下肢深静脉血栓形成的诊断和治疗

VTE：DVT＆PEVTE的两种临床表现形式

DVT:DeepVeinThrombosis，深静脉血栓形成

血液在深静脉内不正常凝结引起的病症

PE:PulmonaryEmbolism,

肺栓塞

来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致疾病第一页，共62页。VTE=DVT+PE

人类健康严重的威胁NO.3●

VTE是继缺血性心脏病和卒中之后位列第3的最常见的心血管疾病；●

是超过10%住院患者的直接死亡原因！占全部疾病死因中的第三位。●

国外文献报道肺栓塞占尸检的6％～64％不等。●

VTE:

通常不被警觉；绝大多数可无临床表现。

GiuntiniC,DiRiccoG,MariniCetal.Pulmonaryembolism.epidemiology.Chest1995;107:3S-9SVTE：静脉血栓栓塞症第二页，共62页。住院患者VTE发病率极高051015202530354034.9%26.1%9.4%VTEPE致死性PEVTE发病率（％）VTE＝静脉血栓栓塞性疾病PE＝肺动脉栓塞第三页，共62页。沉寂的『杀手』第四页，共62页。栓塞物静脉血栓栓塞：DVT和PE之间联系紧密大约50%有腿部近端DVT的病人患有无症状的PE在80%患有PE的病人中能查到DVT(无症状)转移血栓1.PesaventoR,etal.MinervaCardioangiologica1997;45:369-375.2.GirardP,etal.Chest1999;116:903-908.深静脉血栓形成与肺栓塞是一个疾病的两个不同阶段。90%以上PE患者血栓来源于下肢深静脉第五页，共62页。■

深静脉血栓形成（DVT）的有效防治可以有效减少肺栓塞的发生。■

成为血栓科、呼吸内科、心内科、血液科、周围血管科、外科、妇产科、中医科等临床医师研究的热门课题。需要多学科的共同关注。第六页，共62页。高度危险中度危险低度危险淤滞高凝内膜损伤卧床,旅行,手术,心力衰竭等手术,肿瘤,妊娠/避孕药,ATIII,APC,PS,APS等创伤,手术,既往DVT等VTE危险因素评价三个因素中，单一因素较少致病，常常是2个或3个因素的综合作用造成深静脉血栓形成，第七页，共62页。血流变化：血流停滞与涡流血管壁损伤：管壁破损血液性质改变：血小板数凝血因子抗凝物纤溶物付凝现象胶原微纤维血小板聚集凝血因子释放血栓形成血栓形成机理血栓形成是凝血系统被激活的结果第八页，共62页。静脉血栓的形成过程第九页，共62页。

VTE危险因素手术创伤（大创伤或下肢创伤）制动，下肢轻瘫癌症（活动性或隐蔽性）癌症治疗(激素治疗，化疗，血管生成抑制剂，放射治疗）静脉压迫（肿瘤，血肿，动脉畸形）既往VTE史年龄增加怀孕期和产后含雌激素的口服避孕药，或激素替代治疗HirshJ,etal.Chest2008;133:381S-453S选择性雌激素受体调节剂红血球生成素急性内科疾病炎症性肠病肾病综合症骨髓增殖性疾病阵发性睡眠性血红蛋白尿肥胖中心静脉导管原发性或获得性血栓形成倾向第十页，共62页。下肢静脉的解剖深静脉:位于下肢中央，靠近下肢骨胳，为肌肉所包绕，能使大约85％的血液返回心脏；髂静脉、股静脉、腘静脉、胫静脉为腿部深静脉；浅静脉:靠近皮肤表面，稍有肌肉支持，大约能促进15％的血液返回心脏。第十一页，共62页。

左髂总静脉受压第十二页，共62页。临床表现●

下肢肿胀、疼痛和浅静脉曲张是下肢DVT的三大症状。根据下肢肿胀的平面可初步估计静脉血栓的上界●

肺动脉血栓栓塞（Pulmonarythromboembolism，PTE）

50%-60%的DVT患者可发生PE，后者是致死的常见原因。肿胀范围血栓位置第十三页，共62页。浅静脉怒张患肢皮肤多有青紫或潮红皮肤温度略升高可凹性水肿深静脉走向可有深压痛。Homan征(+)足背屈时牵拉腓肠肌引起疼痛,Neuhof征(+)(中心型常不明显)（腓肠肌压痛）体征第十四页，共62页。DVT第十五页，共62页。PTS第十六页，共62页。PE第十七页，共62页。DVT临床分型DVT周围型中央型混合型原发性继发性周围型中心型周围型混合型第十八页，共62页。■

