节α、β肾上腺素受体激动药4、平滑肌作用【药理作用】抑制肥大细胞释放

组胺等过敏物质141精选课件第二节α、β肾上腺素受体激动药4、平滑肌作用【药理作用】（2）胃肠平滑肌张力降低。（3）膀胱逼尿肌舒张（β2受体）；膀胱括约肌收缩（α受体）。可引起排尿困难和尿潴留。142精选课件提高机体代谢率——提高氧耗率25%促进糖原分解——血糖（糖尿病患者禁用）促进脂肪分解——为机体提供能量6、中枢神经系统

不易透过血脑屏障——中枢作用不明显大剂量，烦躁，头痛（脑血管）第二节α、β肾上腺素受体激动药5、代谢【药理作用】143精选课件

Epinephrine(首选药)窦房结传导系统与心肌有利于心脏与全身血流灌注心、脑复苏外周血管收缩脑血管扩张脑血流第二节α、β肾上腺素受体激动药1、心跳骤停【临床应用】144精选课件

抑制过敏介质释放血管收缩、

BP减少渗出减轻声门水肿扩张支气管平滑肌缓解呼吸困难第二节α、β肾上腺素受体激动药2、过敏性休克【临床应用】Epinephrine(首选药)145精选课件

3、支气管哮喘：控制支气管哮喘急性发作4、与局部药伍用：延缓局部药的吸收（局麻药）5、局部止血6、青光眼第二节α、β肾上腺素受体激动药【临床应用】146精选课件高敏病人------面色苍白、头痛、不安、心前区痉挛、心悸剂量过大------血压骤升，脑出血，发生室性心律失常147第二节α、β肾上腺素受体激动药【不良反应】禁忌症器质性心脏病、高血压病、冠状动脉病、甲亢、糖尿病精选课件第二节α、β肾上腺素受体激动药

【体内过程】

一、口服在肠和肝脏中破坏，无效静滴，作用迅速、短暂（MAO,COMT代谢）二、外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用多巴胺（Dopamine，DA）

是合成去甲肾上腺素的前体，药用为人工合成品精选课件149【药理作用】第二节α、β肾上腺素受体激动药兴奋心脏β1受体、α1受体、多巴胺受体作用机理（1）激动α、β受体(兼)

（2）直接作用于多巴胺受体(肾肠系膜血管受体)

（3）通过交感神经末稍释放Nr

Dopamine对血流动力学作用随剂量而异精选课件1、心血管作用150【药理作用】第二节α、β肾上腺素受体激动药小剂量(1-2ug/kg/min)激动外周多巴胺受体，肾血管、肠系膜血管、冠脉扩张中等剂量(2-10ug/kg/min)激动β1受体，心肌收缩力增加，对心率影响不大大剂量(>10ug/kg/min)主要作用α受体，增加周围血管阻力，舒张压升高，降低肾血流精选课件2、肾脏151【药理作用】第二节α、β肾上腺素受体激动药小剂量(1-2ug/kg/min)激动外周多巴胺受体，肾血管扩张，肾血流量增加，利尿作用大剂量(>10ug/kg/min)主要作用α受体，肾血管明显收缩，降低肾血流

精选课件152【临床应用】第二节α、β肾上腺素受体激动药

一、休克：广泛用于休克(心源性、创伤性、感染性)

强心、利尿：适于少尿、心肌收缩无力的休克二、急性肾衰竭、急性心功能不全

心脏术后低心排患者小剂量静脉滴注可促进排尿

(增加心肌收缩力、心输出量、扩冠脉肾、肠血管、使骨骼肌和皮肤血管舒张，使休克时血液分配合理)精选课件153【不良反应】第二节α、β肾上腺素受体激动药

用药过量，心悸、心律失常、肾功能下降漏出血管可致局部坏死一旦发现立即停药，局部浸润（α受体阻断药）精选课件

麻黄碱（ephedrine）1.基本作用与Ad相似，其特点为：（1）性质稳定，可口服（2）作用温和而持久（3）中枢兴奋作用强（4）易产生快速耐受性2.作用机制（1）直接激动α、β受体（2）促进NA的释放发挥间接作用3.应用（1）支气管哮喘：预防或轻症治疗（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防止某些低血压（4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状第二节α、β肾上腺素受体激动药精选课件

麻黄碱的立体异构物，作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较弱。口服易吸收，不易被MAO代谢，大部分以原形经肾排泄，t1/2约数小时，主要用于鼻粘膜充血。不良反应参见麻黄碱。伪麻黄碱（pseudoephedrine）第二节α、β肾上腺素受体激动药精选课件去甲肾上腺素(Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE)NE去甲肾上腺素能神经末梢释放的化学递质只适宜静脉注射作用时间短，不易透过血-脑脊液屏障第三节α肾上腺素受体激动药【体内过程】156精选课件主要激动α受体对心脏β1受体作用较弱对β2受体无作用【药理作用】第三节α肾上腺素受体激动药血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质，其中，肾上腺素占80％，去甲肾上腺素占20％。157精选课件兴奋血管α受体，除冠脉扩张外，所有小动脉、静脉均收缩，总外周阻力

