伏立康唑治疗真菌感染详解演示文稿

伏立康唑治疗真菌感染详解演示文稿现在是1页\一共有32页\编辑于星期三优选伏立康唑治疗真菌感染现在是2页\一共有32页\编辑于星期三入院查体及辅助检查T36.8℃BP120/70mmHg，全身皮肤未见瘀点、瘀斑，两肺呼吸音粗，未闻及干湿罗音，心率82次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹平、软，无明显压痛及反跳痛。双下肢无浮肿。

辅助检查:血常规（9.3）提示：WBC2.75×10^9/LHb146g/LPLT38×10^9/LN0.8×10^9/L。骨髓形态：急性粒细胞性白血病-M2a复发。胸片、心电图、及生化等指标正常。现在是3页\一共有32页\编辑于星期三入院诊断急性粒细胞性白血病-M2a复发现在是4页\一共有32页\编辑于星期三诊治经过9月6日给予IA（善唯达10mgqd×3、阿糖胞苷100mgbid×7）方案诱导化疗；9月10日血常规示：WBC:0.92*10^9/L;N:0.3*10^9/L患者进入粒缺期(9.10-9.22)9月11日患者开始体温升高现在是5页\一共有32页\编辑于星期三9月10日-9月22日处于粒缺期倍能美罗培南/替考拉宁美罗培南美罗培南/替考拉宁伊曲康唑(9.20)胸部CT粒缺期腋下现在是6页\一共有32页\编辑于星期三9月20日患者胸部CT现在是7页\一共有32页\编辑于星期三给予斯皮仁诺经验性抗真菌治疗倍能伊曲康唑(9.20)胸部CT9.28粒缺期胸部CT盗汗美罗培南/替考拉宁腋下现在是8页\一共有32页\编辑于星期三9月28日胸部CT提示病灶明显进展

现在是9页\一共有32页\编辑于星期三考虑侵袭性肺曲霉病,给予威凡治疗美罗培南/替考拉宁胸部CT粒缺期胸部CT盗汗伏立康唑伊曲康唑(9.20)腋下现在是10页\一共有32页\编辑于星期三剂量/用法负荷剂量（第1个24小时）每12小时给药1次，每次6mg/kg。维持剂量（开始用药24小时后）每日给药2次，每次4mg/kg。(注：静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗,此时口服给药无需给予负荷剂量)现在是11页\一共有32页\编辑于星期三治疗效果:病灶明显缩小(10月8日CT)现在是12页\一共有32页\编辑于星期三继续给予片剂口服序贯治疗(200mgq12hp.o),

复查CT(10月23日)现在是13页\一共有32页\编辑于星期三治疗前后对比:效果显著治疗前治疗后胸部CT9.28胸部CT10.23现在是14页\一共有32页\编辑于星期三至此，患者得到成功救治，为基础疾病的后续治疗赢得机会。现在是15页\一共有32页\编辑于星期三IFI好发因素侵袭性真菌感染(IFI)又称为系统性真菌感染，其好发因素有化疗、长期使用糖皮质激素、粒细胞缺乏、广谱抗生素、免疫抑制剂、器官移植、糖尿病、免疫功能异常、体内各种导管的留置等。现在是16页\一共有32页\编辑于星期三2003年发表的一项多中心的研究，对10,319,419例脓毒血症患者进行的持续22年回顾性研究结果显示：在过去的10-15年中，真菌感染的比例增加了近200%。参考文献：MartinGSetal.NEJM.2003

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:1546-1554.现在是17页\一共有32页\编辑于星期三血液科是侵袭性真菌感染的高发科室血液病患者由于自身免疫机能低下，且大部分患者均有接受化疗、长时间的糖皮质激素治疗、使用广谱抗菌素等真菌感染的好发因素，使得IFI已经成为血液病患者重要的死亡原因之一。CornetMetal.JHospInfect.2002Aug;51(4):288-96.现在是18页\一共有32页\编辑于星期三念珠菌和曲霉菌是血液科深部真菌感染主要的病原体