是DVT中最常见的类型■

麻醉、手术、外伤等制动后深静脉血栓形成的好发部位■因病变范围较小，一般不影响血液回流、所激发的炎症

反应程度较轻，临床症状并不明显，易被忽略。■通常感觉小腿部疼痛或胀感，腓肠肌有压痛，足踝部轻度肿胀。■

Homan征阳性（足背屈时牵拉腓肠肌引起疼痛）

Neuhof征阳性（腓肠肌压痛）NOTE：与肌肉岀血、血肿鉴别小腿肌肉静脉丛血栓形成（周围型）：第十九页，共62页。髂股静脉血栓形成（中央型）■起病较急；局部疼痛，压痛；■腹股沟韧带以下患肢肿胀明显；■浅静脉扩张，尤其腹股沟部和下腹壁明显；■股三角区，可扪及股静脉充满血栓所形成的条索状物；■

Homans

征（+）、Neuhof

征（+）■可伴有发烧，但一般不超过38.5℃。■顺行扩展，可侵犯下腔静脉。如血栓脱落，可形成肺栓塞●

中央型髂-股静脉血栓形成可分为原发性和继发性第二十页，共62页。原发性和继发性髂-股静脉血栓形成的临床鉴别髂股静脉血栓形成的患者还应注意腔外因素（如血管损伤、肿瘤压迫、解剖异常等）。第二十一页，共62页。第二十二页，共62页。诊断第二十三页，共62页。（一）下肢周径的测量和

记录方法小腿：髌骨下缘10cm第二十四页，共62页。（二）血管多普勒超声检查第二十五页，共62页。征像：深静脉增宽，实性回声多普勒断流充盈缺损压迫探头辩新旧血栓评价：

敏感性88-98%

特异性97-100%股静脉血栓第二十六页，共62页。(三）D-二聚体■

纤维蛋白原交联时的降解产物，来源于静脉血栓纤维基质的降解。■

D-二聚体在深静脉血栓（DVT）中总的诊断价值和在PE中的诊断价值类似：阴性的D-二聚体可以基本排除DVT形成的可能。阳性的结果意义不大，特异性不够强，很多疾病可以引起D-二聚体的升高。D-二聚体在DVT诊断中的敏感性为95%，特异性为40%，阳性预测值为48%，阴性预测值为95%⑿。JackHirsh等认为，阴性的D-dimer可以排除深静脉血栓的可能性。联合应用静脉超声检查安全有效，能够大大减少有创的顺行静脉造影检查（曾被认为诊断深静脉血栓的金标准）；BounameauxH等的研究证实单一的D-二聚体检查就可以排除门诊1/3怀疑为DVT病人，从而大大节约医疗费用和时间。

■D-Dimer

敏感性高、特异性差。第二十七页，共62页。

（四）阻抗容积描记（IPG）■

能够准确地诊断腘静脉以上深静脉主干的静脉血栓形成，总的准确率达96%；但对小腿肌肉静脉丛血栓形成、已建立侧支循环的陈旧性血栓敏感性差，也不能区别外源性和内源性血栓形成。（五）放射性核素检查■放射性核素125I纤维蛋白能被正在形成的血栓摄取，形成放射显像，来判断有无血栓形成。■

主要优点是可以同时完成周围静脉检查和肺扫描第二十八页，共62页。（六）下肢上行性静脉造影第二十九页，共62页。（七）MRV第三十页，共62页。（八）CTV第三十一页，共62页。治疗第三十二页，共62页。保守治疗

卧床２周、抬高患肢、抗凝、溶栓、祛聚外科治疗静脉切开取栓、溶栓、抗凝、支持、活动介入治疗导管溶栓、PTA+STENT……●

目前对于DVT的治疗仍有很大争议，主要为保守治疗（即单纯抗凝溶栓治疗），还是手术取栓治疗成为争议的焦点。两者的治疗效果远非尽如人意。

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如何研究出更为有效的DVT治疗方法，使阻塞的静脉再通，减少PTS的发生，提高病人生活质量是我们需要进一步研究的课题。第三十三页，共62页。保守治疗抑制体内凝血过程中的一些环节，使凝血时间延长，阻止血栓形成；对于已经形成的血栓不起治疗作用。对已形成的血栓只起到阻止滋长、蔓延和可预防肺栓塞及血栓再发的作用，但不能溶解和清除静脉瓣膜上的血栓物质，故不能预防PTS。抬高患肢、急性期卧床2周，严禁患肢按摩。

