人卫药理学抗心衰药抗心绞痛药物演示文稿

人卫版药理学抗心衰药抗心绞痛药物演示文稿现在是1页\一共有102页\编辑于星期三（优选）人卫版药理学抗心衰药抗心绞痛药物现在是2页\一共有102页\编辑于星期三流行病学调查心衰在西方国家的发病率为1-2%，每年的发病率接近5-10人/1000人[1]。心衰发病率随着年龄的增加而增长[2]：45~54岁的发病率为0.7%，55-64岁的发病率为1.3%，65-74岁的发病率为1.5%，大于75岁发病率为8.4%[3]。现在是3页\一共有102页\编辑于星期三40岁时，男女心衰病死率为1：5。到了80岁，心衰病死率为20%。研究显示，目前心衰的诊治能够改善生存率，但是心衰的死亡率还是很高，50%的心衰病人会在5年内死亡。导致心衰发病率增加的原因是随着人口老龄化的出现，老年人急性心肌梗死发病率增高，以及发展中国家心血管疾病的普遍流行。我国和欧美国家均以冠心病和或高血压为主[7]。心衰的经济负担是巨大的，心衰的诊断、治疗和预防花费占整个医疗保健支出的1-2%[8,9]。现在是4页\一共有102页\编辑于星期三现在是5页\一共有102页\编辑于星期三是指在充分的静脉回流的前提下，CO绝对/相对不足，不能满足全身组织代谢所需的一种病理状态。其主要特征为静脉系统淤血和动脉系统供血不足(慢性过程并伴有血容量和组织间液增多引起体循环和肺循环充血)。

充血性心力衰竭congestiveheartfailure，CHF现在是6页\一共有102页\编辑于星期三一心肌的功能和结构变化二CHF时神经内分泌的变化三CHF时心肌肾上腺素ß受体的变化四治疗CHF药物的分类§1.CHF的病理生理学和治疗药物分类现在是7页\一共有102页\编辑于星期三☉心肌张力和最大缩短速率下降，即心肌的收缩性下降☉各种组织器官血流量减少，静脉系统淤血心肌的功能和结构变化(1)收缩功能障碍现在是8页\一共有102页\编辑于星期三心室顺应性（compliance）降低

心室顺应性是指单位压力变化下所能引起的容积改变，用左室舒张末容积/左室舒张末压，即：LVEDV/LVEDP表示。其倒数为劲度（僵硬度，stiffness）。(2)舒张功能障碍现在是9页\一共有102页\编辑于星期三(3)结构变化心肌细胞凋亡心肌细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)各成分增多、堆积，胶原量增加而胶原网破坏，心肌组织纤维化，引起功能障碍。心肌肥厚与重构（remodeling）

心肌细胞肥大和非心肌细胞增生，伴左室形态结构的改变和机械功能的减退等现在是10页\一共有102页\编辑于星期三现在是11页\一共有102页\编辑于星期三交感神经的激活RAAS的激活激素:精氨酸加压素、内皮素CHF时神经内分泌的变化早期：代偿意义后期：不良，使病情恶化现在是12页\一共有102页\编辑于星期三严重CHF时，心肌ß1受体密度下调数目可降低约50%左右，对心肌是一种保护机制，可使心肌免受过量的NE的损害。ß1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联或减敏G蛋白偶联受体激酶活性增加CHF时心肌ß-R的变化及信号转导现在是13页\一共有102页\编辑于星期三心功能障碍收缩功能舒张功能输出量神经激素心肌1受体RASCA心缩力

顺应性心肌肥大、重构钠水潴留血容量静脉淤血血管收缩阻抗

顺应性

后负荷血管肥厚、重构前负荷抗RAA系统药改善舒张功能药正性肌力药-R阻断药利尿药减前负荷药减后负荷药ACEI

CHF的病理生理过程及可能治疗的环节现在是14页\一共有102页\编辑于星期三1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药:

ACEI，AT1受体拮抗药2.正性肌力药：强心苷3.减轻心脏负荷药（利尿药、血管扩张药）4.β-R阻断药5.非苷类强心药6.钙拮抗剂治疗CHF药物的分类现在是15页\一共有102页\编辑于星期三NYHA分级是按诱发心力衰竭症状的活动程度将心功能的受损状况分为四级LVEF：左心射血分数现在是16页\一共有102页\编辑于星期三Ⅰ级：患者有心脏病，但日常活动量不受限制，一般体力活动不引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛。Ⅱ级：心脏病患者的体力活动轻度受限制。休息时无自觉症状，一般体力活动引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛。Ⅲ级：患者有心脏病，以致体力活动明显受限制。休息时无症状，但小于一般体力活动即可引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛。Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心衰症状，体力活动后加重。

现在是17页\一共有102页\编辑于星期三LCZ696的化学结构是血管紧张素受体拮抗剂（ARB）缬沙坦添加在脑啡肽酶抑制剂sacubitril上，形成了一种新药。LCZ696也是第一个颠覆了十几年来一成不变的心力衰竭治疗法则的新药。研究结果表明，对于门诊治疗、症状稳定，左室射血分数减低的心力衰竭患者（HFREF），LCZ696增加利钠肽的血浆浓度，减少了心力衰竭的发病率和死亡率，疗效超越单用ACEI或ARB，而且患者对这一新药的耐受性更好。LCZ696降低心力衰竭发病率和死亡率的作用在症状不太严重、属于低危的患者中效果更显著。因为患者在现有的治疗下症状已趋于平稳，医生可能会认为无需给这样的患者调整用药，但这样的患者服用LZC696获益更大。

LCZ696现在是18页\一共有102页\编辑于星期三优势LCZ696相对于标准药物依那普利（enalapril）降低心血管死亡风险。LCZ696从治疗早期便表现出了可持续的治疗利益：（1）心血管疾病死亡风险降低20%；（2）心脏衰竭住院率降低21%；（3）全因死亡风险降低16%；（4）总体而言，综合衡量心血管死亡或心脏衰竭住院主要终点，风险降低20%。预测，在未来数年，心血管领域将无任何药物能与LCZ696抗衡。一些分析师预测，LCZ696销售峰值高达80亿美元。现在是19页\一共有102页\编辑于星期三血管紧张素Renin血管紧张素Ⅰ血管紧张素ⅡAT-R糜蛋白酶ACEAT1-RAT2-R§2RAAS抑制药（ACEI)现在是20页\一共有102页\编辑于星期三AngⅠAngⅡ(-)ACE缓激肽ACEIAngⅡ↓缓激肽↑Degradation现在是21页\一共有102页\编辑于星期三作用机制降低外周血管阻力，降低心脏后负荷减少醛固酮生成抑制心肌及血管重构改善血流动力学降低交感神经活性现在是22页\一共有102页\编辑于星期三1、AngⅡ↓

inhibitsvasoconstriction-Bp↓(-)sodiumandwaterretentioninhibitshypertrophyandremodeling现在是23页\一共有102页\编辑于星期三2、Bradykinin

vasodilator→lowerBpsuppressplateletadhesionandaggregationinhibitshypertrophyandremodeling现在是24页\一共有102页\编辑于星期三心衰时，心肌内ACE活性增高，血管紧张素II受体密度增加血管紧张素II引起培养细胞的凋亡、增加心肌细胞和成纤维细胞的DNA和蛋白的合成。ACEI：全部入选病人均为收缩功能减退的心衰，除了同时应用利尿剂，部分还并用地高辛，实验结果显示，对轻、中、重度心衰及伴有或不伴有冠心病者均非常有效。现在是25页\一共有102页\编辑于星期三ACEI能延缓心室重塑、阻止心腔扩大的发展，更重要的是，ACEI使死亡的危险性下降24%。基于大量的实验，美国和欧洲心衰治疗指南包括中国2014心衰治疗指南认为：全部心衰患者，均需应用ACEI，除非有禁忌症或不能耐受，且需无限期的终生使用。现在是26页\一共有102页\编辑于星期三ACEI：卡托普利、依那普利、苯那普利作用：

