一例导管相关性血流感染病历讨论

一例导管相关性血流感染病历讨论患者基本情况患者，女，63岁入院日期：主诉：腹泻伴呕吐2天，神志不清伴发热1天现病史：

患者入院前2日（7.30下午）进食隔夜宿食后，于当天晚上出现反复排黄色稀便4~5次，呕吐1次。7.31下午家属发现患者晕倒在家中，神志模糊不清，体温39.2℃，无呕吐及大小便失禁，无抽搐。遂呼叫“120”送入当地医院。既往史：高血压史10年，常服氯沙坦，收缩压控制在90~100mmHg；6个月前查出肌酐150umol/l,否认尿频、急、尿痛、血尿、夜尿增多史；

糖尿病史10余年，目前予胰岛素优泌

林（18/20）控制血糖；2020/11/32入院查体辅助检查HR123次/分，BP153/85mmHg。神清。两肺呼吸音粗，未及明显干湿啰音。律齐，未及病理性杂音。腹平软，肝脾肋下未及，双下肢无浮肿。四肢肌张力正常，四肢肌力IV。双侧腱反射（+），双侧病理征未引出。血常规：WBC26.27×109/L

N93.5%

Hb82g/L

PLT66.00×109/LCRP＞160mg/L

PCT＞100ng/ml

肾功：尿素氮27.3mmol/L肌酐574.8umol/L肝功：ALT39.0u/L

AST62.0u/L心梗三合一：肌红蛋白3027.00ng/ml,余正常proBNP>35000.00pg/ml尿常规：尿亚硝酸盐阳性；尿蛋白75.00mg/dl；红细胞血红蛋白150↑/ul；白细胞酯酶100↑/ul；红细胞(镜检)5-8/HP；白细胞(镜检)10-15/HP患者基本情况2020/11/33入院诊断：1.严重脓毒症（肠道感染，尿路感染）；2.尿路梗阻可能；3.急性肾损伤；4.低蛋白血症，中度贫血，电解质紊乱（高钾血症）；5.慢性肾功能不全（糖尿病肾病可能）；6.心功能不全心功能III级；7.2型糖尿病；8.高血压病（3级，极高危）辅助检查头部、胸部CT示：左下肺少许炎症,老年脑改变腹部CT示：双肾结石可能，左肾积水，左输尿管结石可能腹部超声：左肾积水，左侧输尿管上段稍扩张，显示部分未见明显结石。患者基本情况2020/11/34抗感染抑酸保护脏器降糖美罗培南1gq12hivgtt还原型谷胱甘肽1.2qdivgtt环磷腺苷葡胺120mgqdivgtt半托拉唑40mgqdivgtt三磷酸腺苷辅酶胰岛素1支qdivgtt初始治疗方案纠正内环境紊乱及脏器支持CVVHDF模式CRRT治疗2020/11/358.2一般情况检查神清，Tmax38℃，

BP109/62mmHgSPO296%两肺呼吸音粗，未及明显干湿啰音。心率109次/分，律齐。目前无腹泻、呕吐，无胸闷、胸痛、气促等不适。

D2

治疗方案：

继续原方案治疗抗感染：甲硝唑0.4gpotid小剂量胰岛素控制血糖-----控制应激状态下血糖异常增高继续CRRT(CVVHDF模式）治疗血常规：WBC22.8×109/L

N96.2%

Hb82g/L

PLT47.00×109/LCRP＞160mg/L

PCT＞200ng/ml

肾功：尿素氮15.73mmol/L肌酐267umol/L肝功：ALT

26.0u/L

AST70.0u/L心梗三合一：肌红蛋白1036.00ng/ml，余正常proBNP>35000.00pg/ml2020/11/368.3一般情况检查神清，Tmax38.5℃，

BP156/76mmHgSPO292-100%两肺呼吸音粗，未及明显干湿啰音。心率110次/分，律齐。有气促，予以间歇无创呼吸机辅助通气，无腹泻、呕吐。全身有浮肿。D3

治疗方案：

予以补充白蛋白、血浆------提高血浆胶体渗透压，改善浮肿及增加血容量。

血常规：WBC29.8×109/L

N93.8%

Hb83g/L

PLT38.00×109/LCRP＞160mg/L

PCT＞200ng/ml

肾功：尿素氮8.3mmol/L肌酐155.1umol/L尿常规：尿亚硝酸盐阴性；尿蛋白75.00mg/dl；红细胞血红蛋白250/ul；白细胞酯酶50/ul；红细胞(镜检)7-10/HP；白细胞(镜检)3-4/HP2020/11/378.6一般情况检查体温逐渐下降