一般治疗

抗凝溶栓祛聚UK、SK：都是纤维蛋白溶解系统的激活剂主要是通过激活纤维蛋白原，使纤维蛋白溶酶原转化为纤维蛋白溶酶，起到溶解血栓的作用。应用时最好是静脉尚未被血栓完全堵塞，使药液能与血栓完全接触，达到消融目的。病程中如有侧支循环建立，疗效则明显降低。UFHLMWH华法令尿激酶链激酶rt-PA第三十四页，共62页。急性期药物治疗-抗凝疗法时间：高度可疑或者一旦确诊应立即开始。UFH：静脉法：首剂静脉推注80U/kg，继以18U/kg/h维持，根据aPTT调整。皮下注射：第一天首剂5000U，然后17500U，Q12h，根据aPTT调整。第三十五页，共62页。

■注射普通肝素需测定APTT(活化部分凝血活酶时间)，并根据该测定值调整普通肝素的剂量，使APTT尽快达到并维持于正常值的1.5～2.5倍。

■由于应用普通肝素可能会引起血小板减少症(heparin-inducedthrombocytopenia，HIT)，故使用普通肝素必须复查血小板计数。而普通肝素治疗2周后较少出现血小板减少症。若患者出现血小板计数迅速或持续降低超过50%，或血小板计数小于100×109/L，应立即停用普通肝素，一般停用10日内血小板数量开始逐渐恢复。普通肝素：急性期的抗凝疗法：高度可疑或者一旦确诊应立即开始。第三十六页，共62页。

低分子肝素：■所有低分子肝素（LMWH）均应按照体重给药（如100IU/kg/次或1mg/kg/次，皮下注射，每日1～2次）。■不需监测出血状况，除非在较特殊的情况下如肾衰竭（内生肌酐清除率<30mL/min）、极度肥胖(体重>100kg)、极度消瘦(体重<40kg)的患者，按体重给药的剂量要减少。■主要由肾脏排泄，对有严重肾功能不全的患者在初始抗凝时使用普通肝素是更好的选择(肌酐清除率<30ml/min)，因为普通肝素不经肾脏排泄。■对于有严重出血倾向的患者，如须抗凝治疗应选择普通肝素进行初始抗凝，一旦出血可用鱼精蛋白迅速纠正。此外对过度肥胖患者或孕妇应监测血浆抗Ⅹa因子活性，并据以调整剂量。■低分子肝素的分子量较小，HIT发生率较普通肝素低。■低分子肝素不通胎盘屏障，孕妇使用较安全。第三十七页，共62页。华法林：

■华法林是一种维生素K拮抗剂（VKA），它通过抑制依赖维生素K凝血因子

(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)的合成而发挥抗凝作用，定期监测国际标准化比值（INR），使其值稳定在1.8～2.5。■华法林和其他维生素K抑制剂(VKA)可使胎儿致畸和流产的发生风险增加，故对妊娠前6个月的患者应禁用。机械性瓣膜置换术后的孕期妇女因其他抗凝治疗预防卒中和瓣膜血栓疗效欠佳，故可继续应用VKAs。其他孕期妇女可用低分子肝素（LMWH）或普通肝素钠（UFH）替代VKAs。

■准备受孕的妇女的抗凝治疗有两种选择：一是继续应用VKAs并频繁进行妊娠试验检测，一旦证实怀孕则用LMWH或UFH替代VKAs。另一种方案是在怀孕前直接用

LMWH或UFH替代VKAs。后一种治疗方案可避免VKAs对胎儿造成不良影响，其不足之处包括LMWH和UFH比VKAs费用高；投药方式为每天一次或两次注射给药；长期应用UFH或LMWH容易导致骨质疏松症。第三十八页，共62页。…当前的治疗手段虽然有效，但均有局限性…