1、减少血管紧张素II的生成，阻止缓激肽的降解

2、抑制心肌及血管重构现在是27页\一共有102页\编辑于星期三AT1-R阻断剂

氯沙坦(losartan)

缬沙坦(valsartan)

1.作用与ACEI相似

2.不引起咳嗽及血管神经性水肿现在是28页\一共有102页\编辑于星期三醛固酮拮抗剂心衰时，血中浓度比正常高20倍以上。醛固酮：保钠排钾，刺激成纤维细胞增殖及胶原合成。醛固酮拮抗剂是继β受体阻滞剂后又一个获得证实能显著降低心脏性猝死率并能长期使用的药物。可与ACEI、β受体阻滞剂并驾齐驱的治疗心衰不可或缺的良药，心衰的基本治疗方案也从“黄金搭档”（ACEI加β受体阻滞剂）转变为“金三角”（前两者加醛固酮拮抗剂）。现在是29页\一共有102页\编辑于星期三促进Na＋和水的排泄→心脏前、后负荷↓§3利尿药现在是30页\一共有102页\编辑于星期三轻度CHF单独应用利尿药效果良好中度CHF，可口服髓袢利尿药（高效利尿药）或与噻嗪类和留钾利尿药合用。严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身浮肿者，宜连续静脉注射呋塞米。严重CHF伴腹水者，常与ACEI及地高辛合用。现在是31页\一共有102页\编辑于星期三利尿药在CHF的治疗中起关键作用1.迅速缓解CHF的症状，在数小时或几天内消除肺水肿和外周水肿；2.是唯一能够最充分控制CHF体液潴留的药物；3.合理应用利尿药亦是成功治疗CHF的关键因素之一。现在是32页\一共有102页\编辑于星期三美托洛尔卡维地洛

大量研究证实，β1受体阻断药若无禁忌证，对CHF合用地高辛、ACEI、利尿药能明显改善症状，降低死亡率。CHF治疗常规用药§4.

β受体阻断药现在是33页\一共有102页\编辑于星期三药理作用与机制药理作用-阻断心脏1-R-上调-R，恢复受体的敏感性,恢复信号传导能力。-抑制RAAS-减轻心脏前后负荷,心肌血管重构机制拮抗交感活性抗心律失常与抗心肌缺血现在是34页\一共有102页\编辑于星期三治疗CHF的理论基础

心衰患者机体内的ß肾上腺素能系统大多成激活状态，因此，NE水平明显增高，且与心衰程度成正相关。

但严重心衰时受体数目下调。

试验表明：NE可使心肌细胞肥大、心肌细胞凋亡、纤维化增生。现在是35页\一共有102页\编辑于星期三目前ß阻滞剂已确立在心衰治疗中的地位，建议所有NYHAII、III级病情稳定的患者均需应用ß阻滞剂，除非有禁忌症，而且要尽早应用。伴糖尿病、慢性阻塞性肺病，以及老年患者均可应用，甚至既往有哮喘发作史患者，仍应尝试。新指南积极推荐应用β受体阻滞剂，要求达到目标剂量或最大耐受剂量。现在是36页\一共有102页\编辑于星期三1、患者没有β受体阻滞剂的禁忌症2、剂量宜小，增量要慢，可在6-8w达到所需要的用量3、务必与常规治疗CHF的药物如ACEI，利尿剂联用4、严密观察CHF患者症状，体征，血压，心率等的变化，并调整剂量β-R阻滞剂治疗心力衰竭的方法及注意事项现在是37页\一共有102页\编辑于星期三1.速效类:毛花苷C(cedilanide)