，Tmax37.2℃，

BP149/78mmHgSPO2100%,

左下肺可及少许湿罗音

。心率94次/分，律齐。D6

治疗方案：

抗感染降阶梯停用：美罗培南换用：哌拉西林他唑巴坦4.5q8hivgtt

血常规：WBC6.6×109/L

N14.3%

Hb79g/L

PLT50.00×109/LCRP68mg/L↑

PCT70.38ng/ml↑

电解质、血气正常2020/11/388.5一般情况检查晨起发热伴寒战，Tmax38.4℃，

BP165/78mmHgSPO2100%

两肺呼吸音粗，左下肺可及少许湿罗音

。心率102次/分，律齐。D5

治疗方案：

地米退热右侧颈内静脉导管血培养+左侧外周静脉血培养

拔除CRRT导管，行导管培养肾衰宁口服透析，SB碱化尿液

血常规：WBC2.1×109/L

N67.2%

Hb90g/L

PLT39.00×109/LCRP53mg/L

PCT

50.19ng/ml

肾功：尿素氮18.3mmol/L肌酐368.2umol/L肝功正常心梗三合一：肌红蛋白185.20ng/ml,尿培养（-）2020/11/398.9一般情况检查今晨再次发热，Tmax38.7℃，

BP145/76mmHgSPO299%左下肺可及少许湿罗音，未及干罗音。心率96次/分，律齐。无胸闷、胸痛、气促等不适。

D9

治疗方案：

拔除深静脉置管，行导管培养

补充白蛋白支持治疗

血常规：WBC6.8×109/L

N95%

Hb71g/L

PLT89×109/LCRP51mg/L

PCT

19.09ng/ml

肾功：尿素氮19.5mmol/L肌酐355.5umol/L电解质正常BNP1046.00pg/ml2020/11/3108.11一般情况检查今晨低热T37.4℃

，下午出现即刻心率加快，呼吸急促，以无创呼吸机辅助通气

。心率144次/分，律齐，心音可，

BP200/90mmHg。D11

治疗方案：

以西地兰强心，速尿利尿异舒吉扩冠治疗抗感染停用：哌拉西林他唑巴坦换用：美罗培南1gq12hivgtt血常规：WBC6×109/L

N69.6%

Hb63g/L

PLT103×109/LCRP95mg/L↑

PCT

45.80ng/ml

↑肾功：尿素氮13.6mmol/L肌酐367.4umol/LproBNP>35000.00pg/ml

2020/11/3118.12一般情况检查患者今晨T37.3℃，无胸闷、胸痛、气促、心悸等不适。下午即刻出现心率加快，呼吸急促，T39℃，两肺呼吸音粗，可及少量细湿罗音。心率145次/分，BP168/80mmHg。D12

治疗方案：

抗感染加用利奈唑胺600mgq12hivgtt血常规：WBC6×109/L

N69.6%

Hb63g/L

PLT103×109/LCRP95mg/L↑

PCT

45.80ng/ml↑

肾功：尿素氮13.6mmol/L，肌酐367.4umol/L尿常规：尿亚硝酸盐阴性；尿蛋白75.00mg/dl；红细胞血红蛋白150/ul；白细胞酯酶25/ul；红细胞(镜检)25-30/HP；白细胞(镜检)2-4/HP20130808粪培养：（-）20130805血培养：（-）电话回报导管内屎肠球菌生长2020/11/3128.13一般情况检查患者无发热，查体无殊。D132013/08/12胸片：心影稍增大,两肺纹理模糊，双侧胸腔积液可能。2013/08/10胸片：两肺纹理增多、模糊，心影增大。2013/08/12泌尿科会诊：患者目前仍有反复发热，考虑可能与尿道梗阻有关，建议复查双肾CT平扫，必要时行膀胱镜下左输尿管留置双J管术。8.15D15一般情况检查患者无发热，查体无殊。血常规：WBC5.4×109/L

N67.2%

Hb62g/L

PLT175×109/LCRP55mg/L

PCT

21.39ng/ml

肾功：尿素氮11.5mmol/L，肌酐263.7umol/LBNP2338.00pg/ml治疗情况抗感染

停用：美罗培南换用：左氧氟沙星0.5qdivgtt2020/11/3138.16一般情况检查患者无发热，查体无殊。D16血常规：WBC4.4×109/L

N66.7%

Hb64g/L

PLT225×109/LCRP38mg/L

PCT

7.23ng/ml

肾功：尿素氮9.1mmol/L，肌酐190.8umol/LBNP935.00pg/ml2013/08/09血培养：（-）2013/08/09深静脉导管血培养：屎肠球菌生长2013/08/09深静脉导管培养：溶血葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌生长8.18D18一般情况患者无发热，查体无殊。神清，气平，两肺呼吸音粗，未及干湿罗音。转入普通病房进一步治疗。2020/11/314体温变化趋势及抗感染用药第一次发热WBC2.1×109/L

