课件化痰止咳平喘方药

第一页，共47页。重点1、了解化痰止咳平喘药的含义；2、掌握化痰止咳平喘药的主要药理作用；3、掌握代表药主要药理作用、有效成分和不良反应；4、了解十八反中附子、贝母相反的药理研究。第二页，共47页。

凡以祛痰或消痰，缓解或制止咳嗽和喘息为主要功效的方药----化痰止咳平喘方药第三页，共47页。中医的痰-----------狭义和广义之分狭义的痰：有形之痰即呼吸道咳出的痰，多见于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等肺部疾患的积痰，由气管、支气管腺体及杯状细胞分泌的酸性黏蛋白与呼吸道感染时大量炎症细胞破坏释放出的DNA组成，二者可结合形成网络结构使痰液的黏度增加。第四页，共47页。广义的痰：泛指停积于脏腑经络之间各种各样的病理产物四肢------------麻木、疼痛心--------------神昏、癫狂、失眠胸痹------------胸痛、胸闷、心悸

目前只重视对呼吸道作用的研究，而对呼吸道外有“痰浊”引起的证的作用研究很少。

咳嗽有痰者为多，痰多又易引起咳喘，因此，痰、咳、喘三者关系密切，互为因果。第五页，共47页。化痰止咳平喘药止咳平喘药化痰药清化热痰温化寒痰痰多咳喘、痰稠色黄、咳痰不爽咳喘痰多、色白、舌苔白腻、质稀代表药：贝母、竹沥等代表药：半夏、桔梗等辛温而燥甘苦而微寒代表药：苦杏仁、洋金花等肺失宣降、痰壅气逆第六页，共47页。化痰止咳平喘方药药理作用祛痰镇咳平喘其他抗肿瘤调血脂抗菌抗炎(半夏糖皮质激素)主要化学物质基础：皂苷类、挥发油、生物碱第七页，共47页。化痰止咳平喘方药药理作用主要活性成分机制药理研究皂苷类（桔梗、前胡）杜鹃素（满山红）皂苷类刺激胃粘膜或咽喉粘膜，增加腺体分泌稀释痰液氨溴索杜鹃素1.作用于呼吸道粘膜,促进气管-纤毛运动，增强呼吸道清除异物的功能2.溶解黏痰，使酸性粘多糖纤维断裂，易于咳出（乙酰半胱氨酸）研究药材煎剂或流浸膏，发现桔梗、前胡、天南星等具有很强的祛痰作用一、祛痰（桔梗、川贝母、前胡、满山红等）第八页，共47页。二、镇咳三、平喘半夏、川贝母、桔梗、苦杏仁、满山红等机制：半夏、川贝母作用部位可能在中枢神经系统浙贝母、川贝母、苦杏仁等，半夏不平喘。平喘机制多方面1.浙贝碱：直接抑制支气管痉挛2.款冬花：醚提物与兴奋神经节或抗过敏有关3.洋金花：莨菪碱类生物碱阻断M受体支气管平滑肌松弛药：β受体激动剂、茶碱类、M胆碱受体拮抗剂抗过敏平喘药：酮替芬、色甘酸钠M胆碱受体拮抗剂：异丙托溴铵抗炎平喘药：糖皮质激素镇咳药中枢性镇咳药：可待因、右美沙芬、喷托维林外周性镇咳药：苯佐那酯第九页，共47页。化痰止咳平喘药主要药理作用总括表第十页，共47页。代表药半夏天南星科植物半夏的干燥块茎。夏秋季采挖，味辛辣，麻舌而刺喉，有毒主产于四川、湖北、江苏等地用姜汁、明矾炮制，分为姜半夏（姜25、白矾12.5）、清半夏（8%白矾20）、法半夏（甘草15、生石灰10）、半夏曲（发酵）等药典鉴定：TLC精氨酸、缬氨酸、亮氨酸、丙氨酸HPLC总酸以琥珀酸检查项-白矾限量白矾硫酸铝钾铝中毒第十一页，共47页。中国药典-中药材-检查项水分酸不溶性灰分砷盐马兜铃酸Ⅰ农残双酯型生物碱白矾限量常见一般特殊检查总灰分杂质重金属及有害元素制川乌附子制草乌天仙藤细辛姜半夏清半夏白矾硫酸铝钾铝中毒第十二页，共47页。半夏本品类球形，有的稍偏斜，直径1~1.5cm。表面白色或浅黄色，顶端有凹陷的茎痕，周围密布麻点状根痕；下边钝圆，较光滑。质坚实，断面白色，富粉性。气微，味辛辣，麻舌而刺喉。第十三页，共47页。功能主治：燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结为温化寒痰主药，主治湿痰和寒痰证主要活性成分：生物碱、半夏多糖、半夏蛋白方剂：二陈汤半夏泻心汤《伤寒论》调和肠胃寒热平调，消痞散结。第十四页，共47页。临床不良反应刺激性毒性：生半夏对口腔、喉头、胃肠道粘膜有强烈刺激性，人误食后会发生肿胀、疼痛、失音、呼吸困难，甚至窒息而死原因：有研究认为可能是其含有的草酸钙针晶，强酸、碱条件下可以去除用姜汁、明矾炮制，分为姜半夏（姜25、白矾12.5）、法半夏（甘草15、生石灰10）、清半夏（8%白矾20）姜汁不可破坏草酸钙针晶，但可以解除其引起的炎症反应第十五页，共47页。一、镇咳（不平喘）

