免疫器官华农详解演示文稿

免疫器官华农详解演示文稿现在是1页\一共有65页\编辑于星期三优选免疫器官华农现在是2页\一共有65页\编辑于星期三第一节

中枢免疫器官一、骨髓（bonemarrow）是各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所。是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。现在是3页\一共有65页\编辑于星期三功能1.造血：造血干细胞(hemopoieticstemcell，HSC)

基质细胞+细胞因子+细胞外基质→造血诱导微环境发生各类血细胞、免疫细胞2.B、NK细胞分化成熟场所3.发生再次体液免疫应答的主要部位现在是4页\一共有65页\编辑于星期三造血干细胞骨髓髓样（多能）干细胞红细胞系、单核细胞系粒细胞系和巨核细胞系各种淋巴细胞的前体细胞胸腺骨髓或腔上囊T细胞B细胞胸腺依赖性淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞（人类）囊依赖性淋巴细胞（鸟类）现在是5页\一共有65页\编辑于星期三DevelopmentoftheImmuneSystem

eryplmyeneumφlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1现在是6页\一共有65页\编辑于星期三二、胸腺P66-67

T细胞分化发育成熟的场所。（一）胸腺的结构胸腺被膜分隔实质胸腺小叶皮质（密集的淋巴细胞）(基本结构单位)髓质（上皮网状细胞，树突状细胞、巨噬细胞）淋巴细胞稀，小淋巴细胞现在是7页\一共有65页\编辑于星期三现在是8页\一共有65页\编辑于星期三现在是9页\一共有65页\编辑于星期三现在是10页\一共有65页\编辑于星期三胸腺实质胸腺细胞基质细胞胸腺细胞：未成熟T细胞（处在不同发育阶段）基质细胞：胸腺上皮细胞巨噬细胞树突状细胞等现在是11页\一共有65页\编辑于星期三（二）胸腺的功能培育和输出成熟的T细胞前T细胞进入胸腺大部分凋亡趋化因子进入髓质（5%）经血液循环转移至外周免疫器官特定的胸腺依赖区T细胞亚群（具不同功能）1%皮质（95%）（在此发育成熟）现在是12页\一共有65页\编辑于星期三胸腺皮质中发育的淋巴细胞多于胸腺髓质。细胞功能及表面标志表明髓质胸腺细胞比皮质胸腺细胞更为成熟。皮质细胞迁移到髓质并在那里成熟。多数成熟T细胞经皮髓质交界处的毛细管后静脉离开胸腺－－淋巴管。只有成熟的CD4＋和CD8＋细胞才能离开胸腺进入血液、淋巴液、淋巴组织（阴性、阳性选择）。现在是13页\一共有65页\编辑于星期三

胸腺细胞经阳性选择成为识别自身MHC-抗原肽复合体的T细胞经阴性选择胸腺细胞产生对自身成分耐受的T细胞群体（禁忌细胞株）诱导胸腺细胞分化成熟胸腺上皮细胞其他基质细胞胸腺激素细胞因子构成了T细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境。现在是14页\一共有65页\编辑于星期三现在是15页\一共有65页\编辑于星期三(三)T细胞在胸腺中的发育胸腺微环境1、胸腺基质细胞：Mφ、DC、上皮细胞、成纤维细胞、MC2、细胞外基质：层粘连蛋白、胶原蛋白、网状纤维3、胸腺激素和细胞因子：胸腺素、胸腺生成素、胸腺体液因子、IL-1～8现在是16页\一共有65页\编辑于星期三现在是17页\一共有65页\编辑于星期三

MouseThymusConstent1-2×108cell5x107perdayTcellsmatureinthethymusbutmostdiethere.98%ofcellsdieinthethymuswithoutinducinganyinflammationoranychangeinthesizeofthethymus.Thymicmacrophagesphagocytoseapoptoticthymocytes.1x106perday现在是18页\一共有65页\编辑于星期三

1、T细胞的个体发育淋巴干细胞pro-T（祖T细胞）pre-T（前T细胞）DN-T（双阴性）DP-T（双阳性）SP-T（单阳性）2、胸腺选择过程T细胞在胸腺内的发育过程现在是19页\一共有65页\编辑于星期三重要事件:

*功能性TCR形成（基因重排）；*阳性选择*阴性选择。意义:*获得功能性与多样性的TCR；*获得MHC的限制性；*获得对自身抗原的耐受性。现在是20页\一共有65页\编辑于星期三3.

