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文档简介

利尿药和脱水药1第1页,共34页,2023年,2月20日,星期三

利尿药(Diuretics)2第2页,共34页,2023年,2月20日,星期三Edema(Nephroticsyndrome,

Acutepulmonaryedema)

Hypertension,hyperaldosteronismUsesofdiuretics**3第3页,共34页,2023年,2月20日,星期三1.袢利尿药/高效能利尿药

(Highefficacydiuretics/Loopdiuretics)

抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Clˉ共转运子呋塞米/Furosemide,依他尼酸/Ethacrynicacid,布美他尼/Bumetanide2.噻嗪类利尿药/中效能利尿药Moderateefficacydiuretics抑制远曲小管近端Na+-Clˉ共转运子氢氯噻嗪/Hydrochlorothiazide,氯噻酮/Chlorthalidone吲达帕胺/Indapamide

ClassifyofDiuretics4第4页,共34页,2023年,2月20日,星期三3.留钾利尿药/Potassium-sparingdiuretics作用于远曲小管和集合管Spironolactone(Antisterone)/螺内酯Triamterene/氨苯蝶啶4.碳酸酐酶抑制药/Carbonicanhydraseinhibitors作用于近曲小管乙酰唑胺(醋唑磺胺)/

Acetazolamide(diamox)ClassifyofDiuretics5第5页,共34页,2023年,2月20日,星期三

PhysiologicalBasicofDiureticDrugs

6第6页,共34页,2023年,2月20日,星期三髓质高渗尿液稀释尿液浓缩肾小球滤过→原尿→肾小管重吸收和分泌→终尿

利尿药-7第7页,共34页,2023年,2月20日,星期三Ⅱ.CommonlyusedDiureticsⅡ-1.Highefficacydiuretics/LoopdiureticsFurosemide(呋塞米,速尿)Ethacrynicacid(依他尼酸,利尿酸)Bumetanide(布美他尼)Torsemide(托拉塞米)

8第8页,共34页,2023年,2月20日,星期三2-2髓袢升支粗段(皮质和髓质部):Na+-K+-2Cl--共转运子,重吸收Na+(35%),2Cl-、Mg2+、Ca2+。Highefficacydiuretics

furosemideethacrynicacidbumetanidetorsemide影响尿液的稀释和浓缩过程利尿作用强大-ATPMg2+、Ca2+袢升支粗段渗透压梯度9第9页,共34页,2023年,2月20日,星期三

2.扩张血管:↑PG▶肾血管→GFR↑

▶小静脉→回心血量↓→↓左室充盈压→↓肺水肿

【Actions】1.利尿:▶抑制袢升支粗段Na+-K+-

2Clˉcotransporter→↓NaCl重吸收→↓肾稀释和浓缩功能→尿量排出↑▶尿:Clˉ、

Na+、K+、Ca2+、Mg2+、HCO3-

▶po、iv;强、快、短

呋塞米0.3mg/kg/iv排钾利尿药10第10页,共34页,2023年,2月20日,星期三【Therapeuticuses】1.Acutepulmonaryedema(急性肺水肿):iv,扩张容量血管→↓回心血量

Brainedema(脑水肿):利尿→浓缩血液→↑血浆渗透压,适于伴左心衰的脑水肿2.Seriousedema(严重水肿):心性、肾性、肝性水肿3.Acuterenalfailure(急性肾衰):预防和治疗ChronicKidnerFailure(慢性肾衰)大剂量4.Hypercalcemia(高钙血症):补充血容量5.Drugpoisoning(药物中毒):(配合输液)利尿→↑毒物(巴比妥类、水杨酸类等)排泄11第11页,共34页,2023年,2月20日,星期三【Adverseeffects】1.Fluidandelectrolytedisorder

Potassiumdepletion(低血钾)诱发强心苷中毒、诱发肝昏迷

↓3.0mmol/L时应补钾2.Ototoxicity(耳毒性):耳鸣听力、减退3.Hyperuricemia(高尿酸血症):

↓尿酸排泄,诱发痛风4.Allergy:皮疹、嗜酸细胞增多等,间质性肾炎恶心、呕吐胃肠道反应12第12页,共34页,2023年,2月20日,星期三Ⅱ.Moderateefficacydiuretics

Hydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)

Chlorothiazide(氯噻嗪)

Indapamide(吲达帕胺)Chlortalidone(氯噻酮)

13第13页,共34页,2023年,2月20日,星期三呋塞米氢氯噻嗪乙酰唑胺噻嗪类氨苯蝶啶阿米洛利呋塞米依他尼酸布美他尼1Na+-K+-2Clˉ-共转运子Na+-

H+

交换子Na+-Clˉ共转运子4

醛固酮Na+-

K+

交换子抑制钠通道螺内酯水+ADH利尿药作用部位碳酸酐酶3214第14页,共34页,2023年,2月20日,星期三呋塞米氢氯噻嗪乙酰唑胺噻嗪类呋塞米依他尼酸布美他尼1Na+-K+-2Clˉ-共转运子Na+-

H+

交换子Na+-Clˉ共转运子4水+ADH利尿药作用部位碳酸酐酶3215第15页,共34页,2023年,2月20日,星期三【Action】1.Diuresis/利尿作用:温和、持久1)抑制远曲小管近端Na+-Clˉcotransporter

