干扰素不良反应

干扰素不良反应第1页/共40页治疗前病人教育-肝病进程和治疗目标-合适病人和药物选择-治疗费用治疗中不良反应处理，提高顺应性

-医护人员主动严密检测和处理病人不良反应对病人定期随访和监测

认知行为治疗长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第2页/共40页概述

早→流感样症状（发热、肌肉痛、疲乏）

中→可逆性骨髓抑制（白细胞及血小板↓、血红蛋白↓）

晚→神经系统症状（失眠、焦虑、抑郁、兴奋、易怒、癫痫和精神病）

使用时常见不良反应长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理郑重-派罗欣第3页/共40页概述其它少见不良反应

腹泻

脱发食欲不振、体重↓突发性听力丧失间质性肺炎心肌病心律失常

视觉障碍（视网膜病变）

甲状腺炎血小板↓性紫癜溶血性贫血风湿性关节炎红斑狼疮样综合征

I型糖尿病肾病综合征长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第4页/共40页治疗期间需监测指标血糖肌酐尿酸AST/ALT碱性磷酸酶甲状腺功能胆红素血红蛋白

WBC

计数血小板计数凝血酶原时间精神症状评估长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理皮肤坏死性血管炎20102007-22007-1第5页/共40页

干扰素可逆性抑制骨髓作用有关少数与自身免疫反应有关大部分程度较轻，无需特殊治疗，停药1-2w内恢复严重减少者须调整干扰素剂量甚至停药，少数须对症治疗血液学不良反应

白细胞↓（中性粒细胞↓和淋巴细胞↓）血小板↓

贫血多见严重贫血

主要见于干扰素和利巴韦林联合治疗长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第6页/共40页白细胞减少

初期2-4w白细胞↓↓第1w白细胞↓至40%-60%，后趋于稳定停药/间歇5d以上用药，白细胞迅速恢复长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第7页/共40页中性粒细胞减少中性粒细胞计数中位数

(×109/L)时间（周）BL 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 721.5122.533.50.50PEGASYS®

180µg

+安慰剂IFNalfa-2b3MIU+利巴韦林PEGASYS®180µg

+利巴韦林长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第8页/共40页

中性粒细胞↓频率↑↑（减量给药常见指征）治疗2w内→中性粒细胞计数↓↓→随后4-6w（聚乙二醇化干扰素达稳态浓度后）维持稳定→治疗停止后中性粒细胞计数快速回升基线水平（8w内）

中性粒白细胞减少使用聚乙二醇干扰素长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第9页/共40页中性粒细胞减少(处理)<1200/µL

口服生血细胞药(利血生)750-1000

无需调整G-CSF,

延长间隔期＜750/µL135－90mcg暂停派罗欣＜500/µL

暂停派罗欣粒细胞数 临床试验处理推荐处理中性粒细胞↓最让人担心后果→潜在↑感染并发症危险长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第10页/共40页

中性粒细胞计数较淋巴细胞计数↓程度更明显与标准干扰素相比，聚乙二醇化干扰素对中性粒细胞计数影响更显著中性粒细胞减少(处理)长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第11页/共40页血小板减少

罕有报道注意重视，特别对慢丙肝，必要时停用干扰素和选激素治疗→免疫介导血小板↓得到改善干扰素可使血小板计数↓10%-50%

干扰素抑制骨髓造血功能血小板滞留于毛细血管有关免疫介导血小板↓而致血小板计数↓↓长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第12页/共40页

肝脏是人类血小板生成素（TPO）产生主要器官，干扰素使用过程中血小板↓与TPO产生过程中转录和分泌受阻有关慢性肝病中，TPO水平与患者病情有关→随肝脏损害和纤维化程度加重，TPO随之↓→肝硬化患者用干扰素更易致血小板↓

血小板减少长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理2009-012010-06第13页/共40页血小板计数中位数

(×109/L)时间（周） BL 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 722000100PEGASYS®

180µg

+安慰剂IFNalfa-2b3MIU+利巴韦林PEGASYS®180µg

+利巴韦林血小板减少长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第14页/共40页

<100,000/uL50,000

-80,000<50,000/uL<25,000/uL

口服生血小板药无需调整GM-CSF,

延长间隔期90mcg

rhIL-11/暂停派罗欣暂停注射

PLT临床试验推荐处理血小板减少(处理)长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第15页/共40页ALT升高原因其他慢性肝病→脂肪肝和酒精性肝病合并其它病毒性肝炎→甲肝、戊肝感染其它非肝炎病毒→CMV同时服用有肝脏损害药物首先仔细排除以下原因：长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第16页/共40页ALT升高处理

治疗过程中ALT↑并伴有HBVDNA↓→派罗欣调动机体免疫结果,常伴随病毒大量清除即使ALT>10×ULN，只要没有出现胆红素v↑↑/明显临床症状→严密监测下继续治疗（需短暂给适当降酶药物）如有超强反应→黄疸和全身疲乏→停药，同时给予相应处理有些患者ALT在HBVDNA阴转、HBeAg血清转换、甚至HBsAg阴转后仍处于较高水平，如未发现其他原因,可能是派罗欣免疫调节作用所致，多数患者停药后2-3个月逐渐恢复长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第17页/共40页皮疹处理

停用一切可疑的致病药物多饮水/静脉输液抗组胺类药：苯海拉明、扑尔敏皮质类固醇激素：重症患者氢化考的松200－300mg、维生素C1000mg

静滴，每日一次

长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第18页/共40页甲状腺功能变化实验室指标发生率T3↑10-12%T4↑12-19%TSH↓4-6%长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理2008-102009-5第19页/共40页T3、T4↑TSH无变化严密观察下继续派罗欣TSH↓

需停药甲状腺功能变化有些是疾病本身肝外表现，派罗欣治疗过程中能逐步恢复，有些由药物治疗所致，需要处理长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第20页/共40页流感样症状一般处理

对乙酰氨基酚/其他解热镇痛药睡觉前/傍晚用药饮足够水注意饮食平衡和锻炼积极乐观长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第21页/共40页乏力处理

排除并且纠正其他原因所致乏力

贫血厌食电解质失衡甲状腺机能障碍

检查有无其他伴随疾病长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第22页/共40页镇痛药物尽量避免暴露于强光和噪声环境中避免饮酒及含酪胺和苯丙氨酸食品限制咖啡因摄入确保每天饮足量水分头痛处理除其他可致头痛原因外建议长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第23页/共40页确保摄入足量水分除外其他病因(胃食管反流病)止吐药建议病人

避免饮酒,避免进食辛辣、甜食和油腻食品每天少食多餐饮食卫生冷饮，进食干食恶心处理长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第24页/共40页肌痛处理

温水浸泡/热敷止痛药物(对乙酰氨基酚)

按摩轻度训练

(步行、健身操)

必要时考虑芬必得长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第25页/共40页

治疗前→常规行抑郁症表格评估保持良好睡眠卫生习惯症状严重者→及时停用派罗欣抗抑郁药→缓解此类不良反应必要时→精神科医生会诊抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状处理治疗过程中也应密切观察长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第26页/共40页脱发处理

避免毛发烘干机，↓头饰，每天洗头应用柔和洗发剂和护发剂避免染发

治疗结束后可逆对内分泌功能进行评估，除外甲状腺功能障碍→

（席汉综合征）建议病人长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第27页/共40页全胃肠动力药对抑郁症进行评估保持良好口腔卫生、足够休息和锻炼少食多餐，避免油腻食品多种维生素厌食处理长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第28页/共40页咳嗽处理

↑每日饮水量，应用加湿器，止咳药/非镇静止咳药避免环境刺激

监测肺浸润/肺功能损害体征评估血红蛋白除外其他原因（变态反应、支气管感染）建议病人长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第29页/共40页注射部位反应处理注射前冰块冷敷注射部位直至麻木局部应用酒精擦干室温下注射，注射器与皮肤呈45o-90o不要按摩注射部位更换注射部位长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第30页/共40页利巴韦林不良反应

轻度溶血性贫血（2-4w）恶心皮疹潜在致畸作用（须采取避孕措施）长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理2009-72009-10第31页/共40页血红蛋白水平中位数

(g/dL) BL 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72时间（周）15.5

010.05.0PEGASYS®

180µg

+安慰剂IFNalfa-2b3MIU+利巴韦林PEGASYS®180

µg

+利巴韦林贫血（血红蛋白减少）长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第32页/共40页

尽管贫血程度有所差异，但所有接受利巴韦林治疗患者都曾不同程度出现溶血性贫血主要因抗氧化防御屏障受损和红细胞氧化损伤所致，进而网状内皮系统肿胀致血管外溶血贫血（血红蛋白减少）长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第33页/共40页

干扰素引起骨髓抑制所致贫血较轻（平均10g/L），停药后可恢复，不需特殊处理贫血（血红蛋白减少）长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第34页/共40页

贫血严重需↓利巴韦林剂量/因严重贫血停止治疗→主张应用EPO-α将其血红蛋白水平维持在可接受（100g/L）水平上严重贫血初始治疗→↓利巴韦林剂量并密切随访，直至血红蛋白水平在给予EPO-α之后↑（通常1-2W）

贫血（血红蛋白减少）长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第35页/共40页中性粒细胞<1000细胞/mm3或血小板<50,000细胞/mm3ALT进行性↑/出现黄疸精神症状(抑郁)甲状腺功能变化任何临床上难于进行处理不良事件（发热＞1w，皮疹）需引起注意的不良反应长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理第36页/