药理学 第一章 绪论药效学

关于药理学第一章绪论药效学第一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三药理学总论药理学合理用药解决两个问题用药病情及机体特点药效学两重性量效性病情及机体特点药动学每次用量间隔时间目的影响因素有效性安全性选药第二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三药理学（Pharmacology）：是研究药物与机体或病原体相互作用及作用规律的学科。药物（drug）：Anychemicalthatusefulinprevention（预防）,treatment（治疗）,diagnosis（诊断）

ofdiseases.（能对机体的某种生理、生化功能或形态产生影响）一、药物与药理学的概念第三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三机体

治疗作用

致病力

抵抗力

不良反应病原体

药物

4耐药性治疗作用第四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三(Rawopium)(Opiumtincture)(Poppy)药物的来源

古代：天然物质，包括植物、动物和矿物质。

现代：天然物质中的有效成分、人工合成的化学物质和生物工程药物。第五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三1.按产地不同：分为国产药和进口药(1)国产药：指经国家药品行政主管部门批准的境内注册药厂生产的药物。(2)进口药：境外生产经国家药品行政主管部门批准，可在境内使用的药物。2.按医疗保险：分为基本药和非基本药(1)基本药：指由国家医疗保障部门制定且能保障病人基本治疗需要的药物。必需符合临床必需、疗效好、安全性高、质量稳定、价格合理和中西药并重的原则。。(2)非基本药：不属于医疗保险支付范围的药物。如新上市的药物、保健滋补品和特需药品等。

药物的分类第六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三3.按使用药品分类管理法:处方药和非处方药(1)处方药(prescriptiondrug，Rx)：指必需凭职业医师处方才可调配、购买和使用的药物。(2)非处方药(nonprescriptiondrug):

指不需要医师处方即可自行判断、购买和使用的药物。需符合安全性、有效性、稳定性、方便性和经济性标准，方获批准。国外又称柜台药（OverTheCounter）简称OTC。甲类：红色，必须在药店出售。乙类：绿色，出售范围较广，更安全。非处方药的包装、标签、说明书上均有其特有标识OTCOTCOTCOTC的安全程度第七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三【药品名称】通用名、化学名、药品名、商品名通用名：为正名，分中、英文和拉丁文。国家颁布。如：复方氨酚烷胺片化学名：按化学结构命名。1-[4-乙氧基-3-[5-（6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶）]商品名：生产厂家命名，学术刊物和著作中不能使用。如：克咳、泻停芬、曲美等【性状】【药理毒理】【药代动力学】【适应症】【用量用法】【不良反应】【禁忌症】【注意事项】【孕妇及哺乳期妇女用药】【儿童用药】【老年患者用药】【药物相互作用】【药物过量】【规格】【有效期】【贮藏】【注册证号】【生产企业】药品说明书第八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三二、药理学的研究内容:P1(一)药物代谢动力学(药动学,pharmacokinetics)：研究机体对药物的作用，即研究药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄过程，特别是用药后血浆药物浓度随时间而变化的规律。给药吸收分布代谢、排泄(二)药物效应动力学(药效学,pharmacodynamics)：研究药物对机体的作用，包括药理作用(what？)、作用机制（why?How?）和临床应用。第九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三(一)性质：1.桥梁学科：基础医学与临床医学;医学与药学2.临床实用学科：3.理论与实践相结合的学科：理论性表现在药理学基本理论就是指导临床合理用药的理论。实践性是指其研究方法是实验方法：在严格控制的条件下，从整体到分子水平考查药物的药效学与药动学。三、药理学的性质与任务第十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三(二)学科任务1.为临床合理用药提供理论依据;2.研究和开发新药;3.为其它生命科学研究提供依据和研究方法。第十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三（一）新药的概念：我国《药品管理法》规定：指未曾在中国境内上市销售的药品（包括已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂）。四、新药开发与研究：了解第十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三（二）新药开发研究的基本过程：1.临床前研究：（1）药物化学研究：研究药物制备工艺及路线、理化性质及质量控制标准。（2）药理学研究：用实验动物研究药物的药效学、药动学、毒理学。2.临床研究：Ⅰ～Ⅳ期临床前研究

临床研究

申报注册药化研究药理研究ⅠⅡⅢⅣ先导化合物第十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三Ⅰ期:健康自愿者，无对照开放试验。20-30例，研究人体药物耐受性与药代动力学

Ⅱ期:患者，随机双盲法对照，≥100对，评价新药的有效性和安全性,并选定最佳临床应用方案Ⅲ期:患者，随机双盲法对照，≥300例，扩大范围的临床试验，目的是对新药的有效性、安全性在较大范围内进行考察。Ⅳ期(上市后药物检测):患者，目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察，发现应用后可能出现的不良反应或发现新的治疗用途，重点是进行新药的不良反应监测。第十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三（一）学习目的：1.为临床合理用药打基础；2.为今后学习新药打基础（二）怎样学好药理学1.广泛联系基础医学知识：解剖学、生理学、病理学、病理生理学、生物化学、微生物学、寄生虫学等。2.重点掌握各类药物(尤其是代表药)的作用、作用机理、用途、体内过程特点、不良反应。3.注意纵向与横向联系：善于对比、归纳和总结。4.重视药理实验：以学习药理学实验方法。五、学习药理学的目的与方法理解是记忆的老师第十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三（一）本草学和药物学阶段

《神农本草经》（约公元1世纪载药365种，不少流传至今，如人参、麻黄、大黄）

《本草纲目》（明朝，1596，李时珍）（二）现代药理学阶段（1）有效成分的提取（2）作用机理的研究（3）发展分支学科六、药理学发展简史（自学）第十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三药理学发展史经验药理学时代早期医药学知识起始于远古时代。公元一世纪，中国«神农本草经»。唐代《新修本草》是我国第一部由政府颁发的药典。明代李时珍著《本草纲目》。17第十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三实验药理学阶段（十七世纪至十九世纪）：1803年，德国药剂师塞拓纳(F.W.Sertürner)从罂粟中提纯出吗啡，先以猫做实验动物，然后亲自服用证明其镇痛的药理作用。1817年法国药剂师佩利蒂尔(P.J.Pelletier)和马坚第(Magendie)从吐根中提取出吐根碱（可治疗急性阿米巴痢疾）。1818～1821年，法国药剂师佩利蒂尔(P.J.Pelletier)和毒物学家卡文顿(J.Caventou)分离出番木鳖碱、马钱子碱、奎宁、辛可宁、水仙碱、黎芦碱、咖啡因。18第十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三德国生理学家布汉哈伊默(R.Buchheim)(1820～1879)，最早提倡建立药理学科。在自己家里建立了第一个药理实验室，成为世界上第一位药理学教授，写出第一本药理学教科书，为开创实验药理学做出贡献。19第十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三德国药理学家施米台伯格(O.Schmiedeberg)(1838～1921)，布汉哈伊默的学生，将整体实验药理学发展到器官实验药理学。出版了《药物学的基础》一书，指导了全世界20个国家的120名留学生，药理研究内容非常广泛。为此他被称为“世界药理学之父”。20第二十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三1878年Langley根据atropine与pilocarpine对猫唾液分泌的拮抗作用，提出了receptor的概念，为受体学说的建立奠定了基础。德国细菌学家保罗埃尔利希(PaulEhrlich)用自己研制的砷凡纳明治疗梅毒，开创了化学药物治疗传染病的新纪元。荣获1908年的NobelPrize。19世纪初，有机化学和实验生理学的兴起为形成和建立现代药理学奠定了基础。21第二十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三现代药理学时代1932年梅希(Mietzsch)和克拉拉(Klarar)由于研究偶氮染料的抗菌效力而合成了“百浪多息”，由他们的同事、德国药理学家杜马克(G.Domagk)进行药理学研究，发现“百浪多息”（神药）对多种细菌感染均有效。荣获1939年的NobelPrize。从此开创了化学治疗学的新纪元。22第二十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三1928年弗莱明(A.Fleming)发现了青霉素的杀菌作用，写出论文。1930～1932年罗斯特里克坚持试验，但最终分离青霉素失败，写下研究报告。1938～1940年澳裔美籍病理学家弗洛里(HowardFlorey)和德裔英籍生化学家钱恩(Chain)成功分离提取出了青霉素，并证实其疗效显著。荣获1945年的NobelPrize。23第二十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三20世纪30年代到50年代是新药发展的鼎盛时期：磺胺类药物(sulfamidoes)和青霉素(penicilline)的发现是药理学发展史上的里程碑，从此创立了化学疗法（chemotherapy）的新概念。这一时期发明或发现的镇痛药、抗精神失常药、抗高血压药、抗组胺药、合成的抗疟药、抗癌药、激素类药物以及维生素类等，许多仍是目前临床常用的基本药物。24第二十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三1953年Waston和Crick发现了DNA双螺旋结构，奠定了分子生物学大厦决定性的基石，也给药理学研究提供了全新的视野和方法。1986年Numa应用分子克隆技术首先成功克隆了acetycholineN-receptor(AchN-R)，使“receptor”的百年假设成为严格的科学概念。25第二十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三分子生物学技术的迅猛发展将药理学研究带入了新的发展阶段。1972年DNA重组技术诞生后，基因工程技术推动了生物制药产业的快速发展。1982年美国礼来公司的产品--重组胰岛素的上市，标志着世界第一个基因工程药物的诞生。21世纪初人类基因组计划(humangenomeproject)的完成为基因治疗奠定了基础。基因多态性与药物作用的个体差异的关系的研究，已形成一门新的药理学分支学科，即基因组药理学(genomicpharmacology)。26第二十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三我国药理学的发展我国药理学科出现在二十世纪初期,已经历了近一个世纪的发展过程。大致可分为5个阶段:开创期：1920年～1949年，陈克辉教授，麻黄碱。起步期：1950年～1966年，药理教学与科研队伍形成，学科建设初见成效。探索期：1967年～1977年，十年动乱，在动乱中坚持科研，获得重大成果。屠呦呦研究员，青蒿素的诞生。调整期：1978年～1998年，拨乱反正，重建学科与队伍。发展期：1999年～至今，海归回潮，加入国际药理学行列，2006年在北京成功举办第15届世界药理学大会。27第二十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三陈克恢，药理学家。长期致力于中药药理研究，是20世纪国际药理学的一代宗师，也是现代中药药理学研究的创始人。他的突出贡献是，首先发现麻黄素的药理作用，为推动交感胺类化合物的化学合成奠定了基础，并为从天然产物中寻找开发新药起了典范作用。他还发现解救急性氰化合物中毒的方法，并被沿用至今。1924年与其协和同事CarlF.施密特共同从中药麻黄中分离出左旋麻黄碱，并发现其多方面的生理活性，很快用于治疗支气管哮喘、干草热和其他过敏性疾患。他们又合成一系列结构与麻黄碱相似的化合物，发现许多新药。这是以天然产物为先导化合物，开发新药的范例。麻黄碱----陈克恢28第二十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三2011年9月12日，2011年度拉斯克奖的获奖名单揭晓，中国中医研究院的屠呦呦获得临床医学奖，获奖理由是“因为发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命。”这也是至今为止，中国生物医学界获得的世界级最高大奖。《青蒿素：源自中草药园的发现》29第二十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三我国药理学发展现状研究水平整体提高，基础理论研究和药物作用机制研究逐渐接近国际先进水平。中药药理研究多种思想、多种模式共存的研究现状。临床用药相关研究尚有不足。新药研究受到重视,发展方向急需探索。寻找和研制具有自主知识产权的创新药物已成当务之急！30第三十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三一、药物基本作用二、药物量效关系三、药物作用的受体机制第二节

药物效应动力学

（Pharmacodynamics)P4第三十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三掌握药效学中的有关基本概念。熟悉药物基本作用、药物作用的受体机制。了解药物作用的其它机理目的与要求第三十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三靶点结合

药物机体生理、生化功能或形态的变化药理效应作用机制(actionmechanism)

兴奋exicitation抑制inhibition药物作用与药理效应因果药物作用(action)：是药物与机体大分子间的相互作用一、药物基本作用：第三十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三

药物作用的基本表现结果

（请你猜猜？即吃完药之后对人体的反应会是什么结果）抑制兴奋第三十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三兴奋(Excitation)：功能增强，指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强的作用。（尼可刹米使呼吸加快、加深）抑制(Inhibition)：功能降低，指凡能使机体组织器官原有功能减弱的作用。

（安眠药使人睡觉）抑制兴奋能转换吗第三十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三(二)药物作用的基本表现

兴奋作用：机能活动增强

抑制作用：机能活动减弱药物将机体病理状态调整为正常生理状态-治疗作用

机体功能低下者兴奋药机体功能亢进者抑制药如：呼吸衰竭——中枢兴奋药烦躁、失眠等中枢兴奋状态——中枢抑制药（镇静催眠药）调节作用使机体达到新的动态平衡第三十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三（三）药物作用类型：1.局部作用：药物在吸收入血前，在用药部位产生的作用。如：碘酒、酒精对皮肤表面的消毒作用。2.吸收作用：药物被吸收入血后，对机体各部位产生的作用。第三十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三第三十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三（二）直接作用与间接作用

直接作用间接作用第三十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三1.概念：药物在适当剂量下只对机体少数组织、器官产生明显的作用，而对其他组织、器官影响很小或基本无作用。说明:药物产生效应的范围的专一或广泛程度（四）选择性(selectivity)：第四十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三口干唾液分泌扩瞳松弛瞳孔括约肌心率解除迷走N对心脏的抑制

解痉松弛内脏平滑肌阿托品

(Atropine)M受体阻断药

抗休克扩张血管，改善微循环

兴奋CNS第四十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三癫痫灶区非癫痫灶区药物药物第四十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三2.意义：(1)是药物分类的依据；(2)是临床选择用药的依据；(3)是评价药物的依据：选择性高，针对性强，适应症少，但副作用也少；反之亦反。

第四十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三治疗作用与不良反应的判断标准：是否符合用药目的两重性(致病、治病):药物作用预防作用预防疾病发生的药物作用●副反应●毒性反应●后遗效应●继发反应●停药反应●变态反应●特异质反应●依赖性●耐受性●耐药性●对因治疗●对症治疗●补充(替代)治疗治疗效果不符用药目的、对机体不利防治作用不良反应第四十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三1.防治作用：符合用药目的，对防治疾病有利的药物作用。

预防作用：预防疾病发生的药物作用(抗病毒颗粒)

对因治疗作用：根除病因

对症治疗作用：缓解症状原则：急则治标，缓则治本，标本兼治。治疗作用化疗药：青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。补充营养和代谢不足：缺铁性贫血补充铁剂。第四十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三青霉素用于脑膜炎，在于消灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。治因还是治本？治因还是治本？判断分析第四十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三药物是把双刃剑，既可以救人又可以害人。第四十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三2.不良反应副作用（sideeffect）毒性反应（toxicreaction）后遗效应

(aftereffect)继发反应（secondaryreaction）变态反应

(allergicreaction)特异质反应

(idiosyncrasy)耐受性(tolerance)与耐药性（resistance)药物依赖性(drugdependence)停药反应(withdrawalreaction)

与反跳药理作用相关的ADRP6A型与连续用药有关的ADR与遗传有关的ADR第四十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三2.不良反应(adversereaction,ADR)：不符合用药目的，并给病人带来痛苦或不适的药物作用。（1）与药理作用相关的ADR：1)副作用(sidereaction)：在治疗剂量下出现的不符合用药目的的其它药物作用。原因：药物作用的选择性低。特点：

①在治疗量下与防治作用同时出现，一般不太严重，可以预知，可以预防，但难以避免。

②可随用药目的的转变，与防治作用相互转化。阿托品麻醉前给药第四十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三口干等腺体分泌扩瞳松弛瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制

解痉松弛内脏平滑肌阿托品

(Atropine)M受体阻断药全身麻醉前给药缓解内脏绞痛第五十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三2)毒性反应(toxicreaction)：因用药量过大或时间过长致药物在体内蓄积而引起的对机体危害较大的药物不良反应。原因：用量过大（或静注速度太快）;用药时间过长特点：危害性大，可以预知，应该避免。类别：急性毒性：多损害神经系统、呼吸系统、循环系统。慢性毒性：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等;也包括“三致”作用（致畸、致癌和致突变）。靠增加剂量来增加疗效是有限的，也是危险的！第五十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三震惊世界的化学药物中毒

“反应停(thalidomide)事件”9第五十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三第五十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三3)后遗效应(aftereffect)：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如：苯巴比妥用于催眠宿醉(困倦、乏力等)现象原因:药理效应的消除慢于体内药物的消除。特点:可预知TMEC潜伏期持续期残留期C第五十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三4）继发反应(secondaryreaction)：由药物的防治作用引起的不良后果，也称治疗矛盾。原因:药物的药理作用干扰了机体的正常功能特点:可预知、可防治。如：久用广谱抗生素四环素引起的二重感染：敏感细菌被抑制，肠道菌群失调，不敏感细菌（如耐药葡萄球菌）大量繁殖，导致继发感染（葡萄球菌伪膜性肠炎）。第五十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三（2）与机体遗传有关的不良反应1)变态反应(allergicreaction)：由药物引起的病理性免疫反应，也称为过敏反应。

原因：药物(或其代谢物或其所含杂质)作为抗原或半抗原刺激机体免疫系统，引起病理性免疫反应。

特点：只发生于过敏体质者，难于预测，表现形式多样化，反应性质与严重程度因人而异，一般具有终身性，同类药间常有交叉过敏反应。

第五十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三2)特异质反应(idiosyncrasy)：因遗传异常引起的机体对药物的特殊反应。

原因：遗传异常

特点：只发生于遗传异常的个体(特异体质个体)，一般具有终身性。如：如G-6-PD缺乏（一种遗传性酶缺乏病，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，俗称蚕豆病）。G6PD缺乏症的临床表现与一般溶血性贫血大致相同。禁食蚕豆或蚕豆生加工品，避免在蚕豆开花、结果或收获季节去蚕豆地。

禁止使用的药物：乙酰苯胺、磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、噻唑酮、甲苯胺蓝等；慎用的药物：扑热息痛、阿斯匹林、氨基比林、安替比林、安坦、维生素C、维生素K、氯霉素、链霉素、异烟肼等

第五十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三（3）与连续用药有关的不良反应1)耐受性(tolerance)与耐药性（resistance)：耐受性：是指机体对药物的不敏感性，急性耐受与慢性耐受，如麻黄碱的快速耐受性耐药性：是专指病原体或肿瘤细胞对化疗药物的不敏感性。有先天与后天之分，滥用抗菌药是根源第五十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三

2）药物依赖性(drugdependence)：

是指因药物与机体相互作用而造成机体产生的特殊精神状态和身体状态。包括身体性和精神性（即习惯性及成瘾性），一旦形成常迫使病人有连续用药的愿望。第五十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三

药物依赖性可分为：①身体依赖性(生理依赖性，physicaldependence)：是机体对药物的一种适应状态，必须有足量的药物才能使机体机能处于正常状态。一旦突然停药就可出现戒断症状(戒断综合征withdrawalsyndrome)。②精神依赖性(心理依赖性，psychicdependence)：是药物对中枢神经系统产生的特殊精神效应，使用药者对所用药物产生难以克制的“觅药行为”(drugseekingbehavior)，但停药后不产生戒断症状。成瘾性习惯性第六十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三

原因：不祥，可能与药物参与机体的正常代谢有关。特点：一旦形成很难消除。具有依赖性的药物主要有三类：①麻醉药品：阿片类、可卡因类、大麻等②精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药、致幻剂等③其它：烟、酒及挥发性有机溶剂等。第六十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三

3）停药反应(withdrawalreaction)（反跳）：指长期用药后突然停药，使原有疾病重现或加重。如：β受体阻断药、糖皮质激素类药

原因:机体的自身调节功能受药物影响后，尚未恢复正常。

特点：①逐渐减量缓慢停药可避免发生；②一旦发生，需增加剂量重新治疗至病情稳定后再缓慢减量停药。第六十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉药品：如吗啡、大麻等

可产生生理依赖性。

精神药品：如镇静催眠药、中兴药、致幻药等其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。

第六十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三药物与受体第六十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三1.受体的概念：

是体内固有的、存在于细胞膜或胞内的一类功能蛋白质，能与特异的配体相结合，通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。药物作用的受体机制k1k2ReceptorEffectDrugDrug-ReceptorComplexLigand-bindingdomainEffectordomain

Drug-ReceptorInteractions第六十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三（1）配体：能与受体特异性结合的化学物质。

内源性配体：神经递质、激素等

外源性配体：药物（2）受点：受体上与配体结合的位点。

受体常由一个或数个亚基构成，配体只能与受体分子中互补的基团相识别,并与之结合,

受体上这个识别结合的部位就是受点。αReceptorLigandβγGTPG-protein第六十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三2.受体的特性：(1)特异性(高度选择性):只与结构特定的配体结合(2)灵敏性:数量少,只需与很低浓度的配体结合,但效应强—后续的信号转导系统(3)饱和性与竞争性：数量有限（1mg组织含10-12mol）(4)可逆性：与配体的结合一般较疏松，可被置换。(5)多样性：一种受体可有多种亚型；同一类型的受体可广泛分布到不同细胞而产生不同效应。第六十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三占领学说：强调药物与受体必须结合，还需要内在活性速率学说（ratetheory）：

ResponseofdrugsisthefunctionoftherateofdissociationofDR二态学说（Twomodeltheory）3.药物与受体的相互作用第六十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三

D+RDRE

作用于受体的药物，其效应取决于亲和力和内在活性。（1）亲和力：药物与受体的结合能力。亲和力大，药物与受体的结合力强。（效价反映亲和力）（2）内在活性：指药物与受体结合后，激活受体产生效应的能力。通常用表示(0≤≤1)。（效能反映内在活性）亲和力(Affinity)：药物与受体的结合能力评价参数：P30①解离常数(KD)：引起50%最大效应时所需的药物浓度。其值越大，亲和力越小。②亲和力指数(pD2)：解离常数的负对数。其值越大亲和力越大。占领学说第六十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三10050E（％）-logC-logKDpD2apD2bpD2cabca、b、c三药亲和力不等，但内在活性（Emax)相同a›b›c第七十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三50100E(％)abc-logCpD2a、b、c三药亲和力相等，但内在活性（Emax)不同a›b›c第七十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三（1）激动剂(agonist):与受体有亲和力又有内在活性，能与受体结合并激动受体产生效应。

完全激动剂(fullagonist)

：与受体有亲和力，又有内在活性=1

部分激动剂(partialagonist)：与受体有亲和力，但内在活性0<<1,Emax

小。

4.作用于受体的药物分类:第七十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三(2)拮抗剂(antigonist):与受体有亲和力，但无内在活性=0（故不能引起效应，但能阻断激动剂与受体的结合，表现出与激动剂相反的作用。）根据拮抗剂与受体结合是否有可逆性，分为：

竞争性拮抗剂：与受体的结合是可逆的，能与激动剂竞争结合同一受体。非竞争性拮抗剂：与受体结合后可妨碍激动剂与受体结合。与受体的结合是不可逆的，不与激动剂竞争结合同一受体，第七十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三虚线为单用激动剂量效曲线加入竞争性拮抗剂后激动剂的量效曲线平行右移最大效应不变EmaxE-logC竞争性拮抗剂对激动剂量效曲线的影响50100第七十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三

———与受体结合非常牢固或与受体结合后能改变效应器官的反应性，使激动药量效曲线右移和最大效应降低。logC50E(%)a为激动剂量效曲线b为加入非竞争性拮抗剂后激动剂的量效曲线c为加入更大剂量拮抗剂后激动剂的量效曲线acb非竞争性拮抗剂对激动剂量效曲线的影响第七十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三类别亲和力内在活性完全激动药部分激动药拮抗药有有有高(=1)低(<1)无(=0)

作用于受体的药物分类第七十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三5.受体的调节：指长期用药后受体数量或敏感性发生变化。（1）受体增敏（向上调节）：受体数目或敏感性增加。亲和力加大，效应加强。长期应用拮抗剂（2）受体脱敏（向下调节）：受体数目或敏感性减少。亲和力减弱，效应降低。长期应用激动剂如：长期使用β-R阻断剂后突然停药，出现原来的病症加重，如BP上升、心绞痛发作甚至急性心梗或猝死。由于β受体上调致机体对内源性递质敏感性增加。第七十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三（一）药物作用机制——非特异性与特异性①理化条件的改变——抗酸药、甘露醇等②影响自身活性物质——利尿药③对酶活性的影响——新斯的明、噢美拉唑④作用于细胞膜的离子通道——钙通道拮抗剂⑤作用于受体二药物的其他作用机制1.影响酶的活性：新斯的明:抑制胆碱酯酶活性，减少Ach灭活，表现M、N样作用。2.参与或干扰细胞代谢：补充的物质参与代谢，如缺铁性贫血用铁剂补血；3.影响细胞膜离子通道：Ca2+通道阻滞剂:维拉帕米4.影响体内活性物质的合成、储存、释放：利血平：耗竭体内的儿茶酚胺。5.影响细胞周围环境的理化条件：渗透压、PH（甘露醇可提高血浆渗透压而产生脱水作用，抗酸药通过中和胃酸治疗消化道溃疡。）第七十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三

因药物效应强度与血药浓度有关，而血药浓度又与药物剂量有关，故量-效关系常用剂量-效应关系来表示。第三节量效关系Doseeffectrelationship第七十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三安全范围剂量太小不出现药理效应能对机体产生明显效应又不引起毒性反应的剂量产生最大效应又不至于中毒治疗量最大治疗量2.与剂量相关的概念第八十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三

感康

治疗量在最小有效量和极量之间，并规定不得超过极量，能对机体产生明显效应又不引起毒性反应，从而保证药物作用的可靠性和安全性。

超量服用应严密观察不良反应的发生，注意监测血压、脉搏、呼吸及体温。如服用超过8片时，可很快出现恶心、呕吐、胃痛或胃痉挛、腹泻、厌食、多汗等症状，且可持续24小时。2～4天内出现肝功能损害，表现为肝区疼痛、肝肿大、黄疸。

第八十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三

1.量效曲线：量-效关系用图解说明,以横坐标为血药浓度,纵坐标为药物效应,反映药物效应在一定范围内随药物剂量的增加而增强的曲线。

（1）量-效曲线的分类：根据纵坐标上效应指标（量反应和质反应）的不同，量-效曲线可分为2种：

①量反应量-效曲线：

②质反应量-效曲线：第八十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三①量反应量-效曲线10050EmaxCE(%)·logCE(%)50100pD2·效应指标的特点:量反应指标,药理效应强弱可用具体数值或最大反应的百分率表示,如:血压、心率、尿量等·曲线上的特定位点：P27(1)最小有效量(阈剂量)或最低有效浓度(阈浓度):刚