PLT39.00×109/LCRP53mg/L

PCT

50.19ng/ml第二次发热WBC6.8×109/L

N95%

CRP51mg/L

PCT19.09ng/ml第三次发热WBC6×109/LCRP95mg/L

PCT

45.80ng/ml2020/11/3152020/11/3162020/11/317分析与讨论1患者反复发热的原因感染or非感染胃肠道感染尿路梗阻呼吸道感染尿路感染导管相关血流感染2020/11/318非感染因素尿路梗阻入院诊断：尿路梗阻可能影像学检查：腹部CT示：双肾结石可能，左肾积水，左输尿管结石可能腹部超声：左肾积水泌尿外科会诊：患者目前仍有反复发热，考虑可能与尿道梗阻有关关键点：1.患者8.20康复出院，在院期间未对尿路梗阻进行处理；

2.患者从8.12使用利奈唑胺后未再出现发热。

尿路梗阻导致反复发热可能性值得怀疑！！2020/11/319感染因素主诉：腹泻伴呕吐2天，神志不清伴发热1天入院诊断：严重脓毒症（肠道感染，尿路感染）炎症指标趋势：感染导致反复发热可能性大2020/11/320胃肠道感染8.3

志贺菌、沙门菌、大肠O157未检出8.5

霍乱、副溶血弧菌未生长8.7

霍乱、副溶血弧菌未生长入院主诉：

腹泻伴呕吐2天，神志不清伴发热1天入院后腹泻症状：

8.2开始停止腹泻，直至出院未再发生。症状体征实验室检查生物学检测可以排除胃肠道感染的可能2020/11/321呼吸道感染8.1胸部CT示：左下肺少许炎症，右膈稍抬高。8.3间歇无创呼吸机辅助通气

两肺呼吸音粗，左下肺可及少许湿罗音，未及干罗音。8.10胸片：两肺纹理增多、模糊，心影增大。8.11下午出现即刻心率加快，呼吸急促，以无创呼吸机辅助通气。8.12胸片：心影稍增大,两肺纹理模糊，双侧胸腔积液可能。提示为轻症感染，广谱强效抗菌药物覆盖下，导致反复感染发热肯能性能有多大？？未出现咳嗽、咳痰，症状体征不明显；胸片、CT等影像学检查提示炎症较轻；美罗培南、哌拉西林他唑巴坦、左氧氟沙星等抗菌药物长期覆盖；患者住院期间存在肺部炎症2020/11/322尿路感染感染可能因素因素1：

入院时存在尿路感染因素2：

在院期间一直存在尿路梗阻因素3：

急性肾损伤（尿素氮、肌酐值偏高）慢性肾功能不全（糖尿病肾病可能）；2020/11/323中段尿培养结果：

尿路感染8.5

中段尿培养阴性8.16

中段尿培养：光滑念珠菌

（此时患者无相应感染症状）后期尿常规未提示感染尿路是否可能成为潜在的感染源？2020/11/324分析与讨论1患者反复发热的原因感染or非感染胃肠道感染尿路梗阻呼吸道感染尿路感染导管相关血流感染2020/11/325导管相关性血流感染定义

导管相关血流感染（CatheterRelatedBloodStreamInfection,简称CRBSI）是指带有血管内导管或者拔除血管内导管48小时内的患者出现菌血症或真菌血症，并伴有发热（>38℃）、寒颤或低血压等感染表现，除血管导管外没有其他明确的感染源。实验室微生物学检查显示：外周静脉血培养细菌或真菌阳性；或者从导管段和外周血培养出相同种类、相同药敏结果的致病菌。

2020/11/326导管相关性感染证据8.1-8.5CRRT

8.5发热，怀疑导管相关性感染，予拔除导管8.1-8.9深静脉插管（定位于右侧股静脉）

8.9再次发热，怀疑导管相关性感染，予拔除导管8.1血培养

溶血性葡萄糖球菌×1无细菌×38.5血、导管培养

阴性8.9血、导管培养血培养：（-）深静脉导管血培养：

屎肠球菌生长深静脉导管培养：

溶血葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌生长8.11血培养：阴性

插管因素生物学检测2020/11/327导管相关性感染诊断

1.确诊：

具备下述任1项，可证明导管为感染来源：（1）有1次半定量导管培养阳性(每导管节段≥15CFU)或定量导管培养阳性(每导管节段≥1000CFU)，同时外周静脉血也培养阳性并与导管节段为同一微生物；（2）从导管和外周静脉同时抽血做定量血培养，两者菌落计数比（导管血：外周血）≥5：1；（3）从中心静脉导管和外周静脉同时抽血做定性血培养,中心静脉导管血培养阳性出现时间比外周血培养阳性至少早2h；（4）外周血和导管出口部位脓液培养均阳性，并为同一株微生物。

