临床微生物检查课件 病毒的感染与免疫

蚌埠医学院微生物学教研室

MEDICALMICROBIOLOGY医学微生物学多媒体教学课件4/4/20231第一节病毒性感染一、病毒性感染的致病机制二、病毒感染的传播方式三、病毒感染的类型4/4/20232一、病毒感染的传播方式水平传播：病毒在人群中个体间的传播通过呼吸道、消化道、皮肤粘膜垂直传播：通过胎盘、产道、乳汁，病毒由亲代传播给子代的方式。4/4/20233二、病毒性感染的致病机制病毒感染对细胞的致病作用杀细胞效应(cytocidaleffect)无包膜病毒；以溶细胞型释放。宿主细胞大量破坏、裂解、死亡。细胞生理功能紊乱、细胞器受损。4/4/20234体外实验：细胞病变(cytopathiceffect,CPE)正常细胞病变细胞4/4/20235稳定状态感染(steadystateinfection)有包膜病毒感染病毒在细胞内增殖细胞仍存活病毒以出芽方式释放4/4/20236细胞变化细胞融合→→多核巨细胞细胞膜表达病毒编码的新抗原→→靶细胞→→受免疫系统攻击。4/4/20237包涵体形成包涵体(inclusionbody)是病毒感染的细胞浆内/核内，出现的光镜下可见的圆形或椭圆形斑块。狂犬病毒包涵体---内基小体巨细胞病毒包涵体4/4/20238细胞凋亡(apoptosis)基因控制的程序性死亡，是正常的生物学现象。病毒感染可启动细胞凋亡基因，导致细胞凋亡。基因整合与转化病毒基因的一部分或全部与细胞染色体整合，并随宿主细胞分裂而传给子代。病毒基因整合与转化与肿瘤发生密切相关。4/4/20239病毒感染的免疫病理作用抗体介导的免疫病理作用Ⅱ型(细胞溶解型）超敏反应Ⅲ型（免疫复合物型）超敏反应细胞介导的免疫病理作用Ⅳ型（迟发型）超敏反应免疫抑制作用病毒感染后抑制免疫功能-AIDS4/4/202310三、病毒感染的类型（一）隐性感染与显性感染（二）急性病毒感染与持续性病毒感染4/4/202311（三）持续性病毒感染形成因素：机体免疫功能较弱,未能完全清除病毒。病毒抗原性弱,未能刺激机体形成免疫应答。缺损性干扰颗粒形成,变病毒感染过程。病毒逃避机体的免疫作用(中枢系统感染)。病毒基因与细胞整合。4/4/202312类型1、慢性感染chronicinfection2、潜伏感染latentinfection3、慢发病毒感染slowvirusinfection4/4/202313慢性感染(chronicinfection)：急性感染后病毒未完全消除，病毒持续性存在于体内并排出，可有/无临床症状并反复发作。（慢性肝炎）潜伏感染(latentinfection)：某些病毒感染后可潜伏于细胞内，与机体处于平衡状态，无临床症状。但在一定条件下，病毒被激活，出现临床症状并排出病毒。（疱疹病毒）4/4/202314慢发病毒感染(slowvirusinfection)：为一种慢性发展并进行性加重的病毒感染。病毒感染后潜伏期较长，可达数月、数年或数十年。一旦发病，呈进行性加重，最终死亡。(HIV感染导致AIDS、库鲁病、克-雅病等)4/4/202315第二节抗病毒免疫一、固有免疫（非特异性免疫）1.屏障作用。2.先天不感染。3.干扰素(interferon)：获得性非特异性免疫。4.巨噬细胞、NK细胞4/4/202316(一)干扰素(interferon,IFN)定义：由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等多种活性作用的糖蛋白。性质：糖蛋白，56℃，30min灭活，pH2-10稳定。诱生剂：病毒、细菌内毒素、polyI:C等。4/4/202317分型：型别抗原类别产生细胞抗病毒抗肿瘤免疫调节Ⅰα白细胞强弱弱β成纤维细胞Ⅱ

(免疫干扰素)γT淋巴细胞弱强强4/4/202318病毒抗病毒蛋白降解病毒mRNA,

阻断转录和转译,制病毒蛋白合成。终止受染细胞的病毒感染限制病毒扩散

干扰素宿主细胞合成渗入邻近细胞抗病毒蛋白干扰素抗病毒作用原理2’-5’A合成酶蛋白激酶4/4/202319特点间接性、广谱性(非特异性)、种属特异性。意义早期中断病毒复制，阻止病毒扩散。4/4/202320干扰素的其它作用抗肿瘤抑制肿瘤细胞的DNA合成和有丝分裂；对肿瘤细胞有去恶性作用；加强免疫细胞(NK,Mφ,Tc)识别和杀伤。免疫调节增强或抑制抗体形成及细胞免疫(依剂量和反应条件不同)。增强Mφ、NK、CTL功能，促进IL分泌。4/4/202321

(二)NK细胞:非MHC限制性。非特异性识别，清除病毒感染靶细胞(细胞表面的MHCⅠ分子降低)。4/4/2023224/4/2023234/4/202324二、适应性免疫体液免疫：按种类：IgG,IgM,IgA按功能：中和抗体血凝抑制抗体补体结合抗体4/4/202325中和抗体：与细胞外游离病毒表面的抗原结合，消除病毒感染性。血凝抑制抗体：针对病毒包膜上血凝素刺突的抗体，可消除病毒感染性。补体结合抗体：非中和抗体(IgM)一般不能中和病毒、清除感染；但可作为血清学诊断的标准。4/4/202326细胞免疫：CTL/TC(CD8＋T细胞)导致靶细胞裂解/凋亡。MHCⅠ类分子限制。Th1细胞(CD4＋T细胞)活化后释放IFN-γ,TNF等。4/4/2023274/4/2023284/4/2023294/4/202330免疫病理损害:炎症，超敏反应，自身免疫病;病毒为细胞内感染的微生物。细胞免疫破坏病毒感染的靶细胞，清除细胞内病毒，是抗病毒免疫的主要因素。体液免疫清除细胞外病毒，阻止再感染。4/4/202331第三节特异性预防与治疗一、人工主动免疫概念将人工制备的疫苗和类毒素等Ag，接种于机体，使机体主动产生免疫力的方法。4/4/202332种类灭活疫苗用物理、化学方法杀死微生物，但保留其抗原性。减毒活疫苗应用毒力变异获得毒力降低或无毒株制备而成。亚单位疫苗：提取微生物某些有效抗原成分制成。4/4/202333基因工程疫苗：编码某病毒保护性抗原的基因→克隆→载体细胞中→表达该保护性抗原。核酸疫苗第三代疫苗重组载体疫苗如：以痘苗病毒微载体的甲肝疫苗、麻疹疫苗等。4/4/202334二、人工被动免疫概念：将特异性抗体或效应物输入机体，使机体被动的立即获得免疫力。种类：免疫血清。胎盘球蛋白。丙种球蛋白。IFN及其诱生剂、转移因子等。4/4/202335三、感染的治疗(简述)病毒感染的药物防治：目前尚无特异、有效地杀伤病毒的药物！现在存在的共同问题对正常细胞的毒性致畸致突变免疫抑制4/4/202336针对病毒增殖的不同环节抑制脱壳、转录特异性抑制病毒复制而无细胞毒性。联合用药，注意剂量，以防耐药变异株出现：已有耐叠氮胸苷（AZT）的HIV毒株。增强机体免疫力的综合疗法。特殊部位局部用药角膜、泌尿生殖道。4/4/202337考虑用抗病毒药物的病毒性感染1.尚无有效疫苗预防者。2.致死性疾病。3.严重的急性感染：流感大流行。4.症状明显的局部感染：病毒性角膜炎。4/4/2023381.核苷类：抑制病毒基因复制模拟核苷成分掺入病毒基因。IDU(idoxuridine,5-碘去氧尿苷；疱疹净)竞争病毒复制酶(与疱疹病毒聚合酶结合，抑制DAN复制，对正常细胞基本无作用)无环鸟苷(acyclovir,ACV,阿昔洛韦)丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV,庚昔洛韦)4/4/202339抑制病毒基因转录叠氮胸苷(azidothymidine,AZT)抑制HIV反转录酶。4/4/2023402.非核苷反转录酶抑制剂类核苷衍生物被磷酸化后，嵌入病毒DNA中，抑制转录。3.病毒蛋白酶抑制剂：Indinavir,ritonavir4.阻止脱壳：金刚烷胺(amantadine)4/4/202341较理想的抗病毒药物干扰素干扰素诱生剂PolyI:C,甘草甜素，芸芝多糖等。中草药黄芪、板兰根、大青叶、甘草、大蒜等。4/4/202342专业英语细胞病变cytopathiceffect,CPE包涵体inclusionbody细胞凋亡apoptosis慢性感染chronici