毒毛花苷K(strophanthinK)2.中效类:地高辛(digoxin)3.长效类:洋地黄毒苷(digitoxin)§5强心苷类cardiacglycosides现在是38页\一共有102页\编辑于星期三强心苷类

cardiacglycosidesOOOHCH3CH3HOC18H31O912ACBD173糖分子苷元不饱和内酯环甾核现在是39页\一共有102页\编辑于星期三

一、对心脏的作用1.正性肌力作用(positiveinotropicaction)

特点：

1）收缩敏捷,相对延长舒张期

2）增加衰竭心脏输出量

3）不增加或降低衰竭心肌耗氧量药理作用现在是40页\一共有102页\编辑于星期三抑制Na+-K+-ATP酶细胞内K+

细胞内Na+正性肌力作用（抑制钠钙交换-前向转运）Ca2+内流→细胞内Ca2+【正性肌力作用机制】现在是41页\一共有102页\编辑于星期三Na-Ca交换Na-Ca交换在在心肌细胞内Na-Ca交换的主要机制是胞膜介导的钙离子排出，Na-Ca的交换是3个钠离子：1个钙离子的反向跨膜转运，细胞内外钠离子、钙离子浓度和膜电位决定了交换电流的方向和大小。

Na-Ca交换电流（NCX）是一种非ATP依赖的双向转运蛋白。钠离子运入细胞伴随着钙离子运出细胞，即前向转运；钙离子运入细胞伴随着钠离子运出细胞，即逆向转运。NCX的转运方向由细胞膜两侧离子浓度梯度决定，胞外钠离子增多，钙离子减少可促使NCX的前向转运；反之促使NCX的逆向转运。

现在是42页\一共有102页\编辑于星期三现在是43页\一共有102页\编辑于星期三2、减慢心率（负性频率作用)

(negativechronotropicaction）心缩力加强反射性迷走神经兴奋心脏对迷走神经的敏感性增加对正常人影响小，对心率快及伴有房颤的效果好现在是44页\一共有102页\编辑于星期三

CHF的病因不同，病变部位各异，心肌电生理特点不尽一致，特别是强心苷剂量改变也会直接/间接影响其电生理特性。因此，强心苷此作用较复杂，机制也不同。

3、对心肌电生理特性的影响现在是45页\一共有102页\编辑于星期三(1)对窦房结，房室结(迷走N—K外流）

窦房结自律性,房室传导,心房ERP(1)对窦房结，房室结(迷走N—K外流）

窦房结自律性,房室传导,心房ERP

(2)对浦肯耶纤维

（抑制Na+-K+ATP酶--细胞内K+

）

浦肯耶纤维自律性，ERP3、对心肌电生理特性的影响现在是46页\一共有102页\编辑于星期三迷走N↑，交感N↓。抑制RAAS活性（肾脏NKA

肾素分泌）中毒时兴奋CTZ和交感中枢（二）对神经内分泌的影响现在是47页\一共有102页\编辑于星期三CO↑→肾血流量增加。直接抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，使肾小管对Na+重吸收↓（三）利尿作用现在是48页\一共有102页\编辑于星期三药物吸收率（％）蛋白结合（％）肝肠循环（％）肝脏代谢（％）肾排出（％）t1/2洋地黄毒苷

90～100972730~7010

5~7d地高辛60～85<306.85~1060~9033~36h毛花苷丙20～405少极少90~10033h毒毛花苷K

2～55少090~10012~19h体内过程现在是49页\一共有102页\编辑于星期三1.CHF:

对多种原因所致的有效

1)对伴房颤的CHF最佳;2)对瓣膜病、风心、冠心、高心率较好;临床应用现在是50页\一共有102页\编辑于星期三3)肺心、心肌炎、甲亢、贫血、维生素缺乏所致差且易中毒

4)对心肌外机械因素(缩窄性心包炎、心包填塞)及重度二尖瓣狭窄、主动脉瓣狭窄所致无效临床应用现在是51页\一共有102页\编辑于星期三2、某些心律失常1）心房颤动：减慢房室传导2）心房扑动：用强心苷时，缩短心房不应期，使扑动变为颤动。3）阵发性室上性心动过速