2.临床诊断：

具备下述任1项，提示导管极有可能为感染的来源:（1）具有严重感染的临床表现，并导管头或导管节段的定量或半定量培养阳性，但血培养阴性，除了导管无其他感染来源可寻，并在拔除导管48h内未用新的抗生素治疗，症状好转；（2）菌血症或真菌血症患者，有发热、寒颤和/或低血压等临床表现且至少两个血培养阳性（其中一个来源于外周血）其结果为同一株皮肤共生菌（例如类白喉菌、芽孢杆菌、丙酸菌、凝固酶阴性的葡萄球菌、微小球菌和念珠菌等），但导管节段培养阴性,且没有其他可引起血行感染的来源可寻。

3.拟诊：

具备下述任一项，不能除外导管为感染的来源：（1）具有导管相关的严重感染表现，在拔除导管和适当抗生素治疗后症状消退；（2）菌血症或真菌血症患者，有发热、寒颤和/或低血压等临床表现且至少有一个血培养阳性（导管血或外周血均可），其结果为皮肤共生菌（例如:类白喉菌、芽孢杆菌、丙酸菌、凝固酶阴性的葡萄球菌、微小球菌和念珠菌等），但导管节段培养阴性，且没有其他可引起血行感染的来源可寻。中华医学会重症医学分会《血管内导管相关感染的预防与治疗指南（2007）》2020/11/3282009IDSACRBSI诊断与治疗指南更新2020/11/329分析与讨论1：结论患者反复发热的原因感染or非感染胃肠道感染尿路梗阻呼吸道感染尿路感染导管相关血流感染感染源可能2020/11/330

8.9患者出现发热（Tmax38.7℃）

予以拔除导管

8.12再次发热（Tmax39℃，伴心率加快，呼吸急促）

根据细菌室电话回报：电话回报导管内屎肠球菌生长，加用利奈唑胺抗感染

8.16培养回报：

血培养：（-）；深静脉导管血培养：屎肠球菌生长；深静脉导管培养：溶血葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌生长屎肠球菌、溶血葡萄球菌药敏结果：万古霉素、利奈唑胺（S）

继续利奈唑胺治疗

分析与讨论2：疑惑利奈唑胺能否用于导管相关血流感染的治疗？2020/11/331利奈唑胺说明书适应症说明书适应症中未包含血流感染2020/11/332FDA2020/11/333换用万古霉素治疗是否更合理？主要ADR之一：肾毒性2020/11/334入院诊断：

1.尿路梗阻可能；2.急性肾损伤；3.慢性肾功能不全（糖尿病肾病可能）；影像学检查：

腹部CT示：双肾结石可能，左肾积水，左输尿管结石可能腹部超声：左肾积水，左侧输尿管上段稍扩张，显示部分未见明显结石8.12会诊意见：

患者目前仍有反复发热，考虑可能与尿道梗阻有关，建议复查双肾CT平扫，必要时行膀胱镜下左输尿管留置双J管术。患者入院后肾功情况2020/11/335肌酐变化趋势患者8.9肌酐清除率：11.30mL/min2020/11/336分析与讨论2：提出问题本患者导管相关血流感染的合理治疗

利奈唑胺

or

万古霉素

2020/11/337分析与讨论2:问题1利奈唑胺能否用于血流感染的治疗2020/11/338利奈唑胺药代动力学特点CLSI2012M100-S22利奈唑胺血药浓度在MIC值之上2020/11/339利奈唑胺体内分布的文献报道2020/11/340斯沃®在血液中具有较高浓度(健康人)一项前瞻性，开放性研究比较斯沃®在25名健康受试者肺组织中达稳态时肺上皮衬液/血浆浓度研究结果ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.*口服斯沃600mg，每12小时一次，共给药4剂2020/11/341斯沃®在血液中具有较高浓度ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.研究显示：斯沃和肠球菌的MIC90为2ug/mL，给药24小时后，斯沃的浓度仍接近此值。2020/11/342利奈唑胺说明书用法用量推荐2020/11/343指南怎么说呢(2009IDSACRBSI诊断与治疗指南）2020/11/344指南对于CRBSI治疗方案的推荐2020/11/345IDSA成人及儿童MRSA感染治疗指南2020/11/346MRSA菌血症和感染性心内膜炎的治疗