→↓NaCl重吸收→↓肾稀释功能;抑制Carbonicanhydrase2)尿液电解质:↑Na+、Clˉ、K+、HCO3-3)轻度抑制碳酸酐酶活性4)促进PTH调节的Ca2+吸收→↓尿钙含量2.Antidiuresis/抗利尿作用排钠→↓血浆渗透压→↓口渴→↓饮水→↓尿崩症尿量3.Antihypertensiveaction/降压作用

排钾利尿药16第16页,共34页,2023年,2月20日,星期三【Therapeuticuses】1.Edema/水肿:heart,liver,renal

CHF:轻、中度水肿

Renalimpairment:肾功受损较轻可用。2.Hypertension/高血压病:3.DiabetesInsipidus尿崩症(肾性、垂体性):4.Hypercalciuria/高尿钙症:↑钙吸收→↓钙沉积在小管腔内→防止高尿钙所致的肾结石

17第17页,共34页,2023年,2月20日,星期三【Adverseeffects】电解质紊乱:低血钾低血钠低血镁高尿酸血症:诱发痛风代谢变化:高血糖、高血脂(慎用)4.过敏反应:与磺胺类有交叉过敏反应18第18页,共34页,2023年,2月20日,星期三3.Potassium-sparingdiuretics

Spironolactone螺内酯(Antisterone)Triamterene氨苯蝶啶Aamiloride阿米洛利

19第19页,共34页,2023年,2月20日,星期三螺内酯

spironolactone

(Antisterone,安体舒通)1.Actions:1)阻断醛固酮受体→排钠利尿2)尿液:

Na+↑

、K+↓(留钾)3)作用慢(24h)、弱、久(3~4d达高峰、停药后持续3~6d)

20第20页,共34页,2023年,2月20日,星期三2.Therapeuticuses:

1)用于伴有aldosterone增多的顽固性水肿2)慢性心衰(CHF):改善症状、↓病死率●阻断醛固酮受体→抑制醛固酮的心室重构的作用

与HCT合用,不需另外补钾

与ACEI合用,可完全对抗醛固酮的作用21第21页,共34页,2023年,2月20日,星期三3.Adverseeffects1)高血钾症:肾功能不全、高血钾禁用

2)性激素样作用22第22页,共34页,2023年,2月20日,星期三氨苯蝶啶

Triamterene阿米洛利

amiloride1.Actions

1)抑制远曲小管末端和集合管钠通道→Na+重吸收↓→尿量↑→管腔负电位↓→泌K+↓(留钾)

2)尿液:Na+↑

、K+↓

3)作用起效快(1~2h)、弱、短(10h)2.Therapeuticuses:与排钾利尿药合用,治疗顽固性水肿Adverseeffects:高血钾症23第23页,共34页,2023年,2月20日,星期三远曲小管重吸收Na+(10%)

,Ca2+

Na+/Cl–cotransporter;Ca2+channel2-3远曲小管和集合管ModerateefficacydiureticsHydrochlorothiazide,Chlorothiazide,Chlorthalidone,Indapamide,Metoiazone.中等利尿作用集合管:重吸收Na+

(2~5%),泌K+Na+-K+exchangerAldosterone,AntisteroneTriamtereneAmiloride24第24页,共34页,2023年,2月20日,星期三4乙酰唑胺acetazolamide【作用】抑制CA→Na+

-H+交换↓→Na+重吸收↓抑制近曲小管CA→↓

HCO3ˉ、水重吸收→尿量↑抑制眼睫状体、脉络丛CA→房水↓、脑脊液↓→眼压和颅内压↓

尿中

HCO3ˉ、K+、H2O↑CACO2

+

H2OH2CO3

H+

+HCO3ˉ乙酰唑胺钠-氢交换↓25第25页,共34页,2023年,2月20日,星期三2-1近曲小管:近端,碳酸酐酶(Carbonicanhydrase,CA),泌H+,Na+-

H+exchanger,重吸收Na+约65%,H2O约60%CAATPCA-Carbonicanhydraseinhibitors:

Acetazolamide(diamox)Hydrochlorothiazide(HCT)

利尿作用较弱管腔近曲小管组织间液26第26页,共34页,2023年,2月20日,星期三【Therapeuticuses】1.Glaucoma/青光眼:是应用最广的适应症2.Mountainsickness/急性高山病3.碱化尿液:促进尿酸、胱氨酸、弱酸性药物的排泄4.纠正代谢性碱中毒:心衰使用过多的利尿药所致碱中毒5.Epilepsy/癫痫的辅助治疗、伴有低血钾症的周期性麻痹、高磷酸盐血症27第27页,共34页,2023年,2月20日,星期三【Adverseeffects】1.Allergy/Hypersensitvity过敏反应:骨髓抑制、皮肤毒性、肾损害2.Metabolicacidosis(代谢性酸中毒)3.Renalstoneformation/肾结石4.potassiumdepletion/失钾5.Drowsiness/嗜睡、paresthesia/感觉异常28第28页,共34页,2023年,2月20日,星期三高渗溶液→提高血浆渗透压→组织脱水→↓水肿特点:静滴或静注后不易从血管透入组织液中易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收

脱水药Dehydrantagents

(渗透性利尿药/Osmoticdiuretics)29第29页,共34页,2023年,2月20日,星期三甘露醇(Mannitol)ActionandTherapeuticuses1.Dehydration/

脱水:

iv.d→血浆渗透压↑→组织间液向血浆转移→组织脱水Brainedema/脑水肿首选

Glaucoma/青光眼:青光眼急性发作、术前应用2.Diuresis/

利尿:

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