抑制房室结，增加隐匿传导，使较多的冲动消失在房室结中，减慢心室率。临床应用现在是52页\一共有102页\编辑于星期三1心脏反应:

最危险,表现各型心律失常2胃肠反应：最常见，最早3神经系统反应及视觉障碍（黄视、绿视)-停药指征不良反应（毒性反应）现在是53页\一共有102页\编辑于星期三①快速型：室早（中毒先兆）

二联律、三联律,室速,室颤

-抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内失K+→自律性

-Ca2+超载→引起迟后除极②缓慢型：房室传导阻滞窦性心动过缓（抑制窦房结）

不良反应（毒性反应）现在是54页\一共有102页\编辑于星期三１、预防①避免、纠正各种诱发因素：低血钾、低血镁、高血钙、缺氧、合用某些药物等。②警惕先兆症状（黄视、绿视、早搏、窦缓）及时停用强心苷及排钾利尿药。中毒防治现在是55页\一共有102页\编辑于星期三２、治疗①补钾②抗心律失常药快速型：用苯妥英钠、利多卡因缓慢型：用阿托品③地高辛抗体Fab片段中毒防治现在是56页\一共有102页\编辑于星期三抗心律失常药（奎尼丁、胺碘酮及钙通道阻滞剂）

---提高地高辛血浓度苯妥英钠降低地高辛血浓度拟肾上腺素药和排钾利尿药诱发强心苷中毒药物相互作用现在是57页\一共有102页\编辑于星期三1.先获全效量后再用维持量2.每日维持量法：（逐日衡量给药法）

每天给与一定剂量，经4-5个半衰期，血中药物浓度达稳态浓度。安全有效，适于轻度、中度患者常用地高辛给药方法现在是58页\一共有102页\编辑于星期三血管扩张药扩张小动脉，使外周血管阻力降低而增加心排量（硝本地平）扩张小静脉，使回心血量减少，降低左心室舒张末压而减轻心脏前负荷（硝酸酯类）。扩张动、静脉，降低左心室舒张末压，使心脏收缩与舒张一致（硝普钠）。现在是59页\一共有102页\编辑于星期三ß-R激动药-多巴酚丁胺为一选择性心脏β1-受体兴奋剂1对心肌产生正性肌力作用，主要作用于β1受体，对β2及α受体作用相对较小。2、能直接激动心脏β1受体以增强心肌收缩和增加搏出量，使心排血量增加。3、可降低外周血管阻力（后负荷减少），但收缩压和脉压一般保持不变，或仅因心排血量增加而有所增加。4、能降低心室充盈压，促进房室结传导。5、心肌收缩力有所增强，冠状动脉血流及心肌耗氧量常增加。6、由于心排血量增加，肾血流量及尿量常增加。现在是60页\一共有102页\编辑于星期三

磷酸二酯酶抑制剂是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物。选择性的磷酸二酯酶3,4，5抑制剂在心衰、哮喘、阳痿等疾病中，具有广泛的应用前景。通过抑制使cAMP裂解的磷酸二酯酶F-Ⅲ，抑制cAMP的裂解，而增高细胞内cAMP浓度，增加Ca++内流，产生正性肌力作用。代表药物：氨力农、维司力农现在是61页\一共有102页\编辑于星期三1.简述抗心衰药的分类，并列出代表药2、强心苷的药理作用、机制、应用、毒性反应及防治复习题：现在是62页\一共有102页\编辑于星期三Chapter28抗心绞痛药现在是63页\一共有102页\编辑于星期三【目的要求】掌握常用的抗心绞痛药的药理作用、作用机制及临床应用和主要不良反应；熟悉β肾上腺素受体阻断剂和硝酸酯类合用的依据和优点；熟悉决定心肌耗氧量的主要因素，药物抗心绞痛的机制；了解心肌绞痛的病理生理机制，心绞痛的类型。现在是64页\一共有102页\编辑于星期三

