常见医学药物介绍-注射剂

常见医学药物介绍——注射剂第1页/共34页注射剂的优点

药效迅速，作用可靠；适宜于不宜口服给药的患者；适宜于不宜口服的药物；可使个别药物发挥定位药效；可以穴位注射发挥特有的疗效；密封，无菌，较其他液体制剂耐贮存。第2页/共34页注射剂的缺点

注射时疼痛；注射给药不方便；注射剂不经过机体的防御组织（肝脏），质量要求严格，更易发生危险；制造过程比较复杂。第3页/共34页注射剂分类按剂型的物态分类液体注射剂注射用粉剂“水针”“粉针”注射用片剂水溶液油溶液混悬液乳浊液按给药部位分类皮内注射剂皮下注射剂肌肉注射剂静脉注射剂脊椎腔注射剂第4页/共34页注射剂的质量要求1)无菌

2)无热原

3)澄明度

4)安全性

5)渗透压

6)pH值

7)稳定性

8)降压物质，杂质：蛋白质、鞣质等符合规定第5页/共34页热原的组成

热原是微生物的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固有膜之间。

内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要组成部分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素＝热原＝脂多糖。热原的分子量一般为10×105左右。第6页/共34页热原的性质

在180℃3—4小时，250℃30—45分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。

热原体积小，约在1—5nm之间，故一般滤器均可通过。即使微孔滤膜，也不能截留。但活性炭可以吸附热原；

热原分子中含磷脂、脂聚糖及蛋白质等，故能溶于水；往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水①耐热性②滤过性③水溶性④不挥发性第7页/共34页热原的性质⑤其他热原能被强酸、强碱所破坏，也能被氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。

第8页/共34页污染热原的途径①从溶媒中带入。②从原料中带入。③从容器、用具、管道和装置中带入。④

制备过程中的污染。⑤从输液器中带入。第9页/共34页热原的除去方法①高温法②酸碱法③吸附法④离子交换法⑤凝胶滤过法⑥用反渗透法通过醋酸纤维素膜除去热原于250℃加热30分钟以上用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理活性炭对热原有较强的吸附作用，用量：0.1％-0.5％强碱性阴离子交换树脂吸附效果较好DEAE—葡聚糖凝胶第10页/共34页检查热原的方法家兔发热试验鲎试验法第11页/共34页注射剂的溶剂

注射用水注射用油注射用其他溶剂第12页/共34页注射剂的附加剂

注射剂中除主药以外根据药品的性质加入适宜的物质以增进注射剂的稳定性与有效性。这些物质统称为附加剂。第13页/共34页注射剂的附加剂

增加主药溶解度的附加剂帮助主药混悬或乳化的附加剂防止主药氧化变色的附加剂抑制微生物增殖的附加剂调整pH的附加剂调整渗透压的附加剂减轻疼痛的附加剂第14页/共34页增加主药溶解度的附加剂增溶剂与助溶剂

为了提高注射剂的澄明度及稳定性，防止贮存后出现混浊。

增溶剂常用量

吐温-800.5-1.0%

胆汁0.5-1.0%

甘油15-20%第15页/共34页胆汁浸膏的制做

将胆剪破收集胆汁，用蒸馏水洗出胆皮中的胆汁，合并后滤过。再将滤液加温蒸发浓缩至原体积的1/4；加2倍量95%乙醇，搅拌，冷藏沉淀杂质，滤过，回收乙醇。继续浓缩至稠膏，于100℃

烘干，研细，密封，防潮贮存。第16页/共34页帮助主药混悬或乳化的附加剂混悬剂和乳化剂

为了使注射用混悬剂和注射用乳浊液具有足够的稳定性。

普流罗尼F-68F-88

吐温-80

司盘-80

卵黄素豆磷脂第17页/共34页防止主药氧化变色的附加剂

有些药物配成后易发生变色、分解、析出沉淀，甚至药效消失或产生有毒物质等。

这些现象与氧化作用有关。氧化作用的产生是由于药物的化学结构中有易与空气中氧互相作用的活泼基团。如：酚羟基、金属离子等。第18页/共34页防止主药氧化变色的附加剂

加抗氧剂

亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲等。通惰性气体

N2、CO2

加金属络合剂乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠第19页/共34页抑制微生物增殖的附加剂