兴奋心脏，腺苷↑——冠脉舒张，冠脉流量增加收缩程度:皮肤粘膜血管>肾血管>其它血管（脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管等）1、血管作用【药理作用】第三节α肾上腺素受体激动药158精选课件

心肌收缩力↑传导↑

外周阻力心率减慢心输出量过量心律失常（弱于AD）激动β1受体整体情况：血管收缩BP↑反射性心率↓2、心脏作用【药理作用】第三节α肾上腺素受体激动药心输出量↑，心肌耗氧量↑HR↑159精选课件小剂量

兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑，舒张压不变，脉压差变大较大剂量血管强烈收缩外周阻力↑↑收缩压↑，舒张压↑，脉压差变小3、血压作用【药理作用】第三节α肾上腺素受体激动药较强的升压作用160精选课件第三节α肾上腺素受体激动药161精选课件第三节α肾上腺素受体激动药162精选课件一、休克：主要用于神经性休克急剧血压或严重低血压。二、上消化道出血：1~3mg稀释后口服。【临床作用】第三节α肾上腺素受体激动药163精选课件一、局部组织坏死：药液外漏，强烈的缩血管组织坏死酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理盐水局部浸润二、肾衰：少尿、无尿、肾实质损害高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿、微循环障碍等【不良反应】第三节α肾上腺素受体激动药禁忌症164精选课件

间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）

1.作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。（1）直接激动α受体，对β1受体作用弱；可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。（2）不易被MAO破坏，故作用时间长。2.可作为NA的代用品3.主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克第三节α肾上腺素受体激动药精选课件去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1.作用α1受体，与NA相似，但较弱，维持时间长。2.应用（1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。（2）防止麻醉时的低血压。（3）阵发性室上性心动过速。原因：通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。（4）扩瞳原因：激动瞳孔开大肌上α受体。特点：作用快，维持时间短，可作为快速、短效扩瞳药。第三节α肾上腺素受体激动药精选课件

羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）阿可乐定（apraclonidine）

是外周突触后膜α2受体激动药。羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。第三节α肾上腺素受体激动药精选课件异丙肾上腺素(Isoprenaline,IP)

异丙肾上腺素是人工合成品，常用盐酸或硫酸盐

口服无效，雾化吸收快舌下含服静脉注射给药途径作用时间长第四节β肾上腺素受体激动药168精选课件纯β受体兴奋剂

儿茶酚胺中最强的β受体激动剂第四节β肾上腺素受体激动药【药理作用】169精选课件（1）兴奋心脏β1

受体，正性肌力、正性频率、加快传导心肌收缩力增加心率加快心肌耗O2

传导加速（2）兴奋血管β2

明显舒张骨骼肌血管、舒张冠脉（舒张肾血管和肠系膜作用弱）

冠脉血流不增加，加重心肌氧供不足，心律失常第四节β肾上腺素受体激动药【药理作用】1、心血管作用170精选课件2、支气管平滑肌：兴奋β2受体，使支气管平滑肌扩张，缓解哮喘；无血管收缩作用。3、其他：肝糖原及脂肪分解↑升血糖作用弱第四节β肾上腺素受体激动药【药理作用】171精选课件172第四节β肾上腺素受体激动药【临床应用】支气管哮喘：控制急性发作心律失常:治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞感染性休克：低排高阻性休克心跳骤停：窦房结衰竭、传导阻滞所致精选课件173第四节β肾上腺素受体激动药【不良反应】

心悸、头昏。剂量过大，心肌耗氧量↑，心律失常心动过速、冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进禁忌症精选课件

多巴酚丁胺（dobutamine）

1.主要激动β1受体。

2.心肌收缩力增加，对心率影响较小。

3.应用（1）静滴用于心脏术后排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭，可增加心排出量。（2）易产生快速耐受性。第四节β肾上腺素受体激动药精选课件175精选课件176精选课件177精选课件【目的要求】掌握α肾上腺素受体阻断药酚妥拉明的药理作用与临床应用；β受体阻断药的药理作用（β受体阻断作用：抑制心脏、收缩支气管、抑制脂肪分解和肾素释放；内在拟交感活性；膜稳定作用等）、临床应用（治疗心律失常、心绞痛与心肌梗死、高血压、充血性心力衰竭、甲亢等）、不良反应（心功能抑制、末梢循环障碍、诱发和加剧哮喘、停药反跳等）及禁忌症。熟悉肾上腺素升压作用的翻转；普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔的作用特点。了解酚苄明的临床应用；拉贝洛尔的作用特点。第九章肾上腺素受体阻断药精选课件第一节α肾上腺素受体阻断药第二节β肾上腺素受体阻断药第九章肾上腺素受体阻断药精选课件

adrenoceptorblockingdrugs

能与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性，从而阻断肾上腺素能神经递质或外源性激动药与受体相互作用的药物。肾上腺素受体阻断药180精选课件α1、α2：酚妥拉明、酚苄明、乌拉地尔