心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是冠状动脉供血不足心肌急剧而短暂的缺血与缺氧所引起的临床综合症。急性发作的典型特征为，阵发性胸骨后及前胸紧缩或压榨性疼痛，常放射致左上肢。疼痛是由缺血缺氧的代谢产物所引起。现在是65页\一共有102页\编辑于星期三心室内压室内容积心肌收缩力心率心室壁张力O2

耗O2供冠脉灌注压冠脉侧支循环影响心肌供氧、耗氧的因素冠脉灌注时间现在是66页\一共有102页\编辑于星期三

心肌O2供O2

耗------失去平衡O2

耗O2供

心绞痛的发生机制示意图现在是67页\一共有102页\编辑于星期三心绞痛分类稳定型（劳累性）心绞痛：多由劳累、情绪激动或其他增加心肌需氧量的因素所诱发。如初发型、恶化型心绞痛。不稳定型心绞痛：不定时发作。变异型心绞痛，由冠状动脉痉挛所诱发。现在是68页\一共有102页\编辑于星期三冠脉管腔狭窄的分级

通常将冠脉管腔狭窄分为4级狭窄≤25%为Ⅰ级

26-50%为Ⅱ级

51-75%为Ⅲ级

76-100%为Ⅳ级

如无附加的血管痉挛，

Ⅰ/Ⅱ级狭窄一般不致使血流减少

现在是69页\一共有102页\编辑于星期三冠脉血流的特点

一般动脉内血液流动取决于其近端和远端的压力差，之所以有收缩压和舒张压的变动，就是受到心脏搏动的影响冠状动脉的近端为主动脉根部，远端深入心肌（可分为壁外段和壁内段，前者输送血液，后者血氧交换）

随着心脏搏动，冠脉内压力发生很大改变，对血流产生显著的影响现在是70页\一共有102页\编辑于星期三心室收缩期主动脉根部压=左室内压冠脉血流停止（心肌变白）现在是71页\一共有102页\编辑于星期三舒张期主动脉舒张压明显>左室舒张压冠脉血流进入心肌（心肌变红）现在是72页\一共有102页\编辑于星期三

舒张期供血，是冠状动脉血流的重要特点因此，心率增快致舒张期缩短，会使心肌供血减少。同时，随着心率增快或高钙所致心肌单位时间压力变数增加，心肌氧耗量也同步增多，致使供需矛盾更加突出。现在是73页\一共有102页\编辑于星期三

心肌肥厚（舒张期）冠脉壁内段流程变长冠脉终末段血流减少内膜下缺血现在是74页\一共有102页\编辑于星期三

贫血，血红蛋白低，血氧含量相应下降；肺心病，通气量减少，血氧饱和度低

在这些情况下，即使冠脉血流量正常，由于实际氧含量低，仍可因心肌缺氧而发生心绞痛。现在是75页\一共有102页\编辑于星期三心肌缺血的因素心肌供血量下降心肌供血量不稳定心肌需血量增高心脏排血阻力增高冠脉近端压降低冠脉远端压增高冠脉壁内段流程延长血容量过多/不足……冠脉狭窄心律失常劳累/激动/甲亢/发热A瓣狭窄/A痉挛/血脂/血糖/血压高主A瓣漏/休克心衰心肌肥厚休克/心衰/脱水现在是76页\一共有102页\编辑于星期三

硝酸酯类:硝酸甘油(nitroglycerin)等

β受体阻断药:普萘洛尔(propranolol)等钙通道阻滞药:硝苯地平(nifedipine)等常用的抗心绞痛药物现在是77页\一共有102页\编辑于星期三

硝酸甘油（nitroglycerin）

硝酸异山梨酯（isosorbidedinitrate）单硝酸异山梨酯(isosorbidemononitrate)§1.Nitratesandnitrites现在是78页\一共有102页\编辑于星期三硝酸甘油(nitroglycerin)【化学结构】【体内过程】【药理作用及作用机制】【临床应用】【不良反应及耐受性】现在是79页\一共有102页\编辑于星期三体内过程肝脏首过效应强，F仅8%舌下含服吸收快，1-2min起效维持20-30min现在是80页\一共有102页\编辑于星期三1.基本作用:

松弛平滑肌,尤其对血管平滑肌最明显(V、A、冠脉）。药理作用

2.抗心绞痛作用:现在是81页\一共有102页\编辑于星期三扩张V→回心血↓→前负荷↓,心室容积↓→室壁张力↓→耗O2↓扩张A(较大量)→外阻↓→后负荷↓→室壁张力↓→耗O2↓扩张血管→BP↓→反射性HR↑,力↑→耗O2↑治疗量时---总耗氧量↓(1)↓耗O2量：现在是82页\一共有102页\编辑于星期三↑供O2量(缺血区):2.选择性扩张冠脉的输送血管和侧枝血管：促使血液从输送血管经侧枝更多地流到缺血区,--改善缺血区的血流供应。3.降低左室充盈压，增加心内膜供血：回心血量—左室舒张末压,左室壁张力—

心内膜血管阻力—利于血液从心外膜流向心内膜缺血区现在是83页\一共有102页\编辑于星期三硝酸甘油非缺血区缺血区非缺血区缺血区

硝酸甘油对冠脉血流分布的影响输送血管阻力血管现在是84页\一共有102页\编辑于星期三

（4）保护心肌细胞，↓缺血性损伤硝酸甘油释放NO→促进PGI2、降钙素基因相关肽（CGRP）生成与释放→保护心肌→缩小梗死范围。改善心室重构增强心肌电稳定性→消除折返、改善传导→合并症减少现在是85页\一共有102页\编辑于星期三1.在血管平滑肌细胞内释放NO谷胱甘肽转移酶NO细胞内的Ca++↓松弛平滑肌硝酸酯类药物活化鸟苷酸环化酶

cGMP

↑↑作用机制现在是86页\一共有102页\编辑于星期三2.↑PGI2的生成与释放；3.↑降钙素基因相关肽合成与释放→激活血管平滑肌C膜KATP通道→细胞膜超极化→强烈扩血管。4.NO

→抗PC聚集现在是87页\一共有102页\编辑于星期三1.防治各型心绞痛:

2.急性心梗:iv-↓耗氧，缺血区供血↑，抑制血小板聚集，粘附–缩小心梗面积*反复连续-要限制用量3.心功能不全:↓前后负荷4.急性呼衰和肺动脉高压:

扩张肺血管,改善通气临床应用现在是88页\一共有102页\编辑于星期三1.血管舒张反应(治疗量):搏动性头痛,面红,颅内压眼内压↑,体位性低血压,反射性HR↑。2.BP过度↓、晕厥、反射性加重心绞痛(大剂量)3.高铁血红蛋白症(过量/过频):呕吐，发绀可静注亚甲兰4.耐受性:

可能与–SH消耗、交感NS和RAS激活、自由基生成有关。不良反应现在是89页\一共有102页\编辑于星期三尽量小剂量应用,大剂量时应减少给药次数；采用间歇疗法：补充-SH供体：乙酰半胱氨酸,蛋氨酸；应用抗氧化剂：如维生素C注意饮食结构：肉类、蛋白含大量-SH，水果、蔬菜、奶制品不含-SH。减少耐受性产生的措施现在是90页\一共有102页\编辑于星期三

1.作用慢、弱、久；

2.个体差异较大，较大剂量易引起头痛，低血压。

3.用于预防心绞痛发作，心梗引起心衰的长期治疗。硝酸异山梨酯

（isosorbidedinitrate，消心痛）现在是91页\一共有102页\编辑于星期三

β1,β2阻断药：

普萘洛尔(propranolol)

吲哚洛尔(pindolol)

噻吗洛尔(timolol)

选择性β1阻断药：美托洛尔(metoprolol)

阿替洛尔(atenolol)

醋丁洛尔(acebutolol)二β-Adrenergicreceptorblockers【CONMMONDRUGS】现在