版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
AntibodyMolecules,TheirGenesandBCellDevelopment抗体分子、基因和B细胞发育Chapter7现在是1页\一共有49页\编辑于星期五获得性免疫系统的“五项基本原则”2Oneclone,onereceptor3Clonalselectionandexpansion4Clonaldeletionandself-tolerance1Lymphocytesandlymphoidorgans5Antigenprocessingandpresentation(MHC)现在是2页\一共有49页\编辑于星期五ThreeTopicsDiversitySpecificityMemoryAdaptiveImmunityThreeRepresentatives
MHCAntibodiesTCRs现在是3页\一共有49页\编辑于星期五7-1ImmunoglobulinandAntibody(抗体分子与免疫球蛋白)现在是4页\一共有49页\编辑于星期五a1a2bg白蛋白球蛋白(c)(a)(b)对健康人用疫苗进行主动免疫,免疫前(a)和免疫后10天(b)分别采血并对血清蛋白进行凝胶电泳分析。免疫前血清中的g球蛋白条带较宽,免疫之后则相对集中。Bruton氏病患者血清蛋白中的g球蛋白条带缺失(c)。DiversityofAb(抗体分子的多样性)现在是5页\一共有49页\编辑于星期五Diversity-DifferentClassesandSubclassesIgMIgmIgGIggIgAIgaIgEIgeIgDIgdDiversity-DifferentSequencesandSpecificity现在是6页\一共有49页\编辑于星期五
0102030405060708090100110120130140150160170180190200210220
5040
302010
0CDR1CDR2CDR3抗体分子的多样性Igl链的氨基酸序列酸残基的变异率相应位置上氨基对来自不同B细胞克隆的Ig轻链氨基酸序列进行比较,发现V区的变化主要集中在3个分别由6-10个氨基酸残基组成的狭小区域内。这3个区又被称作高可变区或互补决定区(CDR),参与抗原结合部位的组成。现在是7页\一共有49页\编辑于星期五7-2BasicStructureofAbMolecules
抗体分子的基本结构现在是8页\一共有49页\编辑于星期五IgG分子由两条H链和两条L链共价结合而成。轻链包括VL和CL两个结构域,重链含有1个VH和3个CH结构域。VH和VL共同组成抗原结合部位。Ig分子中线对称,具有两个相同的抗原结合部位。现在是9页\一共有49页\编辑于星期五胃蛋白酶木瓜蛋白酶FcpFcF(ab´)2Fab
抗体分子的酶切片段木瓜蛋白酶作用于IgG分子重链间二硫键的N端侧,将其裂解为Fab段和Fc段。胃蛋白酶则切在该二硫键之C端侧,产生F(ab’)2和pFc段。现在是10页\一共有49页\编辑于星期五RodneyPorter1917-1985NobelPrizein1972GeraldEdelman1929--NobelPrizein1972现在是11页\一共有49页\编辑于星期五
0102030405060708090100110120130140150160170180190200210220
5040302010
0CDR1CDR2CDR3
抗体分子的多样性酸残基的变异率相应位置上氨基DiversityandSpecificity现在是12页\一共有49页\编辑于星期五
COOHCDR3HV4NH2CDR1CDR2抗体分子的抗原结合部位现在是13页\一共有49页\编辑于星期五抗原B细胞表位抗体CDR表位AbAg现在是14页\一共有49页\编辑于星期五“Ig-likeDomain(Ig样结构域)”现在是15页\一共有49页\编辑于星期五IgSuperfamily-S-S-CL-S-S-CL-S-S--S-S-CL-S-S-CL-S-S--S-S-CL-S-S-CL-S-S--S-S--S-S--S-S--S-S-CL-S-S-CL--S-S---S-S-V-S-S-V-S-S-CL-S-S-CL--S-S---S-S-V-S-S-V-S-S-CL-S-S-CL-S-S--S-S-V-S-S-V-S-S--S-S--S-S--S-S-CLCL-S--S--S-S--S-S--S-S-CLCL-S--S-
免疫球蛋白超家族-S-S-V-S-S-V-S-S-C2C2-S-S--S-S-C2-S-S-C2-S-S-C2-S-S-C2-S-S-V-S-S--S-S-V-S-S--S-S-C2-S-S-V-S-S-V-S-S-V-S-S-VC2C2-S-S--S-S-C2C2-S-S--S-S-C2C2-S-S--S-S-C2-S-S-C2C2-S-S--S-S-C2C2C2C2C2C2C2-S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--S-S-CD2LAF-3CD3CD4CD8VCAM-1ICAM-1ICAM-2Ig受体gdeMHC-IMHC-IIb2m免疫球蛋白(IgM)TCRIga/bIg分子超家族的成员多数为细胞膜表面分子。图中显示的是Ig分子超家族的一些主要成员及其分子结构。现在是16页\一共有49页\编辑于星期五7-3五类抗体分子的主要特点IgMIgmIgGIggIgAIgaIgEIgeIgDIgd现在是17页\一共有49页\编辑于星期五IgG