如果分离的菌株敏感，考虑使用高剂量的达托霉素（10mg/kg/day），联合其他药物（包括利奈唑胺600mgPO/IVbid，）（B-III）。如果菌株对万古霉素和达托霉素的敏感性降低，可考虑以下选择：利奈唑胺600mgPO/IVbid（C-III）。2020/11/3472009IDSACRBSI诊断与治疗指南更新一个小总结利奈唑胺VS血流感染利奈唑胺药代动力学特点2011IDSAMRSA治疗指南2020/11/348为何利奈唑胺受到美国FDA的警告2007年FDA向医生发出警告治疗导管相关感染的研究表明利奈唑胺治疗首次用药后84天内的死亡率21.5%(78/363)，而对照组为16.6%(58/363)。WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.Complicatedskinandskin–structureinfectionsandCatheter–RelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.2.FDAAlert[3/18/2007].FDA警告2020/11/349

此项临床研究以SSSI和CRBSI的病人

为研究对象:

利奈唑胺组

vs

对照组

（万古霉素组）

利奈唑胺与CRBSI的临床研究2020/11/350两组死亡率的不均衡利奈唑胺组死亡率：

78/363(21.5%)对照组死亡率：

58/363(16.0%)2020/11/351利奈唑胺组病死率不均衡的表现病死率的不均衡主要发生于革兰阴性菌感染、革兰阴性菌和革兰阳性菌混合感染或基线未分离到病原菌的利奈唑胺组患者，在单纯革兰阳性菌感染的患者中未发现死亡率的不均衡结论如下：

利奈唑胺组死亡率与病人感染的菌型有关。单独感染革兰氏阳性菌的病人在对比试验中死亡率没有明显差异，而对于感染革兰氏阴性菌，同时感染革兰氏阳性菌的病人和未感染病菌的研究对象而言，使用利奈唑胺有更高的死亡率。2020/11/352其他学者对此项研究的看法

作者认为，根据此项研究结果，相比万古霉素，利奈唑胺不被推荐用于CRBSI的经验治疗。

相反，如证实为革兰氏阳性菌感染，根据患者实际临床情况，利奈唑胺是能够用于CRBSI感染的治疗。2020/11/353分析与讨论2：结论1利奈唑胺能够用于导管相关血流感染的治疗

依据：药代动力学、指南推荐限定条件：用于明确为革兰氏阳性菌感染的CRBSI不能忽略使用中存在的问题

FDA不推荐存在超说明书用药情况缺乏更多的临床资料证实其在CRBSI经验治疗中的安全性对于本患者的优势，无需根据肾功调整给药剂量2020/11/354分析与讨论2:问题2该患者是否适合使用万古霉素治疗

2020/11/355

蛋白结合率为55％代谢在体内很少被代谢静脉给药后，多以原型经肾脏排出静滴後24小时，尿排泄率为80%-90%万古霉素的药代动力学特点2020/11/356随着万古霉素的纯度提高，肾毒性发生率

大大减少

01020304019551975198519952005年份总量(kg×1000)肾毒性发生率(%)发表的论文数量(×10)1.RybakM,etal.Therapeuticmonitoringofvancomycininadultpatients:AconsensusreviewoftheAmerican

SocietyofHealth-SystemPharmacists,theInfectiousDiseasesSocietyofAmerica,andtheSocietyofInfectiousDiseasesPharmacists.AmJHealth-SystPharm2009;66:82-98.2.林东昉等.利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验.中国感染与化疗杂志2009;9(1):10-17.3.StevensDL,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:1481-90.4.AbadF,etal.Comparativepharmacoeconomicstudyofvancomycinandteicoplanininintensivecarepatients.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.InternationalJournalofAntimicrobialAgents2000;15:65-71.5.DownsNJ,etal.MildNephrotoxicityAssociatedWithVancomycinUse.6.SorrellTC,etal.PJ.Aprospectivestudyofadversereactionsassociatedwithvancomycintherapy.JAntimicrobChemother1985;16(2):235-41.7.FarberBF,etal.RetrospectiveStudyoftheToxicityofPreparationsofVancomycinfrom1974to1981.Antimicrobialagentsandchemotherapy1983;23(1):138-141.8.LevineDP.Vancomycin:AHistory.ClinicalInfectiousDiseases2006;42:S5-12.2020/11/357治疗MRSA感染

万古霉素的肾脏安全性与利奈唑胺无显著差异P=0.006P=0.037P=0.139发生率