α1：哌唑嗪

α2：育亨宾α受体阻断药β受体阻断药α、β受体阻断药拉贝洛尔β1、β2：普萘洛尔、吲哚洛尔β１：艾司洛尔、醋丁洛尔181精选课件

α受体阻断药

α受体阻断药是选择性地与α肾上腺素受体相结合，妨碍肾上腺素能或拟肾上腺素药对α受体的作用，从而产生抗肾上腺素作用的药物。

第一节α肾上腺素受体阻断药

182精选课件又名立其丁，与α受体结合疏松，易解离，属竞争性拮抗药

酚妥拉明（phentolamine，regitine）183精选课件【作用机制】阻滞α1、α2受体

阻滞作用：α1受体〉α2受体

其他：（1）拟胆碱作用：激动M受体（2）组胺样作用：激动H1、H2受体

（3）阻断5-HT受体

（4）阻断钾通道

酚妥拉明（phentolamine，regitine）184精选课件1、血管作用：血管舒张，血压下降（对抗NA缩血管作用）（1）直接松弛血管（一般剂量）（2）阻断α受体（较大剂量）

能否作为降压药使用？【药理作用】阻滞α1、α2受体

酚妥拉明（phentolamine，regitine）185精选课件

肾上腺素作用的翻转186精选课件2、心脏：心率↑收缩力↑心输出量↑机理：（1）扩张血管，血压下降反射性兴奋交感神经（2）阻断突触前膜α2受体，促进NA释放

酚妥拉明（phentolamine，regitine）【药理作用】阻滞α1、α2受体兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经BP↓阻断突触前α2受体阻断α受体NA释放187精选课件3、其他拟胆碱：兴奋胃肠平滑肌拟组胺样作用：胃酸分泌；皮肤潮红

酚妥拉明（phentolamine，regitine）【药理作用】激动M受体和H1、H2受体188精选课件【体内过程】

短效α受体阻断药

口服30min血药浓度达高峰，效果为注射给药的20％注射后1~5min作用达高峰，持续30~50min

酚妥拉明（phentolamine，regitine）189精选课件外周血管痉挛性疾病：雷诺氏病，血栓闭塞性脉管炎【临床应用】

酚妥拉明（phentolamine，regitine）雷诺病是一种遇冷或情绪紧张后，以阵发性肢端小动脉强烈收缩引起肢端缺血改变为特征的疾病，又称肢端血管痉挛症。发作时，肢端皮肤由苍白变为青紫，而后转为潮红。由于1862年MauriceRaynaud首先描述顾得名。雷诺病的病因目前仍不完全明确,与遗传及环境因素相关。寒冷刺激、情绪激动或精神紧张是主要的激发因素。其他诱因有感染、疲劳等。190精选课件外周血管痉挛性疾病：雷诺氏病，血栓闭塞性脉管炎NA静滴外漏稀释后局部浸润注射抗休克：扩张血管，增加心排量，缓解肺水肿充血性心衰和急性心肌梗死：增加心肌收缩力，降低前后负荷，降低肺动脉压，扩张冠状动脉嗜铬细胞瘤【临床应用】

酚妥拉明（phentolamine，regitine）191精选课件嗜铬细胞瘤及高血压危象【临床应用】

酚妥拉明（phentolamine，regitine）起源于肾上腺髓质（占80-90%，多为一侧）、交感神经节或其它部位的嗜铬组织，该细胞瘤持续或间歇释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发性高血压和多个器官功能低下及代谢紊乱。多数早期发现诊治可治愈，少数凶险。发病率：男>女，20-50岁多见。该瘤易被重铬酸钾染色，故名。诊断方法：阻滞实验疑本病的持续性或阵发性高血压病人的发作期，血压稳定而高于170/110mmHg以上。成人：取酚妥拉明5mg，先试用小剂量1mg，开始iv,于初3min内每0.5~1min测血压一次，以后每1~2min测血压一次，共测15min。如注射后2~3min内血压较注射前下降35/25mmHg，并维持在低水平超过3~5min者为阳性。192精选课件直立性低血压：与交感活性相关心动过速、心律失常、心绞痛腹痛、腹泻，胃酸分泌增加及皮肤潮红胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用【不良反应】

酚妥拉明（phentolamine，regitine）193精选课件又名酚苄胺、苯苄胺，与α受体以共价键形式牢固结合（非竞争性），故作用更强而持久。α1受体阻滞作用>α2受体。【体内过程】

一、口服后20-30%被吸收；局部刺激性大，常静脉注射，1h达高峰，半衰期24h

二、具有较高的脂溶性，可贮存于脂肪缓慢释放，排泄较慢三、起效慢，作用强而持久