设备清洁验证方案

设备干净考证方案设备干净考证方案设备干净考证方案目录1.归纳.......................................................................1设备特点描述..............................................................2使用本设备生产的产品......................................................22.考证目的....................................................................23.职责.......................................................................2考证委员会................................................................2工程部....................................................................2质量部....................................................................2生产部....................................................................34.原理.......................................................................35.考证内容....................................................................3考证的准备工作............................................................3考证所需文件资料.....................................................3考证所需的试验条件....................................................4参照检测对象的选择........................................................4确立最差条件参数..........................................................4确立查验方法..............................................................4取样方法确实定............................................................5化学考证取样.........................................................5微生物考证取样.......................................................5取样回收率试验............................................................5确立节余物限量标准........................................................5化学样品可接受标准....................................................5微生物取样可接受标准..................................................6取样计划..................................................................6取样点确实定.........................................................6考证次数.............................................................6考证明行..................................................................6制定考证周期，更正设备干净程序7考证结果评定与结论.......................................................76.附件.......................................................................7归纳FTK配液罐是××车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。本设备有自动干净装置，在设备考证过程中建立了设备干净程序草案（附件1）。由于FTK配液罐需要经常换品种生产，为防备出现交叉污染，建立的干净程序必然能够保证按程序干净后，设备表面节余物不高出开初确立的节余物限量。1.1设备特点描述描述设备的材质、构造、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动冲刷装置等。1.2使用本设备生产的产品列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特点，并对加工过程进行简单描述。（附件2）考证目的为确认FTK配液罐的干净程序能够使设备干净后，表面节余物不高出规定的节余物限量，防备发生污染与交叉污染，特制定本考证方案，进行考证。考证过程应严格依据本方案规定的内容进行，若因特别原由确需更正时，应填写考证方案更正申请及赞成书（附件3），报考证委员会赞成。职责考证委员会负责考证方案的审批。负责考证的协调工作，以保证本考证方案规定项目的顺利推行。负责考证数据及结果的审查。负责考证报告的审批。负责发放考证证书。负责再考证周期确实认。工程部负责组织试验所需仪器、设备的考证。负责仪器、仪表、量具等的校订。质量部负责制定考证方案。负责考证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。负责取样及对样品的查验。负责采集各项考证、试验记录，并对试验结果进行剖析后，草拟考证报告，报考证委员会。生产部负责设备的干净。负责依据考证试验结果，更正设备干净程序。原理本考证方案选择最不利干净条件，对FTK配液罐干净程序进行考证。第一，依据活性成分的无显然影响值（NOEL，每60kg体重的最小有效剂量的1/40）等参数，经科学计算确定各种取样条件下的节余物限量；今后，用棉签擦抹取样、溶媒冲刷取样、最后冲刷水取样，对获得的样品进行化学查验和微生物查验，将所得的结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于节余物可接收限量，则可证明设备干净程序的有效性及牢固性。考证内容考证的准备工作考证所需文件资料进行设备干净考证前，全部与考证有关的全部设备、仪器应进行过考证，仪表、计量用具等应校订合格，查验方法经考证证明切合干净考证瞄正确度、精良度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、保护养护规程，对考证试验的样品应建立相应的查验操作规程。表1.考证所需的文件资料及存放处资料名称编号存放处将仪器、仪表、量具清单及校订情况记录于附件4。考证所需的试验条件列出考证所需的试验条件（附件5），包含：干净剂、消毒剂。试剂、试液、比较品等。仪器、用具等。其余条件。参照检测对象的选择本考证方案以活性成分为主要检测对象，依据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特点，选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行干净考证。参照检测对象选择与确立表见附件6。确立最差条件参数依据本设备及其加工的产品的重点参数，并从中确立最差条件的参数，用来计算残余物限量。参数名称、选择原则见表2。表2.设备干净考证最差条件参数选择条件参数名称选择原则活性成分无显然影响值（NOEL）（g）选本组产品中的最小值日服用剂量（ml或mg）选本组产品中的最大值批量（g或ml）选本组产品中的最小值225棉签取样面积（cm/棉签）设备与产品直接接触的内表面积（cm2）取实测值冲刷溶剂体积（ml）取实质用量确立结果见附件7。确立查验方法棉签擦抹、溶媒冲刷取样：样品用HPLC或矫捷度近似的方法进行检测。最后冲刷水取样：样品用紫外分光光度法进行检测，同时用冲刷用水做空白比较。微生物取样：用菌落计数法进行检测。取样方法确实定化学考证取样5.5.1.1棉签擦抹取样针对设备最难冲刷的部位进行取样，主要用于谈论干净后活性成分在设备上可能的残留量。5.5.1.2溶媒冲刷取样采纳对活性成分溶解奏效好、安全无毒的溶媒，冲刷设备内表面，谈论活性成分在整个设备内表面（或与物料接触部位）的隐藏残留量。5.5.1.3最后冲刷水取样用最后冲刷用水作为样品进行检测，谈论水溶性成分（包含干净剂）的隐藏残留量。微生物考证取样微生物取样在化学取样从前进行，应与化学考证取样在不同样样的取样点取样。5.5.2.1棉签擦抹法取样谈论最难冲刷部位的微生物污染情况。将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在最难清洗部位擦抹取样。5.5.2.2最后冲刷水取样谈论整个设备表面微生物污染情况。用冲刷用水做空白比较，检测最后冲刷水中的微生物数目。5.6取样回收率试验用参照检测对象的比较品配制必然浓度的标准液，定量涂布于和设备材质同样或近似的资料表面上，模拟生产实质情况，用确立的取样方法进行取样、检测。计算测定结果与实质加入量的比值作为回收率。每种取样方法应最少进行3次回收率试验，取计算结果的平均值作为取样方法的回收率。若不进行回收率试验，则取样方法的回收率一般取50%。确立节余物限量标准化学样品可接受标准参照产品生产结束，按规定的干净程序干净设备，第一对设备表面进行外观检查，应无可见残留物或残留物气味。棉签擦抹法取样，每一取样棉签最大赞成残留量（g）计算公式为：溶媒冲刷取样，每ml冲刷溶媒中的最大赞成残留量（g）计算公式为：最后冲刷水取样：以冲刷用水做比较，用紫外分光光度法进行剖析，在波长210～360nm范围内，吸取度应不高出0.03。微生物取样可接受标准棉签取样法：≤50CFU/棉签最后冲刷水取样：≤25CFU/ml5.8取样计划取样点确实定棉签擦抹法：应选择最难冲刷的部位作为取样点。依据设备构造、设备与物料接触的表面、实质经验判断设备最难冲刷的部位。溶媒冲刷法：将设备内表面用溶媒冲刷后，取冲刷液作为检测样品。最后冲刷水：设备最后一次用水冲刷后，取冲刷水作为检测样品，以冲刷用水做空白比较。干净考证取样点确认表附件7。考证次数检测对象所对应的产品连续生产3批，每批干净后，均应按本考证方案进行考证。5.9考证明行经确立的考证批次生产结束，操作人员按FTK配液罐干净程序（草案）进行干净，记录干净过程。干净结束后，按取样计划进行取样、检测，检测结果记录于附件9。考证应连续进行3次。5.10制定考证周期，更正设备干净程序质量部负责依据考证结果制定考证周期（附件10），生产部依据考证结果更正设备干净程序，报考证委员会。考证结果评定与结论质量部负责采集各项考证试验结果及谈论记录、更正后的设备干净程序，草拟考证报告，报考证委员会。考证委员会负责对考证结果进行综合评审，做出考证结论，发放考证证书（附件11），确认设备干净程序的考证周期。对考证结果的评审应包含：考证试验可否有遗漏？考证明行过程中对考证方案有无更正？更正原由、依据以及可否经过赞成？考证记录可否圆满？考证试验结果可否切合标准要求？误差及对误差的说明可否合理？可否需要进一步增补试验？附件附件2.用FTK配液罐生产的产品特点描述设备设备编号名称存设备所属放型号部门位置产品规格批量活性成分重点工艺条件产品名称编号确认质量部经理：

考证委员会：年

月

年

月日

日附件3.考证方案更正申请及赞成书考证方案名称考证方案编号更正内容更正原由及依据更正后方案

草拟人

部门经理

年月日考证委员会

考证委员会：

年月审批

日附件4.考证所需仪器、仪表、量具清单及校订情况考证方案检测对象规格系列号校订证校订名称校订结果有效期型号书编号确认质量部经理：年月考证委员会：日年月日附件5.考证所需试验条件考证方案检测对象名称

规格

数目

准备方法试验条件确认质量部经理：考证委员会：年月年月日日附件6.设备干净规程考证检测对象选择与确立表名在水中的溶解NOEL（mg/60kg称备注度（g/100ml）体重）活性成分检测对象选择确立质量部：年月日确认考证委员会：质量部经理：年月年月日日附件7.设备干净规程考证最差条件参数确立表设备设备编号名称存设备所属放型号部门位置产品名称NOEL（mg/60kg日服用剂量活性成分批量体重）（ml/日）参数名称选择原则单位参数值NOEL（每60kg体重）选最小值g批量选最小值g或ml参数每日服用剂量选最大值ml或g确立棉签取样面积固定值cm225设备内表面积取实测值cm2冲刷溶剂体积取实质用量ml取样回收率取实测值或商定值（50%）确认质量部经理：

考证委员会：年

月

年

月日

日附件8.设备干净程序考证取样点确立表设备编号设备名称设备型号所属部门设备位置取样