活性成分：生物碱

镇咳部位：咳嗽中枢即中枢性镇咳药，活性较可待因弱二、镇吐

活性成分：生物碱、甘氨酸等通过抑制呕吐中枢起广泛的镇吐作用

主要药理作用第十六页，共47页。三、抗溃疡

半夏醇提物

机制：降低胃酸分泌四、调节胃肠运动

生半夏：促进；姜矾半夏、姜煮半夏：抑制

机制：作用以Ach受体

消化系统药：1.助消化药2.胃酸分泌抑制药（H2受体拮抗剂、M胆碱受体拮抗剂、促胃液素受体拮抗剂、质子泵抑制剂）3.胃粘膜保护剂4.抗幽门螺旋杆菌药第十七页，共47页。五、抗肿瘤

半夏多糖

半夏总生物碱炮制半夏抑制白血病K652

半夏季铵型生物碱-胡芦巴碱肝癌六、其他

抗生育和抗早孕

抗心律失常

降血脂

半夏水浸液、半夏醇提物、半夏水煎醇沉液半夏蛋白抑制卵巢黄体酮分泌降低TC和LDL-C第十八页，共47页。百合科植物川贝母、暗紫贝母、甘肃贝母、梭砂贝母、太白贝母或瓦布贝母的干燥鳞茎。主产于四川、甘肃、云南等地。按性状不同分别习称“松贝”“青贝”“炉贝”“栽培品”。味苦、甘，性微寒。具有清热化痰，润肺止咳，散结消肿的功效。尤宜于内伤久咳、燥痰、热痰之证。主要成分为生物碱川贝母第十九页，共47页。第二十页，共47页。浙贝母浙贝母个头较大，便宜，重清热散结，用于风热咳嗽；

川贝母重润肺止咳，用于咳嗽阴虚有热。第二十一页，共47页。一、镇咳、祛痰

大鼠、小鼠实验表明其具有明显的祛痰作用；猫实验表明其具有显著的镇咳作用。结果提示川贝母祛痰作用显著，而镇咳作用不稳定。二、平喘活性成分：生物碱和川贝母醇提物（豚鼠）通过抗组胺起作用三、抗菌