分子的四种亚型IgG1IgG4IgG3IgG2
g1,g2,g3和g4等Igg链分别参与组成IgG1、IgG2、IgG3和IgG4等分子。IgG3的铰链区最长,IgG2铰链区较短。四种亚类的IgG分子在血清中的浓度不同,所发挥的生物学特性亦不相同。现在是18页\一共有49页\编辑于星期五IgMJ链IgM
抗体结构分泌型IgM膜型IgMsIgM
IgaIgbIgaIgb现在是19页\一共有49页\编辑于星期五
IgE分子的结构现在是20页\一共有49页\编辑于星期五
IgD分子的结构现在是21页\一共有49页\编辑于星期五J链分泌链IgAdimer现在是22页\一共有49页\编辑于星期五现在是23页\一共有49页\编辑于星期五GODGenerationofDiversity7-4IgandTCRGeneRearrangement现在是24页\一共有49页\编辑于星期五外显子1内含子RNA转录本mRNA蛋白质多肽链基因1基因2基因3基因4外显子2外显子4外显子3内含子内含子染色体DNA完整基因基因的结构、转录与翻译现在是25页\一共有49页\编辑于星期五V3VnJ1J2J3J4V1V2CJ5前B细胞DNAV1V2V3VnJ3J1J2J4CJ5基因重排J5CRNA剪切V2J4VLCLV1V2J4CJ5成熟B细胞DNA初级转录本V1V2J4CJ5J4V2CmRNA现在是26页\一共有49页\编辑于星期五LVHCm1.胚系基因2.基因重排3.重排基因4.RNA转录本5.mRNA剪切6.成熟mRNA7.Igm前体多肽V1
V2V3Vn
D1D2
D3Dn
J1J2J3J4Cm
Cd
CgCe
CaV1
V2D2
J3J4CmCd
CgCe
CaV1V2D2J3J4CmCdCgCe
CaV2D2J3J4CmCdV2D2J3CmCdV2D2J3
CdCmJ4J4V2D2J3CmV2D2J3CdLVHCd
Ig重链基因重排
现在是27页\一共有49页\编辑于星期五SusumuTonegamaNobelPrize1987现在是28页\一共有49页\编辑于星期五7-4 Ig基因及其重排VVVVVVVVJJJJJK
着丝粒VVVV
VVVPREB1VVJ1L1J2L2J3L3J4L4J5L5J6L6J7L7IGLL1IGLL2IGLL3VVDDDDVVDDDDJJJJMDG3G1EP1A1GPG2G4E1A295个IGHV23个IGHD9个IGHD9个IGHJ11个IGHC900kb240Kb22Kb35Kb300Kb免疫球蛋白
基因结构
IGH(位于染色体14q32)
IGK(位于染色体2p12-p11)
>1.85Mb0.85Mb多于90个IGKV5个IGKJ
IGKC11个IGKVorphonsIGL(位于染色体22q11)
60个IGLV
800Kb14Kb60Kb670Kb30Kb150Kb7个IGLJ与7个IGLC交替排列3个IGLL基因座现在是29页\一共有49页\编辑于星期五IGH基因群包括95个V(50个是功能基因)、32个D、6个J以及以及9个C基因片段。其中23个D片段位于V片段之间。IGHC基因按照如下顺序排列:IGHM、IGHD、IGHG3、IGHG1、IGHA1、IGHG2、IGHG4、IGHE、IGHA2。IGL基因组包括60个V(30个是功能基因,20个为假基因)、7个J基因片段和7个C区基因(3个假基因)。人IGK基因群包括70个V(约半数为假基因)、5个J基因片段和1个C区基因。现在是30页\一共有49页\编辑于星期五7核苷酸CACAGTGACAAAAACC12V23VCACAGTGGGTTTTTGT23V121223J12J23JD
Ig基因的重信号序列IGKIGLIGH9核苷酸9核苷酸7核苷酸V、D和J基因片段两端的重组信号序列按图中所示方式组成,以保证V、(D)、J之间的正确重排。现在是31页\一共有49页\编辑于星期五Ig
基因重排序列CCAAAAACAGGTTTTTGTD4D3D23J1CACTGTGCTGACACD1D2J2J3C5'3'剪切12bp23bp一个IGHD(如IGHD2)和一个IGHJ(如IGHJ2)基因片段通过其两侧的23bp-RSS和12bp-RSS被拉拢在一起。它们之间的DNA片段形成环状并被剪除,IGHD2和IGHJ2之间被修复酶连接在一起。