苯酚甲酚氯甲酚三氯叔丁醇苯甲醇苯乙醇第20页/共34页调整pH的附加剂

在调节注射剂的pH时，首先考虑药液的澄明度和稳定性，尽可能接近中性，一般控制在4.0-9.0之间。缓冲剂：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠常用的附加剂：盐酸、枸橼酸、氢氧化钠。第21页/共34页调整渗透压的附加剂常用的渗透压调整剂：氯化钠、葡萄糖等。渗透压调整方法有：冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法。第22页/共34页减轻疼痛的附加剂止痛剂常用量特点苯甲醇1-2%吸收差，澄明度不好盐酸普鲁卡因0.5-2.0%止痛时间短，有过敏反应利多卡因0.5-1.0%作用较持久三氯叔丁醇0.3-0.5%有抑菌作用第23页/共34页制备注射液的工艺流程安瓿注射用溶媒中药提取物附加剂切割圆口洗涤干燥配液滤过半成品质量检查灌注熔封灭菌质量检查印字包装成品第24页/共34页中药注射液常用的提取和纯化方法

水醇法醇水法蒸馏法双提法离子交换法石硫法透析法超滤法第25页/共34页水醇法中药（饮片）加水煎煮2-3次，滤过药渣滤液浓缩至1:1-1:2，加入适量高浓度乙醇使含醇量达60-70%，冷藏、滤过

沉淀（糊化淀粉、粘液质、蛋白质）醇液回收乙醇，浓缩，冷藏、滤过

沉淀（脂溶性成分）滤液滤液浓缩液调整乙醇浓度至80-85%，冷藏，滤过（供配制注射液）回收乙醇第26页/共34页醇水法中药（粗粉）用一定浓度乙醇渗漉或回流,滤过药渣醇液回收乙醇浓缩液加水,冷藏,滤过滤液（苷,有机酸盐,氨基酸,

生物碱盐,鞣质）供配制注射液第27页/共34页双提法中药（薄片或粗粉）蒸馏蒸馏液（含挥发性成分）药液药液水醇法处理药液合并,滤过供配制注射液用第28页/共34页超滤法中药（饮片）滤液浓缩液滤液超滤超滤液-1加水煎煮2-3次，滤过浓缩至需要量预处理（用2000-4000r.min离心或用合成纤维布、精制滑石粉板层滤过，除去沉淀物）在密闭的超滤器中，列管式加力为294.20kPa(3kg/cm)（聚砜膜或醋酸纤维膜）（供配制注射剂用原液）调pH、加抗氧剂、必要时用活性炭处理2第29页/共34页检查(6)草酸检查(7)鞣质检查(8)钾离子检查(9)重金属检查(10)有效成分含量测定(11)安全试验(1)鉴别(2)澄明度检查(3)无菌检查(4)pH值测定(5)蛋白质检查第30页/共34页一般应在4.0-9.0之间。偏酸或偏碱会引起疼痛或组织坏死等副反应。取注射液1ml，加新鲜配制的30％磺基水杨酸试液1ml，混合，不得出现混浊。亦可用鞣酸试液滴入法。取注射液2ml，加氯化钙试液1—2滴，放置l0分钟，不得出现浑浊或沉淀。蛋白质检查pH值测定草酸检查第31页/共34页按药典方法进行。一般规定重金属含量不得超过百万分之十。取注射液1ml，加含1％蛋清的生理盐水(须新鲜配制)5ml，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。采用四苯硼钠法。(按药典方法进行)一般钾离于含量在22％(mg／ml)以下为宜。重金属检查鞣质检查钾离子检查第32页/共34页鱼腥草注射液制备[制法]取鱼腥草进行水蒸汽蒸馏，收