川贝母醇提物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌具有明显的抑制作用

主要药理作用第二十二页，共47页。其他药理作用

消化系统心血管系统

第二十三页，共47页。桔梗科植物桔梗的干燥根，春秋二季采挖，洗净，除去须根，趁鲜剥去外皮或不去外皮，干燥桔梗味苦、辛，性平，归肺经，具有宣肺、利咽、祛痰、排脓的功效，主治咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑等，寒热痰均可主要成分：三萜皂苷方剂：风寒者杏苏散风热者桑菊饮外邪犯肺，咽痛失音者桔梗汤（《金匮要略方论》）桔梗第二十四页，共47页。第二十五页，共47页。一、祛痰

犬、猫、豚鼠均有效

主要成分：桔梗皂苷

作用机制：皂苷经口服刺激胃黏膜，反射性的增加支气管粘膜的分泌，使痰液稀释而被排出。野生桔梗和二年生栽培品的祛痰作用无明显差别二、镇咳

活性成分：桔梗皂苷和水提物野生桔梗和二年生栽培品的祛痰作用无明显差别

主要药理作用（祛痰药：氨溴索）第二十六页，共47页。三、松弛平滑肌

桔梗皂苷（拮抗回肠收缩、气管收缩）

作用机制：抗组胺作用四、抗炎

活性成分：桔梗皂苷和水提物

可能作用机制：调节小鼠腹腔巨噬细胞NO的释放第二十七页，共47页。其他药理作用（1）降血糖、降血脂

（2）镇静、镇痛、解热

（3）扩张血管、减慢心率（4）抗溃疡安全性评价

溶血桔梗皂苷具有强烈的溶血作用，溶血指数为1:10000，故不能静脉注射桔梗水提物或醇提物降血糖桔梗皂苷可降低大鼠肝内胆固醇的量桔梗皂苷桔梗皂苷桔梗皂苷抑制胃酸分泌第二十八页，共47页。蔷薇科植物山杏、西伯利亚杏、东北杏或杏的干燥成熟种子苦杏仁味苦，性微温，有小毒。归肺、大肠经。具有降气止咳平喘，润肺通便之功效。主治咳嗽气喘，胸满痰多，血虚津枯，肠燥便秘等证主要成分：苦杏仁苷、脂肪油（50%）方剂：风寒咳喘三拗汤《太平惠民和剂局方》风热咳嗽桑菊饮燥热咳嗽桑杏汤

肺热咳喘麻杏石甘汤（《伤寒论》）苦杏仁第二十九页，共47页。一、镇咳、祛痰、平喘

主要成分：苦杏仁苷

作用机制：苦杏仁苷经肠道微生物酶或苦杏仁本身所含苦杏仁酶分解而产生微量氢氰酸，对呼吸中枢呈抑制作用二、抗炎

活性成分：苦杏仁胃蛋白水解物苦杏仁中提得的蛋白质KR-A和KR-B

主要药理作用第三十页，共47页。三、增强免疫功能

主要成分：苦杏仁苷

作用机制：促进T淋巴细胞增殖，增强小鼠脾脏NK细胞活性四、泻下

活性成分：脂肪油

作用机制：脂肪油具有润滑性泻下作用，可润肠通便第三十一页，共47页。其他药理作用（1）镇静

苦杏仁胃蛋白水解物苦杏仁中提得的蛋白质KR-A和KR-B

（2）抗肿瘤苦杏仁苷水解生成的氢氰酸和苯甲醛对癌细胞具有协同杀伤作用第三十二页，共47页。人若服用过量苦杏仁（儿童10~20粒，成人40~60粒），会引起急性中毒。中毒症状有头晕乏力、头痛、呼吸急促、恶心、呕吐、紫绀、昏迷、惊厥等（消化系统症状较为多见）原因：苦杏仁分解氢氰酸大量食用高温热开水冲泡，以去毒性临床不良反应第三十三页，共47页。附子贝母常用配伍第三十四页，共47页。贝母反乌头为中药十八反之一，是典型的相反配伍最早记载于《神农本草经》十八反相互作用后可能1.在配伍后产生新的有毒物质或有毒物质含量增加2.活性成分等相互抵消3.配伍后为发生明显变化，而在体内的物理性质（如药物溶出速度、生物利用度等）发生的变化，从而应发致毒增毒或减效的情况第三十五页，共47页。附子主要含多种生物碱，毒性成分：毒性最大的是双酯型生物碱如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱等功效：具有强心（去甲乌药碱）、抗心律失常（缓慢性、快速）等作用贝母主要活性成分为生物碱第三十六页，共47页。贝母、乌头合用后：1.药理实验