产生胸腺激素包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸腺体液因子等。作用：前T细胞分化为成熟的T细胞增强或调节外周成熟T细胞的功能现在是21页\一共有65页\编辑于星期三现在是22页\一共有65页\编辑于星期三（1）阳性选择（positiveselection,PS）

DP细胞的TCR与皮质型上皮细胞的MHC

分子相互作用，致使自身MHC限制性的T细胞克隆增殖（含自身反应性Ｔ细胞克隆）及非己

MHC限制性的T细胞克隆被排除的选择过程。现在是23页\一共有65页\编辑于星期三清除无用的T细胞

T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC复合物，即发生凋亡。现在是24页\一共有65页\编辑于星期三获得MHC限制性

DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子，CD8丢失，成为CD4T细胞；而CD8结合MHCI类分子，则CD4丢失，成为CD8T细胞。现在是25页\一共有65页\编辑于星期三阳性选择赋予成熟T细胞具有识别和结合MHC分子的能力，保存了与自己MHC结合的，受MHC限制的，对外来抗原发生特异性反应的细胞克隆，是T细胞成熟的一种方式。现在是26页\一共有65页\编辑于星期三（2）阴性选择（negativeselection,NS）

SP细胞的TCR与髓质型上皮细胞、Mφ、DC表达的MHC-肽相互作用，致使能识别自身MHC－自身肽的T细胞克隆被排除或不应答，不能识别的克隆得以增殖的选择过程。现在是27页\一共有65页\编辑于星期三清除自身反应性（有害）T细胞经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。现在是28页\一共有65页\编辑于星期三阴性选择排除了与自身抗原-MHC分子结合的，针对自身抗原起反应的细胞克隆，是T细胞形成自身耐受的重要机制。现在是29页\一共有65页\编辑于星期三Subcapsular被膜下层Cortex:皮质区Medulla:髓质区现在是30页\一共有65页\编辑于星期三YTYYTTAPCHarmfulUselessUsefulYT?PositivelyselectNegativelyselectWhollyself-reactiveanduselessTcellsareremovedMHC-restrictedareretainedTHYMUSYTYTYYYYTTYYTTYYYTTTYYYYTYTTTRandomTCRrepertoire(指令系统）ensuresdiversityYTYTYTNeglect现在是31页\一共有65页\编辑于星期三现在是32页\一共有65页\编辑于星期三现在是33页\一共有65页\编辑于星期三三.B细胞产生器官腔上囊、骨髓鸟类泄殖腔背侧的囊状组织，结构与胸腺相似。是鸟类B细胞发育成熟的中枢免疫器官。现在是34页\一共有65页\编辑于星期三人和哺乳动物无法氏囊，其类似结构称类囊器官。胚胎期B细胞由胎肝内的造血干细胞分化而成。出生后，这种功能转移到骨髓。骨髓既是干细胞的产生部位，也是哺乳动物的B细胞发育、成熟的类囊器官。（1）造血干细胞－－原B细胞－－前BI细胞－－前BII细胞－－未成熟B细胞－－成熟的B细胞（一）哺乳类动物B细胞在骨髓和胚肝中发育现在是35页\一共有65页\编辑于星期三现在是36页\一共有65页\编辑于星期三（2）骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用

①粘附性接触

②提供生长因子（3）B细胞不同发育阶段区别

①免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达

②

B细胞的特征性蛋白分子的表达

现在是37页\一共有65页\编辑于星期三SecretedFactors-CYTOKINES2.SecretionofcytokinesbystromalcellsBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcellsStromalcellB1.Specificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontact现在是38页\一共有65页\编辑于星期三（二）骨髓中B细胞的产生并不局限于特定区域骨髓中的B细胞前体见于邻近于骨板的骨内膜。每一个B细胞前体在免疫球蛋白基因重排阶段，可产生高达64个子代细胞。它们迁移到骨海绵腔中央，到达静脉窦关隙。骨髓中B细胞的成熟与基质网状细胞密切相关。基质网状细胞邻近骨内膜并与中央窦密切相连，在那里它们被称为外膜网状细胞。网状细胞有固定的表型特征，类似于成纤维细胞、内皮细胞、肌成纤维细胞。网状细胞可维持B细胞的分化。外膜网状细胞对于成熟B细胞进入中央窦十分重要。现在是39页\一共有65页\编辑于星期三现在是40页\一共有65页\编辑于星期三（三）B细胞的选择过程骨髓中大多数成熟的B细胞（＞75%）无法进入循环（同胸腺细胞），因经历程序性细胞残废或凋亡被骨髓巨噬细胞吞噬。B细胞和基质相互作用可以倡导一种形式的阳性选择(在骨髓中），使少数B细胞有效重排其免疫球蛋白基因而逃避程序性细胞死亡。自身反应性B细胞的阴性选择发生在骨髓或脾脏。鼠类每天约产生5＊107个B细胞，大部分B细胞难逃一死，原因可能是在前B细胞阶段出现受体基因非生产性重排或表达自身反应性抗体。现在是41页\一共有65页\编辑于星期三