低分子量肝素（LMWH）

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需要每日1～2次皮下注射，

因此不适合长期使用●

如果连续使用6个月以上，可能有发生骨质疏松症的危险

维生素K拮抗剂

[华法林]●起效和清除缓慢●明显的食物和药物-药物相互作用●反应的变异性高●治疗窗窄●必须进行血液监测（INR）和剂量调整第三十九页，共62页。其他新型抗凝药物：■选择性Ⅹa因子抑制剂，目前在我国上市有磺达肝癸钠和利伐沙班药物。其适应症均为预防骨科术后静脉血栓形成等。因此批准剂量也是预防血栓形成的剂量。目前国内还没有这些药物治疗肺栓塞的经验。且近期美国FDA增加了磺达肝癸钠治疗者可能出现APTT延长相关的出血事件、出现血小板减少的警示。纤维蛋白凝结块XIIVIIVIIIIXXIIIV

XIXa因子抑制剂第四十页，共62页。溶栓治疗■适应证：新发生的大面积髂股血管DVT患者，尽管经足量肝素治疗仍存在因静脉闭塞继发肢体坏疽危险的患者。急性大面积PE、血流动力学不稳定、无出血倾向的患者。■溶栓的时间窗：越早越好，但14天仍可获益。■溶栓药物短期静滴溶栓优于长时间静滴。尿激酶负荷量为4400IU/kg，继以2200IU/kg/h，滴注12h；tPA100mg滴注2h，同时合用肝素。其他:去氨普酶、BB10153(一种纤溶酶原的变异体)、蛇毒降纤酶■注意事项溶栓前应详细询问病史和体检以发现是否有胃肠道出血或颅内出血的征象。必要的实验室检查包括：血红蛋白、血细胞压积和血小板计数，血型以备输血时用。第四十一页，共62页。非药物治疗■制动

对于非严重内科疾病和活动不受限的小手术患者，仅需鼓励及早活动即可。对已发生DVT的患者，在积极抗凝下，可在能耐受的情况下离床活动。■腔静脉滤器近端静脉血栓形成患者存在抗凝禁忌或并发症；PE复发高危患者存在抗凝禁忌证或并发症；某些急性上肢DVT患者，如存在抗凝禁忌证，应考虑置入上腔静脉滤器；经充分的抗凝治疗血栓栓塞（DVT/PE）仍复发；肝素诱导的血小板减少症；■植入滤器的禁忌证：静脉解剖异常、妊娠、欲置入部位近端出现栓子。第四十二页，共62页。手术治疗手术溶栓抗凝支持活动弹力绷带或弹力袜早期下床活动取栓+髂静脉处理区域性第四十三页，共62页。

病史<7天中心型或混合型DVT65岁以下有工作能力手术取栓的适应证第四十四页，共62页。

病史>10天或周围型患肢曾有DVT病史重要内脏器官功能障碍有凝血功能障碍性疾病患肢或盆腔有感染性疾病恶性肿瘤无治愈可能者腹膜后病变手术取栓术的禁忌证第四十五页，共62页。

腹股沟切口经股总静脉取栓限于病史＜72hr（48hr）事实上多数已过48或72hr髂外和髂总静脉内的血栓用取栓管取出下肢深静脉内的血栓用手法挤压患肢驱出无原发病灶，特别是无髂总静脉病变一般取栓术第四十六页，共62页。

手术取栓示意图第四十七页，共62页。放置滤器

球囊取栓导管取栓术中取出的静脉血栓第四十八页，共62页。

弹力绷带包扎、抬高区域性溶栓和抗凝（经胫后Ｖ插管）:输入肝素生理盐水低分子右旋糖酐尿激酶或/和抗栓酶等优点：溶栓药物直接接触血栓，效果可靠减少了抗凝药物用量，对全身影响小3天后再经胫后Ｖ插管深静脉顺行造影，以确定疗效如无血栓，可拔管，病人穿弹力袜下床活动口服抗凝6－12个月术后处理第四十九页，共62页。左髂总静脉病变的外科处理第五十页，共62页。Palma术或Palma-Dale术左髂总静脉病变的外科处理第五十一页，共62页。介入治疗超声消融术

Amplatz血栓消融器,ATD

Trellis

消栓术双球囊保护取栓溶栓术

PTA+STENT导管溶栓术第五十二页，共62页。下腔静脉滤器置入适应证没有绝对适应证和禁忌证抗凝禁忌PE反复发作右下肢DVT要积极些要尽到告知义务第五十三页，共6