普通病房血液恶性肿瘤造血干细胞移植HIV新生儿监护病房实体器官移植实体肿瘤外科(非移植)合计(n=3,640)(n=1,010)(n=377)(n=263)(n=54)(n=886)(n=863)(n=1,906)(n=6031)念珠菌属81.742.631.632.796.357.289.291.275隐球菌属4.02.10.048.70.06.41.61.04.5其它酵母菌1.23.32.73.40.01.01.20.81.4曲霉菌属8.333.850.74.91.926.04.93.412.3接合菌1.15.26.41.11.91.70.00.61.4其它霉菌1.67.66.41.50.04.71.31.52.7地方性真菌1.91.20.51.60.02.60.80.71.62004-2008年间美国院内IFD病原体的分布(%)现在是19页\一共有32页\编辑于星期三曲霉感染发生率显著增多侵袭性曲霉病死亡率逐年上升在血液病(白血病/淋巴瘤)为基础疾病的真菌感染中,曲霉病病死率为58%现在是20页\一共有32页\编辑于星期三肺部是曲霉菌最易侵犯部位PattersonTFetal.Medicine(Baltimore).2000Jul;79(4):250-60.MaschmeyerGetal.Drugs.2007;67(11):1567-601.现在是21页\一共有32页\编辑于星期三目前有多种方法用于诊断曲霉菌感染2008年IDSA指南指出多种方法用于诊断曲霉菌感染CT发现晕轮征是诊断侵袭性肺曲霉病（IPA）的早期指标，有晕轮征患者抗真菌治疗有效率更高。GM检测是侵袭性曲霉病（IA）早期诊断的重要工具，恶性血液病血清GM阳性患者预后较差。现在是22页\一共有32页\编辑于星期三但是…曲霉菌病肺部CT具有一定特征，但非绝对指标血清GM、G试验（ß-1,3-D-葡聚糖）存在假阳性与假阴性侵袭性手段获得组织学标本存在较大程度限制王利.国际输血及血液学杂志.2006;29:426-429钟南山等.中华结核和呼吸杂志.2006年;29:289-290现在是23页\一共有32页\编辑于星期三临床上IFI最常见的感染部位为肺部，常见的真菌为念珠菌和曲霉菌。侵袭性肺部真菌感染(invasivepulmonaryfungalinfections,IPFI)大多为医院获得性感染，宿主存在比较明确的真菌感染高危因素，临床过程急骤和凶险，需综合分析和判断，及时行拟诊治疗（经验治疗）或临床诊断治疗。现在是24页\一共有32页\编辑于星期三据报道，严重免疫功能低下的病例可能在首次出现临床或影像学感染征象后7-14天内即发生死亡；由于临床上可能需要一定时间才能确诊，原则上应尽早开始抗真菌治疗，遏制疾病进展，挽救更多患者的生命；目前血液科预防和治疗侵袭性真菌感染的新策略包括以下四点内容：对高危患者的预防治疗；对拟诊患者的经验性治疗；对临床诊断患者的抢先治疗；对确诊患者的目标性确诊治疗。现在是25页\一共有32页\编辑于星期三治疗依据经验性治疗：以发热为主要依据

指征：使用广谱抗生素治疗4-7天后持续性的(或周期性的)中性粒细胞减少伴发热。

抢先治疗：以生物标记物阳性为主要依据，例如：PCR技术、血浆GM或β-D-葡聚糖指征：定义并不确切，可为生物标记物阳性的患者，或HRCT等影像学检查阳性患者。现在是26页\一共有32页\编辑于星期三伏立康唑已获准用作治疗曲霉病的一线药物多项指南推荐威凡®用于血液恶性肿瘤曲霉病一线治疗PaganoLetal.BloodRev.2010Mar;24(2):51-61.现在是27页\一共有32页\编辑于星期三认识威凡伏立康唑是新型的三唑类抗真菌药物;其机制是抑制麦角甾醇的生物合成素P450介导的14a一甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成，发挥抗真菌活性;其抗真菌谱广，抗真菌活性较强。对念珠菌属、曲霉属、赛多孢菌属、球孢子菌、隐球菌和其他真菌均有活性。现在是28页\一共有32页\编辑于星期三广泛覆盖各种曲霉菌，具有强大抗菌活性

现在是29页\一共有32页\编辑于星期三伏立康唑＆两性霉素BHerbrecht等比较了伏立康唑和两性霉素B对侵袭性曲霉病的治疗效果及不良反应治疗12周的有效率和存活率及不良反应率在277名侵袭性曲霉病病人中144人用伏立康唑，133人用两性霉素B。80％以上病人患侵袭性肺曲霉病、白血病或接受过干细胞移植。表明伏立康唑治疗侵袭性曲霉病比两性霉素B更有效。现在是30页\一共有32页\编辑于星期三伏立康唑＆伊曲康唑