结果表明，配伍后贝母降低了附子的增强心肌收缩力的作用；贝母总碱增加了乌头碱的心脏毒性。以上表明，贝母可减弱附子的强心作用，加重附子的致心律失常作用2.化学成分

采用HPLC方法测定发现其与浙贝母合煎后，乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的含量均增加；采用UPLC-MS分析附子川贝母配伍后的合煎液与合并液的差异发现，合煎后次乌头碱水解受到部分抑制，而其他主要双酯型生物碱（乌头碱、中乌头碱）溶出较少且水解较彻底第三十七页，共47页。体内过程乌头碱、新乌头碱、次乌头碱与浙贝母总生物碱合用后，发现三种生物碱的半衰期延长，说明其消除减少。此外，对肝药酶起抑制作用安全评价附子配伍贝母后增加了小鼠的半数致死量。此外，对心、肝、肾的毒性较单用时明显增加第三十八页，共47页。十八反不是绝对的用药禁忌，如张仲景的《金匮要略》中收录乌头半夏配伍的赤丸；附子、半夏配伍的附子粳米汤；附子与栝楼粉（天花粉）配伍的栝楼瞿麦丸相反的药物以当时的用药习惯为标准，如芍药应为毛茛科植物芍药属草芍药的根《中国药典》中收载的成方中相反的有10个，以丸散剂和汤剂为主第三十九页，共47页。最常用18反：乌头类配半夏附子配瓜蒌甘草配甘遂甘草配海藻应用：1.在使用剂量上，多从小剂量开始，逐步递增2.在配伍比例上，乌头组反药多1:1；甘草组反药，海藻用量对小于甘草，甘遂、芫花、大戟用量小于甘草；藜芦组反药组合，藜芦用量小于诸参，而与细辛、芍药等量3.在使用方法上，提倡药物的性质及疾病特征，针对性的制定服用方法和时间4.

适应症及不良反应。含十八反组的处方对用于治疗疑难杂症，有一定疗效，也会有不良反应，如恶心、呕吐、便秘等

第四十页，共47页。二陈汤源于宋代《太平惠民和剂局方》组方：半夏5两、橘红5两、白茯苓3两、炙甘草一两半、生姜、乌梅功效：燥湿化痰、理气和中。主治湿痰症，见咳嗽，痰多色白易咯，恶心呕吐等代表方二陈汤第四十一页，共47页。半夏

燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结为温化寒痰主药，主治湿痰和寒痰证，二陈汤主治湿痰症，为其君药橘红

为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥外层果皮（去掉内层白色部分）。秋末冬初果实成熟后采收，用刀削下外果皮，晒干或阴干。陈久者佳。理气宽中，燥湿化痰。为臣药陈皮

青皮

橘核枳实（橙的干燥幼果）枳壳

（橙的未成熟果实）芸香科植物橘及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮。5-6月收集自落的幼果，晒干，习称“个青皮”；7-8月采收未成熟的果实，在果皮上纵剖成四瓣至基部，除尽瓤瓣，晒干，习称“四花青皮”具有疏肝破气，消积化滞的功效。芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮。具有理气健脾，燥湿化痰的功效。为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟种子。具有理气，散结，止痛的功效。第四十二页，共47页。白茯苓茯苓去皮后的白色部分，具有利水渗湿的功效，为佐药生姜为姜科植物姜的新鲜根茎。秋冬季采