地中海贫血的遗传筛查和产前诊断

地中海贫血的遗传筛查和产前诊断第1页，共32页，2023年，2月20日，星期四坚持上百合孕妈妈大学就是对宝宝最大的爱！第2页，共32页，2023年，2月20日，星期四地中海贫血

遗传筛查和产前诊断主讲：产科主任医师邹淑凤第3页，共32页，2023年，2月20日，星期四第4页，共32页，2023年，2月20日，星期四Thalassemia地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一中国南方不同高发地区人群携带率1~23%。第5页，共32页，2023年，2月20日，星期四中国南方α和β地贫的人群携带率地区携带率(%)

地贫

β地贫广东

8.53

2.54广西

14.95

6.78四川

1.92

2.18贵州

—

4.72台湾

4.20

1.10香港

5.02

3.41第6页，共32页，2023年，2月20日，星期四珠海韶关广州汕头湛江广东省五个地区地中海贫血遗传流行病学调查西南东北中第7页，共32页，2023年，2月20日，星期四广东地区地中海贫血情况广东全省统计的α地贫占7.3%，β地贫占1.83%～3.36%，合计10%广州的地中海贫血患儿轻、重型患者高达10％至20％，而重症患者真正获得干细胞移植的仅为10％至15％。更多的患儿得靠每隔三、四周就得输一次，每月费用高达2000至3000元。湛江地区是地中海贫血的高发区。

第8页，共32页，2023年，2月20日，星期四广东省年高风险妊娠预测数据（95%CI）

重型或中间型β地贫：645（480，835）

Bart’s胎儿水肿综合征：1714（1498，1945）

血红蛋白（Hb）H病：1677（1467，1901）第9页，共32页，2023年，2月20日，星期四地中海贫血可分为两大类α地中海贫血：

根据病情的严重性将其分为4种类型：静止型/标准型/中间型/重型β地中海贫血：

根据病情的严重性将其分为3种类型：重型地中海贫血/中间型地中海贫血轻型地中海贫血第10页，共32页，2023年，2月20日，星期四重型及中间型α地中海贫血HbBart‘s水肿综合征

华南工区

95%的水肿胎（大肚仔）的由此引起。该种胎儿常于妊娠晚期死于母腹中或出生半小时即死，并大大增加了母体患严重的先兆子痫、难产、产前（后）出血和羊水过多等致死性并发症的风险。HbH病（中间型α-地贫）

该种患儿常有轻至中度贫血，偶尔输血，生长发育迟缓。少部分有重度贫血、肝脾肿大、需依靠输血度日，严重影响生命的生活质量。第11页，共32页，2023年，2月20日，星期四β地中海贫血轻型（β+）和中间型（β0/β+）β地贫通常无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大或轻度肿大;重度β地贫（β0纯合子）患儿出生时多与正常婴儿无明显差异，但于出生后6～9个月时开始出现贫血症状，且呈进行性加重，可有黄疸、肝脾肿大，儿童发育不良，智力迟钝，面色苍白，同时伴有骨骼改变，通常未成年就死亡。第12页，共32页，2023年，2月20日，星期四重型β地中海贫血苍白和生长迟缓这些征兆都从半岁开始就可以被察觉。主要是由严重的贫血导致。而后将出现骨骼畸形和肝脾肿大。第13页，共32页，2023年，2月20日，星期四问题总结轻型地贫没有明显临床表现，不影响日常生活。中间型地贫表现差异较大，有的类似重型地贫。重型地贫表现严重。确认需要基因诊断。α地贫主要病变分子机理是基因缺失，也有突变；β地贫主要为基因突变所致，也存在基因缺失。第14页，共32页，2023年，2月20日，星期四地贫诊断的常用实验室技术筛查水平：►

血常规：灵敏度高、特异性低；►

红细胞脆性：主观性大，已逐渐被淘汰；►

血红蛋白电泳：对β地贫特异度高于α地贫。诊断水平：►

基因检测：是地贫的确认方法，方法多种

目前最常用：

α地贫：Gap-PCR,β地贫：PCR-RDB。第15页，共32页，2023年，2月20日，星期四什么情况下需要做地贫的产前诊断怀孕或分娩过巴氏水肿胎分娩过重度β地贫患儿双方为同一种地贫携带者夫妇双方之一为α地贫基因携带者，另一方为β合并α地贫基因携带者第16页，共32页，2023年，2月20日，星期四地贫产前诊断时机经腹绒毛活检术：孕11-14周羊膜腔穿刺抽取羊水术：孕16周以上脐静脉穿刺术：23周以上原则：越早越好当地完善术前检查第17页，共32页，2023年，2月20日，星期四地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之一：筛查的必要性我和老公家族里都没有遗传病，还需要做地贫筛查吗？需要解释地贫携带者的隐蔽性，重度地贫的危害性。第18页，共32页，2023年，2月20日，星期四常见问题之二：双方都为地贫携带，但存在悲观与侥幸心理。需要解释地贫遗传概率，1/4风险很大，必须做产前诊断。地贫相关常见遗传咨询问题第19页，共32页，2023年，2月20日，星期四地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之三：认为和胎儿性别有关有可能碰巧之前生育史中，重度地贫为同一性别。需要解释地贫基因在常染色体上，和性别无关。第20页，共32页，2023年，2月20日，星期四地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之四：筛查阳性就要求直接诊断胎儿需要解释筛查阳性并不代表一定是地贫携带者；是否双方都为同一类型地贫；夫妇双方一定要做基因诊断。第21页，共32页，2023年，2月20日，星期四地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之五：

筛查阳性结果提示一方为α地贫，一方为β地贫，是否需要诊断。需要解释β地贫合并α地贫，在筛查结果上表现为β地贫，一定要用基因诊断排除合并了α地贫。第22页，共32页，2023年，2月20日，星期四常见问题之六：夫妇之一为轻型地贫，但要求产前诊断，或胎儿基因结果为轻型，要求终止妊娠。需要解释产前诊断只针对于可能妊娠中重度地贫患儿，严禁基因选择。地贫相关常见遗传咨询问题第23页，共32页，2023年，2月20日，星期四治疗目前地中海贫血的治疗主要定期输血，定期除铁，（血清铁蛋白大于800-1000µg/L），费用很大，骨髓移植费用昂贵，一般需30-40万。第24页，共32页，2023年，2月20日，星期四产前诊断结果第25页，共32页，2023年，2月20日，星期四地中海贫血的产前诊断

胎儿取样技术

DNA诊断技术

-地贫的诊断-地贫的诊断第26页，共32页，2023年，2月20日，星期四羊膜穿刺抽取胎儿样品示意图第27页，共32页，2023年，2月20日，星期四DNA诊断技术多重PCR（multiplexPCR）等位基因特异性性寡核苷酸杂交（ASO）反向点杂交（RDB）变性高效液相色谱（DHPLC）多重引物延伸DHPLC（multiplex

PE/

DHPLC）第28页，共32页，2023年，2月20日，星期四小结定期孕检就是对自己