现在是32页\一共有49页\编辑于星期五HeavychaindiversitycreatedbyvariablerecombinationAATAGAGATAGAGATGAGGCGTACACTGGTGTAATACACTGGTGTAAGACACTGGTGTAAACCTGGTGTACCGTGTACGTGACGTTTGTACCCAspArgArgArgAsnAspAspAspTyrTyrTryTryTryGlyGlyGlyAsnSerSerTyrTyrTrpTrpGlySerTyrPheTyrSerThrJHVHDS107M603M167S107M603M167现在是33页\一共有49页\编辑于星期五LightchaindiversitycreatedbyvariablerecombinationCCCCCCTGGCCCTGGProTrpProteinRecombinedDNAGermlineDNACCCCCCTGGCCCCGGProArgCCCCCCTGGCCCCCGProPro现在是34页\一共有49页\编辑于星期五Generationofantibodydiversity1multiplegenesDNAV-regionproteins4mutation2variablerecombination3nucleotideadditionV1V3V4V2V5V6VnVmutationVVVJ1J2JnJ2VVJ1J2JnJ2nucleotidesIg基因的体细胞高频突变与抗体分子的亲和力成熟现在是35页\一共有49页\编辑于星期五现在是36页\一共有49页\编辑于星期五7-5Classswitching5’3’LVH1LVHnDH1DH7DH13JH
5’
LVH1LVH201LVHnDH1DHDHJHCµCdCg3Cg1Cg2bCg2aCeCa
CµCdCg3Cg1Cg2bCg2aCeCa3’3’5’LVH1LVH200LVDJJHCµCdCg3Cg1Cg2bCg2aCeCa5’3’LVDJJHCµCd现在是37页\一共有49页\编辑于星期五Maturationoftheimmuneresponseandclass-switchingcmcdcg3VJCg3DVJDPrimarytranscriptV-D-JcmmRNAPrimarytranscriptV-D-JCg3mRNACmCdLostgenesIgMmaturationIgG现在是38页\一共有49页\编辑于星期五LVHCg
V2D2J3J4
CgV2D2J3CgV2D2J3CgV1
V2D2J3J4
CgCe
CaV2D2J3J4CmCd
CgV2D2J3Cg1.重排基因2.DNA再次重排3.RNA转录本4.mRNA剪切5.成熟mRNA6.Igg前体多肽V1
V2D2J3J4CmCdCgCe
Ca
Ig分子类别转换的机理AB现在是39页\一共有49页\编辑于星期五抗体分子的类别转换---DNA再次重排
VDJSm
IGHMSg
IGHGSe
IGHE
VDJSmSe
IGHE再次重排副产物再次重排IGH基因+IL-4+CD40L重排IGH基因SgIGHGSmSeIGHM
类别转换机制VDJ下游的IGHM、IGHD、IGHG等基因片段被剪除后,VDJ基因片段直接与IGHE相连,所产生的基因编码IgE分子重链。现在是40页\一共有49页\编辑于星期五V-D-JdV-D-JmdPloyAPloyAV-D-JmIgDmRNAIgMmRNAPrimaryRNAtranscript抗体分子的类别转换---RNA替代剪切现在是41页\一共有49页\编辑于星期五
LVDJCm2Cm3Cm4SM1M2DNAPolyAPolyAIgmsmRNAIgmmmRNA分泌型与膜型IgM的产生膜型
分泌型Ig重链C区基因的3端含有编码疏水性跨膜区的两个外显子(M1、M2)及多腺苷酸化位点(PA)。mRNA转录本的替代剪切产生两种不同的mRNA,带有M1和M2外显子序列者指导膜型Igm的合成,M1和M2序列被剪除者指导分泌型Igm链的合成。现在是42页\一共有49页\编辑于星期五secreted(ms)membrane(mm)MembraneandsecretedIgM现在是43页\一共有49页\编辑于星期五7-6 B细胞发育表达Pre-BCR的B细胞表达sIgM的未成熟B细胞B细胞的中枢免疫耐受表达sIgD和sIgM的成熟B细胞Iga
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 2024农村建造房屋施工合同书
- 2024-2030年全球及中国企业视频内容管理行业市场现状供需分析及市场深度研究发展前景及规划可行性分析研究报告
- 2024-2030年全球及中国产品生命周期管理软件行业市场现状供需分析及市场深度研究发展前景及规划可行性分析研究报告
- 2024-2030年全球及中国个人防护设备(PPE)分配行业市场现状供需分析及市场深度研究发展前景及规划可行性分析研究报告
- 2024-2030年全球与中国高温灌封胶市供需形势及未来销售渠道趋势报告
- 2024-2030年全球与中国紧凑型耕耘机市场运营规划及未来发展趋势预判报告
- 2024-2030年全球与中国电影机械行业发展现状及趋势预测分析报告
- 2024-2030年全球与中国母素甲行业发展现状及趋势预测分析报告
- 2024-2030年全球与中国岩土工程仪器产业未来趋势及发展现状调研研究报告
- 2024-2030年全球与中国公主米行业发展现状及趋势预测分析研究报告
- 小学安全教育培训计划、记录
- 职业生涯规划与就业创业指导 第3版 课件 01-生涯唤醒、02自我认知1
- 便利店收银员劳动合同
- 小儿甲状腺功能减退症学习课件
- 快递物流仓储中转项目实施方案
- 基层管理者的团队合作与有效决策
- 某市地下综合管廊工程运营维护方案
- 表面肌电图基础知识课件
- 人工智能如何促进学生的文化自信
- 教师如何使用多媒体素材进行教学
- 高考英语词汇词形转换之动词变名词清单(四)
评论
0/150
提交评论