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F

BThestagesofBcelldevelopmentaredistinguishedbythe

expressionofimmunoglobulinchainsandparticularcell-surfaceproteins.阴性选择生发中心现在是42页\一共有65页\编辑于星期三未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择

①通过受体编辑(receptor-editing)产生新受体；②导致B细胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonaldeletion）；③诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视（clonalignorance）；④进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。现在是43页\一共有65页\编辑于星期三现在是44页\一共有65页\编辑于星期三（四）B细胞的分化与发育在骨髓中的分化在外周淋巴器官中的分化现在是45页\一共有65页\编辑于星期三μ替代轻链现在是46页\一共有65页\编辑于星期三现在是47页\一共有65页\编辑于星期三

1.在骨髓中的分化---Ag独立性多能干细胞祖B细胞：表达CD45，胞质内出现μ链前B细胞：合成替代轻链未成熟B细胞：表达SmIgM，经历阴性选择成熟B细胞：SmIgM、SmIgD同时表达

现在是48页\一共有65页\编辑于星期三

2.在外周淋巴器官中的分化--Ag依赖性初始B浆细胞记忆B细胞现在是49页\一共有65页\编辑于星期三阳性选择现在是50页\一共有65页\编辑于星期三第二节

外周免疫器官淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所。主要包括脾脏、淋巴结其次扁桃腺、阑尾、小肠内的集合淋巴结、遍布于体内如呼吸道、生殖泌尿粘膜表面、结膜淋巴丛。现在是51页\一共有65页\编辑于星期三免疫器官的功能：1、有效地捕捉和浓缩外来抗原2、产生抗体和抗原特异性T细胞的主要部位。现在是52页\一共有65页\编辑于星期三一、淋巴结（一）淋巴结的结构

由被膜和实质组成。实质分皮质和髓质。T细胞约占75%，B细胞约占25%现在是53页\一共有65页\编辑于星期三现在是54页\一共有65页\编辑于星期三现在是55页\一共有65页\编辑于星期三1.皮质区分皮质和副皮质区。皮质区主要由淋巴滤泡构成，

B细胞定居称非胸腺依赖区。副皮质区主要含T细胞和树突状细胞T细胞定居称胸腺依赖区。副皮质区的毛细血管后小静脉（高内皮小静脉,HEVs）由高立方内皮细胞组成，与淋巴细胞再循环过程有关。现在是56页\一共有65页\编辑于星期三副皮质区含有许多APC（并指树突状细胞表达高水平的MHCII类抗原）。这些APC从皮肤、粘膜迁来，它们将加工过的抗原从机体的外部和内部表面转入淋巴结。B细胞在皮质区聚集形成一级或二级滤泡（滤泡＝生发中心＋外膜层；在对抗原刺激的应答中，生发中心是B细胞增殖和分化的区域），T细胞主要在副皮质区。若皮肤或粘膜受胸腺依赖抗原攻击，相应引流淋巴结在其副皮质区出现活跃的T细胞增殖。淋巴结经抗原刺激后，二级滤泡中出现生发中心。外膜层B细胞共同表达表面IgM、IgD、CD44,这是初始B细胞和活跃循环B细胞的特征。二级滤泡含有FDC、一些巨噬细胞和少量的CD4＋T细胞，后者与生发中心树突状细胞发生相互作用，参与B细胞应答，特别是B记忆细胞的发育－－生发中心的主要功能。现在是57页\一共有65页\编辑于星期三B细胞：无生发中心的滤泡含有成熟静息的B细胞。在对抗原刺激的应答中，生发中心是B细胞增殖和分化的区域。T细胞：在皮质的滤泡间区和副皮质区－－大部分是CD4＋T细胞和少数CD8＋细胞。CD4＋T细胞还散布于生发中心，其作用可能是辅助抗原刺激的B细胞增殖和分化。现在是58页\一共有65页\编辑于星期三2.髓质由髓索和髓窦组成。髓索：B细胞、浆细胞和巨噬细胞等髓窦：内为淋巴液通道与输出淋巴管相通（二）功能（免疫功能）1.

过滤和清除异物2.

产生免疫应答现在是59页\一共有65页\编辑于星期三AntigenentersnodeinafferentlymphaticYYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood&

enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretr