肝脏病常用的实验室检查

肝脏病常用实验室检测

实验诊断学福州总医院检验科陈敏精选课件肝脏的结构与功能---肝脏的结构特点精选课件精选课件双重血液供应腹主动脉的分支肝动脉氧门静脉营养双重输出管道肝静脉代谢降解物

下腔静脉胆道系统脂溶性物质及其代谢产物体外肝脏的解剖学特点精选课件精选课件精选课件内质网：内质肉由单层囊形成扁囊、小管和小泡。内质肉有粗面和滑面两种，它好似一个物质加工车间，具有极重要而算杂的一生化功能，如各种蛋白质、胆固醇的合成，胆红素、类固醇、药物的代谢，甘油三酯的转化等都在其间进行。线粒体：每个细胞内约有1000--1500个线粒体，呈圆形或卵圆形，外膜光滑，内膜向内折叠成嵴，线粒体内含有大量“能源”，如三羧酸循环和氧化酸化有关的酶类，包括各种转氨酶。线粒体将氨基酸、糖、脂肪酸等进行氧化，产生能量。肝脏细胞器的结构与功能精选课件高尔基体：高尔基体位于肝细胞与毛细胆管之间，是多形的膜系统，呈弓形扁平囊状结构。在内质网加工成的蛋白质或类脂，移送至高尔基体进行“包装”，形成颗粒，然后利用或排出。胆汁的排出也由高尔基体完成。溶酶体：溶酶体为单层膜围成的卵圆形小体，位于毛细胆这与高尔基体附近。溶酶体内含有多种水解酶，它具有处理异物和清除衰败的细胞内物质作用。是细胞内的“消化车间”。肝脏细胞器的结构与功能精选课件肝脏的主要功能肝脏的代谢功能：合成蛋白质和多种凝血因子；调节血糖浓度；产生能量；调节脂类代谢；参与胆红素、铁、铜的代谢过程。肝脏的生物转化功能：人体代谢产生的各种非营养物质及摄入人体的各种异物、毒物等，在肝脏内经过一系列的生化反应转化成其它物质的过程。肝脏的分泌与排泄功能：肝细胞分泌胆汁。肝脏代谢及生物转化的产物可以随胆汁的分泌而排入肠腔，随粪便排出体外。精选课件肝脏常用的实验室检查代谢功能检查蛋白质代谢脂类代谢胆红素代谢胆汁酸代谢摄取排泄功能检查血清酶及同工酶检查精选课件肝脏直接合成：大部分血浆蛋白，如白蛋白、糖蛋白、脂蛋白、凝血抗凝因子、纤溶因子等。当肝细胞受损时，这些蛋白合成减少。肝脏诱导合成：γ球蛋白。当肝脏受损（慢性炎症）时，刺激单核－吞噬细胞系统，使B淋巴细胞和浆细胞合成γ球蛋白增加。一、蛋白质代谢功能检查精选课件一、蛋白质代谢功能检查㈠血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)及白球比值(A/G):TP及ALB↑：血清浓缩如急性失水、肾上腺皮质功能减退等（肝外因素）TP及ALB↓：亚急性重症肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等肝细胞损害明显的病症。如ALB持续下降，提示预后不良；若ALB回升，提示症状好转。此外还有营养不良、蛋白丢失过多、消耗增加、血清水分增加等肝外病症的影响。TP<60g/L或ALB<25g/L,常出现严重水肿及胸、腹水。精选课件一、蛋白质代谢功能检查㈠血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)及白球比值(A/G):TP及GLB↑：自身免疫性肝炎、慢活肝、肝硬化等慢性肝脏疾病。此外还有M蛋白血症（多发性骨髓瘤）、自身免疫性疾病（红斑狼疮）、慢性炎症感染（结核病）等。TP>80g/L,称作高蛋白血症，GLB>35g/L,称作高球蛋白血症。GLB↓：主要是合成减少，①生理性减少（婴幼儿）；②免疫功能抑制；长期应用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂；③先天性低γ球蛋白血症精选课件一、蛋白质代谢功能检查㈠血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)及白球比值(A/G):A/G倒置：正常情况下(1.5~2.5):1。严重的肝功能损伤及M蛋白血症，A/G比值<1。影响TP含量的因素：运动、体位、溶血、脂血、年龄ALB的半衰期19-21天，肝脏每天合成120mg/kg精选课件一、蛋白质代谢功能检查㈡血清蛋白电泳：

在碱性介质中(pH8.6)血清中的各种蛋白均带负电，在电场作用下，均向阳极泳动。因各种蛋白的颗粒大小(m)不同，所带的负电荷(Q)不同，在电场中的泳动速度也不同(v∝Q/m)。最终，从阳极开始依次为白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白五个区带。

精选课件⊕ALBα1α2βγ精选课件各条带蛋白的组成前白蛋白：微量（约为ALB的1/150）白蛋白：62-71％α1球蛋白：3-4％1抗胰蛋白酶,1酸性糖蛋白,1脂蛋白α2球蛋白：6-10％2巨球蛋白,结合珠蛋白,铜蓝蛋白β球蛋白：7-11％（β1/β2

）β脂蛋白/转铁蛋白/C4；纤维蛋白原/C3/β2微球蛋白γ球蛋白：9-18％免疫球蛋白（IgG，IgA，IgM…），C-反应蛋白精选课件血清蛋白电泳临床意义：肝脏疾病：急诊及轻症肝炎时多无异常；慢肝、肝硬化及肝癌时，ALB及α1α2β球蛋白有下降趋势；慢活肝及肝炎后肝硬化，γ球蛋白增加明显。精选课件M蛋白血症：骨髓瘤（Myeloma）、原发性巨球蛋白血症（Macroglobulinemia）及恶性淋巴瘤（Malignantlymphoma）等，在γ区、β区或两者之间可见结构均一，基底窄峰高尖的M蛋白。血清蛋白电泳临床意义：单克隆γ蛋白病

α1

α2

β

γ

ALB精选课件肾病综合征、糖尿病肾病：由于血脂代谢异常增高，可致α2、β球蛋白（脂蛋白）增高，白蛋白及γ球蛋白降低。血清蛋白电泳临床意义：α1

α2

β

γALB精选课件其它疾病：结缔组织病伴有多克隆γ球蛋白增多；先天性低丙种球蛋白血症γ球蛋白降低；蛋白丢失性肠病表现为白蛋白及γ球蛋白降低，α2球蛋白增高。血清蛋白电泳临床意义：

α1

α2

β

γALBα1

α2

β

γALB精选课件定义：在电泳图上位于白蛋白前方，浓度很小的一种蛋白质。

性质：半衰期比其它蛋白短（约2天），能更早反映肝细胞损害。降低：①营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤；②肝胆系统疾病：肝炎、肝硬化、肝癌及胆汁淤积性黄疸。对早期肝炎、急症重症肝炎有特殊诊断价值。增高：Hodgkin病（何杰金氏淋巴瘤）㈢血清前白蛋白：精选课件

大多数的凝血因子和凝血抑制因子是在肝脏合成，凝血因子（Ⅶ1.5-6h）的半衰期比白蛋白短得多，故在肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛试验。

胆汁淤积患者，肠道胆盐缺乏，影响了肠腔对脂溶性VK的吸收，VK依赖因子（Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ）不能被激活，引起凝血障碍。

肝脏合成纤维蛋白原（Fib）的潜力很大，除非严重的肝实质损害，一般不影响其含量。此外，Fib与Ⅶ因子（部分肝外合成，肝病时多数正常），是一种急性反应蛋白，其升高还和组织坏死及炎症反应等因素有关。

㈣血浆凝血因子精选课件

反映血浆因子Ⅱ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅹ的含量，灵敏度稍差，但能判断预后。

PT延长是肝硬化失代偿的特征，也可用于诊断胆汁淤积。

在爆发性肝炎时，如PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低，则可诊断DIC(弥漫性血管内凝血)凝血酶原时间(PT)：精选课件

严重肝病时，因子Ⅸ,Ⅹ,Ⅺ,Ⅻ合成减少，致使APTT延长；因胆汁淤积引起VK缺乏时，因子Ⅸ,Ⅹ不能被激活，APTT也会延长。活化部分凝血活酶时间(APTT)：精选课件

TT延长主要反映血浆纤维蛋白原含量减少或结构异常和FDP(纤维蛋白降解产物)的存在，因子Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ也有影响。肝硬化或急性爆发性肝功能衰竭合并DIC时，TT是个常用检测指标。

凝血酶时间(TT)：精选课件

HPT能反映因子Ⅱ,Ⅶ,Ⅹ的综合活性，试验的灵敏度高，但由于其灵敏度太高，故与预后相关性差。

肝促凝血酶原激酶试验(HPT)：精选课件

AT-Ⅲ主要在肝脏合成，70-80％的凝血酶由其灭活（与凝血酶形成1:1的共价复合物而抑制凝血酶活性），严重肝病时AT-Ⅲ活性明显降低，合并DIC时，降低更显著。抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)：精选课件血氨的来源：肠道中未被吸收的氨基酸及未消化的蛋白质在大肠杆菌的作用下脱去氨基生成的氨（主要来源）。血液中的尿素渗入肠道，经大肠杆菌分解生成的氨。经肠道吸收入血，经门静脉入肝。

㈤血氨测定：精选课件血氨的去路：大部分在肝内通过鸟氨酸循环生成尿素，经肾脏排出体外(解毒)。一部分转变为谷氨酰胺。肾脏泌氨中和肾小管腔中的H+，形成胺盐随尿排出体外。

氨对中枢神经系统有高度毒性（肝性脑病），而肝脏是唯一能解除氨毒性的器官。㈤血氨测定：精选课件血氨升高：内源性：重症肝炎、肝硬化、肝癌等均可致血氨增高。原因：⑴处理能力下降；⑵门脉高压，使由肠道吸收之氨未经门脉入肝解毒所致。外源性：⑴生理性升高如高蛋白饮食或运动后；⑵上消化道出血；⑶肾前性尿毒症。血氨降低：低蛋白饮食、贫血㈤血氨测定：精选课件二、脂类代谢功能检查肝脏除合成胆固醇、脂肪酸等脂类外，还能利用游离脂肪酸合成甘油三酯及磷脂，以及脂蛋白、酰基转移酶等。当肝细胞损伤时，脂肪（胆固醇、胆固醇酯）代谢发生异常(降低)。在胆道阻塞、胆汁淤积时，血浆中会出现异常大颗粒脂蛋白－阻塞性脂蛋白X（一种异常的低密度脂蛋白）。以胆固醇为原料可合成胆汁酸、类固醇激素、类固醇和维生素D3。精选课件三、胆红素代谢检查胆红素的来源：衰老红细胞的血红蛋白分解，占80-85％组织特别是肝细胞中非血红蛋白性的正铁血红素（肌红蛋白、细胞色素等）无效造血，指骨髓内作为造血原料的血红蛋白或血红素在为成为成熟红细胞前，有少量分解胆红素的生成：

血红蛋白

代谢

血红素

血红素氧化酶胆绿素还原胆红素整个过程只需1-2分钟精选课件三、胆红素代谢检查胆红素的运输

⑴运输形式:胆红素与ALB结合(可逆的)及少部分α2-球蛋白结合,20~25mg/100ml血浆ALB。

⑵与ALB结合的意义:一是改变了胆红素的脂溶性;二是限制它自由通过生物膜,不会使游离胆红素→组织细胞产生细胞毒作用。

⑶胆红素在血浆中存在形式(高效液相色谱法):BαBβBγBδ等精选课件肝脏对胆红素的摄取、转化及排泄

1、摄取：胆红素血液运输→肝脏并被肝细胞摄取机制：①胆红素特异的载体蛋白系统→进入膜内面，再与ALB解离

②胆红素肝细胞内色素受体Y与Z蛋白与胆红素的高亲和力→从细胞膜上接受进入胞浆胆红素

2、转化：胆红素滑面内质网内，葡萄糖醛酸基转移酶→易透过生物膜的葡萄糖醛酸胆红素(水溶性极性较强)即起到解毒作用，又可使其从胆汁中排出三、胆红素代谢检查精选课件3、排泄：结合胆红素内质网、高尔基体及溶酶体→毛细胆管

4、胆红素在肠管中的变化及其肠肝循环

结合胆红素胆汁→肠管肠管菌丛作用，水解，还原→尿胆原肠管下端氧化→尿胆素→体外

肠肝循环:

20%胆素原→肠道吸收肝门静脉→肝→结合胆红素→胆道精选课件结合胆红素非结合胆红素结合胆红素精选课件精选课件精选课件黄疸

黄疸是指高胆红素血症引起皮肤、巩膜和粘膜黄染的现象

正常参考值：

总胆红素：3.4-17.1μmol/L

直接胆红素：0-6.8μmol/L

黄疸程度及演变过程：

隐性黄疸：<34μmol/L，体检外观看不出

轻度黄疸：34-171μmol/L，可见黄染现象

中度黄疸：171-342μmol/L

重度黄疸：>342μmol/L

精选课件根据黄疸程度(TB)及CB/TB推断黄疸病因溶血性黄疸：TB<85.5μmol/L（轻度黄疸）

CB/TB<0.2肝细胞黄疸：17.1-171μmol/L（轻度黄疸）

CB/TB0.2-0.5不完全梗阻：171-265μmol/L（中度黄疸）完全性梗阻：>342μmol/L（重度黄疸）

CB/TB>0.5精选课件黄疸的发生机制

高间接胆红素（未结合UCB）高直接胆红素（结合CB）肝前性－生成过多肝性－处理能力下降肝后性－排泄障碍溶血⒈先天性RBC膜、酶或Hb的遗传缺陷⒉获得性①物理：严重烫伤等②化学：氨基苯、硝基苯③生物：败血症、蛇毒等④免疫：血型不合输血等非溶血恶性贫血、地中海贫血等引起的无效造血摄取障碍新生儿生理性、药物性如黄锦马酸、体质性如轻型慢性间歇性幼年性黄疸结合障碍酶缺乏：体质性、酶不足：新生儿、酶抑制：哺乳性、药物（新生霉素）排泄障碍肝内胆汁淤积肝细胞损伤急慢性病毒性肝炎、肝硬化胆道梗阻结石、肿瘤、狭窄、炎症、寄生虫等所致胆道梗阻精选课件溶血

⒈先天性RBC膜、酶或Hb的遗传缺陷⒉获得性①物理：严重烫伤等②化学：氨基苯、硝基苯

③生物：败血症、蛇毒等④免疫：血型不合输血等非溶血

恶性贫血、地中海贫血等引起的无效造血肝前性－生成过多－高间接胆红素（溶血性黄疸）精选课件摄取障碍

新生儿生理性、药物性如黄锦马酸、体质性如轻型慢性间歇性幼年性黄疸结合障碍

酶缺乏：体质性、酶不足：新生儿、酶抑制：哺乳性、药物（新生霉素）排泄障碍

肝内胆汁淤积肝细胞损伤

急慢性病毒性肝炎、肝硬化肝性－处理能力下降－直、间胆红素都高精选课件胆道梗阻

结石、肿瘤、狭窄、炎症、寄生虫等所致胆道梗阻肝后性－排泄障碍－高间接胆红素（梗阻性黄疸）精选课件精选课件四、胆汁酸代谢检查胆汁的主要成分：胆汁酸盐、胆红素、胆固醇合成：以胆固醇为原料合成初级胆汁酸肠道形成次级胆汁酸。分类:初级胆汁酸：胆酸(CA)及鹅脱氧胆酸(CDCA)次级胆汁酸：脱氧胆酸(DCA)，石胆酸(LCA)及熊脱氧胆酸(UDCA)作用：具有亲水性和疏水性,对脂类的消化吸收及胆汁中胆固醇溶解起重要作用精选课件

胆酸

脱氧胆酸胆固醇＋甘氨酸、牛磺酸结合胆酸肠道细菌

鹅脱氧胆酸

石胆酸

羟基羧基极性亲水基团

胆汁酸：

两性表面活性剂促进脂质、脂溶性维生素吸收

类固醇非极性疏水基团四、胆汁酸代谢检查初级胆酸次级胆酸在回肠末端约95％被重吸收经门静脉入肝－肠肝循环胆道肠道肝脏合成功能分泌功能摄取功能精选课件胆汁酸测定的临床意义胆汁酸增高：肝细胞损害：如急性肝炎、慢活肝、肝硬化、肝癌酒精肝及中毒性肝病等（摄取吸收障碍）；胆道阻塞：如肝内、肝外的胆管梗阻在（排泄障碍）；门脉分流：肠道中次级胆汁酸经分流的门脉系统直接进入体循环（重吸收障碍）；生理性：进食后可一过性增高。精选课件靛氰绿滞留试验和利多卡因试验靛氰绿滞留试验：肝细胞膜的摄取及胆道的排泄利多卡因试验：肝移植时供肝的选择依据精选课件血清酶及同工酶检查肝脏是人体含酶最丰富的器官。有些酶存在肝细胞内如ALT、AST、LDH等，有些酶是肝细胞合成的如凝血酶、胆碱酯酶等；有些酶与肝纤维组织增生有关如MAO；有些酶通过胆道排泄如GGT、ALP等。精选课件血清酶及同工酶检查同工酶：具有相同催化活性，但分子结构、理化性质及免疫反应等都不相同的一组酶。存在于不同组织，或同一组织、同一细胞的不同细胞器(亚细胞结构)中。精选课件血清酶及同工酶检查当肝细胞受损、肝胆循环受阻、肝纤维组织增生时，血清中相关酶的活性就会发生改变。因此，检测血清中这些酶的活性，有助于了解肝脏的病理状态。根据酶的组织来源和在血浆中发挥作用的情况将血清酶分为两大类：

1.血清特异酶

2.非血清特异酶精选课件血清酶及同工酶检查1.血清特异酶：在血清中有确定和特异的生理生化功能，它们不仅在血清中发挥催化作用，而且酶在血清中的浓度也明显高于其它组织。

①大多数凝血因子和纤溶酶原②参与血清脂蛋白代谢的脂蛋白脂肪酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶③铜兰蛋白、拟胆碱酯酶精选课件血清酶及同工酶检查2.非血清特异酶：在正常人体内这类酶在血清中浓度很低，血清中也缺乏它们的底物或激活剂，因此不能在血清中发挥催化作用。根据这类酶的来源又可分为“外分泌酶”和“内分泌酶”

①外分泌酶：来源于外分泌腺，生理状态下，有极少量逸入血中，如淀粉酶（胰腺），酸性磷酸酶（前列腺）等。这些酶很少在血中发挥催化作用，它们在血中的浓度和腺体的分泌功能密切相关。精选课件血清酶及同工酶检查

②细胞酶：在细胞和组织中参与物质代谢的酶类，如ALT、AST、ALP、GGT等。这些酶在细胞内浓度很高，正常生理状态下，极少量逸入血中，在血中也没有重要的催化作用。它们在血中的浓度和所在细胞的病理生理状态密切相关。因此，实验室肝病酶学指标往往多选择这类酶作为临床评估肝功能，辅助诊断的常用指标。精选课件一、氨基转氨酶及其同工酶定义：催化氨基酸与α-酮酸之间氨基转移反应的一类酶。丙氨酸氨基转移酶（ALT）肝>肾>心肌主要存在于肝细胞的胞浆中。天门冬氨酸氨基转移酶（AST）心肌>肝>骨骼>肾脏

主要存在于肝细胞的线粒体中（约占80%）。AST同工酶胞浆ASTs，线粒体ASTm精选课件一、氨基转氨酶及其同工酶临床意义：急性病毒性肝炎：ALT和AST均显著升高,

ALT升高更明显,ALT/AST>1；急性重症肝炎时，AST升高明显。

“胆酶分离”：黄疸进行性加深，酶活性反而降低。肝细胞严重坏死，预后不佳。慢性病毒性肝炎：正常或轻度上升。ALT/AST<1，提示可能进入活动期。精选课件一、氨基转氨酶及其同工酶酒精性肝炎：AST显著升高，ALT几近正常。

酒精：线粒体毒性，抑制吡哆醛活性非病毒性肝病：正常或轻度升高。肝硬化：取决于肝细胞进行性坏死程度，一般正常或降低。肝内、外胆汁淤积：正常或轻度上升。精选课件二、碱性磷酸酶(ALP)及其同工酶定义：ALP在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸主要分布(存在形式即同工酶)：

肝（ALP2）、骨骼（ALP3）、胎盘（ALP4）、小肠（ALP5）；ALP1是细胞膜组分和ALP2的复合物；ALP6是IgG和ALP2的复合物。临床意义：

①各种肝内、外胆管阻塞性疾病（胰头癌、胆道结石、原发性胆汁性肝硬化），ALP明显升高并与胆红素升高平行；肝实质细胞病变（肝炎、肝硬化），ALP仅轻度升高。精选课件

②黄疸的鉴别

③骨骼疾病纤维性骨炎、佝偻病、软骨病、成骨细胞瘤及骨折愈合期，ALP升高。

④生理性升高生长期儿童、妊娠中晚期。黄疸类型碱性磷酸酶胆红素转氨酶胆汁淤积性明显升高明显升高轻度升高肝细胞性正常或稍高中等升高很高肝内胆道阻塞明显升高大多正常无明显升高二、碱性磷酸酶(ALP)及其同工酶精选课件⑤ALP同工酶：参考值：正常人血清中以ALP2（肝型）为主，约占90％，少量ALP3(骨型)；发育中儿童ALP3为主，占60％以上；妊娠晚期ALP4(胎盘)增多，占40-65％；血型为B型和O型者可有微量ALP5。临床意义：①胆汁淤积性黄疸特别是癌性梗阻时，100％出现ALP1,且ALP1>ALP2；②急性肝炎时，ALP2明显增加，ALP1轻度增加，ALP1<ALP2；③大多数肝硬化患者，ALP5（小肠）明显增加（>40%），一般不出现ALP1。

二、碱性磷酸酶(ALP)及其同工酶精选课件三、γ谷氨酰转移酶(GGT)及其同工酶定义：催化谷胱苷肽上γ谷氨酰基转移到另一个肽或氨基酸上的酶。分布：主要存在于细胞膜和微粒体上。人体分布中，肾>胰>肝>脾，但血清中GGT主要来自肝胆系统，有三种同工酶，其中GGT2对肝癌的敏感性与特异性均较高。临床意义：合成亢进、排泄受阻时均升高

①胆道阻塞性疾病：原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等所致慢性胆汁淤积；肝癌时肝细胞合成GGT亢进，均可使GGT明显升高，并与ALP、胆红素等呈平行升高。精选课件临床意义：

②急、慢性病毒性肝炎、肝硬化：急性肝炎时，GGT呈中度升高；慢肝、肝硬化的非活动期，酶活性正常；若酶活性持续升高，提示病变活动或病情恶化。③酒精性、药物性肝炎：可明显或中度升高，而ALT和AST仅轻度升高或正常。④其它：脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺肿瘤等，血清中GGT活性亦可轻度升高。三、γ谷氨酰转移酶(GGT)及其同工酶精选课件LDH是由H亚基（心型）和M亚基（肌型）组成的四聚体，有5种同功酶形式：LDH1（H4）、LDH2（H3M）、LDH3（H2M2）、LDH4（HM3）、LDH5（M4），其中：LDH1、LDH2：心肌LDH3：肺、脾LDH4、LDH5：肝脏、骨骼四、乳酸脱氢酶(LDH)及其同工酶精选课件AFU是一种溶酶体酸性水解酶，存在于人体组织细胞的溶酶体中。临床意义：用于岩藻糖苷储积病的诊断用于肝细胞癌于其它肝占位性疾病的鉴别诊断（甲胎蛋白AFP）五、岩藻糖苷酶(AFU)精选课件GLDH是一种仅存于细胞线粒体内的酶。以肝脏含量最高，主要分布在肝小叶中央区肝细胞线粒体中。临床意义：肝细胞坏死：升高最明显慢性肝炎、肝硬化：升高较